Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Митохондриальный трифункциональный дефицит белка
Другие именаДефицит TFP [1]
Autorecessive.svg
Дефицит митохондриального трифункционального белка имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.
СимптомыКардиомиопатия, миопатия скелета [2]
ТипыМутации в генах HADHA и HADHB [2]
Диагностический методОбщий анализ крови, анализ мочи [3]
УходДиета с низким содержанием жиров, ограничение физических упражнений [3]

Дефицит митохондриального трифункционального белка ( дефицит MTP или MTPD ) - это аутосомно-рецессивное нарушение окисления жирных кислот [4], которое не позволяет организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды без еды. [5] [6] У людей с этим заболеванием недостаточный уровень фермента, который расщепляет определенную группу жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами . [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Дефицит митохондриального трифункционального белка может начаться в младенчестве, при этом проявляются следующие особенности: низкий уровень сахара в крови, слабый мышечный тонус и проблемы с печенью. Младенцы с этим заболеванием подвержены риску сердечных заболеваний, затрудненного дыхания и пигментной ретинопатии . Признаки и симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка, который может начаться после младенчества, включают гипотонию , мышечную боль, разрушение мышечной ткани и потерю чувствительности в конечностях, называемую периферической невропатией . У некоторых людей с дефицитом МТР наблюдается прогрессирующее течение, связанное с миопатией и рецидивирующим рабдомиолизом . [2] [6] [7]

Генетика [ править ]

Функция HADHB в бета-окислении

Генетика митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности основана на мутациях в генах HADHA [8] и HADHB [9], которые вызывают это нарушение. Каждый из этих генов предоставляет инструкции по созданию части ферментного комплекса, называемого трифункциональным белком митохондрий. Этот комплекс ферментов функционирует в митохондриях., центры производства энергии в клетках: трифункциональный белок митохондрий содержит три фермента, каждый из которых выполняет свою функцию. Этот ферментный комплекс необходим для метаболизма группы жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами. Эти жирные кислоты хранятся в жировых тканях организма и являются основным источником энергии для сердца и мышц. Во время голодания жирные кислоты также являются важным источником энергии для печени и других тканей. [10] [11] [12]

Мутации в генах HADHA или HADHB, вызывающие дефицит трифункционального белка митохондрий, нарушают все функции этого ферментного комплекса. [13] Без достаточного количества этого ферментного комплекса длинноцепочечные жирные кислоты не могут метаболизироваться . В результате эти жирные кислоты не превращаются в энергию, что может привести к некоторым проявлениям этого расстройства. Длинноцепочечные жирные кислоты также могут накапливаться и повреждать печень , сердце и мышцы . Это ненормальное накопление вызывает другие симптомы митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности. [ требуется медицинская цитата ]

Механизм этого состояния указывает на то, что митохондриальный белок trifunction катализирует 3 шага в митохондриальной бета-окисления жирных кислот: длинноцепочечную 3-hydroxyacyl-СоА - дегидрогеназы (LCHAD), с длинной цепью еноил-СоА - гидратазу, и с длинной цепью тиолаза деятельности . Трифункциональная белковая недостаточность характеризуется снижением активности всех трех ферментов. Клинически трифункциональный дефицит белка обычно приводит к внезапной необъяснимой детской смерти, кардиомиопатии или скелетной миопатии. [14] [11] [12]

Диагноз [ править ]

Диагноз митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности часто подтверждается с помощью тандемной масс-спектрометрии . [4] Для этого состояния доступно генетическое консультирование . Дополнительно доступны следующие экзамены:

  • CBC [3]
  • Моча тест [3]

Лечение [ править ]

Глюкоза.

Лечение митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности влечет за собой следующее: [7]

  • Избегайте факторов, которые могут ускорить состояние
  • Глюкоза
  • Питание с низким содержанием жиров / высоким содержанием углеводов

См. Также [ править ]

  • Длинноцепочечная ацил-КоА дегидрогеназа

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Митохондриальный трифункциональный белковый дефицит | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 31 июля 2019 года .
  2. ^ a b c «Митохондриальный трифункциональный белковый дефицит | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
  3. ^ a b c d ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: митохондриальный трифункциональный дефицит белка» . www.orpha.net . Проверено 12 ноября 2016 .
  4. ^ a b Solish JO, Singh RH (2002). «Управление нарушениями окисления жирных кислот: обзор текущих стратегий лечения». J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800–1803. DOI : 10.1016 / S0002-8223 (02) 90386-X . PMID 12487544 . требуется подписка
  5. ^ "OMIM Entry - # 609015 - ДЕФИЦИТ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ТРИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА; MTPD" . omim.org . Проверено 5 ноября 2016 .
  6. ^ a b c Справочник, Genetics Home. «митохондриальный трифункциональный белковый дефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 октября 2016 .
  7. ^ a b Swaiman, Kenneth F .; Ашвал, Стивен; Ферриеро, Донна М .; Щор, Нина Ф. (2014). Детская неврология Сваймана: принципы и практика . Elsevier Health Sciences. стр. 461, 1638. ISBN 978-0323089111. Проверено 12 ноября +2016 .
  8. ^ Ссылка, Genetics Home. «Ген ХАДХА» . Домашний справочник по генетике . Проверено 5 ноября 2016 .
  9. ^ Ссылка, Genetics Home. «Ген HADHB» . Домашний справочник по генетике . Проверено 5 ноября 2016 .
  10. ^ «Дефицит дегидрогеназы ацил-КоА с длинной цепью: Предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . eMedicine . 24 марта 2016 . Проверено 12 ноября +2016 .
  11. ^ a b «HADHA гидроксиацил-КоА дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА тиолаза / еноил-КоА гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
  12. ^ a b "Дом - Джин - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
  13. ^ "OMIM Entry - * 600890 - ДЕГИДРОГЕНАЗА ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА / ТИОЛАЗА 3-КЕТОАЦИЛ-КоА / ГИДРАТАЗА ЭНОЙЛ-КоА, АЛЬФА-СУБЪЕКТ; ХАДА" . omim.org . Проверено 5 ноября +2016 .
  14. ↑ Ректор Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибдах, Джамал А. (1 января 2008 г.). «Митохондриальные трифункциональные белковые дефекты: клиническое значение и терапевтические подходы» . Adv Drug Deliv Rev . 60 (13–14): 1488–1496. DOI : 10.1016 / j.addr.2008.04.014 . ISSN 0169-409X . PMC 2848452 . PMID 18652860 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Nyhan, William L .; Хоффман, Георг Ф .; Баршоп, Брюс А .; Аль-Акил, Аида И. (2012). Атлас наследственных болезней обмена веществ 3E . CRC Press. ISBN 9781444149487.
  • Тёни, Бит; Дюран, Маринус; Гибсон, К. Майкл; Диониси-Вичи, Карло (2013). Руководство для врача по диагностике, лечению и наблюдению за наследственными заболеваниями обмена веществ . Springer. ISBN 9783642403378.

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с дефицитом трифункционального белка митохондрий на Викискладе?
Классификация
D
  • OMIM : 609015
  • MeSH : D024741
  • ЗаболеванияDB : 34111
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1284
  • Сиротка : 746