В эффекты длительного использования бензодиазепинов включают наркотическую зависимость и нейротоксичность , а также возможность неблагоприятного воздействия на когнитивные функции, физическое здоровье и психическое здоровье. [1] Длительное использование иногда описывается как использование не короче трех месяцев. [2] Бензодиазепины обычно эффективны при краткосрочном терапевтическом применении [3], но даже в этом случае риск зависимости может быть значительно высоким. Длительное употребление бензодиазепинов сопряжено со значительными физическими, психическими и социальными рисками . [3]Хотя тревога может временно усиливаться как симптом отмены, есть доказательства того, что сокращение или отмена бензодиазепинов может в долгосрочной перспективе привести к уменьшению симптомов тревоги. [4] [5] Из-за увеличения физических и психических симптомов от длительного употребления бензодиазепинов, длительным потребителям рекомендуется медленная отмена. [6] [7] [8] [9] Однако не у всех возникают проблемы при длительном использовании. [10]
Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть в результате отмены бензодиазепинов после длительного использования, включают эмоциональное помутнение, [1] симптомы гриппа, [5] самоубийство , [11] тошноту , головные боли , головокружение , раздражительность , вялость. , проблемы со сном, ухудшение памяти , изменения личности, агрессия , депрессия , социальная деградация, а также трудности с трудоустройством, в то время как другие никогда не имеют побочных эффектов от длительного приема бензодиазепинов. Резкое или быстрое прекращение приема бензодиазепинов может быть опасным; при отмене рекомендуется постепенное снижение дозировки под профессиональным контролем. [12] [13] [9]
В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочной перспективе, побочные эффекты, связанные с длительным использованием, включая нарушение когнитивных способностей, проблемы с памятью, перепады настроения и передозировки в сочетании с другими препаратами, могут сделать соотношение риска и пользы неблагоприятным. Кроме того, бензодиазепины обладают усиливающими свойствами у некоторых людей и, таким образом, считаются наркотиками, вызывающими привыкание, особенно у людей, которые ведут себя «ищущим наркотики»; кроме того, через несколько недель или месяцев использования может развиться физическая зависимость . [14] Многие из этих побочных эффектов, связанных с длительным использованием бензодиазепинов, начинают улучшаться через три-шесть месяцев после отмены. [15] [16]
Другие опасения, связанные с эффектами, связанными с длительным использованием бензодиазепинов, в некоторых случаях включают повышение дозы, нарушение , связанное с употреблением бензодиазепинов , толерантность и бензодиазепиновую зависимость, а также проблемы с отменой бензодиазепинов. Как физиологическая толерантность, так и зависимость могут быть связаны с усилением побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. Повышенный риск смерти был связан с длительным использованием бензодиазепинов в нескольких исследованиях; однако другие исследования не обнаружили повышения смертности . Из-за противоречивых результатов исследований, касающихся бензодиазепинов и повышенного риска смерти, в том числе от рака, были рекомендованы дальнейшие исследования долгосрочного использования бензодиазепинов и риска смертности; большая часть доступных исследований была проведена среди предписанных пользователей, еще меньше известно о незаконных пользователях. [17] [18] Долгосрочное использование бензодиазепинов вызывает споры и вызывает серьезные споры в медицинской профессии. Взгляды на природу и серьезность проблем при длительном применении бензодиазепинов различаются от эксперта к эксперту и даже от страны к стране; некоторые эксперты даже сомневаются, есть ли какие-либо проблемы с длительным приемом бензодиазепинов. [19]
Симптомы
Эффекты долгосрочного использования бензодиазепинов может включать в себя расторможенность , нарушение концентрации и памяти, депрессия , [20] [21] , а также сексуальной дисфункции . [6] [22] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов могут отличаться от побочных эффектов, наблюдаемых после острого введения бензодиазепинов. [23] Анализ больных раком показал, что те, кто принимал транквилизаторы или снотворные, имели значительно худшее качество жизни по всем проведенным измерениям, а также худшую клиническую картину симптоматики. Было обнаружено ухудшение таких симптомов, как усталость , бессонница , боль , одышка и запор по сравнению с теми, кто не принимал транквилизаторы или снотворные. [24] Большинство людей, которые успешно прекращают гипнотическую терапию после постепенного снижения дозы и не принимают бензодиазепины в течение 6 месяцев, имеют менее серьезные проблемы со сном и тревогой, меньше обеспокоены и имеют общее ощущение улучшения здоровья через 6 месяцев наблюдения. [16] Было обнаружено, что использование бензодиазепинов для лечения тревожности приводит к значительному увеличению затрат на здравоохранение из-за несчастных случаев и других побочных эффектов, связанных с длительным использованием бензодиазепинов. [25]
Когнитивный статус
Длительное употребление бензодиазепинов может привести к генерализованному ухудшению когнитивных функций , включая устойчивое внимание, вербальное обучение и память, а также психомоторные , зрительно-моторные и зрительно-концептуальные способности. [26] [27] Преходящие изменения в головном мозге были обнаружены с помощью нейровизуализационных исследований, но у пациентов, длительное время получавших бензодиазепины, не было обнаружено никаких аномалий головного мозга. [28] Когда потребители бензодиазепинов прекращают длительную терапию бензодиазепинами, их когнитивные функции улучшаются в первые шесть месяцев, хотя дефицит может быть постоянным или для восстановления исходного уровня может потребоваться больше шести месяцев. [29] У пожилых людей длительная бензодиазепиновая терапия является фактором риска усиления когнитивного снижения [30], хотя постепенная отмена связана с улучшением когнитивного статуса. [31] Исследование алпразолама показало, что 8-недельное введение алпразолама привело к дефициту, который можно было обнаружить через несколько недель, но не через 3,5 года. [32]
Влияние на сон
На архитектуру сна может отрицательно влиять бензодиазепиновая зависимость. Возможные неблагоприятные эффекты на сон включают индукцию или ухудшение нарушения дыхания во время сна. Как и алкоголь, бензодиазепины обычно используются для краткосрочного лечения бессонницы (как по рецепту, так и при самолечении), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыплять людей во время сна, препараты нарушают архитектуру сна, сокращая время сна, замедляя и уменьшая REM-сон, повышая альфа- и бета-активность, уменьшая K-комплексы и дельта-активность, а также уменьшая глубокий медленноволновой сон (т. Е. NREM стадии 3 и 4, наиболее восстанавливающая часть сна как для энергии, так и для настроения). [33] [34] [35]
Психическое и физическое здоровье
Длительное употребление бензодиазепинов может иметь такое же влияние на мозг, что и алкоголь , а также может вызывать депрессию , тревогу , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), манию, психоз, нарушения сна , сексуальную дисфункцию, делирий и нейрокогнитивные функции. расстройства. [36] [37] Однако исследование 2016 года не обнаружило связи между длительным употреблением и деменцией. [38] Как и в случае с алкоголем, эффекты бензодиазепина на нейрохимию, такие как снижение уровня серотонина и норадреналина , считаются ответственными за их влияние на настроение и тревогу. [39] [40] [41] [42] [43] [44] Кроме того, бензодиазепины могут косвенно вызывать или ухудшать другие психиатрические симптомы (например, настроение, тревожность, психоз, раздражительность) за счет ухудшения сна (например, сна, вызванного бензодиазепинами. беспорядок).
