Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MRSA (желтый) поглощен нейтрофилами (фиолетовый) Источник фото: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)

Долгосрочные тесные взаимодействия между симбиотическими микробами и их хозяином могут изменять ответы иммунной системы хозяина на другие микроорганизмы, включая патогены , и необходимы для поддержания надлежащего гомеостаза . [1] иммунная система представляет собой систему защиты организма , состоящая из анатомических физических барьеров, а также физиологических и клеточных реакций, которые защищают хозяина от вредных микроорганизмов при ограничении ответов хозяина на безвредных симбионтов . В человеке обитает от 10 13 до 10 14 бактерий , что примерно соответствует количеству человеческих клеток [2].и хотя эти бактерии могут быть патогенными для хозяина, большинство из них являются взаимовыгодными как для хозяина, так и для бактерий.

Иммунная система человека состоит из двух основных типов иммунитета: врожденного и адаптивного. Врожденная система иммунитета изготовлена из неспецифических защитных механизмов против чужеродных клеток внутри хозяина , включая кожу как физический барьер для входа, активации комплемента для выявления чужеродных бактерий и активировать необходимые клеточные ответы, и белых кровяных клеток , которые удаляют посторонние вещества . Адаптивная иммунная система , или приобретенная иммунная система, является патоген-специфическим иммунным ответ , который осуществляется лимфоцитами через презентацию антигена на молекулах MHC различать между собой и неавтомодельными антигенами .

Микробы могут способствовать развитию иммунной системы хозяина в кишечнике и коже и могут помочь предотвратить вторжение патогенов . Некоторые выпускают противовоспалительные продукты, защищающие от паразитарных кишечных микробов. Комменсалы способствуют развитию В-клеток , вырабатывающих защитное антитело иммуноглобулин А (IgA). Это может нейтрализовать патогены и экзотоксины , а также способствовать развитию иммунных клеток и иммунному ответу слизистых оболочек. Однако микробы причастны к заболеваниям человека, включая воспалительные заболевания кишечника , ожирение и рак.

Общие принципы [ править ]

Микробный симбиоз основан на межвидовой коммуникации . [3] между хозяином и микробными симбионтами. Иммунитет исторически характеризовался у многоклеточных организмов как контролируемый иммунной системой хозяина, когда воспринимаемое чужеродное вещество или клетка стимулирует иммунный ответ. Конечный результат этого ответа может варьироваться от избавления от вредного патогена до толерантности к полезному микробу и аутоиммунного ответа, который наносит вред самому хозяину.

Совсем недавно было показано, что симбиотические микроорганизмы также участвуют в этом иммунном ответе, что указывает на то, что иммунный ответ не изолирован только от клеток-хозяев. Эти полезные микроорганизмы участвовали в подавлении роста патогенов в кишечнике и противораковом иммунитете среди других реакций.

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Clostridium difficile из образца стула Фото: CDC Public Health Image Library

Человеческий желудочно - кишечный тракт (ЖКТ) состоит из рта , глотки , пищевод , желудок , тонкая кишка , а толстая кишка , и представляет собой 9-метровый непрерывная трубу; самая большая площадь поверхности тела, подверженная воздействию внешней среды. Кишечник обеспечивает микробам питательные вещества и защиту, позволяя им процветать с кишечным микробным сообществом, состоящим из 10 14 полезных и патогенных бактерий , архей , вирусов и эукариот.. В свою очередь, многие из этих микробов выполняют важные функции для хозяина, включая расщепление клетчатки [4] и производство витаминов [5], причем кишечные микробы играют, по крайней мере, роль в производстве витаминов, таких как A , B2 , B3 , B5 , B12. , С , D и К .

В кишечнике человека иммунная система вступает в контакт с большим количеством чужеродных микробов, как полезных, так и патогенных. Иммунная система способна защитить хозяина от этих патогенных микробов, не вызывая ненужных и вредных иммунных реакций на стимулы. Микробиота желудочно-кишечного тракта оказывает прямое влияние на иммунные реакции человеческого организма. это означает, что регулярная микробиота необходима для здоровой иммунной системы хозяина, поскольку организм более восприимчив к инфекционным и неинфекционным заболеваниям .

