Синдром Лухана-Фринса ( LFS ) - это генетическое заболевание , сцепленное с Х-хромосомой, которое вызывает легкую или умеренную умственную отсталость и особенности, описываемые как марфаноидный габитус , относящийся к группе физических характеристик, аналогичных тем, которые обнаруживаются при синдроме Марфана . [4] [5] Эти черты включают высокий худой рост и длинные тонкие конечности. [5] LFS также ассоциируется с психопатологией и поведенческими аномалиями, а также демонстрирует ряд пороков развития, поражающих мозг и сердце . [6] [7] [8]Расстройство наследуется по Х-сцепленному доминантному типу и объясняется миссенс-мутацией в гене MED12 . [3] В настоящее время нет лечения или терапии основного нарушения функции MED12 , и точная причина расстройства остается неясной. [9]
Синдром Лухана-Фринса | |
---|---|
Другие названия | Х-связанная умственная отсталость с марфаноидным габитусом, синдром Лухана [1] [2] [3] |
Синдром Лухана – Фринса у молодого взрослого мужчины с такими чертами, как длинное узкое лицо и углубленный подбородок. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Признаки и симптомы
Умственная отсталость в LFS обычно варьируется от легкой до умеренной, но также сообщалось о тяжелых случаях. [10] [11] Относительно распространенной аномалией мозга, наблюдаемой при LFS, является агенез мозолистого тела , ошибка эмбрионального развития, при которой мозолистое тело (структура мозга млекопитающих, состоящая из нервов , обеспечивающая связь между левым и правым мозгом полушарий ) нет. [7] [12] Среди ряда неблагоприятных неврологических эффектов, иногда обнаруживаемых при отсутствии мозолистого тела, умственная отсталость встречается примерно у 73 процентов. [12] Корреляция между агенезом мозолистого тела и умственной отсталостью при LFS, однако, не предполагалась. [13]
Психиатрическая
Психопатология и связанные с ней поведенческие аномалии обычно наблюдаются при LFS, и их можно учитывать при диагностике расстройства. [7] Наиболее распространенным из них при LFS является расстройство аутистического спектра , и LFS рассматривается как одно из ряда генетических нарушений, связанных с аутизмом . [7] [14] Дополнительные изменения психопатологии с поведенческими проявлениями, которые наблюдались в LFS, включают: психотическое поведение , [15] шизофрению , [16] гиперактивность и синдром дефицита внимания с гиперактивностью , [13] [17] агрессию , [17] ] оппозиционно-вызывающее расстройство , [13] [18] обсессивно-компульсивное расстройство , [13] крайняя застенчивость , [17] неспособность к обучению , [13] когнитивные нарушения , [13] дефицит краткосрочной памяти , [13] низкая толерантность к фрустрации , [ 13] социальная дисфункция , [13] отсутствие импульсного управления , [13] расстройство пищевого поведения и связанного с недоеданием , приписываемое психогенной потерей аппетита ; [6] и пиромания . [7] [13] [18]
В то время как подобные психические состояния ожидаются при LFS, были также случаи расстройства с некоторым сохранением умственных и поведенческих способностей, таких как решение проблем , рассуждение и нормальный интеллект . [19]
Психопатология LFS обычно проявляется шизофренией. [16] Когда шизофрения диагностируется у человека, о котором известно, что он страдает умственной отсталостью, LFS может рассматриваться при дифференциальной диагностике шизофрении с подтверждением причины с помощью соответствующих психиатрических и генетических методов оценки. [16]
Марфаноид габитус
LFS клинически отличается от других Х-сцепленных форм умственной отсталости сопутствующим наличием марфаноидного габитуса. [10] Марфаноидный габитус описывает группу физических характеристик, общих для синдрома Марфана. [5] Включая синдром Марфана и LFS, марфаноидные особенности этого типа также наблюдались при нескольких других расстройствах, одним из которых является множественная эндокринная неоплазия 2 типа . [20]
В LFS специфические черты, определяемые как марфаноид, включают: длинное узкое лицо; [5] [9] высокий, худощавый ; [3] [9] длинные тонкие конечности , пальцы рук и ног (в отличие от арахнодактилии ) [3] [21] [22] с повышенной растяжимостью суставов , [17] укороченные галлюцинации (большие пальцы ног) и длинные вторые пальцы ног. [9]
