Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена эстрону как лекарству. О его роли как гормона см. Estrone .

Эстрон (лекарство)
Estron.svg
Молекула эстрона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭстрагин, Кестрин, Тилин и многие другие
Другие именаЭстрон; E1; Фолликулярный гормон; Фолликулин; Фолликулин; Фолликулин; Теелин; Кетогидроксиэстрин; Оксогидроксиэстрин; 3-гидроксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17-он
Пути
администрирования		Внутримышечно , вагинально , перорально (как E2 / E1 / E3 или как сульфат эстрон ) [1] [2] [3] [4] [5]
Класс препаратаЭстроген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьУстный : очень низкий [6]
Связывание с белками96,0–98,0%: [5] [7]
• Альбумин : ~ 80%
• ГСПГ : ~ 16%
• Не содержит: 2,0–4,0%
МетаболизмПечень (через гидроксилирование , сульфатирование , глюкуронирование ) [5]
Метаболиты• Эстрадиол [5]
• Сульфат эстрона [5]
• Глюкуронид эстрона [5]
• Прочие [5]
Ликвидация Период полураспадаIV : 20–30 минут [5]
ЭкскрецияМоча [5]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 53-16-7 проверитьY
PubChem CID
  • 5870
IUPHAR / BPS
  • 2818
DrugBank
  • DB00655 проверитьY
ChemSpider
  • 5660 проверитьY
UNII
  • 2DI9HA706A
КЕГГ
  • D00067 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 17263 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1405 проверитьY
Химические и физические данные
ФормулаС 18 Н 22 О 2
Молярная масса270,372  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления254,5 ° С (490,1 ° F)
  (проверять)

Эстрон ( E1 ), продаваемый среди многих других под торговыми марками Estragyn , Kestrin и Theelin , представляет собой препарат эстрогена и естественный стероидный гормон, который используется в гормональной терапии менопаузы и для других показаний. [5] [8] [9] [10] [1] [2] Он был предоставлен в виде водной суспензии или масляного раствора, вводимого путем инъекции в мышцу, и в виде вагинального крема, применяемого во влагалище .[1] [2] [3] [4] Его также можно принимать внутрь в виде эстрадиола / эстрона / эстриола (торговая марка гормонина ) и в форме пролекарств, таких как эстропипат ( эстрон сульфат ; торговая марка Ogen ) и конъюгированных эстрогенов ( в основном сульфат эстрона; торговая марка Премарин ). [11] [2] [5]

Побочные эффекты эстрогенов , как эстрон включают болезненность грудь , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки , среди других. [5] эстрон является естественным и биоидентичным эстрогеном, или агонист из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [5] Это относительно слабый эстроген с гораздо более низкой активностью, чем эстрадиол.. [5] Однако, эстрон будет преобразован в организме в эстрадиол, который обеспечивает большую часть или всю ее эстрогенной активности . [5] [12] Таким образом, эстрон является пролекарством эстрадиола. [5]

Эстрон был впервые открыт в 1929 году и вскоре после этого стал применяться в медицине. [13] [14] [15] Несмотря на то, что эстрон использовался в клинических условиях в прошлом, его применение в значительной степени прекращено, и он больше не продается. [9] [16]

Медицинское использование [ править ]

Эстрон был на рынке в внутримышечных и вагинальных композиций , и был использован в качестве эстрогена в лечении симптомов с низким уровнем эстрогена , такие как приливы и вагинальной атрофии в постменопаузе или после овариэктомии женщин. [14] Эстрон также использовался в качестве антигонадотропина и формы высоких доз эстрогена для лечения рака простаты у мужчин, а также в качестве формы высоких доз эстрогена для лечения рака груди у женщин. [17] [18]С тех пор он был в значительной степени прекращен и в основном больше не доступен, его заменили другие эстрогены с лучшей эффективностью и фармакокинетикой (а именно пероральной биодоступностью и продолжительностью действия ). [19] [16]

Независимо от способа введения , если эстрон принимает женщина с неповрежденной маткой , его следует сочетать с прогестагеном, таким как прогестерон, для компенсации риска гиперплазии эндометрия и рака . [1] [5]

Эстрон использовался внутримышечно в дозировке от 0,1 до 2 мг в неделю или от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофия влагалища, [20] [21 ] и в дозировке от 0,1 до 1,0 мг в неделю в виде однократной или разделенной дозы для лечения женского гипогонадизма , хирургической кастрации и первичной недостаточности яичников . [22] Диапазон однократных доз эстрона для внутримышечной инъекции, которые обычно используются в клинических условиях у женщин, составляет от 0,1 до 5 мг. [23] Высокие дозы эстрона внутримышечно использовались при раке простаты у мужчин и раке груди у женщин. [17][18]

Доступные формы [ править ]

См. Также: Эстрадиол / эстрон / эстриол и эстрон / прогестерон.