Длительное употребление бензодиазепинов может привести к возникновению или обострению физических и психических заболеваний, которые улучшаются после шести или более месяцев воздержания. После периода воздержания от 3 до 6 месяцев после завершения режима постепенного сокращения становятся очевидными заметные улучшения в психическом и физическом самочувствии. Например, в одном исследовании, в котором принимали снотворные препараты постепенно прекращали прием снотворных, сообщалось, что после шести месяцев воздержания у них были менее серьезные проблемы со сном и тревожностью, они меньше беспокоились и в целом ощущали улучшение состояния здоровья. У тех, кто продолжал принимать снотворные, бессонница, тревожность или общее состояние здоровья не улучшились. [16] Исследование показало, что люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, продемонстрировали заметное сокращение использования медицинских и психиатрических услуг. [45] [ требуется неосновной источник ]
Примерно половина пациентов, обращающихся за психиатрическими службами по поводу состояний, включая тревожные расстройства, такие как паническое расстройство или социальная фобия, могут быть результатом алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. [46] Иногда тревожные расстройства предшествуют алкогольной или бензодиазепиновой зависимости, но алкогольная или бензодиазепиновая зависимость часто способствует поддержанию тревожных расстройств и часто прогрессивно усугубляет их. [46] [ требуется неосновной источник ] Многие люди, страдающие алкогольной зависимостью или прописанные бензодиазепинами, решают бросить курить, когда им объясняют, что у них есть выбор между продолжающимся плохим психическим здоровьем или прекращением и выздоровлением от своих симптомов. Было отмечено, что, поскольку каждый человек имеет индивидуальный уровень чувствительности к алкоголю или седативным снотворным средствам, то, что один человек может вынести без плохого состояния здоровья, приведет к очень плохому здоровью другого, и что даже умеренное употребление алкоголя у чувствительных людей может вызвать синдромы возвратной тревоги и нарушения сна. Человек, страдающий токсическим действием алкоголя или бензодиазепинов, не получит пользы от других методов лечения или лекарств, поскольку они не устраняют основную причину симптомов. [46] Восстановление от бензодиазепиновой зависимости обычно занимает намного больше времени, чем восстановление от алкоголя, [46] [47], но люди могут вернуть себе прежнее хорошее здоровье. [46] Обзор литературы, касающейся бензодиазепиновых снотворных, пришел к выводу, что эти препараты создают неоправданный риск для человека и общественного здоровья. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. [48]
Ежедневно принимающие бензодиазепины также подвергаются более высокому риску возникновения психотических симптомов, таких как бред и галлюцинации . [49] Исследование показало, что из 42 пациентов, получавших алпразолам, до трети длительно употребляющих бензодиазепиновый препарат алпразолам ( ксанакс ) страдают депрессией . [41] Исследования показали, что длительное употребление бензодиазепинов и небензодиазепиновых препаратов, агонистов бензодиазепиновых рецепторов Z , связано с депрессией, а также с заметно повышенным риском суицида и общим повышенным риском смертности . [50] [51]
Исследование 50 пациентов, посещавших клинику отмены бензодиазепинов, показало, что после нескольких лет хронического употребления бензодиазепинов у значительной части пациентов развились проблемы со здоровьем, включая агорафобию , синдром раздраженного кишечника , парестезии , нарастающую тревогу и панические атаки , которых не было ранее. . Симптомы психического и физического здоровья, вызванные длительным употреблением бензодиазепинов, постепенно значительно улучшились в течение года после завершения медленной отмены. Трем из 50 пациентов был ошибочно поставлен предварительный диагноз рассеянного склероза, тогда как симптомы на самом деле были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Десять пациентов принимали передозировку наркотиков во время приема бензодиазепинов, несмотря на то, что только у двоих из них в анамнезе была депрессивная симптоматика. После отмены ни один из пациентов не принимал дальнейших передозировок через год после отмены. Было высказано предположение, что причина ухудшения психического и физического здоровья у значительной части пациентов связана с увеличением толерантности при появлении симптомов отмены, несмотря на введение стабильных предписанных доз. [52] Другая теория состоит в том, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает незначительное усиление токсичности, что, в свою очередь, приводит к усилению психопатологии у людей, длительно употребляющих бензодиазепины. [53]
Длительное употребление бензодиазепинов может вызвать нарушения восприятия и деперсонализацию у некоторых людей, даже у тех, кто принимает стабильную суточную дозу, а также может стать длительным признаком отмены бензодиазепинового абстинентного синдрома . [54]
Кроме того, хроническое употребление бензодиазепинов является фактором риска блефароспазма . [55] Симптомы, вызванные приемом лекарств, напоминающие эффекты отмены, могут возникать при установленной дозировке в результате длительного приема, также подтвержденного при приеме барбитуратоподобных веществ, а также алкоголя и бензодиазепинов . Это демонстрирует, что эффекты от хронического употребления бензодиазепиновых препаратов не уникальны, но возникают с другими ГАМКергическими седативными снотворными средствами, например, алкоголем и барбитуратами. [56]
Иммунная система
Хроническое употребление бензодиазепинов, по-видимому, вызывало значительные иммунологические нарушения в исследовании отдельных амбулаторных пациентов, посещающих психофармакологическое отделение. [57] Было обнаружено, что диазепам и клоназепам оказывают длительное, но не постоянное иммунотоксическое действие на плод крыс. Однако было обнаружено, что однократные очень высокие дозы диазепама вызывают пожизненную иммуносупрессию у новорожденных крыс. Исследования по оценке иммунотоксических эффектов диазепама у людей не проводились; однако на основании исследования людей, больных столбняком, было обнаружено, что высокие предписанные дозы диазепама для людей представляют серьезный риск пневмонии. Было высказано предположение, что диазепам может вызывать длительные изменения рецепторов ГАМК А, что приводит к длительным нарушениям поведения, эндокринной функции и иммунной функции. [58]
Самоубийство и членовредительство
Использование прописанных бензодиазепинов связано с увеличением количества попыток самоубийства и совершенного самоубийства . Предполагается, что просуицидные эффекты бензодиазепинов связаны с психическим расстройством, вызванным побочными эффектами или симптомами отмены. [11] Поскольку бензодиазепины в целом могут быть связаны с повышенным риском суицида, следует соблюдать осторожность при назначении, особенно пациентам из группы риска. [59] [60] Было обнаружено, что подростки с депрессией, принимавшие бензодиазепины, имели значительно повышенный риск членовредительства или самоубийства , хотя размер выборки был небольшим. Эффекты бензодиазепинов у лиц в возрасте до 18 лет требуют дальнейших исследований. Дополнительная осторожность требуется при использовании бензодиазепинов у подростков с депрессией. [61] Бензодиазепиновая зависимость часто приводит к ухудшению клинической картины, которая включает ухудшение социального положения, ведущее к коморбидному расстройству, связанному с употреблением алкоголя, и расстройству, связанному с употреблением психоактивных веществ . Неправильное употребление бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС увеличивает риск самоубийства у лиц, злоупотребляющих наркотиками. [62] [63] Бензодиазепин имеет несколько рисков, основанных на его биохимической функции, и симптомы, связанные с этим лекарством, такие как обострение апноэ во сне, седативный эффект, подавление функций самообслуживания, амнезия и растормаживание, предлагаются в качестве возможного объяснения увеличения смертности. . Исследования также демонстрируют, что повышенная смертность, связанная с употреблением бензодиазепинов, была четко документирована среди «злоупотребляющих наркотиками». [18]
Канцерогенность
Были некоторые разногласия по поводу возможной связи между употреблением бензодиазепинов и развитием рака; ранние когортные исследования в 1980-х годах предположили возможную связь, но последующие исследования случай-контроль не обнаружили никакой связи между бензодиазепинами и раком. Во втором национальном исследовании рака в США в 1982 году Американское онкологическое общество провело опрос более 1,1 миллиона участников. Заметно повышенный риск рака был обнаружен у пользователей снотворных, в основном бензодиазепинов. [64] Пятнадцать эпидемиологических исследований показали, что употребление бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных связано с повышенной смертностью , в основном из-за увеличения смертности от рака . Раковые опухоли включали рак мозга , легких , кишечника , груди и мочевого пузыря , а также другие новообразования . Была выдвинута гипотеза [ кто? ], что бензодиазепины подавляют иммунную функцию и усиливают вирусные инфекции и могут быть причиной или спусковым механизмом увеличения заболеваемости раком. Хотя первоначально обозреватели Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выражали озабоченность по поводу одобрения небензодиазепиновых препаратов Z из-за опасений по поводу рака, в конечном итоге они изменили свое мнение и одобрили эти препараты. [65] Метаанализ нескольких обсервационных исследований, проведенный в 2017 году, показал, что употребление бензодиазепинов связано с повышенным риском рака. [66]