Диагноз марфаноидного габитуса при LFS часто откладывается, потому что многие из физических свойств и характеристик, связанных с ним, обычно не проявляются до подросткового возраста . [2]
Голова и лицо
Краниофациальные и другие особенности LFS включают в себя: верхнечелюстную гипоплазию (недоразвитие верхней челюсти кости ), [9] небольшая нижняя челюсть (нижняя челюсть кость) и при отступлении подбородка , [3] [17] высоких арочных небы (крыша рот) при скученности и смещении верхних зубов ; [5] [7] макроцефалия (увеличенный череп ) с видным лбом , [3] [9] hypernasal речь ( голос ), [5] [7] длинный нос с высоким, узким носовым мостиком ; [9] глубокий короткий желобок (углубление на верхней губе, под носом), [9] низко посаженные уши с некоторой очевидной ретроверсией , [9] гипотония (снижение мышечного тонуса ), [3] pectus excatum (a порок грудной клетки ) [9], немного увеличенный до нормального размера яичка у мужчин, [9] [17] и судороги . [9]
Гиперназальная речь, или «гиперназальность», в первую очередь является результатом небоглоточной недостаточности , иногда врожденной аберрации, при которой небоглоточный сфинктер пропускает слишком много воздуха в носовую полость во время речи. [23] [24] При LFS гиперназальность также может быть вызвана неспособностью мягкого неба и язычка достичь задней стенки глотки (внутренней полости глотки, где обычно происходит глотание ) во время речи, состояние, которое может быть связано с подслизистой волчьей пастью . [13] [25]
Сердце
В нескольких случаях LFS был отмечен ряд особенностей, затрагивающих сердце , наиболее значительным из которых является расширение корня аорты , участка восходящей аорты . [8] корня аорты дилатация (расширение) связано со значительно увеличенным риском рассечения части аорты стенки, что приводит к аневризмы аорты . [26] Поскольку это представляет собой возможное опасное для жизни последствие LFS, обычные методы кардиологической оценки, такие как эхокардиограмма , применяются при первой диагностике расстройства вместе с МРТ- сканированием головного мозга для выявления подозреваемой агенезии мозолистого тела. [7] Дополнительные эффекты на сердце , которые были зарегистрированы с LFS являются желудочковая и дефект межпредсердной перегородки . [8] [17]
Причина
Миссенс - мутации в MED12 ген, расположенный на человеческой Х - хромосомы , было установлено, что причиной LFS. [3] [27] Миссенс-мутации - это точечные генетические мутации, при которых один нуклеотид в генетической последовательности обменивается на другой. Это приводит к ошибочной замене определенной аминокислоты в последовательности белка во время трансляции . Миссенс-мутация в гене MED12 , вызывающая LFS, идентифицирована как p.N1007S. [3] Это указывает на то, что аминокислота аспарагин , обычно находящаяся в положении 1007 последовательности MED12 , была ошибочно заменена серином . [27] Эта мутация в MED12 вызывает неправильную экспрессию и активность кодируемого белка, что приводит к нарушению. [3] [9]
Патофизиология
MED12, или медиатор транскрипции РНК-полимеразы II, субъединица 12 гомолог S. cerevisiae , является одной из нескольких субъединиц в медиаторном комплексе млекопитающих , который регулирует РНК-полимеразу II во время транскрипции мРНК . [28] [29]
Комплекс медиатора необходим для транскрипции полимеразы II и действует как мост между ферментом полимеразы II и различными ген-специфическими факторами транскрипции. Медиатор может содержать до 30 субъединиц, но некоторые из субъединиц необходимы только для регуляции транскрипции в определенных тканях или клетках. [30] В настоящее время неясен точный механизм, с помощью которого дисфункция MED12 приводит к LFS и связанным с ней нейропсихопатическим и физическим характеристикам. Марфаноидный габитус, сильно выгнутое небо и некоторые другие особенности LFS могут быть обнаружены при синдроме Марфана, заболевании соединительной ткани . [4] Обнаружение дилатации корня аорты при обоих заболеваниях предполагает, что мутация в неуточненном гене, регулирующем соединительную ткань , может вносить вклад в этиологию LFS. [1] [5] [8] [13]