Регулирование иммунных ответов [ править ]

Комменсальные бактерии в желудочно-кишечном тракте выживают, несмотря на обилие местных иммунных клеток. [6] Гомеостаз в кишечнике требует стимуляции толл-подобных рецепторов комменсальными микробами. [6] Когда мышей выращивают в стерильных условиях, у них отсутствуют циркулирующие антитела, и они не могут продуцировать слизь, антимикробные белки или Т-клетки слизистой оболочки. [6] Кроме того, мыши , поднятые в неинфицированных условиях отсутствия толерантности и часто страдают от аллергических реакций . [6] Созревание желудочно-кишечного тракта опосредуется рецепторами распознавания образов (PRR) , которые распознают молекулярные образцы, не связанные с собственными патогенами (PAMP).включая компоненты клеточной стенки бактерий и нуклеиновые кислоты. [7] Эти данные свидетельствуют о том, что комменсальные микробы способствуют гомеостазу кишечника и развитию иммунной системы. [6]

Чтобы предотвратить постоянную активацию иммунных клеток и возникающее в результате воспаление, хозяева и бактерии эволюционировали, чтобы поддерживать гомеостаз кишечника и развитие иммунной системы. [8] Например, симбионт человека Bacteroides fragilis продуцирует полисахарид A (PSA), который связывается с toll-подобным рецептором 2 (TLR-2) на CD4 + Т-клетках . [9] Хотя передача сигналов TLR2 может активировать клиренс пептидов, PSA вызывает противовоспалительный ответ, когда он связывается с TLR2 на CD4 + T-клетках. [9] Посредством связывания TLR2, PSA подавляет провоспалительные реакции TH17, способствуя толерантности и обеспечивая комменсальную колонизацию кишечника.[9]

Комменсальные кишечные микробы создают различные метаболиты, которые связывают арилуглеводородные рецепторы (AHR) . AHR представляет собой индуцируемый лигандом фактор транскрипции, обнаруживаемый в иммунных и эпителиальных клетках, и связывание AHR необходимо для нормальной иммунной активации, поскольку было показано, что отсутствие связывания AHR вызывает чрезмерную активацию иммунных клеток. [1] Эти микробные метаболиты имеют решающее значение для защиты хозяина от ненужного воспаления в кишечнике.

Развитие изолированных лимфоидных тканей [ править ]

Микробы вызывают развитие изолированных лимфоидных фолликулов в тонком кишечнике человека и мышей, которые являются участками иммунного ответа слизистой оболочки. Изолированные лимфоидные фолликулы (ILF) собирают антигены через М-клетки , развивают зародышевые центры и содержат много В-клеток. [10] Грамотрицательные комменсальные бактерии вызывают развитие индуцибельных лимфоидных фолликулов, высвобождая пептидогилканы, содержащие диаминопимелиновую кислоту, во время деления клеток. [10] Пептидогликаны связываются с рецептором NOD1 на эпителиальных клетках кишечника . [10]В результате кишечные эпителиальные клетки экспрессируют хемокиновый лиганд 20 (CCL20) и бета-дефенсин 3 . [10] CCL20 и бета-дефенсин 3 активируют клетки, которые опосредуют развитие изолированных лимфоидных тканей, включая клетки-индукторы лимфоидной ткани и клетки-организаторы лимфоидной ткани. [10]

Кроме того, существуют и другие механизмы, с помощью которых комменсалы способствуют созреванию изолированных лимфоидных фолликулов. Например, продукты комменсальных бактерий связываются с TLR2 и TLR4 , что приводит к опосредованной NF-κB транскрипции TNF , которая необходима для созревания зрелых изолированных лимфоидных фолликулов. [11]

Защита от патогенов [ править ]

Микробы могут предотвращать рост вредных патогенов, изменяя pH, потребляя питательные вещества, необходимые для выживания патогенов, и выделяя токсины и антитела, которые подавляют рост патогенов. [12]

Иммуноглобулин А [ править ]

IgA предотвращает проникновение и колонизацию патогенных бактерий в кишечнике. Его можно найти в виде мономера, димера или тетрамера, что позволяет ему одновременно связывать несколько антигенов. [13] IgA покрывает патогенные бактериальные и вирусные поверхности (иммунное исключение), предотвращая колонизацию, блокируя их прикрепление к клеткам слизистой оболочки, а также может нейтрализовать PAMP. [8] [14] IgA способствует развитию регуляторных Т-клеток TH17 и FOXP3 +. [15] [16] Учитывая его критическую функцию в желудочно-кишечном тракте, количество IgA-секретирующих плазматических клеток в тощей кишке больше, чем общая популяция плазматических клеток костного мозга , лимфы и селезенки.комбинированный. [13]

Сигналы, полученные от микробиоты, привлекают IgA-секретирующие плазматические клетки к участкам слизистой оболочки. [8] Например, бактерии на апикальной поверхности эпителиальных клеток фагоцитируются дендритными клетками, расположенными под пейеровыми пятнами и в собственной пластинке , что в конечном итоге приводит к дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, которые секретируют IgA, специфичные для кишечных бактерий. [17] Роль сигналов микробиоты в рекрутировании IgA-секретирующих плазматических клеток была подтверждена в экспериментах с обработанными антибиотиками мышами без специфических патогенов и мышами MyD88 KO , которые имеют ограниченные комменсалы и сниженную способность реагировать на комменсалы. Количество кишечных CD11b +Плазматические клетки IgA + были снижены у этих мышей, что предполагает роль комменсалов в рекрутировании IgA-секретирующих плазматических клеток. [18] На основании этих данных комменсальные микробы могут защищать хозяина от вредных патогенов, стимулируя выработку IgA.

