Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит ацил-кофермента А-дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCAD)
Другие названияДефицит карнитина вторичный по отношению к дефициту ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи , [1] дефицит MCAD или MCADD
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи ( дефицит MCAD или MCADD ) - это нарушение окисления жирных кислот, которое ухудшает способность организма расщеплять жирные кислоты со средней длиной цепи до ацетил-КоА . Расстройство характеризуется гипогликемией и внезапной смертью без своевременного вмешательства, чаще всего вызванной периодами голодания или рвоты.

До расширенного скрининга новорожденных MCADD была недостаточно диагностированной причиной внезапной смерти у младенцев. У людей, которые были идентифицированы до появления симптомов, отличный прогноз .

MCADD наиболее распространен у лиц североевропейского кавказского происхождения с частотой от 1: 4000 до 1:17 000 в зависимости от популяции. Лечение MCADD является в основном профилактическим, путем избегания голодания и других ситуаций, когда организм полагается на окисление жирных кислот для получения энергии.

Признаки и симптомы [ править ]

MCAD - один из ферментов, ответственных за дегидрирование жирных кислот, поскольку они проходят цикл бета-окисления по спирали.

MCADD проявляется в раннем детстве гипокетотической гипогликемией и дисфункцией печени, которым часто предшествуют длительные периоды голодания или инфекция с рвотой. Младенцы, находящиеся на исключительно грудном вскармливании, могут поступать таким образом вскоре после рождения из-за плохого кормления. У некоторых людей первым проявлением MCADD может быть внезапная смерть в результате незначительного заболевания. [2] Некоторые люди с MCADD могут оставаться полностью бессимптомными при условии, что они никогда не столкнутся с ситуацией, которая в достаточной мере подвергает их метаболизм. [2] [3] С появлением расширенного скрининга новорожденных некоторые матери были идентифицированы с MCADD после того, как их младенцы прошли положительный скрининг новорожденных на низкий уровень карнитина. [4]

Фермент MCAD отвечает за стадию дегидрирования жирных кислот с длиной цепи от 6 до 12 атомов углерода, поскольку они подвергаются бета-окислению в митохондриях . Бета-окисление жирных кислот дает энергию после того, как организм израсходовал свои запасы глюкозы и гликогена . Это окисление обычно происходит в периоды длительного голодания или болезни, когда потребление калорий снижается, а потребности в энергии увеличиваются.

Генетика [ править ]

MCADD наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что больной человек должен унаследовать мутировавший аллель от обоих родителей. ACADM - это задействованный ген , расположенный в 1p31, с 12 экзонами и кодирующий белок из 421 аминокислоты . [3] Среди жителей Северной Европы существует распространенная мутация 985A> G, в результате которой лизин заменяется глутаминовой кислотой в положении 304 белка. Другие мутации выявлялись чаще, поскольку скрининг новорожденных расширил спектр мутаций. [3] Общая мутация 985A> G присутствует вгомозиготное состояние у 80% людей европеоидной расы, у которых клинически диагностировали MCADD, и у 60% населения, выявленных при скрининге. [2]

Индивида генотип не коррелирует хорошо с их клиническим фенотипом для MCADD. Клиническая картина человека с MCADD зависит не только от наличия мутаций в гене ACADM , но также от наличия факторов окружающей среды или физиологических стрессоров, которые требуют, чтобы организм зависел от окисления жирных кислот для получения энергии. Некоторые мутации, выявленные с помощью программ скрининга новорожденных и связанные с более высокой остаточной ферментативной активностью, не наблюдались у лиц с клиническими симптомами MCADD. Несмотря на это, лечение с отказом от голодания остается нормой для всех людей с диагнозом MCADD. [2]

Диагноз [ править ]

Клинически MCADD или другое нарушение окисления жирных кислот подозревается у людей, которые жалуются на летаргию , судороги , кому и гипокетотическую гипогликемию , особенно если они вызваны незначительным заболеванием. MCADD также может проявляться острым заболеванием печени и гепатомегалией , что может привести к неправильной диагностике синдрома Рея . У некоторых людей единственным проявлением MCADD является внезапная необъяснимая смерть, которой часто предшествует легкое заболевание, которое обычно не приводит к летальному исходу. [3]

Профиль ацилкарнитина у человека с MCADD, показывающий характерное повышение октаноилкарнитина (C8).