Ряд интересных экспериментальных результатов был получен при изучении мутаций MED12 у рыбок данио , животной модели, представляющей позвоночных . [31] [32] [33] Было обнаружено, что у рыбок данио мутация в MED12 ответственна за неподвижность мутанта ( mot ). У рыбок данио с мутацией mot есть нейрональные и сердечно-сосудистые дефекты, хотя поражены не все типы нейронов. Введение мРНК MED12 человека в рыбок данио восстанавливает нормальное развитие. [34] MED12 также является важным коактиватором для гена SOX9 , который участвует в регуляции развития нейронов, хрящей и костей . У рыбок данио дефекты MED12 вызывают недоразвитие эмбриональных структур позвоночных, таких как нервный гребень , что изменяет функцию вегетативной и периферической нервной системы ; и они также вызывают уродства типов клеток, служащих предшественниками хрящей и костей , таких как остеоциты . [34] [35] [36] Некоторые особенности, обнаруженные в LFS, такие как агенез мозолистого тела и связанные с хрящом черепно-лицевые аномалии, сходны с дефектами, обнаруженными у рыбок данио с MED12 и связанными с ними мутациями. [3]
Генетика
Синдром Лухана-Фринса наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. [9] [13] [37] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание ( MED12 ), расположен на Х-хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство, если он унаследован от родителя, у которого есть беспорядок. Мужчины обычно гемизиготны по Х-хромосоме, имея только одну копию. В результате Х-сцепленные доминантные расстройства обычно более выражены у мужчин, чем у женщин. Считается, что это явление происходит с LFS. [13] [37]
Поскольку X-хромосома является одной из половых хромосом (другая - Y-хромосома ), X-сцепленное наследование определяется полом родителя, несущего определенный ген, и часто может показаться сложным. Это потому, что, как правило, у женщин есть две копии Х-хромосомы, а у мужчин - только одна копия. Разница между доминантным и рецессивным типами наследования также играет роль в определении шансов унаследовать ребенком Х-сцепленное заболевание от своих родителей.
В LFS подозревалось X-сцепленное доминантное наследование, поскольку у братьев и сестер мальчика и девочки в одной семье наблюдались расстройства. [13] [37] Подобный сценарий также возможен с Х-сцепленным рецессивным наследованием, но в этом конкретном случае считается, что девочка является проявляющейся гетерозиготой [13] [37], несущей одну копию мутировавшего ген.
Спорадические случаи LFS, когда заболевание присутствует у человека, не имевшего предшествующего семейного анамнеза, также были зарегистрированы у небольшого числа затронутых мужчин. [13] [15] [38]
Сходства с другими генетическими заболеваниями
Был найден индивидуум проявляет интеллектуальную инвалидность и другие симптомы , сходные с LFS иметь концевую делецию в субтеломерной области в коротком плече из хромосомы 5 . [25] Удаление этой области хромосомы 5 связано с умственной отсталостью, психотическим поведением, аутизмом, макроцефалией и гиперназальной речью, а также с синдромом Кри дю чат . [25] [39] Fryns (2006) предлагает провести подробное исследование хромосомы 5 с помощью FISH как часть дифференциальной диагностики LFS. [9]
Мутации в гене UPF3B , также обнаруженном в Х-хромосоме, являются еще одной причиной умственной отсталости, связанной с Х-хромосомой. [40] UPF3B является частью комплекса нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD), который осуществляет надзор за мРНК , выявляя последовательности мРНК, которые были ошибочно усечены (укорочены) из-за наличия бессмысленных мутаций . [41] Мутации в UPF3B изменяют и препятствуют нормальному функционированию пути NMD, что приводит к трансляции и экспрессии усеченных последовательностей мРНК в неисправные белки, что может быть связано с ошибками развития и умственной отсталостью. [41] [42] У людей из двух семей с диагнозом LFS и одной семьи с FGS были обнаружены мутации в UPF3B , что подтверждает, что клинические проявления различных мутаций могут перекрываться. [42]
Диагностика