Антимикробные пептиды [ править ]

Аминокислотная структура низина Фото: Cacattila

Члены микробиоты способны продуцировать антимикробные пептиды, защищая людей от чрезмерного воспаления кишечника и заболеваний, связанных с микробами. Различные комменсалы (в первую очередь грамположительные бактерии ) секретируют бактериоцины , пептиды, которые связываются с рецепторами близкородственных клеток-мишеней, образуя проницаемые для ионов каналы и поры в клеточной стенке. [19] В результате отток метаболитов и содержимого клеток и рассеяние ионных градиентов вызывает гибель бактериальных клеток. [19] Однако бактериоцины также могут вызывать смерть, перемещаясь в периплазматическое пространство и неспецифически расщепляя ДНК (колицин E2), инактивируя рибосомы.(колицин E3), подавляющий синтез пептидогликана , основного компонента клеточной стенки бактерий (колицин M). [19]

Бактериоцины обладают огромным потенциалом для лечения болезней человека. Например, диарея у людей может быть вызвана множеством факторов, но часто вызывается бактериями, такими как Clostridium difficile . [19] Штамм Microbispora ATCC PTA-5024 секретирует бактериоцин микробиспорицин, который убивает Clostridia, воздействуя на синтез простагландинов . [20] Кроме того, бактериоцины являются особенно многообещающими из-за разницы в механизмах, чем антибиотики, что означает, что многие устойчивые к антибиотикам бактерии не устойчивы к этим бактериоцинам. Например, рост in vitro метициллин-резистентного S. aureus (MRSA)ингибируется бактериоцином низином А, продуцируемым Lactococcus lactis . [19] [21] Низин A ингибирует устойчивый к метициллину S. aureus путем связывания с предшественником синтеза клеточной стенки бактерий - липидом II . Это препятствует способности синтезировать клеточную стенку, что приводит к повышенной проницаемости мембраны, нарушению электрохимических градиентов и возможной смерти. [22]

Обогащение фукозой [ править ]

Кишечный эпителий человека усилен углеводами, такими как фукоза, экспрессируемыми на апикальной поверхности эпителиальных клеток. [23] Bacteroides thetaiotaomicron , а виды бактерий в подвздошной кишке и ободочной кишке , стимулирует ген , кодирующий фукоз , FUT2, в эпителиальных клетках кишечника. [23] В этом мутуалистическом взаимодействии укрепляется эпителиальный барьер кишечника, и люди защищены от вторжения деструктивных микробов, в то время как B. thetaiotaomicron приносит пользу, поскольку может использовать фукозу для производства энергии и ее роль в регуляции бактериальных генов.[23]

Кожа [ править ]

Эпидермальный стафилококк под сканирующим электронным микроскопом Фото: Дженис Карр, Центр по контролю за заболеваниями, и Сегрид Макаллистер

Микрофлора кожи имеет жизненно важное значение как линия защиты от инфекции, физический барьер между окружающей средой и внутренней стороны хозяина. Комменсальные микробы, обитающие на коже, такие как Staphylococcus epidermidis , производят антимикробные пептиды (AMP), которые помогают иммунной системе хозяина. [24] Эти АМП сигнализируют об иммунных ответах и ​​поддерживают воспалительный гомеостаз , регулируя высвобождение цитокинов . [24] S. epidermidis секретирует низкомолекулярный АМФ, который приводит к повышенной экспрессии β-дефенсинов человека. [24] S. epidermidis.также стимулирует выработку IL-17A + CD8 + Т-клеток, что повышает иммунитет хозяина. [25]

Воздействие этих кожных комменсальных бактерий на раннем этапе развития имеет решающее значение для толерантности хозяина к этим микробам, поскольку встречи с Т-клетками позволяют распространять комменсальную презентацию антигена во время развития. [26] S. epidermidis и другая важная микрофлора работают аналогичным образом, поддерживая гомеостаз и общее состояние здоровья во всех областях человеческого тела, таких как ротовая полость , влагалище , желудочно-кишечный тракт и ротоглотка . [24]

Роль в болезни [ править ]

Равновесие  симбионтов  и патобионтов имеет решающее значение для борьбы с внешними патогенами и предотвращения многих вредных заболеваний. Дисбиоз или дисбаланс в бактериальном составе кишечника вызывают воспалительные заболевания кишечника, ожирение и аллергические заболевания у людей и других животных. [27]

Рак [ править ]

Т-киллеры окружают раковые клетки. Фотография предоставлена ​​Национальным институтом здоровья.