Эстрон для внутримышечной инъекции был представлен в виде водных суспензий и / или масляных растворов с концентрацией 1, 2, 2,5, 3, 4 и 5 мг / мл . [24] [17] [25] [26] [27] [28] Он также был доступен в форме вагинальных кремов (1 мг / г (0,1%)) и суппозиториев (0,2 мг, 0,25 мг). в виде подкожных гранул и таблеток для приема внутрь (1,25 мг). [23] [3] [1] [25] [26] [27] Комбинированная пероральная таблетка, содержащая эстрадиол. (0,3 мг, 0,6 мг), эстрон (0,7 мг, 1,4 мг) и эстриол (0,135 мг, 0,27 мг) также продаются под торговой маркой Hormonin. [25] [29] [11] [30] [31] Кроме того, комбинированный препарат для инъекций, содержащий эстрон (1 мг) и прогестерон (10 мг), доступен в форме ампул под торговой маркой Synergon. [32] [33] [34] [35] [36]

Хотя эстрон для внутримышечной инъекции первоначально был составлен в виде масляного раствора, вскоре его заменили составы эстрона в виде водной суспензии из-за более продолжительного действия этих составов. [37] [38] [27] [18] [39] [40] [41]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрогенов , как эстрон включают болезненность грудь , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки , среди других. [5] Это также может вызвать гиперплазию эндометрия . [42] [43] [44]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Механизм действия [ править ]

Эстрон является эстроген, в частности , агонист из рецепторов эстрогена (ERS) ERα и ERβ . [5] [45] Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. [5] [45] При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола . [46] Согласно одному исследованию, относительная аффинность связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляла 4,0% и 3,5% от этих эстрадиолов, соответственно, иотносительная трансактивационная способность эстрона в ERα и ERβ составляла 2,6% и 4,3% от таковой у эстрадиола, соответственно. [45] Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет примерно 4% от активности эстрадиола. [5] В других исследованиях сообщалось, что эстрон имеет примерно одну десятую эффективности эстрадиола в активации ER in vitro . [47] [48] [49] Поскольку эстрон может быть преобразован в эстрадиол, который по сравнению с ним является гораздо более сильным эстрогеном, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo на самом деле связана с преобразованием в эстрадиол. [5] [12]Таким образом, как и в случае сульфата эстрона, эстрон считается пролекарством эстрадиола. [5] [50] Некоторые исследования in vitro показали, что эстрон может частично противодействовать действию эстрадиола, [51] [52] [53], но это не имеет клинического значения. [5] [54] [55] [56] В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (аффинность> 10 000 нМ). [57]

  • v
  • т
  • е
Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительные аффинности связывания (RBA,%) aАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) aДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352,51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0,001– <1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2,0–6,535 год??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0,0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1> 10> 10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11,332,6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энт- эстрадиол1-эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7,9–1137,9–1080,090,17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 -Эстроне8,9-дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензэстрол (B2)-114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1,74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2,69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19,2–37,2)120,91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен-41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0,179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610,2–16619,00,229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0,313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201,551,88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene0,82–2,630,59–1,22??SERM
Базедоксифен-??0,053?SERM
EtacstilGW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384-63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14,6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30,22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110,05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2-??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол-9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн-0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol-0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Daidzein-0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085,3Ксеноэстроген
Биоханин А-0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол-0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин-0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин-<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон-<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол-0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол-2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин-<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол-<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол-48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол-0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140,80,9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535 годКсеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0,001– <0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о, р ' -DDT-0,0073–0,4???Ксеноэстроген
р, р ' -DDT-0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п ' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001– <0,01<0,002–0,040> 5000> 5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–> 500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4-Андростендиол-0,50,62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070,326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0,0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ 4 -Тиболон7α-метилноэтистерон0,069– <0,10,027– <0,1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон-2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон-1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.
  • v
  • т
  • е
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
ЭстрогенОтносительное сродство связывания (%)
ERARPRGRМИСТЕРSHBGCBG
Эстрадиол1007.92,60,60,138,7–12<0,1
Бензоат эстрадиола?????<0,1–0,16<0,1
Эстрадиола валерат2??????
Estrone11–35<1<1<1<12,7<0,1
Эстрона сульфат22?????
Эстриол10–15<1<1<1<1<0,1<0,1
Equilin40?????0
Альфатрадиол15<1<1<1<1??
Эпиестриол20<1<1<1<1??
Этинилэстрадиол100–1121–315–251–3<10,18<0,1
Местранол1????<0,1<0,1
Метилэстрадиол671–33–251–3<1??
Моксестрол12<0,10,83.2<0,1<0,2<0,1
Диэтилстильбестрол?????<0,1<0,1
Примечания: контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон.
  • v
  • т
  • е
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER RBA (%)Масса матки (%)УтеротрофияУровни ЛГ (%)ГСПГ РБА (%)
Контроль-100-100-
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ b31–6128
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035 год
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ b??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплант. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

