Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Меларсопрол
Меларсопрол2DCSD.svg
Меларсопрол-3D-spacefill.png
Клинические данные
Торговые наименованияАрсобаль [1]
Другие именаMel B, оксид меларсена-BAL [2]
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути
администрирования		IV
Код УВД
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада35 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • (2- {4 - [(4,6-Диамино-1,3,5-триазин-2-ил) амино] фенил} -1,3,2-дитиарсолан-4-ил) метанол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.007.086 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 15 As N 6 O S 2
Молярная масса398,33  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • OCC1S [As] (SC1) c3ccc (Nc2nc (nc (n2) N) N) cc3
  • InChI = 1S / C12H15AsN6OS2 / c14-10-17-11 (15) 19-12 (18-10) 16-8-3-1-7 (2-4-8) 13-21-6-9 (5- 20) 22-13 / ч1-4,9,20H, 5-6H2, (H5,14,15,16,17,18,19) проверитьY
  • Ключ: JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Меларсопрол - это лекарство, используемое для лечения сонной болезни (африканский трипаносомоз). [1] Он специально используется при второй стадии болезни, вызванной Trypanosoma brucei rhodesiense, когда поражается центральная нервная система . [1] Для Trypanosoma brucei gambiense , эфлорнитин или fexinidazole , как правило , предпочтительнее. [1] Он эффективен примерно у 95% людей. [3] Он вводится путем инъекции в вену . [2]

Меларсопрол имеет большое количество побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают дисфункцию мозга , онемение, сыпь, а также проблемы с почками и печенью. [2] Около 1-5% людей умирают во время лечения. [3] В тех с глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы (G6PD) , разбивка красных кровяных клеток может произойти. [2] Это не изучалось при беременности . [2] Он работает, блокируя пируваткиназу , фермент, необходимый паразиту для аэробного метаболизма [2]

Меларсопрол используется в медицине с 1949 года. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [5] В регионах мира, где это заболевание распространено, меларсопрол предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения . [4] В Канаде и США он не продается. [2] В США его можно получить в Центрах по контролю и профилактике заболеваний , а в Канаде - в Министерстве здравоохранения Канады . [1] [2]

Медицинское использование [ править ]

Людей, у которых диагностировано заболевание, вызванное трипаносомами, следует лечить анти-трипаносомными препаратами. Лечение основано на стадии 1 или 2 и паразитарном T. b. rhodesiense или T. b. gambiense . При 1 стадии заболевания трипаносомы присутствуют только в периферическом кровообращении. При болезни 2 стадии трипаносомы преодолели гематоэнцефалический барьер и присутствуют в центральной нервной системе. [6]

Ниже приведены значительные варианты лечения: [6]

Меларсопрол - это средство для лечения второй стадии заболевания. На данный момент это единственное доступное лечение для поздней стадии T. b. rhodesiense . [7]

Из-за высокой токсичности меларсопрол предназначен только для самых опасных случаев. Другие агенты, связанные с более низким уровнем токсичности , используются на 1 стадии заболевания. [8] Одобрение комбинированной терапии нифуртимокс -эфлорнитин (NECT) в 2009 г. для лечения T. b. gambiense ограничил использование меларсопрола лечением второй стадии T. b. rhodesiense . [9]

Сообщается, что в некоторых африканских странах уровень отказов составляет 27%. [10] Это было вызвано как лекарственной устойчивостью, так и дополнительными механизмами, которые еще не выяснены. Устойчивость, вероятно, связана с транспортными проблемами, связанными с переносчиком P2, переносчиком аденин-аденозина. Устойчивость может возникать при точечных мутациях внутри этого переносчика . [11] Сопротивление присутствует с 1970-х годов. [12]

Механизм действия [ править ]

Меларсопрол - это пролекарство, которое метаболизируется до оксида меларсена (Mel Ox) в качестве его активной формы. Mel Ox - это производное фениларсоновой кислоты, которое необратимо связывается с сульфгидрильными группами пируваткиназы , что нарушает выработку энергии паразитом. Неспособность различать ПК хозяина и паразита делает этот препарат высокотоксичным со многими побочными эффектами.