Кишечные микробы могут играть роль в развитии рака через множество механизмов. Сульфатредуцирующие бактерии производят сероводород, что приводит к повреждению геномной ДНК . [28] Более высокие показатели рака толстой кишки связаны с большим количеством сульфатредуцирующих бактерий в кишечнике. [28] Кроме того, анаэробные бактерии в толстой кишке превращают первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты, которые участвуют в колоректальном канцерогенезе. [28] Метаболиты кишечных бактерий, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) , витамины группы B и N 1 , N 12.-диацетилспермин также участвует в подавлении колоректального рака. [1] Грамотрицательные бактерии продуцируют липополисахарид (LPS) , который связывается с TLR-4 и посредством передачи сигналов TGF-β приводит к экспрессии факторов роста и медиаторов воспаления, которые способствуют неоплазии . [28]

Было показано, что члены здорового кишечного микробиома увеличивают количество Т-клеток CD8, продуцирующих интерферон-γ, и дендритных клеток, инфильтрирующих опухоль (TIL) в кишечнике. [29] Эти CD8 Т-клетки не только повышают устойчивость к внутриклеточным патогенам, таким как Listeria monocytogenes, но также было показано, что они важны для противоракового иммунитета, особенно против аденокарциномы MC38, где они вместе с TIL увеличивают экспрессию MHC I. [29]

Аллергические и иммунные расстройства [ править ]

На рисунке А показано расположение легких и дыхательных путей в организме. На рисунке B показано поперечное сечение нормального дыхательного пути. На рисунке C показано поперечное сечение дыхательных путей во время симптомов астмы. Фотография предоставлена ​​Национальным институтом здравоохранения США.

Человеческий микробиом позитивно модулирует иммунитет хозяина, помогая защитить себя от потенциальных патогенов, но также может приводить к чрезмерной иммунной реакции на чужеродные вещества, даже иногда к атаке самого хозяина. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и астма - это два заболевания, на которые, как было установлено, влияют метаболиты микробиоты, вызывающие иммунные реакции. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) были связаны с уменьшением аллергического воспаления при астме [30], в то время как SCFAs и витамины B снижали воспаление IBD. [31]

SCFAs ( ацетат , бутират и пропионат ) представляют собой метаболиты, создаваемые бактериями в кишечнике, затем эти молекулы ингибируют гистоновые деацетилазы (HDAC), а также рецепторы , связанные с G-белком , действуя как сигнальные молекулы . [1] Ингибирование HDAC подавляет ядерный фактор-κB (NF-κB) и провоспалительный фактор некроза опухоли (TNF), а также оказывает противовоспалительное действие на макрофаги и дендритные клетки . [1]

Активация иммунитета слизистых оболочек и кишечной микробиоты может способствовать воспалительному заболеванию кишечника. Многие бактерии вызывают воспаление в кишечнике, включая кишечную палочку , которая размножается в макрофагах и секретирует цитокиновый фактор некроза опухоли. [32] Однако некоторые бактерии, в том числе человеческий симбионт B. fragilis, могут предотвратить колит , продуцируя полисахарид А (ПСА). [33] ПСА индуцирует выработку ИЛ-10 , иммунодепрессивного цитокина, который подавляет воспаление. [34] Лечение дендритных клеток костного мозга и наивных CD4 +Т-клетки с очищенным PSA приводили к увеличению продукции IL-10. [34]

Чтобы имитировать колит и активировать воспалительные Т-клетки в экспериментальных условиях, мышей дикого типа лечили тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS). [34] После этого этим мышам вводили ПСА перорально. Экспрессию провоспалительных цитокинов ( IL-17a и TNFα ) в CD4 + клетках измеряли с помощью ELISA . Исследователи обнаружили, что по сравнению с клетками CD4 + у контрольных мышей, клетки CD4 + у мышей, получавших PSA, вырабатывали пониженные уровни провоспалительных цитокинов IL-17a и TNFα. [34] Кроме того, после колонизации кишечника B. fragilis, экспрессия IL-23 спленоцитамибыло заметно сокращено. [34] Эти данные предполагают, что PSA, секретируемый B. fragilis, подавляет воспалительный процесс во время колита, приводя к увеличению продукции IL-10 и снижению продукции IL-17, TNFα и IL-23. [34]

Комменсальные бактерии также могут регулировать иммунные реакции, вызывающие аллергию. Например, комменсальные бактерии стимулируют TLR4 , который может подавлять аллергические реакции на пищу. [35]

Метаболические нарушения [ править ]

Было обнаружено, что метаболиты кишечной микробиоты влияют на основные метаболические заболевания, в том числе болезни сердца , почек , диабет 2 типа и ожирение . [1] Расщепление L-карнитина из красного мяса кишечными микробами на N-оксид триметиламина (TMAO) было связано с атеросклорозом , который может привести к ожирению, сердечным заболеваниям и диабету 2 типа [36], а также к заболеваниям сердца и почек. можно предсказать по высоким уровням свободного п-крезола . [37]SCFAs модулируют секрецию ренина, связывая Olfr78, снижая кровяное давление и снижая риск заболевания почек. [38]