Доказательства повреждения мозга
В исследовании 1980 года в группе из 55 последовательно госпитализированных пациентов, употреблявших исключительно седативные или снотворные средства в немедицинских целях, нейропсихологические показатели были значительно ниже, а признаки интеллектуальных нарушений диагностировались значительно чаще, чем в подобранной контрольной группе, взятой из общей Население. Эти результаты предполагают связь между немедицинским использованием седативных или снотворных средств и церебральным расстройством. [67]
В 1981 году в публикации был задан вопрос, является ли лоразепам более токсичным, чем диазепам . [68]
В исследовании 1984 года 20 пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, прошли КТ головного мозга. Некоторые сканированные изображения выглядели ненормальными. Среднее соотношение желудочков и головного мозга, измеренное планиметрическим методом, было выше средних значений в группе контрольных субъектов того же возраста и пола, но было меньше, чем в группе алкоголиков. Не было значимой связи между появлением компьютерной томографии и продолжительностью терапии бензодиазепинами. Клиническая значимость результатов оставалась неясной. [69]
В 1986 году предполагалось, что постоянное повреждение головного мозга может быть результатом хронического употребления бензодиазепинов, как и связанное с алкоголем повреждение мозга . [70]
В 1987 г. у 17 пациентов, лечившихся в стационаре и принимавших высокие дозы бензодиазепинов в немедицинских целях, анекдотически было показано увеличение пространств спинномозговой жидкости с церебральной атрофией . Сообщается, что церебральная атрофия дозозависима, при этом у пользователей низких доз атрофия меньше, чем у пользователей высоких доз. [71]
Тем не менее, исследование КТ в 1987 году не обнаружило доказательств церебральной атрофии у лиц, принимающих прописанные бензодиазепины. [72]
В 1989 г. в ходе 4-6-летнего контрольного исследования 30 пациентов, которые использовали бензодиазепины в немедицинских целях, было обнаружено, что у некоторых людей, длительное время принимавших высокие дозы бензодиазепинов в немедицинских целях, необратимо нарушалась нейропсихологическая функция. Наблюдалось поражение мозга, подобное алкогольному . В КТ аномалия показала дилатацию желудочковой системы . Однако, в отличие от людей, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, у людей, употребляющих успокаивающие снотворные средства немедицинскими методами, не было обнаружено признаков расширения корковых борозд . В исследовании сделан вывод о том, что когда церебральное расстройство диагностируется у людей, принимающих высокие дозы снотворных бензодиазепинов в высоких дозах, оно часто бывает постоянным. [73]
КТ-исследование, проведенное в 1993 году, изучало повреждение головного мозга у потребителей бензодиазепинов и не обнаружило общих отличий от здоровой контрольной группы. [74]
Исследование, проведенное в 2000 году, показало, что длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга. [75]
Отказ от приема высоких доз нитразепама в 2001 году, как утверждается, вызвал тяжелый шок всего мозга с диффузной медленной активностью на ЭЭГ у одного пациента после 25 лет использования. После отмены аномалии гипофронтальных мозговых волн сохранялись за пределами синдрома отмены, что позволило авторам предположить, что органическое повреждение мозга произошло в результате хронического приема высоких доз нитразепама. [76]
Профессор Хизер Эштон , ведущий эксперт по бензодиазепинам из Института нейробиологии Ньюкаслского университета , заявила, что бензодиазепины не вызывают структурных повреждений, и выступает за дальнейшие исследования долгосрочных или, возможно, постоянных симптомов длительного употребления бензодиазепинов с 1996 года. . [77] она заявила , что она считает , что наиболее вероятным объяснением длительных симптомов упорствует , но медленно решения функциональных изменений на ГАМК а рецепторов бензодиазепина уровня. Новые и более подробные технологии сканирования мозга, такие как ПЭТ и МРТ, по состоянию на 2002 год, насколько ей известно, никогда не использовались для исследования вопроса о том, вызывают ли бензодиазепины функциональное или структурное повреждение мозга. [78]
Обзор исследования 2018 года обнаружил вероятную причинную роль между использованием бензодиазепинов и повышенным риском деменции [79], но точный характер взаимосвязи все еще остается предметом дискуссий. [80]
История
Бензодиазепины, представленные в 1961 году, считались безопасными лекарствами, но по прошествии десятилетий стало известно о повышении осведомленности о побочных эффектах, связанных с их длительным применением. Выполнялись рекомендации по более строгим медицинским указаниям. [81] [82] Обеспокоенность по поводу долгосрочных эффектов бензодиазепинов возникла с 1980 года. [83] Эти опасения до сих пор не получили полного ответа. Обзор литературы по применению бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных в 2006 году пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов снотворных. [84] Большинство проблем с бензодиазепинами связаны с их долгосрочным использованием, а не с их краткосрочным использованием. [85] Появляется все больше свидетельств вреда от длительного приема бензодиазепинов, особенно в более высоких дозах. В 2007 году Департамент здравоохранения рекомендовал проводить мониторинг лиц, длительно принимающих бензодиазепины, по крайней мере каждые 3 месяца, а также рекомендовал отказаться от длительной заместительной терапии у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами, из-за отсутствия доказательной базы эффективности и из-за рисков длительное использование. [86] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов очень похожи на долгосрочные эффекты употребления алкоголя (не считая органной токсичности) и других седативно-снотворных средств. Эффекты отмены и зависимость практически идентичны. В докладе 1987 года Королевского колледжа психиатров в Великобритании сообщалось, что любые преимущества длительного использования бензодиазепинов, вероятно, намного перевешиваются рисками длительного использования. [87] Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко назначают. В социально - экономические издержки дальнейшего широкого прописывания бензодиазепинов высока. [88]
Политическая полемика
В 1980 году Совет медицинских исследований (Соединенное Королевство) рекомендовал провести исследование эффектов длительного использования бензодиазепинов [89] Парламентское расследование британского правительства в 2009 году рекомендовало провести исследования долгосрочных эффектов бензодиазепинов. . [90] По мнению Министерства здравоохранения, они приложили все усилия, чтобы врачи знали о проблемах, связанных с длительным употреблением бензодиазепинов [91], а также об опасностях бензодиазепиновой наркомании. [92]
В 1980 году лекарственных средств и медицинских продуктов Агентство по регулированию «s Комитет по безопасности лекарственных средств выпустил руководство , ограничивающей использование бензодиазепинов краткосрочного использования и обновляются и эти предупреждения в 1988 году Отвечая на вопрос Phil Woolas в 1999 ли Департамента Департамент ответил, что у здравоохранения были какие-либо планы по проведению исследований долгосрочных эффектов бензодиазепинов, заявив, что они не планируют этого делать, поскольку бензодиазепины уже ограничены краткосрочным использованием и контролируются регулирующими органами. [93] В ходе дебатов в Палате общин Фил Вулас заявил, что проблемы, связанные с бензодиазепинами, были скрыты, поскольку они слишком велики для правительств, регулирующих органов и фармацевтической промышленности. Джон Хаттон заявил в ответ, что Министерство здравоохранения очень серьезно относится к проблеме бензодиазепинов и не скрывает эту проблему. [94] В 2010 году Всепартийная парламентская группа по недобровольной зависимости от транквилизаторов подала жалобу в Комиссию по вопросам равенства и прав человека в соответствии с Законом 1995 года о дискриминации по инвалидности против Министерства здравоохранения и Министерства труда и пенсионного обеспечения, утверждая, что они подвергаются дискриминации в отношении людей с ограниченными возможностями. бензодиазепиновая лекарственная зависимость, отпускаемая по рецепту, в результате отказа в специализированных лечебных услугах, исключения из лечения, непризнания длительного синдрома отмены бензодиазепинов , а также отказа в программах реабилитации и возвращения к работе. Кроме того, в жалобе APPGITA утверждалось, что существует «фактический запрет» на сбор статистической информации о бензодиазепинах государственными ведомствами, тогда как по другим контролируемым наркотикам существуют огромные объемы статистических данных. В жалобе утверждалось, что дискриминация носит преднамеренный и крупномасштабный характер и что правительственные ведомства осведомлены о том, что они делают. [95]
Заседание Совета по рассекреченным медицинским исследованиям