В областях с расширенным скринингом новорожденных с использованием тандемной масс-спектрометрии (МС / МС) MCADD обычно обнаруживается вскоре после рождения путем анализа пятен крови, собранных на фильтровальной бумаге. Профили ацилкарнитина с MS / MS покажут очень характерный образец повышенного содержания гексаноилкарнитина (C6), октаноилкарнитина (C8), деканоилкарнитина (C10) или деценоилкарнитина (C10: 1), причем C8 больше, чем C6 и C10. Вторичный дефицит карнитина иногда наблюдается при MCADD, и в этих случаях профили ацилкарнитина могут быть неинформативными. [3] Анализ органической кислоты в моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) покажет картину дикарбоновой ацидурии с низким уровнем кетонов.. Также могут быть обнаружены следы разновидностей ацилглицина. Бессимптомные люди могут иметь нормальные биохимические лабораторные результаты. Для этих людей целевой анализ видов ацилглицина с помощью ГХ-МС, в частности гексаноилглицина и суберилглицина, может быть диагностическим. [3] [5] После биохимического подозрения на MCADD, молекулярно-генетический анализ ACADM может быть использован для подтверждения диагноза. [6] Анализ активности MCAD в культивируемых фибробластах также может быть использован для диагностики. [3]

В случаях внезапной смерти, когда предшествующее заболевание обычно не приводило к летальному исходу, часто подозревают MCADD. Вскрытие часто показывают , жировые отложения в печени. В случаях, когда есть подозрение на MCADD, для постановки диагноза может быть проведен посмертный анализ желчи и крови на ацилкарнитин . Если образцы недоступны, может быть полезна остаточная кровь от скрининга новорожденных. Биохимическое тестирование бессимптомных братьев, сестер и родителей также может быть информативным. [7] MCADD и другие нарушения окисления жирных кислот были признаны в последние годы недиагностированными причинами синдрома внезапной детской смерти . [8] [9]

Лечение [ править ]

Как и при большинстве других нарушений окисления жирных кислот, людям с MCADD необходимо избегать голодания в течение длительных периодов времени. Во время болезней они требуют тщательного лечения, чтобы предотвратить декомпенсацию метаболизма , которая может привести к смерти. [2] Добавление простых углеводов или глюкозы во время болезни является ключом к предотвращению катаболизма . [3] Продолжительность голодания для людей с MCADD зависит от возраста, младенцам обычно требуется частое кормление или источник углеводов с медленным высвобождением, такой как сырой кукурузный крахмал . Болезни и другие стрессы могут значительно снизить переносимость голодания у пострадавших. [10]

Лица с MCADD должны иметь «экстренное письмо», позволяющее медицинскому персоналу, незнакомому с пациентом и его состоянием, назначить правильное лечение в случае острой декомпенсации. В этом письме должны быть описаны шаги, необходимые для вмешательства в кризисную ситуацию, и контактная информация специалистов, знакомых с уходом за пациентом. [3]

Проблемы с неправильным диагнозом

  • Расстройство MCADD часто принимают за синдром Рейе от педиатров . Синдром Рейе - серьезное заболевание, которое может развиться у детей, когда они, кажется, выздоравливают от вирусных инфекций, таких как ветряная оспа или грипп.
  • Большинство случаев синдрома Рея связано с использованием аспирина во время этих вирусных инфекций.

Прогноз [ править ]

Исследование, проведенное в 1994 году среди всего населения Нового Южного Уэльса ( Австралия ), выявило 20 пациентов. Из них 5 (25%) умерли в возрасте 30 месяцев или ранее. Из выживших 1 (5%) был инвалидом, а остальные либо имели легкую инвалидность, либо нормально учились в школе. [11] В ходе голландского исследования 2006 года, в ходе которого было отслежено 155 случаев заболевания, было обнаружено, что 27 человек (17%) умерли в раннем возрасте. Из оставшихся в живых 24 (19%) страдали той или иной степенью инвалидности, большинство из которых были легкой степени. Все 18 пациентов, диагностированных неонатально, были живы на момент наблюдения. [12]

