Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Медифоксамин
Medifoxamine Structural Formulae.png
Клинические данные
Торговые наименованияКлидиаль, Гердаксил
Другие именаМедифоксамина фумарат; N , N- диметил-2,2-дифеноксиэтиламин
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность21% [1] [2]
Ликвидация Период полураспада2,8 часа (острый); [1] [2]
4,0 часа (хронически) [3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.046.359 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 19 N O 2
Молярная масса257,333  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Медифоксамин , ранее продававшийся под торговыми марками Clédial и Gerdaxyl , представляет собой атипичный антидепрессант [4] с дополнительными анксиолитическими свойствами [5], действующий через дофаминергические и серотонинергические механизмы, который ранее продавался во Франции и Испании , а также в Марокко . [6] [7] [8] [9] [10] Впервые препарат был представлен во Франции примерно в 1990 году. [11] Он был отменен.поступил на рынок в 1999 г. (Марокко) и 2000 г. (Франция) после случаев гепатотоксичности . [10] [12] [13]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Medifoxamine было установлено, действует преимущественно как относительно слабым ингибитором обратного захвата дофамина , [3] [14] [15] [16] , но и как еще более слабым ингибитором обратного захвата серотонина ( IC 50 = 1500 нМ) [3] и , как слабый антагонист из 5-HT 2A и 5-HT 2C рецепторы (IC 50 = 950 и 980, соответственно; в частности , больше сродство по отношению к амитриптилин и имипрамин ). [3] [17] [18]Известно , с образованием двух активных метаболитов в течение первого прохода метаболизма в печени , CRE-10086 (N-метил-2,2-diphenoxyethylamine) и CRE-10357 (N, N-диметил-2-гидроксифенокси-2-феноксиэтиламин) . [3] Значения IC 50 для CRE-10086 для переносчика серотонина , связывания 5-HT 2A и 5-HT 2C составляют 450 нМ, 330 нМ и 700 нМ, соответственно, а для CRE-10357 - 660 нМ, 1600 нМ. нМ и 6300 М. [3] Медифоксамин и его метаболиты не обладают сродством к другим рецепторам серотонина, включая 5-HT 1A ,5-HT 1B , 5-HT 1D и 5-HT 3 (> 10 000 нМ). [3] Поскольку медифоксамин интенсивно метаболизируется в печени во время метаболизма первого прохождения, и поскольку эти метаболиты имеют в 3 раза большую активность по сравнению с медифоксамином, вполне вероятно, что они вносят значительный вклад в фармакологию исходного препарата. [3]

Эффективность и переносимость [ править ]

В отличие от многих трициклических антидепрессантов , медифоксамин не обладает антихолинергическими и альфа-блокаторными свойствами (очень низкое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам и в 10 раз меньшее сродство к α 1 -адренергическим рецепторам по сравнению с сайтами связывания 5-HT 2 ) [3] [14] [19] и, по-видимому, неактивен как ингибитор обратного захвата норадреналина (хотя в том же источнике, указывающем это, также указано, что он неактивен как ингибитор обратного захвата серотонина, что впоследствии оказалось не так). [20] Исследования на мышах показали, что препарат не содержитседативное или двигательное стимулирующее действие. [3] В соответствии со всем предыдущим, в клинических испытаниях было обнаружено, что медифоксамин хорошо переносится в дозах 100–300 мг в день . [3] Двойные слепые контролируемые клинические исследования показали, что его эффективность при лечении депрессии аналогична эффективности имипрамина, кломипрамина и мапротилина . [3] [9] [18] [19]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Медифоксамин - это общее название препарата и его МНН, а медифоксамин - его DCF . [6] [7] [8]

Торговые марки [ править ]

