Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Холевая кислота
Холевая кислота
Холевая кислота Ball-and-Stick.png
Имена
Название ИЮПАК
( R ) -4 - ((3 R , 5 S , 7 R , 8 R , 9 S , 10 S , 12 S , 13 R , 14 S , 17 R ) -3,7,12-Тригидрокси-10,13 -диметилгексадекагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-17-ил) пентановая кислота
Другие имена
3α, 7α, 12α-Тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.001.217 Отредактируйте это в Викиданных
Номер EE1000 (дополнительные химикаты)
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C24H40O5 / c1-13 (4-7-21 (28) 29) 16-5-6-17-22-18 (12-20 (27) 24 (16,17) 3) 23 (2) 9-8-15 (25) 10-14 (23) 11-19 (22) 26 / ч 13-20,22,25-27H, 4-12H2,1-3H3, (H, 28,29) / t13- , 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19-, 20 +, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1 проверитьY
    Ключ: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C24H40O5 / c1-13 (4-7-21 (28) 29) 16-5-6-17-22-18 (12-20 (27) 24 (16,17) 3) 23 (2) 9-8-15 (25) 10-14 (23) 11-19 (22) 26 / ч 13-20,22,25-27H, 4-12H2,1-3H3, (H, 28,29) / t13- , 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19-, 20 +, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1
    Ключ: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ
  • C [C @ H] (CCC (= O) O) [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 ([C @ H] (C [C @ H] 3 [C @ H] 2 [C @@ H] (C [C @ H] 4 [C @@] 3 (CC [C @ H] (C4) O) C) O) O) C
Характеристики
С 24 Н 40 О 5
Молярная масса408,57 г / моль
Температура плавления От 200 до 201 ° C (от 392 до 394 ° F; от 473 до 474 K)
-282,3 · 10 −6 см 3 / моль
Фармакология
A05AA03 ( ВОЗ )
  • AU : B2
Данные лицензии
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1]
  • ЕС : только рецепты [2]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Холевая кислота , также известная как 3α, 7α, 12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, является первичной желчной кислотой [3], которая нерастворима в воде (растворима в спирте и уксусной кислоте ), это белое кристаллическое вещество. . Соли холевой кислоты называют холатами . Холевая кислота, наряду с хенодезоксихолевой кислотой , является одной из двух основных желчных кислот, вырабатываемых печенью , где она синтезируется из холестерина . Концентрация этих двух основных желчных кислот у человека примерно одинакова. [4] Производные сделаны из холил-КоА, который обменивает свой КоА.с глицином или таурином , с получением гликохолевой и таурохолевой кислоты соответственно. [5]

Холевая кислота подавляет холестерин-7-α-гидроксилазу (лимитирующая стадия синтеза желчных кислот), а холестерин - наоборот. Вот почему хенодезоксихолевая кислота, а не холевая кислота, может использоваться для лечения камней в желчном пузыре (потому что снижение синтеза желчной кислоты приведет к еще большему перенасыщению камней). [6] [7]

Холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота являются наиболее важными желчными кислотами человека. Другие виды могут синтезировать различные желчные кислоты в качестве преобладающих первичных желчных кислот. [8]

Медицинское использование [ править ]

Холевая кислота, продаваемая под торговой маркой Cholbam , одобрена для использования в Соединенных Штатах и ​​показана для лечения детей и взрослых с нарушениями синтеза желчной кислоты из-за дефектов отдельных ферментов, а также при пероксисомальных расстройствах (таких как синдром Зеллвегера ). [9] [1] [10]

Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года и продается под торговой маркой Orphacol . [2] Он показан для лечения врожденных ошибок первичного синтеза желчных кислот из-за дефицита 3β-гидрокси-Δ5-C27-стероид-оксидоредуктазы или дефицита Δ4-3-оксостероид-5β-редуктазы у младенцев, детей и подростков в возрасте до одного года. месяц до 18 лет и взрослые. [2]

Холевая кислота FGK (Kolbam) была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2015 года. [11] Она показана для лечения врожденных аномалий первичного синтеза желчной кислоты у младенцев в возрасте от одного месяца для непрерывного пожизненного лечения в течение всей взрослой жизни. , включающие следующие одиночные дефекты фермента: [11]

  • дефицит стерол-27-гидроксилазы (проявляющийся в виде мозгового ксантоматоза, CTX); [11]
  • Дефицит 2- (или альфа-) метилацил-КоА рацемазы (AMACR); [11]
  • дефицит холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1). [11]

Наиболее частые побочные эффекты включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), диарею, тошноту (плохое самочувствие), кислотный рефлюкс (желудочная кислота течет в рот), эзофагит (воспаление пищевода), желтуху (пожелтение). кожи и глаз), кожные проблемы (поражения) и недомогание (плохое самочувствие). [11]

Структура холевой кислоты, показывающая связь с другими желчными кислотами

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Капсула холбамхолевой кислоты» . DailyMed . 12 июля 2019 . Дата обращения 2 мая 2020 .
  2. ^ a b c "Orphacol EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника, который защищен авторскими правами Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ Коллин Смит; Либерман, Майкл; Marks, Dawn B .; Аллан Д. Маркс (2007). Основная медицинская биохимия Марка . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-9340-7.
  4. ^ Беннион LJ, Гинсберг RL, Gernick MB, Беннет PH (январь 1976). «Влияние оральных контрацептивов на желчный пузырь нормальных женщин». N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. DOI : 10.1056 / NEJM197601222940403 . PMID 1244533 . 
  5. ↑ Chiang JY (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Журнал липидных исследований . 50 (10): 1955–66. DOI : 10,1194 / jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756 . PMID 19346330 .  
  6. ↑ Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (август 1975). «Лечение камней в желчном пузыре хенодезоксихолевой кислотой. Отчет о наблюдении и анализ факторов, влияющих на реакцию на терапию». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (8): 378–83. DOI : 10.1056 / NEJM197508212930804 . PMID 1152936 . 
  7. ^ Алан Ф. Хофманн; Джонсон Л. Тистл; Питер Д. Кляйн; Патрисия А. Щепаник; Паулина Ю.С. Ю. (1978). «Ченотерапия растворения желчных камней, II. Индуцированные изменения в составе желчи и реакция на желчные камни». ДЖАМА . 239 (12): 1138–1144. DOI : 10,1001 / jama.1978.03280390034017 . PMID 628065 . 
  8. ^ Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (февраль 2010). «Желчные соли позвоночных: структурные вариации и возможное эволюционное значение» . J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. DOI : 10.1194 / jlr.R000042 . PMC 2803226 . PMID 19638645 .  
  9. ^ "Капсулы холбама (холевой кислоты)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2015 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  10. ^ «FDA одобряет Cholbam для лечения редких нарушений синтеза желчной кислоты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 17 марта 2015. Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Дата обращения 19 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ a b c d e f "Kolbam EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 19 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника, который защищен авторскими правами Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Холевая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.