Заболеваемость [ править ]

MCADD наиболее распространен у лиц североевропейского кавказского происхождения. Заболеваемость в Северной Германии составляет 1: 4000, что в настоящее время является самым высоким показателем в мире. Северная Европа также является источником распространенной мутации MCADD. Для населения без происхождения из Северной Европы заболеваемость значительно ниже: 1: 51 000 в Японии и 1: 700 000 на Тайване . Общая мутация не была выявлена ​​в случаях MCADD, выявленных в азиатских популяциях. [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи» . www.orpha.net . Проверено 14 апреля 2019 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ a b c d e Моррис, Эндрю AM; Spiekerkoetter, Юте (2012). «Нарушения митохондриального окисления жирных кислот и связанных метаболических путей». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр.  201 -216. ISBN 978-3-642-15719-6.
  3. ^ a b c d e f g h i j Matern, D .; Ринальдо, П .; Пагон, РА; Птица, Т.Д .; Долан, CR; Стивенс, К .; Адам, член парламента (1993). «Среднецепочечный дефицит ацил-кофермента дегидрогеназы». PMID 20301597 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ Leydiker, KB; Neidich, JA; Lorey, F .; Барр, EM; Пакетт, Р.Л .; Лобо, РМ; Абденур, Дж. Э. (2011). «Материнская недостаточность ацил-КоА дегидрогеназы со средней длиной цепи, выявленная при скрининге новорожденных». Молекулярная генетика и метаболизм . 103 (1): 92–95. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2011.01.011 . PMID 21354840 . 
  5. ^ Ринальдо, П .; О'Ши, Джей Джей; Коутс, PM; Hale, DE; Стэнли, Калифорния; Танака, К. (1988). «Среднецепочечный дефицит ацил-КоА дегидрогеназы». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (20): 1308–1313. DOI : 10.1056 / NEJM198811173192003 . PMID 3054550 . 
  6. ^ "C8 Повышенные + Малые возвышения C6 и C10" (PDF) . Американский колледж медицинской генетики . Проверено 9 июня 2012 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ Ринальдо, П .; Matern, D .; Беннетт, MJ (2002). «Нарушения окисления жирных кислот». Ежегодный обзор физиологии . 64 : 477–502. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.64.082201.154705 . PMID 11826276 . 
  8. ^ Hegyi, T .; Остфельд, Б .; Гарднер, К. (1992). «Среднецепочечный ацил-кофермент дефицит дегидрогеназы и СВДС». Медицина Нью-Джерси: Журнал Медицинского общества Нью-Джерси . 89 (5): 385–392. PMID 1635678 . 
  9. ^ Кеппен, LD; Рэндалл, Б. (1999). «Врожденные дефекты окисления жирных кислот: предотвратимая причина СВДС». Медицинский журнал Южной Дакоты . 52 (6): 187–188, обсуждение 188–9. PMID 10388343 . 
  10. ^ Уолтер, JH (2009). «Толерантность к голоданию: рациональная и практическая оценка у детей с гипокетонемией». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (2): 214–217. DOI : 10.1007 / s10545-009-1087-у . PMID 19255872 . 
  11. ^ Wilcken, B .; Hammond, J .; Силинк, М. (1994-05-01). «Заболеваемость и смертность при дефиците ацилкофермента А со средней длиной цепи дегидрогеназы» . Архив болезней детства . 70 (5): 410–412. DOI : 10.1136 / adc.70.5.410 . ISSN 1468-2044 . PMC 1029830 . PMID 8017963 .   
  12. ^ Деркс, Терри GJ; Рейнгуд, Дирк-Ян; Waterham, Hans R .; Gerver, Willem-Jan M .; Берг, Маартен П. ван ден; Зауэр, Питер JJ; Смит, Г. Питер А. (2006). «Естественная история дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи в Нидерландах: клиническая картина и исход». Журнал педиатрии . 148 (5): 665–670.e3. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2005.12.028 . PMID 16737882 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E71.311
  • МКБ - 9-СМ : 277,85
  • OMIM : 201450
  • MeSH : C536038
  • ЗаболеванияDB : 7914
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1392
  • CDC MCADD
  • NIH MCADD