Хотя LFS обычно подозревается, когда интеллектуальная инвалидность и марфаноидный габитус наблюдаются вместе у пациента, диагноз LFS может быть подтвержден присутствием миссенс-мутации p.N1007S в гене MED12 . [3] [9] [10]
Дифференциальная диагностика
В дифференциальной диагностике LFS другим заболеванием, которое проявляет некоторые особенности и симптомы LFS, а также связано с миссенс-мутацией MED12, является синдром Опица-Кавеггиа (FGS). [3] [43] Общие черты, общие для LFS и FGS, включают Х-сцепленную умственную отсталость, гиперактивность, макроцефалию, агенез мозолистого тела и гипотонию. [3] Примечательные особенности FGS, о которых не сообщалось с LFS, включают чрезмерную разговорчивость, постоянную силу в навыках социализации, неперфорированный задний проход (окклюзия ануса ) и глазной гипертелоризм (чрезвычайно широко посаженные глаза ). [44] [45]
В то время как LFS связан с миссенс-мутацией p.N1007S, FGS связан с миссенс-мутацией p.R961W. [3] [46] Поскольку оба нарушения происходят из идентичного типа мутации в одном и том же гене, демонстрируя схожие, но разные характеристики; LFS и FGS считаются аллельными . [3] [9] [13] [43] В контексте MED12 это предполагает, что фенотип каждого расстройства связан со способом, которым соответствующие мутации изменяют последовательность MED12 и ее функцию. [3] [27] [43]
Уход
Хотя не существует специального лечения основной генетической причины LFS, корректирующие процедуры, меры превентивного вмешательства и методы лечения могут быть рассмотрены при лечении и ведении многих черепно-лицевых, ортопедических и психиатрических проблем, связанных с этим расстройством. Следует регулярно обследовать и контролировать более насущные проблемы, такие как поражение сердца или эпилептические припадки. Для диагностики и предотвращения психических расстройств и связанных с ними поведенческих проблем, таких как психоз и вспышки агрессии, необходимо уделять пристальное внимание и специализированный последующий уход, включая методы нейропсихологической оценки и терапию, а также специальное обучение. [9]
Эпидемиология
Синдром Лухана – Фринса является редким Х-сцепленным доминантным синдромом и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Его распространенность среди населения в целом еще не определена. [9]
История
Синдром Лужана-Фринса назван в честь врачей Дж. Энрике Лужана и Жан-Пьера Фринса. [21] Первоначальное наблюдение предполагаемой Х-связанной умственной отсталости с марфаноидными особенностями и черепно-лицевыми эффектами, такими как высокое арочное небо, было описано Lujan et al. в 1984 г. [17] В отчете были отмечены четыре пострадавших мужчины из большой родни ( кровные родственники). [3] [13] [17] Дополнительные исследования комбинированной Х-связанной умственной отсталости и марфаноидного габитуса в других семьях, включая двух братьев, были опубликованы Fryns et al., Начиная с 1987 года. [5] Это расстройство вскоре стало известно как Синдром Лухана – Фринса. [37]
Смотрите также
- Синдром ломкой Х-хромосомы
- Синдром Аарского
- Синдром Коффина – Лоури
- Синдром ФГ
Рекомендации
- ^ a b Lacombe, D .; Bonneau, D .; Verloes, A .; Couet, D .; Кулишер, Л .; Баттин, Дж. (1993). «Синдром Лухана-Фринса (Х-связанная умственная отсталость с марфаноидным габитусом): отчет о трех случаях и обзор». Генетическое консультирование (Женева, Швейцария) . 4 (3): 193–198. ISSN 1015-8146 . PMID 8267926 .
- ^ а б Fryns, JP; Ван ден Берге, Х. (1991). «Х-сцепленная умственная отсталость с марфаноидным габитусом: изменение фенотипа с возрастом?». Генетическое консультирование (Женева, Швейцария) . 2 (4): 241–244. ISSN 1015-8146 . PMID 1799424 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д р Шварц, CE; Tarpey, PS; Lubs, HA; Verloes, A .; Май, ММ; Risheg, H .; Friez, MJ; Futreal, PA; Эдкинс, С .; Teague, J .; Briault, S .; Скиннер, С .; Bauer-Carlin, A .; Сименсен, Р.Дж.; Джозеф, С.М.; Джонс, младший; Gecz, J .; Страттон, MR; Раймонд, Флорида; Стивенсон, Р. Э. (июль 2007 г.). «Исходное семейство с синдромом Лухана имеет новую миссенс-мутацию (p.N1007S) в гене MED12» . Журнал медицинской генетики . 44 (7): 472–477. DOI : 10.1136 / jmg.2006.048637 . ISSN 0022-2593 . PMC 2597996 . PMID 17369503 .
- ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 154700
- ^ Б с д е е г ч Fryns, JP; Buttiens, M .; Opitz, JM; Рейнольдс, Дж. Ф. (октябрь 1987 г.). «Х-связанная умственная отсталость с марфаноидным габитусом». Американский журнал медицинской генетики . 28 (2): 267–274. DOI : 10.1002 / ajmg.1320280202 . ISSN 0148-7299 . PMID 3322000 .
- ^ а б Алонсо, П .; Pintos, G .; Алмазан, Ф .; Hernández, L .; Loran, E .; Menchon, JM; Вальехо, Дж. (Июль 2006 г.). «Расстройство пищевого поведения у пациента с фенотипическими признаками синдрома Лужана-Фринса». Клиническая дисморфология . 15 (3): 181–184. DOI : 10.1097 / 01.mcd.0000220610.24908.a4 . ISSN 0962-8827 . PMID 16760741 . S2CID 7415391 .
- ^ Б с д е е г ч Lerma ‐ Carrillo, I .; Молина, JD; Cuevas-Duran, T .; Julve-Correcher, C .; Эспехо-Сааведра, JM; Andrade-Rosa, C .; Лопес-Муньос, Ф. (декабрь 2006 г.). «Психопатология при синдроме Лужана-Фринса: отчет двух пациентов и обзор». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 140 (24): 2807–2811. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31503 . ISSN 1552-4825 . PMID 17036352 . S2CID 22491132 .
- ^ а б в г Виттин, Л. М.; Джозефсон, KD; Уильямс, MS (октябрь 1999 г.). «Расширение корня аорты при явном синдроме Лухана-Фринса». Американский журнал медицинской генетики . 86 (5): 405–409. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991029) 86: 5 <405 :: AID-AJMG2> 3.0.CO; 2-1 . ISSN 0148-7299 . PMID 10508979 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д р ы Buggenhout, GV; Фринс, Ж. -П. (Июль 2006 г.). «Синдром Лухана-Фринса (умственная отсталость, Х-сцепленный, марфаноидный габитус)» . Orphanet Journal of Rare Diseases (Полный текст). 1 : 26. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-26 . PMC 1538574 . PMID 16831221 .
- ^ а б в Fryns, JP; Buttiens, M .; Ван ден Берге, Х. (январь 1988 г.). «Хромосомная Х-связанная умственная отсталость и марфаноидный синдром». Journal de Genétique Humaine . 36 (1–2): 123–128. ISSN 0021-7743 . PMID 3379374 .
- ^ Mégarbané A, CC; Чаммас, К. (1997). «Тяжелая умственная отсталость с марфаноидным габитусом у молодого ливанского мужчины. Диагностическая проблема». Генетическое консультирование (Женева, Швейцария) . 8 (3): 195–200. ISSN 1015-8146 . PMID 9327261 .
- ^ а б Jeret, JS; Serur, D .; Wisniewski, KE; Любин, Р.А. (1987). «Клинико-патологические данные, связанные с агенезом мозолистого тела». Мозг и развитие . 9 (3): 255–264. DOI : 10.1016 / s0387-7604 (87) 80042-6 . ISSN 0387-7604 . PMID 3310713 . S2CID 4761497 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 309520
- ^ Artigas-Pallarés, J .; Габау-Вила, Э .; Гитарт-Фелиубадало, М. (январь 2005 г.). «Синдромный аутизм: II. Генетические синдромы, связанные с аутизмом». Revista de Neurología . 40 Приложение 1: S151 – S162. DOI : 10.33588 / rn.40S01.2005073 . ISSN 0210-0010 . PMID 15736079 .