Исследования на стерильных мышах показали, что отсутствие кишечных микробов защищает от ожирения. [39] Хотя точный механизм, с помощью которого микробы играют роль в ожирении, еще предстоит выяснить, была выдвинута гипотеза, что микробиота кишечника участвует в преобразовании пищи в полезную энергию и накопление жира. [39]

Неврологические расстройства [ править ]

Микробиота кишечника влияет на многие аспекты здоровья человека, даже на неврологические расстройства, которые могут быть вызваны дисбалансом молекул или гормонов. Было обнаружено, что на расстройство аутистического спектра (РАС) , [1] дисфункцию центральной нервной системы [1] и депрессию [40] влияет микробиота.

Фотография транспорта гематоэнцефалического барьера: Пользователь: Kuebi = Armin Kübelbeck Лицензия: CC BY 3.0

Хотя РАС обычно описывается различиями в поведении, они также могут проявляться желудочно-кишечными симптомами. [41] У некоторых людей с РАС был отмечен дисбактериоз желудочно-кишечного тракта, приводящий к повышенной кишечной проницаемости. [41] У модельных мышей с РАС и дисбиозом желудочно-кишечного тракта (активация материнского иммунитета) была обнаружена повышенная кишечная проницаемость, которая была скорректирована введением бактериального симбионта человека B. fragilis . [41]

Развитие микроглии играет ключевую роль в дисфункции центральной нервной системы, бактериальные метаболиты SCFA регулируют гомеостаз микроглии, который имеет решающее значение для регулярного развития ЦНС. [42] Также решающее значение для развития мозга имеет создание плотных соединений на гематоэнцефалическом барьере , чтобы контролировать прохождение крови между кровью и мозгом. У свободных от зародышей мышей повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера из-за снижения экспрессии белков плотного соединения окклюдина и клаудина-5 по сравнению с мышами с нормальной кишечной микробиотой. [43]