Воздействие на тело и мозг [ править ]

В клинических исследованиях 1930-х годов эстрон вводили внутримышечно женщинам после овариэктомии , чтобы изучить его эффекты и выяснить биологические свойства эстрогенов у людей. [42] [43] [44] В этих исследованиях, перед введением эстрона, аменореи , атрофии из груди (а также вялость и мелких и не эректильных соски ), влагалища и эндометрия , сухости влагалища и субъективных симптомов овариэктомии (например, приливы, изменения настроения ) все присутствовали у женщин. [42] [43] [44] Было обнаружено, что лечение эстроном в зависимости от дозы и времени приводит к различным эффектам, включая изменения груди, изменения репродуктивного тракта влагалища, шейки матки и эндометрия / матки , а также облегчение субъективных ощущений. симптомы овариэктомии, а также повышение либидо . [42] [43] [44] Изменения груди, в частности, включали увеличение и чувство полноты , повышенную чувствительность и пигментацию.сосков, а также эрекция сосков , покалывание в ткани молочных желез груди , а также боли и болезненные ощущения в груди. [42] [43] [44] Изменения в репродуктивном тракте включали увеличение роста , толщины и дифференцировки эндометрия, а также прекращение атрофии влагалища и шейки матки, которые сопровождались усилением застойных явлений в шейке матки и слизистых выделений из шейки матки, спазмами матки. и игольчатые боли , тазовая наполненность, а «азимут-вниз» ощущение, и увеличилсявагинальная смазка , а также маточные кровотечения как во время лечения, так и в дни после прекращения инъекций. [42] [43] [44] Гиперплазия эндометрия также возникала при достаточно высоких дозах эстрона. [42] [43] [44]

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как неактивного пролекарства эстрадиола. [5] [54] [55] [56] С перорального введения эстрадиола, соотношение уровней эстрадиола до уровней эстрона примерно в 5 раз выше , чем в среднем при нормальных физиологических условиях в пременопаузе женщин , а также с парентеральным (не пероральный) маршрутов эстрадиола. [5] Пероральное введение менопаузальных замещающих доз эстрадиола приводит к низким уровням эстрадиола в фолликулярной фазе , тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые во времяпервый триместр от беременности . [5] [58] [59] Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при приеме трансдермального эстрадиола, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие аналогичных уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костей и облегчение симптомов менопаузы, таких как приливы . [5] [54] [55] [56][60] Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, а уровни эстрона - нет. [54] [55] Эти данные подтверждают, что эстрон обладает очень низкой эстрогенной активностью, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. [5] [54] [55] [56] Это противоречит некоторым бесклеточной в пробирке исследования свидетельствуютчто высокие концентрации эстрона могли бы частично противодействуют действия эстрадиола. [51] [52] [53]

  • v
  • т
  • е
Относительные пероральные потенции эстрогенов
ЭстрогенHFVEUCaФСГLHЛПВП - CSHBGCBGAGTПечень
Эстрадиол1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Estrone???0,30,3?????
Эстриол0,30,30,10,30,30,2???0,67
Эстрона сульфат?0,90,90,8–0,90,90,50,90,5–0,71,4–1,50,56–1,7
Конъюгированные эстрогены1.21.52.01,1–1,31.01.53,0–3,21,3–1,55.01,3–4,5
Эквилин сульфат??1.0??6.07,56.07,5?
Этинилэстрадиол12015040060–150100400500–600500–6003502,9–5,0
Диэтилстильбестрол???2,9–3,4??26–2825–37205,7–7,5
Источники и сноски
Примечания. Значения представляют собой соотношения, стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Увеличение пролиферации из эпителия влагалища . UCa = Снижение UCa . ФСГ = Подавление уровня ФСГ . LH = Подавление уровней ЛГ . HDL - C , SHBG , CBG и AGT = повышение уровней этих белков печени в сыворотке крови.. Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: см. Шаблон.
  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. soln.?-<1 д
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 дней;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. soln.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. soln.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют размер микрокристаллических частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30-640 мкг / день (всего 6,4-8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.
  • v
  • т
  • е
Фармакология эстрона

  • Среднее ороговение влагалища (степень) при однократной подкожной инъекции эстрона или эстрадиола в водной суспензии примерно у 10 женщин каждая. Степень ороговения влагалища - это процентное значение ороговения эпителиальных клеток влагалища : 1 (+) = 10–25%, 2 (++) = 25–50% и 3 (+++) = 50–75%.