- ^ а б Lalatta, F .; Livini, E .; Selicorni, A .; Briscioli, V .; Vita, A .; Луго, Ф .; Золлино, М .; Gurrieri, F .; Нери, Г. (февраль 1991 г.). «Х-связанная умственная отсталость с марфаноидным габитусом: первое сообщение о четырех итальянских пациентах». Американский журнал медицинской генетики . 38 (2–3): 228–232. DOI : 10.1002 / ajmg.1320380211 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018063 .
- ^ а б в De Hert, M .; Steemans, D .; Theys, P .; Fryns, JP; Peuskens, J. (апрель 1996 г.). «Синдром Лужана-Фринса в дифференциальной диагностике шизофрении». Американский журнал медицинской генетики . 67 (2): 212–213. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960409) 67: 2 <212 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; 2-M . PMID 8723050 .
- ^ Б с д е е г ч I Lujan, JE; Карлин, Мэн; Lubs, HA; Opitz, JM (январь 1984 г.). «Форма Х-связанной умственной отсталости с марфаноидным габитусом». Американский журнал медицинской генетики . 17 (1): 311–322. DOI : 10.1002 / ajmg.1320170124 . ISSN 0148-7299 . PMID 6711603 .
- ^ а б Уильямс, MS (декабрь 2006 г.). «Нейропсихологическая оценка синдрома Лужана-Фринса: комментарий и клинический отчет». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 140 (24): 2812–2815. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31501 . ISSN 1552-4825 . PMID 17103446 . S2CID 29096814 .
- ^ Donders, J .; Toriello, H .; Ван Дорник, С. (январь 2002 г.). «Сохраненные нейроповеденческие способности при синдроме Лухана-Фринса». Американский журнал медицинской генетики . 107 (3): 243–246. DOI : 10.1002 / ajmg.10144 . ISSN 0148-7299 . PMID 11807907 .
- ^ Прабху, М .; Хузам, РН; Инсел, Дж. (Ноябрь 2004 г.). «Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа, проявляющийся непроходимостью кишечника, вызванной невромой кишечника: клинический случай». Южный медицинский журнал . 97 (11): 1130–1132. DOI : 10,1097 / 01.SMJ.0000140873.29381.12 . ISSN 0038-4348 . PMID 15586612 . S2CID 27428744 .
- ^ a b Syndd / 3838 в Who Named It?
- ^ Buntinx, IM; Виллемс, П.Дж.; Spitaels, SE; Ван Ремпст, П.Дж.; Де Паэпе, AM; Думон, Дж. Э. (апрель 1991 г.). «Синдром Марфана новорожденных с врожденной арахнодактилией, сгибательными контрактурами и тяжелой недостаточностью сердечного клапана» . Журнал медицинской генетики . 28 (4): 267–273. DOI : 10.1136 / jmg.28.4.267 . ISSN 0022-2593 . PMC 1016831 . PMID 1856834 .
- ^ Уиллинг, JP (октябрь 1999 г.). «Вело-глоточная недостаточность». Международный журнал детской оториноларингологии . 49 Приложение 1: S307 – S309. DOI : 10.1016 / S0165-5876 (99) 00182-2 . ISSN 0165-5876 . PMID 10577827 .
- ^ Уоррен, DW; Далстон, РМ; Мэйо, Р. (июль 1994 г.). «Гиперназальность и обесцвечивание глотки». Расщелина неба и черепно-лицевой журнал . 31 (4): 257–262. DOI : 10,1597 / 1545-1569 (1994) 031 <0257: HAVI> 2.3.CO; 2 . ISSN 1055-6656 . PMID 7918520 .
- ^ а б в Stathopulu, E .; Огилви, CM; Флинтер, ФА (июнь 2003 г.). «Терминальная делеция хромосомы 5p у пациента с фенотипическими особенностями синдрома Лужана-Фринса». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 119A (3): 363–366. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10268 . ISSN 1552-4825 . PMID 12784307 . S2CID 45722356 .