Бактерии, продуцирующие бутират, и метаболит дофамина 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота связаны с более высокими показателями качества жизни, тогда как γ-аминомасляная кислота связана с более высокими уровнями депрессии. [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Грачи, Мишель Дж .; Гаррет, Венди С. (27 мая 2016 г.). «Микробиота кишечника, метаболиты и иммунитет хозяина» . Обзоры природы Иммунология . 16 (6): 341–352. DOI : 10.1038 / nri.2016.42 . ISSN  1474-1733 . PMC  5541232 . PMID  27231050 .
  2. ^ Мазманян, Саркис (2006). «Отношения любви и ненависти между бактериальными полисахаридами и иммунной системой хозяина». Обзоры природы Иммунология . 849–858 (11): 849–858. DOI : 10.1038 / nri1956 . PMID 17024229 . S2CID 20380038 .  
  3. ^ Маккенни Дэвид; Браун Кэтрин; Эллисон Дэвид (1995). «Влияние экзопродуктов Pseudomonas aeruginosa на продукцию фактора вирулентности в Burkholderia cepacia: свидетельства межвидовой коммуникации» . Журнал бактериологии . 177 (23): 6989–6991. DOI : 10.1128 / jb.177.23.6989-6992.1995 . PMC 177571 . PMID 7592496 .  
  4. ^ Хольшер, Ханна Д. (2017-03-04). «Пищевые волокна, пребиотики и микробиота желудочно-кишечного тракта» . Кишечные микробы . 8 (2): 172–184. DOI : 10.1080 / 19490976.2017.1290756 . ISSN 1949-0984 . PMC 5390821 . PMID 28165863 .   
  5. ↑ ЛеБлан, Жан Ги; Милани, Кристиан; де Джорджи, Грасиела Савой; Сесма, Фернандо; ван Зиндерен, Дуве; Вентура, Марко (апрель 2013 г.). «Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: перспектива микробиоты кишечника». Текущее мнение в области биотехнологии . 24 (2): 160–168. DOI : 10.1016 / j.copbio.2012.08.005 . ISSN 1879-0429 . PMID 22940212 .  
  6. ^ а б в г д Браун, EM (2013). «Новый взгляд на гигиеническую гипотезу: как воздействие кишечных микробов вызывает иммунные эффекторные реакции при атопическом заболевании». Семинары по иммунологии . 25 (5): 378–387. DOI : 10.1016 / j.smim.2013.09.003 . PMID 24209708 . 
  7. ^ Палм, Ноа В .; de Zoete, Marcel R .; Флавелл, Ричард А. (август 2015 г.). «Взаимодействие иммунной микробиоты при здоровье и болезни» . Клиническая иммунология . 159 (2): 122–127. DOI : 10.1016 / j.clim.2015.05.014 . ISSN 1521-6616 . PMC 4943041 . PMID 26141651 .   
  8. ^ a b c Cerf-Bensussan, Надин; Габорио-Ротио, Валери (01.10.2010). «Иммунная система и микробиота кишечника: друзья или враги?». Обзоры природы Иммунология . 10 (10): 735–744. DOI : 10.1038 / nri2850 . PMID 20865020 . S2CID 13257259 .  
  9. ^ a b c Round, июнь L .; Ли, С. Мелани; Ли, Дженнифер; Тран, Глория; Джабри, Бана; Chatila, Talal A .; Мазманян, Саркис К. (20.05.2011). «Путь Toll-подобных рецепторов устанавливает комменсальную колонизацию кишечника» . Наука . 332 (6032): 974–977. DOI : 10.1126 / science.1206095 . PMC 3164325 . PMID 21512004 .  
  10. ^ a b c d e Eberl, G .; Лохнер, М. (09.09.2009). «Развитие лимфоидной ткани кишечника на стыке собственной личности и микробиоты» . Иммунология слизистой оболочки . 2 (6): 478–485. DOI : 10.1038 / mi.2009.114 . PMID 19741595 . 
  11. ^ Bouskra, Djahida; Брезильон, Кристоф; Берар, Марион; Вертс, Кэтрин; Варона, Роза; Бонека, Иво Гомпертс; Эберл, Жерар (27 ноября 2008 г.). «Генез лимфоидной ткани, индуцированный комменсалами через NOD1, регулирует гомеостаз кишечника». Природа . 456 (7221): 507–510. Bibcode : 2008Natur.456..507B . DOI : 10,1038 / природа07450 . PMID 18987631 . S2CID 205215248 .  
  12. ^ Камада, N (2013). «Контроль болезнетворных микроорганизмов и патобионтов микробиотой кишечника» . Иммунология природы . 14 (7): 685–690. DOI : 10.1038 / ni.2608 . PMC 4083503 . PMID 23778796 .  
  13. ^ а б Куби Иммунология . С. 90–92. ISBN 9781429203944.
  14. ^ Mantis, Нью-Джерси; Rol, N .; Кортези, Б. (01.11.2011). «Комплексная роль секреторного IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника» . Иммунология слизистой оболочки . 4 (6): 603–611. DOI : 10.1038 / mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .  
  15. ^ Макферсон, AJ (2008). «Иммунная география индукции и функции IgA» . Иммунология слизистой оболочки . 1 (1): 11–22. DOI : 10.1038 / mi.2007.6 . PMID 19079156 . 
  16. ^ Камада, N (2013). «Роль микробиоты кишечника в иммунитете и воспалительных заболеваниях». Обзоры природы Иммунология . 13 (5): 321–335. DOI : 10.1038 / nri3430 . PMID 23618829 . S2CID 205491968 .  