Совет по медицинским исследованиям (Великобритания) провел закрытое совещание с участием ведущих врачей Великобритании и представителей фармацевтической промышленности в период с 30 октября 1980 года по 3 апреля 1981 года. Заседание было классифицировано в соответствии с Законом о публичных записях 1958 года до 2014 года, но стало доступно в 2005 г. в результате принятия Закона о свободе информации . Встреча была созвана из-за опасений, что 10–100 000 человек могут оказаться иждивенцами; председатель собрания профессор Малькольм Ладер позже пересмотрел эту оценку, включив в нее примерно полмиллиона представителей британской общественности, подозреваемых в зависимости от терапевтических доз бензодиазепинов, причем около половины из них принимали бензодиазепины длительное время. Сообщалось, что бензодиазепины могут быть третьей или четвертой по величине проблемой наркотиков в Великобритании (крупнейшими из них являются алкоголь и табак). После встречи председатель собрания предоставил дополнительную информацию, которая была отправлена в совет по нейробиологии Совета медицинских исследований, в связи с чем возникла обеспокоенность по поводу тестов, которые показали определенную корковую атрофию у 2 из 14 протестированных лиц и пограничную аномалию у пяти других. Он чувствовал, что из-за методологии, используемой при оценке сканирований, отклонения, вероятно, были недооценены, и более точные методы будут более точными. Обсуждались также данные о том, что толерантность к бензодиазепинам может быть продемонстрирована путем инъекций диазепама длительным потребителям; у здоровых людей происходит повышение уровня гормона роста , тогда как у людей, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. Также были подняты результаты исследований на животных, которые показали развитие толерантности в виде 15-процентного снижения связывающей способности бензодиазепинов после семи дней приема высоких доз частичного агониста бензодиазепинового препарата флуразепама и 50-процентного снижения связывающей способности после 30 дней. дни низкой дозы диазепама. Председатель был обеспокоен тем, что статьи, которые вскоре будут опубликованы, «всколыхнут дело», и хотел иметь возможность сказать, что Совет по медицинским исследованиям «рассматривает вопросы, если вопросы будут заданы в парламенте». Председатель счел «очень важным с политической точки зрения, чтобы MRC был« на шаг впереди »», и рекомендовал финансировать и проводить эпидемиологические исследования, проводимые Roche Pharmaceuticals и спонсируемые MRC исследования биохимических эффектов длительного использования бензодиазепинов. . Целью встречи было выявить проблемы, которые могут возникнуть, предупредить Министерство здравоохранения о масштабах проблемы и определить фармакологию и природу бензодиазепиновой зависимости, а также объем прописываемых бензодиазепинов. Всемирная организация здравоохранения также заинтересованы в этой проблеме и было высказано мнение , совещание будет продемонстрировать ВОЗ , что MRC принимает этот вопрос серьезно. Среди обсуждаемых психологических эффектов длительного употребления бензодиазепинов было снижение способности справляться со стрессом. Председатель заявил, что «симптомы отмены от валиума были намного хуже, чем у многих других наркотиков, включая, например, героин». Было заявлено, что вероятность отказа от бензодиазепинов «значительно снижается», если бензодиазепины назначаются более четырех месяцев. Был сделан вывод о том, что бензодиазепины часто назначают неправильно, в широком диапазоне состояний и ситуаций. Д-р Мейсон ( DHSS ) и д-р Мойр ( SHHD ) считают, что из-за большого количества людей, употребляющих бензодиазепины в течение длительных периодов времени, важно определить эффективность и токсичность бензодиазепинов, прежде чем принимать решение о том, какие регулирующие меры предпринять. [89]
Разногласия возникли в 2010 году, когда были обнаружены ранее секретные файлы по поводу того факта, что Совет медицинских исследований был предупрежден о том, что бензодиазепины, прописанные миллионам пациентов, по-видимому, вызывают церебральную атрофию, аналогичную опасному употреблению алкоголя у некоторых пациентов, и не смогли добиться большего и большего. тщательные исследования. «Индепендент в воскресенье» сообщил об утверждениях, что «десятки» из 1,5 миллионов жителей Великобритании, длительно употребляющих бензодиазепины, имеют симптомы, соответствующие повреждению головного мозга. Джим Доббин назвал это «огромным скандалом» , а эксперты по правовым вопросам и члены парламента предсказали коллективный иск. Адвокат сказала, что она знала о прошлых неудачных судебных процессах против фармацевтических компаний и о значении документов для этого судебного дела, и сказала, что странно, что документы хранились «скрытыми» MRC. [96]
Профессор Ладер, председательствовавший на заседании MRC, отказался обсуждать, почему MRC отказался поддержать его просьбу о создании подразделения по дальнейшим исследованиям бензодиазепинов и почему они не создали специальный комитет по безопасности для изучения этих проблем. Профессор Ладер заявил, что сожалеет о том, что не проявил большую активность в решении этой проблемы, заявив, что он не хотел, чтобы на него навешивали ярлык парня, который выдвигал только проблемы с бензином. Профессор Эштон также представил предложения о финансируемом грантом исследовании с использованием МРТ, ЭЭГ и когнитивного тестирования в рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы оценить, вызывают ли бензодиазепины необратимое повреждение мозга, но, как и профессор Ладер, был отклонен MRC. [96]
Представитель MRC сказал, что они принимают выводы исследования профессора Ладера, и сказал, что они финансируют только те исследования, которые соответствуют требуемым стандартам качества научных исследований, и заявил, что они были и продолжают принимать заявки на исследования в этой области. Не сообщалось никаких объяснений того, почему документы были опечатаны Законом о публичных записях. [96]
Джим Доббин , возглавлявший Всепартийную парламентскую группу по борьбе с недобровольной зависимостью от транквилизаторов, заявил, что:
Многие жертвы имеют длительные физические, когнитивные и психологические проблемы даже после того, как они отказались от помощи. Мы обращаемся за юридической консультацией, потому что считаем, что эти документы - та самая бомба, которую они ждали. MRC должен обосновать, почему не было должного продолжения исследования профессора Ладера, не было комитета по безопасности, никакого исследования, ничего для дальнейшего изучения результатов. Речь идет о большом скандале. [96]
Юридический директор Action Against Medical Accidents сказал, что необходимо провести срочное исследование, и сказал, что, если результаты более крупных исследований подтвердят исследования профессора Ладера, правительство и MRC могут столкнуться с одним из крупнейших групповых исков о возмещении ущерба, которые когда-либо были в суде видно, учитывая большое количество потенциально пострадавших людей. Сообщается, что люди, которые сообщают о стойких симптомах после отмены, таких как неврологическая боль, головные боли, когнитивные нарушения и потеря памяти, остаются в неведении относительно того, являются ли эти симптомы повреждением, вызванным лекарствами, или нет, из-за бездействия MRC. Профессор Ладер сообщил, что результаты его исследования не удивили его исследовательскую группу, учитывая, что уже было известно, что алкоголь может вызывать необратимые изменения мозга. [96]
Коллективный иск
Бензодиазепины спровоцировали крупнейший в истории коллективный иск против производителей лекарств в Соединенном Королевстве в 1980-х и начале 1990-х годов, в котором участвовали 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм, которые утверждали, что производители знали о потенциальной зависимости, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время пациенты подали в суд на 117 врачей общей практики и 50 органов здравоохранения с требованием возмещения ущерба за вредные последствия зависимости и абстиненции . Это привело к тому, что некоторые врачи потребовали от своих пациентов подписанную форму согласия и рекомендовали надлежащим образом предупредить всех пациентов о рисках зависимости и абстиненции перед началом лечения бензодиазепинами. [97] Судебное дело против производителей лекарств так и не было вынесено; юридическая помощь была прекращена, что привело к срыву судебного разбирательства, и были утверждения, что психиатры-консультанты, свидетели-эксперты, имели конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве , что усложнило рассмотрение коллективных исков. [98]
Особые группы населения
Неонатальные эффекты
Было обнаружено, что бензодиазепины вызывают тератогенные пороки развития. [99] Литература, касающаяся безопасности бензодиазепинов при беременности, неясна и противоречива. Первоначальные опасения по поводу бензодиазепинов во время беременности начались с тревожных результатов у животных, но они не обязательно передаются людям. Противоречивые результаты были обнаружены у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов. [100] Недавний анализ Шведского медицинского регистра рождений обнаружил связь с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении и умеренно повышенным риском врожденных пороков развития. Было замечено усиление пилоростеноза или атрезии пищеварительного тракта . Однако не было продемонстрировано увеличения орофациальных щелей, и был сделан вывод, что бензодиазепины не являются основными тератогенами. [101]