Mel Ox также реагирует с трипанотионом (аддукт спермидин-глутатион, который заменяет глутатион в трипаносомах). Он образует аддукт оксида меларсена и трипанотиона (Mel T), который конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, эффективно убивая простейших. [11]

Фармакокинетика [ править ]

Полувыведения из меларсопрола меньше , чем один час, но биопробы указывают на 35-часовой период полураспада. Это обычно связано с фармакологическими средствами, которые имеют активные метаболиты. Один такой метаболит, Mel Ox, достигает максимального уровня в плазме крови примерно через 15 минут после инъекции меларсопрола. Клиренс меларсопрола составляет 21,5 мл / мин / кг, а период полувыведения Mel Ox составляет примерно 3,9 часа. [13]

Дозировка [ править ]

Два стереоизомера, содержащие мышьяк, существуют в молярном соотношении 3: 1. Поскольку меларсопрол нерастворим в воде, дозировка осуществляется путем внутривенной инъекции 3,6% пропиленгликоля . [11] Чтобы избежать риска реакции в месте инъекции, меларсопрол следует вводить медленно. [ необходима цитата ]

Меларсопрол, используемый для лечения африканского трипаносомоза с поражением ЦНС, назначается по сложному графику дозирования. Схема дозирования для детей и взрослых составляет 2–3,6 мг / кг / день внутривенно в течение трех дней, затем повторяется каждые семь дней, всего три серии. [6] Для отслеживания рецидива рекомендуется наблюдение каждые шесть месяцев в течение как минимум двух лет. [3]

Побочные эффекты [ править ]

Хотя меларсопрол излечивает около 96% людей с поздней стадией заболевания, его токсичность ограничивает его использование. [7] Около 1-5% людей умирают во время лечения. [3] Как токсичное органическое соединение мышьяка , меларсопрол представляет собой опасное лекарство, которое обычно вводится только путем инъекции под наблюдением лицензированного врача. Заметные побочные эффекты похожи на отравление мышьяком. Среди клиницистов его называют «мышьяк в антифризе». [14] Тяжелые и опасные для жизни побочные реакции связаны с приемом меларсопрола. Известно, что он вызывает ряд побочных эффектов, включая судороги, лихорадку, потерю сознания, сыпь, кровавый стул, тошноту и рвоту. Примерно в 5-10% случаев это вызываетэнцефалопатия . Из них около 50% умирают из-за побочных реакций, связанных с энцефалопатией. [6] Дополнительные потенциально серьезные побочные эффекты меларсопрола включают повреждение сердца, присутствие альбумина в моче, которое может быть связано с повреждением почек, и повышение артериального давления. [3]

Предостережения [ править ]

Прежде чем начинать лечение меларсопролом, необходимо изучить многочисленные предупреждения. Перед началом лечения необходимо отметить следующее: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , заболевания почек или печени, проблемы с сердцем (высокое кровяное давление, нерегулярное сердцебиение или аритмии , любое повреждение сердечной мышцы и потенциальные признаки сердечной недостаточности. ), ранее существовавшие расстройства нервной системы и любые признаки проказы.

До и после начала приема меларсопрола необходимо регулярное лабораторное тестирование. Необходимо оценить лабораторные параметры как терапевтических эффектов, так и токсических эффектов.

Анализ крови используется для определения наличия трипаносом. Оценка спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции также используется для определения количества лейкоцитов и уровня белка. Это диагностические критерии, согласно которым наличие трипаносом, повышенный уровень лейкоцитов более пяти на микролитр или содержание белка более 40 мг считаются ненормальными и следует рассмотреть возможность начала. Непрерывную оценку спинномозговой жидкости следует повторять каждые шесть месяцев в течение не менее трех лет у лиц, прошедших лечение меларсопролом.

Для оценки потенциальных опасений, связанных с токсичностью, необходимо выполнить следующее: общий анализ крови, оценку уровня электролитов , функциональные тесты печени и почек и анализ мочи для определения внешнего вида, концентрации и содержания мочи.