  17. ^ Хупер Лора В., Брай Линн, Фальк Пер Г., Гордон Джеффри И. (1998). «Симбиоз микробов и хозяев в кишечнике млекопитающих: изучение внутренней экосистемы». BioEssays . 20 (4): 336–343. DOI : 10.1002 / (sici) 1521-1878 (199804) 20: 4 <336 :: aid-bies10> 3.3.co; 2-j . PMID 9619105 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Kunisawa, июнь; Годда, Масаси; Хашимото, Эри; Исикава, Идзуми; Хигучи, Морио; Судзуки, Юдзи; Гото, Ёсиюки; Панея, Касандра; Иванов, Ивайло И. (23.04.2013). «Микробно-зависимые плазматические клетки CD11b + IgA + опосредуют устойчивые ранние фазы кишечных IgA-ответов у мышей» . Nature Communications . 4 : 1772. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1772K . DOI : 10.1038 / ncomms2718 . PMC 3644083 . PMID 23612313 .  
  19. ^ a b c d e Хаммами, Риад; Фернандес, Бенуа; Лакруа, Кристоф; Флисс, Исмаил (30 октября 2012 г.). «Антиинфекционные свойства бактериоцинов: обновленная информация». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (16): 2947–2967. DOI : 10.1007 / s00018-012-1202-3 . PMID 23109101 . S2CID 16228657 .  
  20. ^ Кастильоне, Франция; Лаццарини, Америга; Каррано, Лючия; Корти, Эмилиана; Чичилиато, Исмаэла; Гастальдо, Лучано; Кандиани, Паоло; Лози, Даниэле; Маринелли, Флавия (25 января 2008 г.). «Определение структуры и механизма действия микробиспорицина, мощного лантибиотика, активного против мультирезистентных патогенов» . Химия и биология . 15 (1): 22–31. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.009 . PMID 18215770 . 
  21. ^ Пайпер, C .; Дрейпер, Луизиана; Коттер, PD; Росс, Р.П .; Хилл, К. (01.09.2009). «Сравнение активности лактицина 3147 и низина против лекарственно-устойчивых видов Staphylococcus aureus и Enterococcus» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (3): 546–551. DOI : 10,1093 / JAC / dkp221 . PMID 19561147 . 
  22. ^ Hsu, Shang-Te D .; Брейкинк, Ифджан; Тищенко, Евгений; Lutters, Mandy AG; де Крюжфф, Бен; Каптейн, Роберт; Бонвен, Александр MJJ; ван Нуланд, Нико Эй Джей (2004-10-01). «Комплекс низин-липид II обнаруживает пирофосфатную клетку, которая обеспечивает основу для новых антибиотиков». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (10): 963–967. DOI : 10.1038 / nsmb830 . hdl : 1874/385449 . PMID 15361862 . S2CID 13181577 .  
  23. ^ a b c Гото, Ёсиюки; Киёно, Хироши (2012). «Эпителиальный барьер: интерфейс для перекрестной коммуникации между кишечной флорой и иммунной системой». Иммунологические обзоры . 245 (1): 147–163. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2011.01078.x . PMID 22168418 . 
  24. ^ а б в г Галло Ричард Л., Накацудзи Теруаки (2011). «Микробный симбиоз с системой врожденной иммунной защиты кожи» . Журнал следственной дерматологии . 131 (10): 1974–1980. DOI : 10.1038 / jid.2011.182 . PMC 3174284 . PMID 21697881 .  
  25. ^ Наик, Шрути ; Буладу, Николя; Linehan, Jonathan L .; Хан, Сон-Джи; Харрисон, Оливер Дж .; Вильгельм, Кристоф; Конлан, Шон; Химмельфарб, Сара; Byrd, Allyson L .; Деминг, Клейтон; Хиноны, Мариам (2 апреля 2015 г.). «Взаимодействие комменсалов с дендритными клетками определяет уникальную защитную иммунную сигнатуру кожи» . Природа . 520 (7545): 104–108. Bibcode : 2015Natur.520..104N . DOI : 10,1038 / природа14052 . ISSN 0028-0836 . PMC 4667810 . PMID 25539086 .   
  26. ^ Scharschmidt, Tiffany C. (январь 2017). «Установление толерантности к комменсальным кожным бактериям: время решает все» . Дерматологические клиники . 35 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / j.det.2016.07.007 . ISSN 0733-8635 . PMC 5130113 . PMID 27890233 .   
  27. ^ DeGruttola, Арианна К .; Низкий, Дарен; Мидзогути, Ацуши; Мидзогучи, Эмико (25 февраля 2017 г.). «Современное понимание дисбактериоза при заболеваниях на моделях человека и животных» . Воспалительные заболевания кишечника . 22 (5): 1137–1150. DOI : 10.1097 / MIB.0000000000000750 . PMC 4838534 . PMID 27070911 .  
  28. ^ a b c d Халлар, Мередит AJ; Burnett-Hartman, Andrea N .; Лампе, Йоханна В. (01.01.2014). Кишечные микробы, диета и рак . Лечение рака и исследования . 159 . С. 377–399. DOI : 10.1007 / 978-3-642-38007-5_22 . ISBN 978-3-642-38006-8. ISSN  0927-3042 . PMC  4121395 . PMID  24114492 .
  29. ^ a b Тануэ, Такеши; Морита, Сатору; Plichta, Damian R .; Skelly, Ashwin N .; Суда, Ватару; Сугиура, Юки; Нарушима, Сейко; Вламакис, Гера; Мотоо, Иори; Сугита, Кайоко; Сиота, Ацуши (январь 2019 г.). «Определенный комменсальный консорциум вызывает CD8 Т-клетки и противораковый иммунитет». Природа . 565 (7741): 600–605. Bibcode : 2019Natur.565..600T . DOI : 10.1038 / s41586-019-0878-Z . ISSN 1476-4687 . PMID 30675064 . S2CID 59159425 .   