Нарушения нервного развития и клинические симптомы обычно обнаруживаются у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в утробе матери . Младенцы, подвергшиеся воздействию бензодиазепина, имеют низкий вес при рождении, но догоняют нормальных младенцев в раннем возрасте, но меньшая окружность головы, характерная для детей, употребляющих бензо, сохраняется. К другим побочным эффектам бензодиазепинов, принимаемых во время беременности, относятся отклонения нервно- психических расстройств и клинические симптомы, включая черепно-лицевые аномалии, задержку развития хватки клешнями, отклонения мышечного тонуса и характера движений. Нарушения моторики у малышей сохраняются на срок до 1 года после рождения. Для возврата к нормальному состоянию грубых нарушений моторного развития требуется 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики сохраняются. [102] В дополнение к меньшей окружности головы, наблюдаемой у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, возникают умственная отсталость , функциональные нарушения, длительные поведенческие аномалии и более низкий интеллект . [103] [104]
Бензодиазепины, как и многие другие седативные снотворные, вызывают апоптотическую гибель нейрональных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такой серьезный апоптоз развивающегося мозга, как алкоголь. [105] [106] [107] дородовой токсичность бензодиазепинов, скорее всего из - за их влияния на нейромедиаторных систем , клеточных мембран и синтеза белка . [104] Это, однако, осложняется тем, что нейропсихологические или нейропсихиатрические эффекты бензодиазепинов, если они возникают, могут проявиться только в более позднем детстве или даже в подростковом возрасте . [108] Обзор литературы показал, что данные о долгосрочном наблюдении в отношении нейроповеденческих исходов очень ограничены. [109] Тем не менее, было проведено исследование с участием 550 детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которое показало, что в целом большинство детей развивались нормально. Была меньшая подгруппа детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые развивались медленнее, но к четырем годам большинство детей из этой подгруппы нормализовалось. Было небольшое количество детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые имели продолжающиеся аномалии развития в течение 4-летнего периода наблюдения, но было невозможно сделать вывод, был ли этот дефицит результатом бензодиазепинов или социальные и экологические факторы объясняли продолжающийся дефицит. [110]
Обеспокоенность относительно того, вызывают ли бензодиазепины во время беременности серьезные пороки развития, в частности волчью пасть, горячо обсуждалась в литературе. Анализ мета данных из когортных исследований не обнаружили никакой связи , но мета - анализ в исследованиях случай-контроль нашел значительное увеличение основных пороков развития. (Однако когортные исследования были однородными, а исследования «случай – контроль» - гетерогенными, что снизило надежность результатов «случай – контроль»). Также было несколько сообщений, которые предполагают, что бензодиазепины могут вызывать синдром, подобный алкогольному синдрому плода , но это оспаривается рядом исследований. В результате противоречивых данных использование бензодиазепинов во время беременности является спорным. Наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что бензодиазепины не являются основной причиной врожденных дефектов , то есть серьезных пороков развития, расщелины губы или неба . [111]
Пожилые люди
Значительная токсичность бензодиазепинов может возникнуть у пожилых людей в результате длительного применения. [112] Бензодиазепины , наряду с гипотензивными средствами и лекарствами, влияющими на холинергическую систему, являются наиболее частой причиной медикаментозной деменции, поражающей более 10 процентов пациентов, посещающих клиники памяти. [113] [114] Длительное применение бензодиазепинов у пожилых людей может привести к фармакологическому синдрому с такими симптомами, как сонливость , атаксия , утомляемость, спутанность сознания , слабость , головокружение , головокружение , обморок , обратимое слабоумие , депрессия , нарушение интеллекта, психомоторные расстройства. и сексуальная дисфункция , возбуждение , слуховые и зрительные галлюцинации , параноидальные представления , паника , делирий , деперсонализация , лунатизм , агрессивность , ортостатическая гипотензия и бессонница . Также может произойти истощение определенных нейротрансмиттеров и уровней кортизола, а также изменения иммунной функции и биологических маркеров. [115] У пожилых людей, которые длительное время принимали бензодиазепины, чаще наблюдается послеоперационная спутанность сознания. [116] Бензодиазепины связаны с усилением колебаний тела у пожилых людей, что потенциально может привести к несчастным случаям со смертельным исходом, включая падения. Прекращение приема бензодиазепинов приводит к улучшению баланса тела, а также к улучшению когнитивных функций у пожилых людей, принимающих бензодиазепиновые снотворные, без ухудшения бессонницы. [117]
Обзор данных показал, что, хотя длительное употребление бензодиазепинов ухудшает память, его связь с возникновением деменции не ясна и требует дальнейших исследований. [118] Более недавнее исследование показало, что бензодиазепины связаны с повышенным риском деменции, и пожилым людям рекомендуется избегать бензодиазепинов. [119] Однако более позднее исследование не выявило увеличения случаев деменции, связанной с длительным приемом бензодиазепина. [38]
Смотрите также
- Долгосрочные последствия употребления алкоголя
- Бензодиазепиновый абстинентный синдром
- Бензодиазепиновая зависимость
Рекомендации
- ^ a b Айерс, Сьюзен (23 августа 2007 г.). Баум, Эндрю; Макманус, Крис ; Ньюман, Стэнтон; Уоллстон, Кеннет; Вайнман, Джон (ред.). Кембриджский справочник по психологии, здоровью и медицине (2-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 677 . ISBN 978-0-521-87997-2.
- ^ «Прекращение длительного приема бензодиазепинов: наблюдение через 10 лет» . Оксфордские академические журналы . 30 декабря 2010 . Проверено 22 октября 2020 года .
- ^ а б Ford C, Закон F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» . smmgp.org.uk .
- ^ Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению злоупотребления психоактивными веществами (Учебник американской психиатрической прессы по лечению злоупотребления психоактивными веществами) (4-е изд.). American Psychiatric Publishing, Inc. стр. 197. ISBN 978-1-58562-276-4.
- ^ а б Линдси, SJE; Пауэлл, Грэм Э., ред. (28 июля 1998 г.). Справочник по клинической психологии взрослых (2-е изд.). Рутледж. п. 173. ISBN. 978-0-415-07215-1.
- ^ а б Хаддад, Питер; Дикин, Билл; Дурсун, Сердар, ред. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. С. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
- ^ Onyett SR (апрель 1989 г.). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .
- ^ Национальная стратегия борьбы с наркотиками; Национальный исследовательский фонд по обеспечению соблюдения законов о наркотиках (2007 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью - исследование незаконных рынков отпускаемых по рецепту лекарств в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 8 октября 2012 года . Проверено 27 декабря 2008 года .
- ^ а б Юргенс С.М., Морс Р.М. (май 1988 г.). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии . 145 (5): 625–7. DOI : 10,1176 / ajp.145.5.625 . PMID 3258735 .
- ^ Хаммерсли Д., Били Л. (1996). «Влияние лекарств на консультирование». В Palmer S, Dainow S, Milner P (ред.). Консультации: Читатель Консультации BACP . 1 . Мудрец. С. 211–4. ISBN 978-0-8039-7477-7.
- ^ а б Dodds TJ (март 2017 г.). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы» . Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 .
- ^ Onyett SR (апрель 1989 г.). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .
- ^ Национальная стратегия борьбы с наркотиками; Национальный исследовательский фонд по обеспечению соблюдения законов о наркотиках (2007 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью - исследование незаконных рынков отпускаемых по рецепту лекарств в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 8 октября 2012 года . Проверено 27 декабря 2008 года .
- ^ Дени С., Фатсеас М., Лави Е., Ауриакомб М. (июль 2006 г.). Денис С. (ред.). «Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005194. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005194.pub2 . PMID 16856084 . (Отказано, см. Doi : 10.1002 / 14651858.cd005194.pub3 . Если это преднамеренная ссылка на отозванный документ, замените его на .)
{{Retracted}}
{{Retracted|intentional=yes}}
- ^ Рикельс К., Лаки И., Швейцер Э, Гарсия-Испания Ф., Дело WG (апрель 1999 г.). «Психомоторные характеристики длительно употребляющих бензодиазепины до, во время и после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 19 (2): 107–13. DOI : 10.1097 / 00004714-199904000-00003 . PMID 10211911 .
- ^ а б в Belleville G, Morin CM (март 2008 г.). «Отмена гипноза при хронической бессоннице: влияние психологического стресса, готовность к изменениям и самоэффективность». Психология здоровья . 27 (2): 239–48. DOI : 10.1037 / 0278-6133.27.2.239 . PMID 18377143 .
- ^ Дарк С., Торок М., Дюфлоу Дж. (Май 2014 г.). «Обстоятельства и токсикология внезапной или неестественной смерти, связанной с алпразоламом». Наркотическая и алкогольная зависимость . 138 : 61–6. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.01.023 . PMID 24629629 .
- ^ а б Чарлсон Ф., Дегенхардт Л., Макларен Дж., Холл В., Лински М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности от бензодиазепинов». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 18 (2): 93–103. DOI : 10.1002 / pds.1694 . PMID 19125401 . S2CID 20125264 .