- ^ Гамбарин, Ф .; Favalli, V .; Серио, А .; Regazzi, M .; Pasotti, M .; Klersy, C .; Dore, R .; Mannarino, S .; Viganò, M .; Одеро, А .; Amato, S .; Tavazzi, L .; Арбустини, Э. (апрель 2009 г.). «Обоснование и дизайн исследования, оценивающего эффекты лозартана по сравнению с небивололом в сравнении с их ассоциацией на прогрессирование дилатации корня аорты при синдроме Марфана с мутациями гена FBN1». Журнал сердечно-сосудистой медицины (Хагерстаун, штат Мэриленд) . 10 (4): 354–362. DOI : 10.2459 / JCM.0b013e3283232a45 . ISSN 1558-2027 . PMID 19430350 . S2CID 29419873 .
- ^ a b c Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300188
- ^ Biddick, R .; Янг, Э. (сентябрь 2005 г.). «Медиатор дрожжей и его роль в регуляции транскрипции». Comptes Rendus Biologies . 328 (9): 773–782. DOI : 10.1016 / j.crvi.2005.03.004 . ISSN 1631-0691 . PMID 16168358 .
- ^ Sims, RJ 3-й; Мандал, СС; Рейнберг, Д. (июнь 2004 г.). «Последние основные моменты транскрипции, опосредованной РНК-полимеразой-II». Текущее мнение в клеточной биологии . 16 (3): 263–271. DOI : 10.1016 / j.ceb.2004.04.004 . ISSN 0955-0674 . PMID 15145350 .
- ^ Малик, С .; Roeder, RG (июнь 2000 г.). «Регуляция транскрипции с помощью коактиваторов, подобных медиаторам в клетках дрожжей и многоклеточных животных». Направления биохимических наук . 25 (6): 277–283. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (00) 01596-6 . ISSN 0968-0004 . PMID 10838567 .
- ^ Чакраборти C, HC; Hsu, CH; Wen, ZH; Lin, CS; Агорамоорти, Г. (февраль 2009 г.). «Рыбки данио: полная модель на животных для открытия и разработки лекарств in vivo». Текущий метаболизм лекарств . 10 (2): 116–124. DOI : 10.2174 / 138920009787522197 . ISSN 1389-2002 . PMID 19275547 .
- ^ Кари, G .; Rodeck, U .; Дикер, AP (июль 2007 г.). «Данио-рерио: новая модельная система для изучения болезней человека и открытия лекарств». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100223 . ISSN 0009-9236 . PMID 17495877 . S2CID 41443542 .
- ^ МакГоннелл, IM; Фаукс, Р.К. (июнь 2006 г.). «Рыбалка для функции гена - эндокринное моделирование у рыбок данио» (Полный текст) . Журнал эндокринологии . 189 (3): 425–439. DOI : 10,1677 / joe.1.06683 . ISSN 0022-0795 . PMID 16731775 .
- ^ а б Ван, X .; Ян, Н .; Uno, E .; Roeder, RG; Го, С. (ноябрь 2006 г.). «Субъединица медиаторного комплекса регулирует развитие нейронов позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (полный текст). 103 (46): 17284–17289. Bibcode : 2006PNAS..10317284W . DOI : 10.1073 / pnas.0605414103 . ISSN 0027-8424 . PMC 1859923 . PMID 17088561 .
- ^ Рау, MJ; Фишер, С .; Нойманн, CJ (август 2006 г.). «Рыбка данио Trap230 / Med12 требуется в качестве коактиватора для Sox9-зависимого развития нервного гребня, хрящей и ушей». Биология развития . 296 (1): 83–93. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2006.04.437 . ISSN 0012-1606 . PMID 16712834 .
- ^ Hong, S. -K .; Халдин, CE; Лоусон, Северная Дакота; Вайнштейн, Б.М.; Давид, И.Б .; Hukriede, NA (декабрь 2005 г.). «Ген kohtalo / trap230 рыбок данио необходим для развития мозга, нервного гребня и пронефрической почки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (51): 18473–18478. Bibcode : 2005PNAS..10218473H . DOI : 10.1073 / pnas.0509457102 . ISSN 0027-8424 . PMC 1311743 . PMID 16344459 .
- ^ а б в г д Gurrieri, F .; Нери, Г. (февраль 1991 г.). «Девушка с синдромом Лужана-Фринса». Американский журнал медицинской генетики . 38 (2–3): 290–291. DOI : 10.1002 / ajmg.1320380225 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018074 .