Меларсопрол следует вводить стеклянными шприцами (если их можно надежно стерилизовать). Содержащийся в нем пропиленгликоль способен растворять пластик. [15]

Беременность и кормление грудью [ править ]

В настоящее время меларсопрол не рекомендуется применять беременным женщинам. Всемирная организация здравоохранения предлагает отложить лечение до момента сразу после родов, поскольку влияние лекарства на развивающийся плод еще не установлено. [3]

Рекомендации по кормлению грудью, связанные с меларсопролом, еще не установлены.

Общество и культура [ править ]

Меларсопрол производится Санофи-Авентис, и по соглашению с ВОЗ они жертвуют меларсопрол в страны, где это заболевание распространено. [ требуется медицинская цитата ]

Меларсопрол использовался для лечения пациента с африканским трипаносомозом в 1 сезоне 7 серии «Верность» медицинской драмы House MD . [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Наш формуляр лабораторий по инфекционным болезням CDC" . www.cdc.gov . 22 сентября 2016 года. Архивировано 16 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  2. ^ a b c d e f g h «Информация о лекарствах меларсопрола, профессиональная» . www.drugs.com . 20 декабря 1994 года. Архивировано 30 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  3. ^ a b c d e f "Типовая информация по назначению ВОЗ: Лекарства, используемые при паразитарных заболеваниях - Второе издание: Простейшие: Африканский трипаносомоз: Меларсопрол" . ВОЗ . 1995. Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 .
  4. ^ a b «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ а б в г CDC (2013). «Контроль и профилактика заболеваний: паразиты - африканский трипаносомоз» . Архивировано 19 июня 2017 года. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  7. ^ a b «Trypanosoma brucei gambiense и Trypanosoma brucei rhodesiense (африканский трипаносомоз) - инфекционное заболевание и противомикробные агенты» . www.antimicrobe.org . Архивировано 28 ноября 2016 года . Проверено 17 ноября 2016 .
  8. ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V и др. (2007). «Исследование эквивалентности монотерапии меларсопролом и нифуртимоксом и комбинированной терапии для лечения второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei rhodesiense» . J. Infect. Дис . 195 (3): 322–9. DOI : 10.1086 / 510534 . PMID 17205469 . 
  9. Перейти ↑ Farrar J (2014). "Тропические болезни Мэнсона: онлайн-консультации экспертов". 23 : 616. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  10. ^ Kioy, D .; Jannin, J .; Мэтток, Н. (март 2004 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Обзоры природы микробиологии . 2 (3): 186–187. DOI : 10.1038 / nrmicro848 . PMID 15751187 . S2CID 36525641 .  
  11. ^ а б в Брантон L (2011). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гиллмана. McGraw Hill Medical: 1427–28. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  12. ^ Брун, Рето; Шумахер, Рето; Шмид, Сесиль; Кунц, Кристина; Бурри, Кристиан (ноябрь 2001 г.). «Феномен неудач в лечении африканского трипаносомоза человека». Тропическая медицина и международное здоровье . 6 (11): 906–914. DOI : 10.1046 / j.1365-3156.2001.00775.x . PMID 11703845 . S2CID 21542129 .  
  13. ^ Кейзер Дж .; Ericsson O; Бурри C (2000). «Исследования метаболитов трипаноцидного препарата меларсопрол». Клиническая фармакология . 67 (5): 478–88. DOI : 10.1067 / mcp.2000.105990 . PMID 10824626 . S2CID 24326873 .  
  14. ^ Hollingham R (2005). «Лечить болезни оставила позади себя современная медицина» . Новый ученый . 2005 (2482): 40–41. Архивировано 11 мая 2015 года.
  15. ^ «МЕЛАРСОПРОЛ для инъекций - Основные лекарственные средства» . medicalguidelines.msf.org . Проверено 6 декабря 2019 .
  16. ^ Хольц, Эндрю (2006). Медицинская наука дома, доктор медицины Пингвин. п. 272. ISBN. 1440628734. Проверено 25 марта 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Меларсопрол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.