- ^ Узун С., Козумплик О, Яковлевич М., Седич Б. (март 2010 г.). «Побочные эффекты от лечения бензодиазепинами». Психиатрия Данубина . 22 (1): 90–3. PMID 20305598 .
- ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
- ^ Кольер Дж, Лонгмор М (2003). «4». В Scally P (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6 изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ISBN. 978-0-19-852518-9.
- ^ Коэн Л.С., Розенбаум Дж. Ф. (октябрь 1987 г.). «Клоназепам: новые применения и потенциальные проблемы». Журнал клинической психиатрии . 48 Дополнение: 50–6. PMID 2889724 .
- ^ McLeod DR, Hoehn-Saric R, Labib AS, Greenblatt DJ (апрель 1988 г.). «Шесть недель лечения диазепамом у нормальных женщин: влияние на психомоторные характеристики и психофизиологию». Журнал клинической психофармакологии . 8 (2): 83–99. DOI : 10.1097 / 00004714-198804000-00002 . PMID 3372718 . S2CID 43176363 .
- ^ Палтиель О., Мажец-Богуславска А., Соскольне В., Массальха С., Авицур М., Пфеффер Р., Черный Н., Перец Т. (декабрь 2004 г.). «Использование транквилизаторов и снотворных среди онкологических больных связано с ухудшением качества жизни». Исследование качества жизни . 13 (10): 1699–706. DOI : 10.1007 / s11136-004-8745-1 . PMID 15651540 . S2CID 45641761 .
- ^ Ву, Стефани М .; Китиндж, Кэролайн (4 февраля 2016 г.). «Генерализованное тревожное расстройство» . Диагностика и лечение психических расстройств на протяжении жизни (2-е изд.). Вайли. ISBN 9781119097655.
- ^ Баркер М.Дж., Гринвуд К.М., Джексон М., Кроу С.Ф. (2004). «Когнитивные эффекты длительного использования бензодиазепинов: метаанализ». Препараты ЦНС . 18 (1): 37–48. DOI : 10.2165 / 00023210-200418010-00004 . PMID 14731058 . S2CID 15340907 .
- ^ Голомбок С., Мудли П., Ладер М. (май 1988 г.). «Когнитивные нарушения у лиц, длительно употребляющих бензодиазепины». Психологическая медицина . 18 (2): 365–74. DOI : 10.1017 / S0033291700007911 . PMID 2899898 .
- ^ Стюарт С.А. (2005). «Влияние бензодиазепинов на познание» . Журнал клинической психиатрии . 66 Дополнение 2: 9–13. PMID 15762814 .
- ^ Баркер М.Дж., Гринвуд К.М., Джексон М., Кроу С.Ф. (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после отказа от длительного использования бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. DOI : 10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9 . PMID 15033227 .
- ^ Патернити, Сабрина; Дюфуил, Кэрол; Альперович, Анник (2002). «Долгосрочное использование бензодиазепинов и снижение когнитивных функций у пожилых людей: исследование эпидемиологии сосудистого старения». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 285–293. DOI : 10.1097 / 00004714-200206000-00009 . PMID 12006899 . S2CID 41395763 .
- ^ Зальцман С., Фишер Дж, Нобель К., Глассман Р., Вольфсон А., Келли М. (1992). «Когнитивные улучшения после прекращения приема бензодиазепинов у пожилых жителей дома престарелых». Международный журнал гериатрической психиатрии . 7 (2): 89–93. DOI : 10.1002 / gps.930070205 . S2CID 56883960 .
- ^ Аронсон, Джеффри К., изд. (6 октября 2006 г.). «Алпразолам» . Побочные эффекты лекарств Мейлера 15E: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с лекарствами (15 изд.). Оксфорд, Великобритания: ELSEVIER SCIENCE & TECHNOLOGY. С. 460–470. ISBN 9780444510051.
- ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости». Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. DOI : 10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .
- ^ Поярес Д., Гийемино С., Охайон М.М., Туфик С. (2004). «Хроническое употребление и отмена бензодиазепинов у больных бессонницей». Журнал психиатрических исследований . 38 (3): 327–34. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2003.10.003 . PMID 15003439 .
- ^ Ли-чюн, Теофило (24 апреля 2008 г.). Медицина сна: основы и обзор . Издательство Оксфордского университета, США. п. 105. ISBN 978-0-19-530659-0.
- ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
- ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств, пятое издание . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
- ^ а б Gray SL, Dublin S, Yu O, Walker R, Anderson M, Hubbard RA , Crane PK, Larson EB (февраль 2016 г.). «Использование бензодиазепинов и риск развития деменции или снижения когнитивных функций: проспективное популяционное исследование» . BMJ . 352 : i90. DOI : 10.1136 / bmj.i90 . PMC 4737849 . PMID 26837813 .
- ^ Кольер Дж, Лонгмор М (2003). «4». В Scally P (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6 изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ISBN. 978-0-19-852518-9.
- ^ Профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них» .
- ^ а б Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF (май 1987 г.). «Возникновение депрессивных симптомов у пациентов, получающих алпразолам по поводу панического расстройства». Американский журнал психиатрии . 144 (5): 664–5. DOI : 10,1176 / ajp.144.5.664 . PMID 3578580 .
- ^ Натан Р.Г., Робинсон Д., Черек Д.Р., Дэвисон С., Себастьян С., Хак М. (январь 1985 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.144-б . PMID 2857068 .
- ^ Лонго LP, Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Зависимость: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». Американский семейный врач . 61 (7): 2121–8. PMID 10779253 .
- ^ Тасман А; Кей Дж; Либерман JA, ред. (2008). Психиатрия, третье издание . Чичестер, Англия: John Wiley & Sons. С. 2603–2615.
- ^ Берк К.С., Мик В.Дж., Крич Р., Нисбет Р., Берк Д.Д. (февраль 1995 г.). «Использование медицинских услуг пациентами до и после детоксикации от бензодиазепиновой зависимости». Психиатрические службы . 46 (2): 157–60. DOI : 10.1176 / ps.46.2.157 . PMID 7712252 .
- ^ а б в г д
Коэн С.И. (февраль 1995 г.). «Алкоголь и бензодиазепины вызывают беспокойство, панику и фобии» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (2): 73–7. PMC 1295099 . PMID 7769598 . - ^ Ладер М. (декабрь 2011 г.). «Бензодиазепины снова и снова - узнаем ли мы когда-нибудь?». Зависимость . 106 (12): 2086–109. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2011.03563.x . PMID 21714826 .
- ^ «Что плохого в назначении снотворных?». Бюллетень лекарственных средств и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 DOI : 10.1136 / dtb.2004.421289 . PMID 15587763 . S2CID 40188442 .
- ^ Тьен А.Ю., Энтони Дж. К. (август 1990 г.). «Эпидемиологический анализ употребления алкоголя и наркотиков как факторов риска психотических переживаний». Журнал нервных и психических заболеваний . 178 (8): 473–80. DOI : 10.1097 / 00005053-199017880-00001 . PMID 2380692 .
- ^ Натан Р.Г., Робинсон Д., Черек Д.Р., Дэвисон С., Себастьян С., Хак М. (январь 1985 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.144-б . PMID 2857068 .
- ^ Крипке Д.Ф. (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при применении плацебо» . BMC Psychiatry . 7 : 42. DOI : 10,1186 / 1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID 17711589 .
- ^ Эштон CH (1987). «Отмена бензодиазепинов: результат у 50 пациентов» . Британский журнал зависимости . 82 (6): 655–671. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1987.tb01529.x . PMID 2886145 .
- ^ Michelini S, Cassano GB, Frare F, Perugi G (июль 1996 г.). «Длительный прием бензодиазепинов: толерантность, зависимость и клинические проблемы при тревоге и расстройствах настроения». Фармакопсихиатрия . 29 (4): 127–34. DOI : 10,1055 / с-2007-979558 . PMID 8858711 .
- ^ Эштон Х (1991). «Затяжные синдромы отмены бензодиазепинов» . Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 8 (1–2): 19–28. DOI : 10.1016 / 0740-5472 (91) 90023-4 . PMID 1675688 .
- ^ Вакакура М., Цубучи Т., Иноуэ Дж. (Март 2004 г.). «Этизолам и бензодиазепин индуцировали блефароспазм» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (3): 506–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.019869 . PMC 1738986 . PMID 14966178 .