Медифоксамин продавался под торговыми марками Clédial и Gerdaxyl. [6] [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Салех S, Джонстон A, Тернер P (октябрь 1990 г.). «Абсолютная биодоступность и фармакокинетика медифоксамина у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (4): 621–4. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03823.x . PMC  1368255 . PMID  2291875 .
  2. ^ Б Dörwald ФЗ (4 февраля 2013). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Вили и сыновья. С. 259–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема у здоровых пожилых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 163–6. DOI : 10.1007 / bf00199882 . PMID 8039537 . S2CID 6978939 .  
  4. ^ Holroyd-Ледюка J Редди M (9 марта 2012). Доказательная гериатрическая медицина . Джон Вили и сыновья. С. 299–. ISBN 978-1-118-28181-9.
  5. ^ Годовые отчеты по медицинской химии . 22 . Академическая пресса. 2 сентября 1987 г. С. 323–. ISBN 978-0-08-058366-2.
  6. ^ a b c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 759–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  7. ^ a b c Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  8. ^ a b Мортон И.К., Холл Дж. М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  9. ^ а б Митчелл ПБ (1995). «Новые французские антидепрессанты, недоступные в США». Вестник психофармакологии . 31 (3): 509–19. PMID 8668756 . 
  10. ^ a b Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 2003. С. 135–136. ISBN 978-92-1-130230-1.
  11. ^ Салех S, Джонстон А, Edeki Т, Тернер Р (апрель 1990 г.). «Переносимость и кинетика внутривенного введения медифоксамина у здоровых добровольцев». Международная клиническая психофармакология . 5 (2): 97–102. DOI : 10.1097 / 00004850-199004000-00003 . PMID 2380545 . 
  12. ^ Dumortier G, Cabaret W, Stamatiadis L, Saba G, Benadhira R, Rocamora JF и др. (2002). «[Печеночная толерантность к атипичным антипсихотическим препаратам]». L'Encephale (на французском языке). 28 (6 Pt 1): 542–51. PMID 12506267 . 
  13. ^ Papakostas GI, Фава M (2010). Фармакотерапия депрессии и устойчивой к лечению депрессии . World Scientific. С. 88–. ISBN 978-981-4287-59-3.
  14. ^ a b Салех S, Тернер P (сентябрь 1992 г.). «Глазные гипотензивные эффекты медифоксамина» . Британский журнал клинической фармакологии . 34 (3): 269–71. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04136.x . PMC 1381400 . PMID 1389953 .  
  15. ^ Vaugeois JM, Pouhé D, Lemonnier F, Costentin J (1994). «Нейрохимические и поведенческие доказательства центральной непрямой дофаминергической агонистической активности антидепрессанта медифоксамина у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 4 (3): 323–324. DOI : 10.1016 / 0924-977X (94) 90140-6 . ISSN 0924-977X . S2CID 54309929 .  
  16. Перейти ↑ Berk M (2000). «Депрессионная терапия: перспективы на будущее». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (4): 281–6. DOI : 10.1080 / 13651500050517830 . PMID 24926578 . S2CID 41078092 .  
  17. Перейти ↑ Martin P, Lemonnier F (1994). «[Роль рецепторов серотонина 2 типа, 5-HT2A и 5-HT2C, при депрессивных расстройствах: эффект медифоксамина]». L'Encephale (на французском языке). 20 (4): 427–35. PMID 7988407 . 
  18. ^ a b Олие Дж. П., Галиновский А., Лехерт П., Лемонье Ф., Лео Х (1993). «[Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффективности и переносимости медифоксамина и имипрамина у пациентов с депрессией]». L'Encephale (на французском языке). 19 (4): 333–40. PMID 8275921 . 
  19. ^ a b Randhawa MA, Hedges A, Johnston A, Turner P (1988). «Психофармакологическое исследование для оценки антимускариновых и центральных нервных эффектов медифоксамина у нормальных добровольцев». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 3 (3): 195–200. DOI : 10.1002 / hup.470030307 . ISSN 0885-6222 . S2CID 145601579 .  
  20. ^ ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ В MED CHEMISTRY V20 PPR . Академическая пресса. 11 сентября 1985 г. С. 35–. ISBN 978-0-08-058364-8.