  30. ^ Min, Booki (2014-02-18). «Факультет 1000 оценки кишечной микробиоты. Метаболизм пищевых волокон влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и гемопоэз». DOI : 10.3410 / f.718228193.793491060 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  31. ^ Сингх, Нагендра; Гурав, Ашиш; Шивапракашам, сатхиш; Брэди, Эван; Падиа, Рави; Ши, Хуэйдун; Тангараджу, Мутхусами; Prasad, Puttur D .; Manicassamy, Santhakumar; Манн, Дэвид Х .; Ли, Джеффри Р. (январь 2014 г.). «Активация Gpr109a, рецептора ниацина и бутирата метаболита комменсала, подавляет воспаление толстой кишки и канцерогенез» . Иммунитет . 40 (1): 128–139. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.12.007 . ISSN 1074-7613 . PMC 4305274 . PMID 24412617 .   
  32. ^ Сартор, Р. Бальфур; Мазманян, Саркис К. (01.07.2012). «Кишечные микробы при воспалительных заболеваниях кишечника» . Американский журнал гастроэнтерологических добавок . 1 (1): 15–21. DOI : 10.1038 / ajgsup.2012.4 .
  33. ^ Round, июнь L .; Мазманян, Саркис К. (16.02.2017). «Микробиом кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни» . Обзоры природы Иммунология . 9 (5): 313–323. DOI : 10.1038 / nri2515 . PMC 4095778 . PMID 19343057 .  
  34. ^ a b c d e f Мазманян, Саркис К .; Round, июнь L .; Каспер, Деннис Л. (2008). «Фактор микробного симбиоза предотвращает воспалительные заболевания кишечника». Природа . 453 (7195): 620–625. Bibcode : 2008Natur.453..620M . DOI : 10,1038 / природа07008 . PMID 18509436 . S2CID 205213521 .  
  35. ^ Башир, Мохамед Эльфатих Х .; Луи, Стив; Ши, Хай Нин; Наглер-Андерсон, Кэтрин (2004-06-01). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора 4 кишечными микробами влияет на восприимчивость к пищевой аллергии» . Журнал иммунологии . 172 (11): 6978–6987. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.11.6978 . PMID 15153518 . 
  36. ^ Терри, Пол; Чен, Цзянган (2013-04-11). «Факультет 1000 оценки метаболизма кишечной микробиоты l-карнитина, питательного вещества в красном мясе, способствует развитию атеросклероза». DOI : 10.3410 / f.717998892.793474469 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  37. ^ Мейерс, Бьорн KI; Клаас, Кэтлин; Бамменс, Берт; де Лур, Генриетта; Viaene, Liesbeth; Вербеке, Кристин; Кайперс, Дирк; Ванрентергхем, Ив; Эвенепол, Питер (июль 2010 г.). «р-Крезол и сердечно-сосудистый риск при заболевании почек легкой и средней степени тяжести» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 5 (7): 1182–1189. DOI : 10,2215 / CJN.07971109 . ISSN 1555-9041 . PMC 2893077 . PMID 20430946 .   
  38. ^ Перссон, Эрик G; Карлстрем, Маттиас (21 мая 2013 г.). «Факультет 1000 оценки обонятельных рецепторов, отвечающих на сигналы кишечной микробиоты, играет роль в секреции ренина и регуляции артериального давления». DOI : 10.3410 / f.717978217.793476920 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  39. ^ a b Кардинг, Саймон; Вербеке, Кристин; Випонд, Дэниел Т .; Corfe, Bernard M .; Оуэн, Лорен Дж. (02.02.2015). «Дисбактериоз кишечной микробиоты при болезни» . Микробная экология в здоровье и болезнях . 26 : 26191. дои : 10.3402 / mehd.v26.26191 . ISSN 0891-060X . PMC 4315779 . PMID 25651997 .   
  40. ^ a b Валлес-Коломер, Мирейя; Фалони, Гвен; Дарзи, Юсеф; Tigchelaar, Ettje F .; Ван, Цзюнь; Tito, Raul Y .; Шивек, Кармен; Курильщиков Александр; Йоосенс, Мари; Вейменга, Сиска; Клаас, Стефан (апрель 2019 г.). «Нейроактивный потенциал микробиоты кишечника человека в качестве жизни и депрессии». Природная микробиология . 4 (4): 623–632. DOI : 10.1038 / s41564-018-0337-х . ISSN 2058-5276 . PMID 30718848 . S2CID 59603019 .   
  41. ^ a b c Hsiao, Elaine Y .; Макбрайд, Сара У .; Сянь, София; Шэрон, Гил; Hyde, Embriette R .; МакКью, Тайлер; Codelli, Julian A .; Чоу, Джанет; Reisman, Sarah E .; Петросино, Джозеф Ф .; Паттерсон, Пол Х. (19 декабря 2013 г.). «Микробиота регулирует физиологию кишечника и поведенческие аномалии, связанные с аутизмом» . Cell . 155 (7): 1451–1463. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.11.024 . ISSN 0092-8674 . PMC 3897394 . PMID 24315484 .   
  42. ^ Давидович, Летиция (2015-06-22). «Факультет 1000 оценок микробиоты хозяина постоянно контролирует созревание и функцию микроглии в ЦНС» . DOI : 10.3410 / f.725528105.793507643 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  43. ^ Бранисте, Виорика; Аль-Асмах, Маха; Коваль, Чеслава; Ануар, Фархана; Аббаспур, Афруз; Тот, Миклош; Корецка, Агата; Бакочевич, Надя; Нг, Лай Гуань; Кунду, Параг; Гуляш, Балаж (19.11.2014). «Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей» . Трансляционная медицина науки . 6 (263): 263ra158. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3009759 . ISSN 1946-6234 . PMC 4396848 . PMID 25411471 .