- ^ Cookson JC (сентябрь 1995 г.). «Отскок обострения тревоги при длительном приеме транквилизатора» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9): 544. PMC 1295346 . PMID 7562864 .
- ^ Lechin F, van der Dijs B., Vitelli-Flores G, Báez S, Lechin ME, Lechin AE, Orozco B., Rada I, León G, Jiménez V (февраль 1994). «Иммунологические параметры периферической крови у лиц, длительно принимающих бензодиазепины». Клиническая нейрофармакология . 17 (1): 63–72. DOI : 10.1097 / 00002826-199402000-00007 . PMID 7908607 .
- ^ Luebke RW, Chen DH, Dietert R, Yang Y, King M, Lustre MI (2006). «Сравнительная иммунотоксичность пяти выбранных соединений после воздействия на взрослых или взрослых». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры . 9 (1): 1-26. DOI : 10.1080 / 15287390500194326 . PMID 16393867 . S2CID 27443374 .
- ^ Neutel C, Patten SB (1997). «Риск попытки суицида после приема бензодиазепинов и / или антидепрессантов». Анналы эпидемиологии . 7 (8): 568–574. DOI : 10.1016 / S1047-2797 (97) 00126-9 . PMID 9408553 .
- ^ Тайминен Т.Дж. (январь 1993 г.). «Влияние психофармакотерапии на суицидальный риск у психиатрических стационаров». Acta Psychiatrica Scandinavica . 87 (1): 45–7. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1993.tb03328.x . PMID 8093823 . S2CID 37418398 .
- ^ Brent DA, Emslie GJ, Clarke GN, Asarnow J, Spirito A, Ritz L, Vitiello B, Iyengar S, Birmaher B, Ryan ND, Zelazny J, Onorato M, Kennard B, Mayes TL, Debar LL, McCracken JT, Strober M , Суддат Р., Леонард Х, Порта Г., Келлер МБ (апрель 2009 г.). «Исследование предикторов спонтанных и систематически оцениваемых суицидных побочных эффектов при лечении устойчивой к СИОЗС депрессии у подростков (TORDIA)» . Американский журнал психиатрии . 166 (4): 418–26. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2008.08070976 . PMC 3593721 . PMID 19223438 .
- ^ Allgulander C, Borg S, Vikander B (декабрь 1984 г.). «Наблюдение в течение 4-6 лет за 50 пациентами с первичной зависимостью от седативных и снотворных препаратов». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1580–2. DOI : 10,1176 / ajp.141.12.1580 . PMID 6507663 .
- ^ Wines JD, Saitz R, Horton NJ, Lloyd-Travaglini C, Samet JH (декабрь 2004 г.). «Суицидальное поведение, употребление наркотиков и депрессивные симптомы после детоксикации: 2-летнее проспективное исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 76 Приложение: S21-9. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2004.08.004 . PMID 15555813 .
- ^ Даниэль Ф. Крипке. «Смертность, связанная с снотворными по рецепту» . США: Национальный центр биотехнологической информации.
- ^ Крипке, Даниэль Ф (2008). «Доказательства того, что новые снотворные вызывают рак» (PDF) . Отделение психиатрии, UCSD .
Теперь вероятность возникновения рака достаточно высока, поэтому врачей и пациентов следует предупреждать о том, что снотворные, возможно, повышают риск рака у пациентов.
- ^ Ким HB, Мён СК, Пак И.С., Пак Б. (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ обсервационных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. DOI : 10.1002 / ijc.30443 . PMID 27667780 .
- ^ Бергман Х, Борг С., Холм Л. (февраль 1980 г.). «Нейропсихологические нарушения и злоупотребление только седативными или снотворными средствами». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 215–7. DOI : 10,1176 / ajp.137.2.215 . PMID 7352578 .
- ^ ван Хиле LJ (январь 1981 г.). «[Можно ли отличить лоразепам от других бензодиазепинов короткого действия в отношении повреждения мозга и абстинентного синдрома?]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 125 (4): 156. PMID 6111030 .
- ^ Ладер М. Х., Рон М., Петурссон Х. (февраль 1984 г.). «Компьютерная аксиальная томография головного мозга у длительно употребляющих бензодиазепины». Психологическая медицина . 14 (1): 203–6. DOI : 10.1017 / S0033291700003214 . PMID 6143338 .
- ^ Леннане К.Дж. (май 1986 г.). «Лечение бензодиазепиновой зависимости» . Медицинский журнал Австралии . 144 (11): 594–7. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1986.tb112319.x . PMID 2872582 .
- ^ Schmauss C, Krieg JC (ноябрь 1987 г.). «Увеличение спинномозговой жидкости у лиц, длительно злоупотребляющих бензодиазепинами». Психологическая медицина . 17 (4): 869–73. DOI : 10.1017 / S0033291700000660 . PMID 2893406 .
- ^ Perera KM, Powell T, Jenner FA (August 1987). "Computerized axial tomographic studies following long-term use of benzodiazepines". Psychological Medicine. 17 (3): 775–7. doi:10.1017/S0033291700026003. PMID 2888147.
- ^ Bergman H, Borg S, Engelbrektson K, Vikander B (May 1989). "Dependence on sedative-hypnotics: neuropsychological impairment, field dependence and clinical course in a 5-year follow-up study". British Journal of Addiction. 84 (5): 547–53. doi:10.1111/j.1360-0443.1989.tb00612.x. PMID 2743035.
- ^ Moodley P, Golombok S, Shine P, Lader M (August 1993). "Computed axial brain tomograms in long-term benzodiazepine users". Psychiatry Research. 48 (2): 135–44. doi:10.1016/0165-1781(93)90037-H. PMID 8105500. S2CID 46278124.
- ^ Busto UE, Bremner KE, Knight K, terBrugge K, Sellers EM (February 2000). "Long-term benzodiazepine therapy does not result in brain abnormalities". Journal of Clinical Psychopharmacology. 20 (1): 2–6. doi:10.1097/00004714-200002000-00002. PMID 10653201.
- ^ Kitabayashi Y, Ueda H, Narumoto J, Iizumi H, Tsuchida H, Murata N, Nakajima S, Fukui K (July 2001). "Chronic high-dose nitrazepam dependence 123I-IMP SPECT and EEG studies". Addiction Biology. 6 (3): 257–261. doi:10.1080/13556210120056507. PMID 11900604. S2CID 32008006.
- ^ Ashton CH. "Long-Term Effects of Benzodiazepine Usage: Research Proposals, 1995–96". University of Newcastle – School of Neurosciences: benzo.org.uk. Retrieved 10 December 2008.
- ^ Ashton CH (29 August 2002). "NO EVIDENCE THAT BENZODIAZEPINES ARE "LOCKED UP" IN TISSUES FOR YEARS". benzo.org.uk. Retrieved 10 December 2008.
- ^ Penninkilampi R, Eslick GD (June 2018). "A Systematic Review and Meta-Analysis of the Risk of Dementia Associated with Benzodiazepine Use, After Controlling for Protopathic Bias". CNS Drugs. 32 (6): 485–497. doi:10.1007/s40263-018-0535-3. PMID 29926372. S2CID 49351844.
- ^ Lucchetta RC, da Mata BP, Mastroianni PC (October 2018). "Association between Development of Dementia and Use of Benzodiazepines: A Systematic Review and Meta-Analysis". Pharmacotherapy. 38 (10): 1010–1020. doi:10.1002/phar.2170. PMID 30098211.
- ^ Marshall KP, Georgievskava Z, Georgievsky I (June 2009). "Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption". Research in Social & Administrative Pharmacy. 5 (2): 94–107. doi:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. PMID 19524858.
- ^ "Use and abuse of benzodiazepines". Bulletin of the World Health Organization. 61 (4): 551–62. 1998. PMC 2536139. PMID 6605211.
- ^ Edwards RA, Medlicott RW (November 1980). "Advantages and disadvantages of benzodiazepine prescription". The New Zealand Medical Journal. 92 (671): 357–9. PMID 6109269.
- ^ Bain KT (June 2006). "Management of chronic insomnia in elderly persons". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 4 (2): 168–92. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
- ^ Ashton H (July 1994). "Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use". Drugs. 48 (1): 25–40. doi:10.2165/00003495-199448010-00004. PMID 7525193. S2CID 46966796.
- ^ National Treatment Agency for Substance Misuse (2007). "Drug misuse and dependence – UK guidelines on clinical management" (PDF). United Kingdom: Department of Health. Archived from the original (PDF) on 8 October 2012. Retrieved 30 November 2009.
