Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Mycoestrogens являются Xeno эстрогенами , производимых грибами . Иногда их называют микотоксинами. [1] Среди важных mycoestrogens являются зеараленон , zearalenol и zearalanol . [2] Хотя все они могут быть продуцированы различными видами Fusarium , [3] [4] зеараленол и зеараланол также могут продуцироваться эндогенно у жвачных животных, которые проглотили зеараленон. [5] [6] Альфа-зеараланол также производится полусинтетическим способом для использования в ветеринарии; такое использование запрещено в Европейском Союзе. [7]

Механизм действия [ править ]

Mycoestrogens выступают в качестве агонистов этих рецепторов эстрогена , ERα и ERβ .

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (RBA,%) aАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) aДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352,51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0,001– <1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2,0–6,535 год??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0,0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1> 10> 10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11,332,6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энт- эстрадиол1-эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7,9–1137,9–1080,090,17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 -Эстроне8,9-дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044 год??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензэстрол (B2)-114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1,74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2,69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19,2–37,2)120,91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен-41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0,179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610,2–16619.00,229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0,313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201,551,88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene0,82–2,630,59–1,22??SERM
Базедоксифен-??0,053?SERM
EtacstilGW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384-63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14,6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30,22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110,05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2-??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол-9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн-0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol-0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Daidzein-0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085,3Ксеноэстроген
Биоханин А-0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол-0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин-0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин-<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон-<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол-0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол-2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин-<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол-<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол-48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол-0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140,80,9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535 годКсеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0,001– <0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о, р ' -DDT-0,0073–0,4???Ксеноэстроген
р, р ' -DDT-0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п ' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001– <0,01<0,002–0,040> 5000> 5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–> 500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронДГЭА; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4-Андростендиол-0,50,62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070,326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0,0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Гестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Гестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Гестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Гестаген
Δ 4 -Тиболон7α-метилноэтистерон0,069– <0,10,027– <0,1??Гестаген
3α-гидрокситиболон-2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Гестаген
3β-гидрокситиболон-1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Гестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.

Источники [ править ]

Микоэстрогены продуцируются различными штаммами грибов, многие из которых относятся к роду fusarium . Грибы Fusarium - это мицелиальные грибы, которые встречаются в почве и связаны с растениями и некоторыми культурами, особенно зерновыми. [8] Зеараленон в основном продуцируется штаммами F. graminearum и F. culmorum , которые обитают в разных регионах в зависимости от температуры и влажности. F. graminearum предпочитает обитать в более теплых и влажных местах, таких как Восточная Европа, Северная Америка, Восточная Австралия и Южный Китай, по сравнению с F. colmorum, который встречается в более холодной Западной Европе. [9]

Воздействие на здоровье [ править ]

Микоэстрогены имитируют естественный эстроген в организме, действуя как лиганды рецептора эстрогена (ER). [8] Микоэстрогены были идентифицированы как эндокринные разрушители из-за их высокой аффинности связывания с ERα и ERβ, превышающей сродство хорошо известных антагонистов, таких как бисфенол A и ДДТ. [10] Были проведены исследования, которые убедительно подтверждают связь между определяемыми уровнями микоэстрогена и ростом и половым развитием. Более чем одно исследование показало, что определяемые уровни зеараленона и его метаболита альфа-зеараланола у девочек связаны со значительно более коротким ростом при менархе. [1] [10]В других отчетах зафиксировано преждевременное наступление половой зрелости у девочек. Известно, что эстроген вызывает снижение массы тела у модельных животных, и такой же эффект наблюдался у крыс, подвергшихся воздействию зеараленона. [11] Также были зарегистрированы взаимодействия ZEN и его метаболита с рецепторами андрогенов человека (hAR). [9]

Метаболизм [ править ]

Зеараленон имеет два основных метаболита фазы I: α-зеараленол и β-зеараленол. [11] [9] При пероральном воздействии ЗЕН всасывается слизистой оболочкой кишечника и метаболизируется там, а также в печени. [11] Исследование метаболизма ZEN было затруднено из-за значительной разницы в биотрансформации между видами, что затрудняло сравнение.

