Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хенодезоксихолевая кислота
Скелетная формула хенодезоксихолевой кислоты
Шариковая модель молекулы хенодезоксихолевой кислоты
Имена
Название ИЮПАК
3α, 7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота
Предпочтительное название IUPAC
(4 R ) -4 - [(1 R , 3a S , 3b R , 4 R , 5a S , 7 R , 9a S , 9b S , 11a R ) -4,7-дигидрокси-9a, 11a-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-1-ил] пентановая кислота
Другие названия
Ченодиол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.006.803 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 207-481-8
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C24H40O4 / c1-14 (4-7-21 (27) 28) 17-5-6-18-22-19 (9-11-24 (17,18) 3) 23 (2) 10- 8-16 (25) 12-15 (23) 13-20 (22) 26 / ч 14-20,22,25-26H, 4-13H2,1-3H3, (H, 27,28) / t14-, 15 +, 16-, 17-, 18 +, 19 +, 20-, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1 проверятьY
    Ключ: RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C24H40O4 / c1-14 (4-7-21 (27) 28) 17-5-6-18-22-19 (9-11-24 (17,18) 3) 23 (2) 10- 8-16 (25) 12-15 (23) 13-20 (22) 26 / ч 14-20,22,25-26H, 4-13H2,1-3H3, (H, 27,28) / t14-, 15 +, 16-, 17-, 18 +, 19 +, 20-, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1
    Ключ: RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHBF
  • C [C @ H] (CCC (= O) O) [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2 ​​[C @ @H] (C [C @ H] 4 [C @@] 3 (CC [C @ H] (C4) O) C) O) C
Характеристики
С 24 Н 40 О 4
Молярная масса392,57 г / моль
Температура плавления От 165 до 167 ° C (от 329 до 333 ° F, от 438 до 440 K)
Фармакология
A05AA01 ( ВОЗ )
Данные лицензии
Правовой статус
  • ЕС : только для рецептов
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Хенодезоксихолевая кислота (CDCA; также известная как хенодезоксихолевая кислота , хенохолевая кислота и 3α, 7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота ) представляет собой желчную кислоту . Соли этой карбоновой кислоты называются хенодезоксихолатами . Хенодезоксихолевая кислота - одна из основных желчных кислот. [1] [2] [3] Впервые он был выделен из желчи домашнего гуся, что дало ему часть его имени «чено» (греч. Χήν = гусь). [4]

Структура [ править ]

Хенодезоксихолевая кислота и холевая кислота являются двумя основными желчными кислотами у человека. Хенодезоксихолевая кислота имеет две гидроксильные группы и модифицируется добавлением другой гидроксильной группы с образованием холевой кислоты. У некоторых других млекопитающих скорее присутствует соляная или дезоксихолевая кислота , чем хенодезоксихолевая кислота. [1] Он представляет собой белое кристаллическое вещество, не растворимое в воде, но растворимое в спирте и уксусной кислоте , с температурой плавления 165–167 ° C. [ необходима цитата ]

Биосинтез и функция [ править ]

Хенодезоксихолевая кислота синтезируется в печени из холестерина с помощью нескольких ферментативных стадий. [1] Как и другие желчные кислоты, он может быть конъюгирован с таурином или глицином , образуя таурохенодезоксихолат или гликохенодезоксихолат. Конъюгация приводит к более низкому pKa. Это приводит к тому, что конъюгированные желчные кислоты ионизируются при обычном pH в кишечнике и остаются в желудочно-кишечном тракте до достижения подвздошной кишки для реабсорбции. [3]

CDCA и другие желчные кислоты образуют мицеллы , которые способствуют перевариванию липидов . После абсорбции они поглощаются печенью и повторно выделяются, таким образом, подвергаясь энтерогепатической циркуляции . Неабсорбированный CDCA может метаболизироваться бактериями в толстой кишке с образованием вторичной желчной кислоты, литохолевой кислоты или эпимера , урсодезоксихолевой кислоты . [3]

CDCA является наиболее мощной природной желчной кислотой при стимуляции ядерного рецептора желчной кислоты, рецептора фарнезоида X (FXR). [5] Транскрипция многих генов активируется FXR, включая FGF19 и SHP . [6]

Терапевтические приложения [ править ]

Камни в желчном пузыре [ править ]