- ^ Fryns, JP (февраль 1991 г.). «Х-связанная умственная отсталость с марфаноидным габитусом». Американский журнал медицинской генетики . 38 (2–3): 233. DOI : 10.1002 / ajmg.1320380212 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018064 .
- ^ Фанг, JS; Ли, KF; Хуанг, Коннектикут; Сю, КЛ; Ян, КДж; Wang, LH; Liao, DL; Чен, Швейцария (июнь 2008 г.). «Цитогенетическая и молекулярная характеристика семьи из трех поколений с концевой делецией хромосомы 5p». Клиническая генетика . 73 (6): 585–590. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2008.00995.x . ISSN 0009-9163 . PMID 18400035 . S2CID 6209765 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300298
- ^ а б Чанг, YF; Имам, JS; Уилкинсон, MF (2007). «Нонсенс-опосредованный путь наблюдения за распадом РНК». Ежегодный обзор биохимии . 76 : 51–74. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.76.050106.093909 . ISSN 0066-4154 . PMID 17352659 .
- ^ а б Tarpey, PS; Раймонд, Флорида; Nguyen, LS; Rodriguez, J .; Hackett, A .; Vandeleur, L .; Smith, R .; Shoubridge, C .; Эдкинс, С .; Stevens, C .; O'Meara, S .; Tofts, C .; Barthorpe, S .; Бак, G .; Cole, J .; Хэллидей, К .; Холмы, К .; Jones, D .; Мироненко, Т .; Perry, J .; Varian, J .; West, S .; Widaa, S .; Teague, J .; Dicks, E .; Батлер, А .; Menzies, A .; Richardson, D .; Jenkinson, A .; Шеперд, Р. (сентябрь 2007 г.). «Мутации в UPF3B, члене нонсенс-опосредованного комплекса распада мРНК, вызывают синдромальную и несиндромную умственную отсталость» . Природа Генетики (Полный текст). 39 (9): 1127–1133. DOI : 10.1038 / ng2100 . ISSN 1061-4036 . PMC 2872770 . PMID 17704778 .
- ^ a b c Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 305450
- ^ Грэм, JM; Superneau, D .; Роджерс, Р. К.; Corning, K .; Шварц, CE; Дайкенс, Э.М. (1999). «Клинические и поведенческие особенности при синдроме ФГ». Американский журнал медицинской генетики . 85 (5): 470–475. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990827) 85: 5 <470 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-S . PMID 10405444 .
- ^ Jr, G .; Высоцак, М .; Dykens, J .; Huddleston, E .; Clark, L .; Джонс, Р. Д.; Moeschler, KL; Opitz, JB; Морфорд, JM; Simensen, R .; Роджерс, Р. К.; Шварц, CE; Friez, MJ; Стивенсон, Р. Э. (декабрь 2008 г.). «Поведение 10 пациентов с синдромом FG (синдром Опица-Кавеггиа) и мутацией p.R961W в гене MED12» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 146А (23): 3011–3017. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32553 . ISSN 1552-4825 . PMC 3092600 . PMID 18973276 .
- ^ Risheg, H .; Грэм-младший, JM; Кларк, РД; Роджерс, Р. К.; Opitz, JM; Moeschler, JB; Пайффер, AP; Май, М .; Джозеф, С.М.; Джонс, младший; Стивенсон, RE; Шварц, CE; Friez, MJ (апрель 2007 г.). «Повторяющаяся мутация в MED12, приводящая к R961W, вызывает синдром Опица-Кавеггиа» . Генетика природы . 39 (4): 451–453. DOI : 10.1038 / ng1992 . ISSN 1061-4036 . PMID 17334363 . S2CID 26858160 .
дальнейшее чтение
- GeneReview / NIH / UW запись на MED12 о связанных расстройств
- Ван Буггенхаут, GJCM; Троммелен, JCM; Бруннер, HG; Hamel, BCJ; Фринс, JP (январь 2001 г.). «Клинический фенотип у взрослых мужчин с Х-сцепленной умственной отсталостью (XLMR)». Annales de Genétique . 44 (1): 47–55. DOI : 10.1016 / S0003-3995 (01) 01038-3 . ISSN 0003-3995 . PMID 11334618 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|