- ^ Gitlow, Stuart (1 October 2006). Substance Use Disorders: A Practical Guide (2nd ed.). USA: Lippincott Williams and Wilkins. pp. 101–103. ISBN 978-0-7817-6998-3.
- ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
- ^ a b Lader; Morgan; Shepherd; Williams, Paul; Skegg; Parish; Tyrer, Peter; Inman; Marks, John; Harris, Peter; Hurry, Tom (1980). "Benzodiazepine dependence : papers, notes and correspondence; report of an ad-hoc meeting held on 23rd September 1981 submitted to Neuro Board in January 1982 and subsequent correspondence". England: The National Archives.
- ^ DrugScope; Gemma Reay; Dr Brian Iddon MP. "All-Party Parliamentary Drugs Misuse Group – An Inquiry into Physical Dependence and Addiction to Prescription and Over-the-Counter Medication" (PDF). UK: DrugScope.org.uk. Retrieved 21 January 2009.
2007–2008
- ^ Dawn Primarolo; David Mellor (18 July 1989). "Benzodiazepines". United Kingdom: Hansard, UK Parliament.
- ^ Audrey Wise; Alan Milburn (6 May 1998). "Benzodiazepines". United Kingdom: Handsard, UK Parliament.
- ^ Yvette Cooper; Phil Woolas (11 November 1999). "Benzodiazepine". United Kingdom: Handsard, UK Parliament.
- ^ Mr. Phil Woolas; Mr. John Hutton (7 December 1999). "Benzodiazepines". England: www.parliament.uk. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 17 April 2010.
The story of benzodiazepines is of awesome proportions and has been described as a national scandal. The impact is so large that it is too big for Governments, regulatory authorities, and the pharmaceutical industry to address head on, so the scandal has been swept under the carpet. My reasons for bringing the debate to the Chamber are numerous and reflect the many strands that weave through the issue.
- ^ Michael Behan; Jim Dobbin (20 July 2009). "ALL-PARTY PARLIAMENTARY GROUP ON INVOLUNTARY TRANQUILLISER ADDICTION, SUBMISSION TO EQUALITIES AND HUMAN RIGHTS COMMISSION" (PDF). AddictionToday.org.
The discrimination is large scale, long-standing and deliberate. Government Departments are aware that they are discriminating but reject the available solutions. The discrimination has disastrous effects on the lives of those affected.
- ^ a b c d e Nina Lakhani (7 November 2010). "Drugs linked to brain damage 30 years ago". The Independent on Sunday. United Kingdom.
- ^ King MB (May 1992). "Is there still a role for benzodiazepines in general practice?". The British Journal of General Practice. 42 (358): 202–5. PMC 1372025. PMID 1389432.
- ^ Peart R (1 June 1999). "Memorandum by Dr Reg Peart". Minutes of Evidence. Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament. Retrieved 27 May 2009.
- ^ Mazaira S (2005). "[Effects of psychiatric drugs on the fetus and newborn children. Consequences of the treatment of psychiatric disorders during pregnancy and lactation]" [Effects of psychiatric drugs on the fetus and newborn children. Consequences of the treatment of psychiatric disorders during pregnancy and lactation]. Vertex (in Spanish). 16 (59): 35–42. PMID 15785787.
- ^ McGrath C, Buist A, Norman TR (1999). "Treatment of Anxiety During Pregnancy". Drug Safety. 20 (2): 171–186. doi:10.2165/00002018-199920020-00006. PMID 10082073. S2CID 36855278.
- ^ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B (November 2007). "Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 16 (11): 1203–10. doi:10.1002/pds.1457. PMID 17894421. S2CID 170761.
- ^ Laegreid L, Hagberg G, Lundberg A (April 1992). "Neurodevelopment in late infancy after prenatal exposure to benzodiazepines—a prospective study". Neuropediatrics. 23 (2): 60–7. doi:10.1055/s-2008-1071314. PMID 1351263.
- ^ Laegreid, Liv (1990). "Clinical Observations in Children after Prenatal Benzodiazepine Exposure". Developmental Pharmacology and Therapeutics. 15 (3–4): 186–188. doi:10.1159/000457644. PMID 1983095.
- ^ a b Karkos J (December 1991). "[The neurotoxicity of benzodiazepines]". Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. 59 (12): 498–520. doi:10.1055/s-2007-1000726. PMID 1685467.
- ^ Ikonomidou C, Bittigau P, Koch C, Genz K, Hoerster F, Felderhoff-Mueser U, Tenkova T, Dikranian K, Olney JW (August 2001). "Neurotransmitters and apoptosis in the developing brain". Biochemical Pharmacology. 62 (4): 401–5. doi:10.1016/S0006-2952(01)00696-7. PMID 11448448.
- ^ Gressens P, Mesples B, Sahir N, Marret S, Sola A (April 2001). "Environmental factors and disturbances of brain development". Seminars in Neonatology. 6 (2): 185–94. doi:10.1053/siny.2001.0048. PMID 11483023.
- ^ Farber NB, Olney JW (December 2003). "Drugs of abuse that cause developing neurons to commit suicide" [Neurotoxicity of Benzodiazepines]. Brain Research. Developmental Brain Research (in German). 147 (1–2): 37–45. doi:10.1016/j.devbrainres.2003.09.009. PMID 14741749.
- ^ Kellogg CK (1985). "Drugs and chemicals that act on the central nervous system: interpretation of experimental evidence". Progress in Clinical and Biological Research. 163C: 147–53. PMID 3887421.
- ^ Austin MP, Mitchell PB (October 1998). "Psychotropic medications in pregnant women: treatment dilemmas". The Medical Journal of Australia. 169 (8): 428–31. doi:10.5694/j.1326-5377.1998.tb126837.x. PMID 9830392. S2CID 11592187.
- ^ McElhatton PR (1994). "The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation". Reproductive Toxicology. 8 (6): 461–75. doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
- ^ Dolovich LR, Addis A, Vaillancourt JM, Power JD, Koren G, Einarson TR (September 1998). "Benzodiazepine use in pregnancy and major malformations or oral cleft: meta-analysis of cohort and case-control studies". BMJ. 317 (7162): 839–43. doi:10.1136/bmj.317.7162.839. PMC 31092. PMID 9748174.
- ^ Klein-Schwartz W, Oderda GM (January 1991). "Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations". Drugs & Aging. 1 (1): 67–89. doi:10.2165/00002512-199101010-00008. PMID 1794007. S2CID 13121885.
- ^ Starr JM, Whalley LJ (November 1994). "Drug-induced dementia. Incidence, management and prevention". Drug Safety. 11 (5): 310–7. doi:10.2165/00002018-199411050-00003. PMID 7873091. S2CID 36105472.
- ^ Inada K, Ishigooka J (January 2004). "[Dementia induced by antianxiety drugs]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (in Japanese). 62 Suppl: 461–5. PMID 15011406.
- ^ Lechin F, van der Dijs B, Benaim M (1996). "Benzodiazepines: tolerability in elderly patients". Psychotherapy and Psychosomatics. 65 (4): 171–82. doi:10.1159/000289072. PMID 8843497.
- ^ Wolkove N, Elkholy O, Baltzan M, Palayew M (May 2007). "Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people". CMAJ. 176 (10): 1449–54. doi:10.1503/cmaj.070335. PMC 1863539. PMID 17485699.
- ^ Tsunoda K, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Yamashima T, Kashima H (December 2010). "Effects of discontinuing benzodiazepine-derivative hypnotics on postural sway and cognitive functions in the elderly". International Journal of Geriatric Psychiatry. 25 (12): 1259–65. doi:10.1002/gps.2465. PMID 20054834. S2CID 5631182.
- ^ Hulse GK, Lautenschlager NT, Tait RJ, Almeida OP (2005). "Dementia associated with alcohol and other drug use". International Psychogeriatrics. 17 Suppl 1 (Suppl 1): S109-27. doi:10.1017/S1041610205001985. PMID 16240487. S2CID 28244901.
- ^ Wu CS, Wang SC, Chang IS, Lin KM (July 2009). "The association between dementia and long-term use of benzodiazepine in the elderly: nested case-control study using claims data". The American Journal of Geriatric Psychiatry. 17 (7): 614–20. doi:10.1097/JGP.0b013e3181a65210. PMID 19546656.