CDCA использовался в качестве лекарственной терапии для растворения камней в желчном пузыре . [7] [8] Медикаментозная терапия оральными желчными кислотами применялась у пациентов с небольшими холестериновыми камнями, а также у пациентов с большими холестериновыми камнями в желчном пузыре, которые не могут или не хотят делать операцию. Лечение CDCA может вызвать диарею, легкое обратимое повреждение печени и небольшое повышение уровня холестерина в плазме. [8]

Церебротехнический ксантоматоз [ править ]

CDCA можно использовать при лечении мозгового ксантоматоза . [9]

Другое [ править ]

CDCA использовался в нескольких других условиях. [10] Поскольку при растворении желчных камней CDCA часто возникает диарея, он был изучен в качестве возможного лечения запора, и было показано, что он ускоряет транзит по толстой кишке и улучшает функцию кишечника. [11]

Австралийская биотехнологическая компания Giaconda протестировала лечение гепатита C, в котором сочетается хенодезоксихолевая кислота и безафибрат . [12]

См. Также [ править ]

  • Урсодезоксихолевая кислота
  • Иодезоксихолевая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в Рассел Д. В. (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Анну. Rev. Biochem . 72 : 137–74. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161712 . PMID  12543708 .
  2. ↑ Bhagavan, NV; Ха, Чун-Ын (2015). «Желудочно-кишечное пищеварение и всасывание». Основы медицинской биохимии . С. 137–164. DOI : 10.1016 / B978-0-12-416687-5.00011-7 . ISBN 9780124166875.
  3. ^ a b c Доусон, Пенсильвания; Карпен, SJ (июнь 2015 г.). «Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот» . Журнал липидных исследований . 56 (6): 1085–99. DOI : 10.1194 / jlr.R054114 . PMC 4442867 . PMID 25210150 .  
  4. ^ Кэри MC (декабрь 1975). «От редакции: Cheno и urso: что общего у гуся и медведя». N. Engl. J. Med . 293 (24): 1255–7. DOI : 10.1056 / NEJM197512112932412 . PMID 1186807 . 
  5. ↑ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK и др. (Май 1999 г.). «Желчные кислоты: природные лиганды орфанного ядерного рецептора». Наука . 284 (5418): 1365–8. Bibcode : 1999Sci ... 284.1365P . DOI : 10.1126 / science.284.5418.1365 . PMID 10334993 . 
  6. ^ Шин, диджей; Ван, Л. (2019). «Рецепторы, активируемые желчной кислотой: Обзор FXR и других ядерных рецепторов». Справочник по экспериментальной фармакологии . 256 : 51–72. DOI : 10.1007 / 164_2019_236 . ISBN 978-3-030-22004-4. PMID  31230143 .
  7. ^ Thistle JL, Hofmann AF (сентябрь 1973). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения камней в желчном пузыре». N. Engl. J. Med . 289 (13): 655–9. DOI : 10.1056 / NEJM197309272891303 . PMID 4580472 . 
  8. ^ a b Hofmann, AF (сентябрь 1989 г.). «Лечебное растворение желчных камней путем пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии . 158 (3): 198–204. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (89) 90252-3 . PMID 2672842 . 
  9. ^ Berginer В.М., Сален G, S Шефер (декабрь 1984). «Длительное лечение мозгового ксантоматоза хенодезоксихолевой кислотой». N. Engl. J. Med . 311 (26): 1649–52. DOI : 10.1056 / NEJM198412273112601 . PMID 6504105 . 
  10. Перейти ↑ Broughton G, 2nd (январь 1994). «Хенодезоксихолат: желчная кислота. Препарат. Обзор». Американский журнал медицинских наук . 307 (1): 54–63. DOI : 10.1097 / 00000441-199401000-00011 . PMID 8291509 . 
  11. ^ Рао, AS; Вонг, Б.С.; Камиллери, М; Одунси-Шиянбаде, СТ; МакКинзи, S; Рыкс, М; Бертон, Д.; Карлсон, П.; Ламсам, Дж; Сингх, Р. Zinsmeister, AR (ноябрь 2010 г.). «Хенодезоксихолат у женщин с синдромом раздраженного кишечника-запором: фармакодинамический и фармакогенетический анализ» . Гастроэнтерология . 139 (5): 1549–58, 1558.e1. DOI : 10,1053 / j.gastro.2010.07.052 . PMC 3189402 . PMID 20691689 .  
  12. ^ Джаконда. «Пресс-релиз» . Проверено 5 апреля 2014 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ченодиол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.