Фаза I [ править ]

Первая трансформация метаболизма ZEN приведет к восстановлению кетонной группы до спирта посредством алифатического гидроксилирования и приведет к образованию двух метаболитов зеараленола. Этот процесс катализируется 3 α- и 3 β-гидроксистероиддегидрогеназой (HSD). Ферменты CYP450 будут затем катализировать ароматическое гидроксилирование в положении 13 или 15, что приведет к образованию 13 или 15 катехинов. Предполагается, что стерическое нарушение в позиции 13 является причиной того, что у людей и крыс присутствует больше 15-катехола. Катехины превращаются в моноэтиловые эфиры катехол-о-метилтрансферазой (COMT) и S-аденозилметионином (SAM). После этой трансформации они могут далее метаболизироваться до хинонов, которые могут вызывать образование активных форм кислорода (АФК) и вызывать ковалентную модификацию ДНК. [12]

Фаза II [ править ]

В фазе II метаболизм включает глюкуронирование и сульфатирование соединения микоэстрогена. Глюкуронизация - это основной метаболический путь фазы II. Трансфераза UGT (5'-дифосфатглюкуронозилтрансфераза) добавляет группу глюкуроновой кислоты, полученную из уридин-5'-дифосфатглюкуроновой кислоты (UDPGA). [12]

Экскреция [ править ]

Микоэстрогены и их метаболиты в основном выводятся с мочой у людей и с фекалиями у других животных. [12]

В еде [ править ]

Микоэстрогены обычно содержатся в хранящемся зерне. Они могут появиться из-за грибов, растущих на зерне по мере его роста или после сбора урожая во время хранения. Микоэстрогены содержатся в силосе . [13] По некоторым оценкам, 25% мирового производства зерновых и 20% мирового производства растений могут быть в какой-то момент загрязнены микотоксинами, значительную часть из которых могут составлять микоэстрогены, особенно из штаммов фузариоза . [9] Среди микоэстрогенов, загрязняющих растения, есть ЗЕН и его метаболиты фазы I. Предел содержания ЗЕН в необработанных злаках, мукомольных продуктах и ​​пищевых продуктах из злаков составляет 20-400 мкг / кг (в зависимости от рассматриваемого продукта). [9]

Типы [ править ]

  • транс-изомер ZEN [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Ривера-Нуньес З., Барретт Э.С., Шамрета Э.А., Шапсес С.А., Цин Б., Линь И, Зарбл Х., Бакли Б., Бандера Э.В. (март 2019 г.). «Микоэстрогены в моче, возраст и рост менархе у девочек из Нью-Джерси» . Здоровье окружающей среды . 18 (1): 24. DOI : 10,1186 / s12940-019-0464-8 . PMC  6431018 . PMID  30902092 .
  2. ^ Fink-Gremmels, J .; Малекинеджад, Х. (октябрь 2007 г.). «Клинические эффекты и биохимические механизмы, связанные с воздействием микоэстрогена зеараленона». Наука и технология кормов для животных . 137 (3–4): 326–341. DOI : 10.1016 / j.anifeedsci.2007.06.008 .
  3. ^ Ричардсон, Курт Э .; Hagler, Winston M .; Мироча, Честер Дж. (Сентябрь 1985 г.). «Производство зеараленона, альфа- и бета-зеараленола, а также альфа- и бета-зеараланола с помощью Fusarium spp. В культуре риса». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 33 (5): 862–866. DOI : 10.1021 / jf00065a024 .
  4. ^ Се Хай, Шю CL, Ляо CW, Ли RJ, Ли MR, Викрой Т.В., Чжоу CC (апрель 2012 г.). «Жидкостная хроматография, включающая ультрафиолетовый и электрохимический анализ для двойного обнаружения церанола и метаболитов цеараленона в заплесневелых зернах». Журнал продовольственной науки и сельского хозяйства . 92 (6): 1230–7. DOI : 10.1002 / jsfa.4687 . PMID 22012692 . 
  5. ^ Miles CO, Erasmuson AF, Wilkins AL, Towers NR, Smith BL, Garthwaite I, Scahill BG, Hansen RP (октябрь 1996). «Овцы метаболизм зеараленона в α-зеараланол (зеранол)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 44 (10): 3244–50. DOI : 10.1021 / jf9601325 .
  6. ^ Кеннеди Д.Г., Хьюитт С.А., МакЭвой JD, Карри JW, Cannavan A, Blanchflower WJ, Эллиот CT (1998). «Церанол образуется из токсинов Fusarium spp. У крупного рогатого скота in vivo». Пищевые добавки и загрязнители . 15 (4): 393–400. DOI : 10.1080 / 02652039809374658 . PMID 9764208 . 
  7. ^ Thevis M, Fusshöller G, Schanzer W (2011). «Зеранол: допинг или микотоксин? Исследование конкретного случая». Тестирование и анализ на наркотики . 3 (11–12): 777–83. DOI : 10.1002 / dta.352 . PMID 22095651 . 
  8. ^ а б Динг X, Личти К., Штаудингер Дж. Л. (июнь 2006 г.). «Микоэстроген зеараленон индуцирует CYP3A посредством активации рецептора прегнана X» . Токсикологические науки . 91 (2): 448–55. DOI : 10.1093 / toxsci / kfj163 . PMC 2981864 . PMID 16547076 .  
  9. ^ a b c d e Bryła M, Waśkiewicz A, Ksieniewicz-Woniak E, Szymczyk K, Jędrzejczak R (апрель 2018 г.). «Микотоксины фузариоза в зерновых и продуктах из них - метаболизм, встречаемость и токсичность: обновленный обзор» . Молекулы . 23 (4). DOI : 10,3390 / молекулы23040963 . PMC 6017960 . PMID 29677133 .  
  10. ^ a b Бандера Е.В., Чандран Ю., Бакли Б., Лин И, Исукапалли С., Маршалл I, Кинг М., Зарбл Н. (ноябрь 2011 г.). «Микоэстрогены в моче, размер тела и развитие груди у девочек из Нью-Джерси» . Наука об окружающей среде в целом . 409 (24): 5221–7. Bibcode : 2011ScTEn.409.5221B . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2011.09.029 . PMC 3312601 . PMID 21975003 .  
  11. ^ a b c Hueza IM, Raspantini PC, Raspantini LE, Latorre AO, Górniak SL (март 2014 г.). «Зеараленон, эстрогенный микотоксин, представляет собой иммунотоксическое соединение» . Токсины . 6 (3): 1080–95. DOI : 10,3390 / toxins6031080 . PMC 3968378 . PMID 24632555 .  
  12. ^ a b c Мукерджи Д., Ройс С.Г., Александр Дж.А., Бакли Б., Исукапалли С.С., Бандера Е.В., Зарбл Х., Георгопулос П.Г. (04.12.2014). «Физиологически обоснованное токсикокинетическое моделирование зеараленона и его метаболитов: приложение к исследованию девочек из Джерси» . PLOS One . 9 (12): e113632. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k3632M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0113632 . PMC 4256163 . PMID 25474635 .  
  13. ^ Гонсалеса Перейра М.Л., Алонсо В.А., Sager R, Morlaco MB, Magnoli CE, Astoreca AL, Rosa CA, Chiacchiera С.М., Dalcero А.М., Cavaglieri LR (апрель 2008). «Грибы и отдельные микотоксины из кукурузного силоса до и после ферментации» . Журнал прикладной микробиологии . 104 (4): 1034–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2672.2007.03634.x . PMID 18005347 . 
  14. Перейти ↑ Marin S, Ramos AJ, Cano-Sancho G, Sanchis V (октябрь 2013 г.). «Микотоксины: возникновение, токсикология и оценка воздействия». Пищевая и химическая токсикология . 60 : 218–37. DOI : 10.1016 / j.fct.2013.07.047 . PMID 23907020 . 
  • v
  • т
  • е