  • Среднее изменение степени теста вагинального мазка с различными дозами эстрадиола пивалата (эстротат) и эстрона (теелин-в-масле) в масляном растворе при внутримышечной инъекции у 10-20 женщин каждой. Оценка мазка из влагалища: 1 = атрофический, 2 = промежуточные клетки, 3 = раннее ороговение, 4 = полное ороговение.

  • Распределение радиоактивности эстрогена (dpm / мг ткани или dpm / 5 мкл крови) в крови и тканях после подкожной инъекции 0,10 мкг [ 3 H] 6,7-эстрадиола или 0,11 мкг [ 3 H] 6,7-эстрона в водной среде. раствор у крыс. Через 2 часа радиоактивность матки с тритием эстроном была примерно в десять раз меньше, чем у тритированного эстрадиола, и почти вся радиоактивность матки составляла эстрадиол.

Источники: см. Страницу с шаблоном.

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Как и эстрадиол, эстрон имеет низкую биодоступность при приеме внутрь . [11] [6] Было сказано, что при приеме внутрь в немикронизированной форме доза в 25 мг эстрона приблизительно эквивалентна 2,5 мг конъюгированных эстрогенов , 50 мкг этинилэстрадиола или 1 мг диэтилстильбэстрола с точки зрения эстрогенной активности. [61] Из-за его слабой пероральной активности эстрон использовался парентерально , например, внутримышечно или вагинально . [2] [3] [4] В фармакокинетикавагинального эстрона. [62]

Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет более короткий срок действия, чем эстрон в водной суспензии при внутримышечной инъекции. [37] Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции быстро всасывается, в то время как эстрон в водной суспензии имеет длительный период абсорбции. [63] При внутримышечной инъекции эстрона в водном растворе вода из препарата абсорбируется и образуется микрокристаллическое депо эстрона, которое медленно всасывается организмом. [38] Это отвечает за более длительный срок действия эстрона в водной суспензии по сравнению с масляным раствором. [37] [38]

Распространение [ править ]

В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не накапливается в тканях- мишенях . [5] [64] С точки зрения связывания с белками плазмы , эстрон связывается приблизительно 16% до половой гормон-связывающего глобулина (SHBG) и 80% до альбумина , [5] с остатком ( от 2,0 до 4,0%) , циркулирующего свободным или несвязанным . [7] Эстрон имеет около 24% относительной аффинности связывания эстрадиола с SHBG и, следовательно, относительно плохо связывается с SHBG. [5] [11]

Метаболизм [ править ]

Эстрон является конъюгирует в эстроген конъюгат , такие как сульфат эстрона и эстрон глюкуронид по sulfotransferases и глюкуронидазам , а также может быть гидроксилированным с помощью цитохрома P450 ферментов в катехоле эстрогенов , таким как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон или в эстриол . [5] Оба эти преобразования происходят преимущественно в печени . [5] Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD), что составляет большую часть или всю его эстрогенную активность. [5] [12] Изоформы 17β-HSD , которые участвуют в превращении эстрона в эстрадиол, включают 17β-HSD1 , 17β-HSD3 , 17β-HSD4 , 17β-HSD7 , 17β-HSD8 и 17β-HSD12 , хотя относительный вклад различных изоформ неизвестно. [65] [ требуется дополнительное цитирование ]

В биологических период полураспада эстрона и эстрадиола в обращении находятся примерно 10 до 70 минут, в то время как биологический период полураспада сульфата эстрона в обращении составляет около 10 до 12 часов. [5] [66] [67] Скорость метаболического клиренса эстрона составляет 1050 л / день / м 2, эстрадиола - 580 л / день / м 2 , а эстрона сульфата - 80 л / день / м 2 . [5] Для сравнения, скорость метаболического клиренса эстриола составляет 1110 л / день / м 2 . [5] Разовая доза 1-2 мг эстрона в масляном растворе внутримышечно длится около 2 или 3 дней. [46] [68][69] В виде водной суспензии для внутримышечной инъекции эстрон использовался в дозе от 0,1 до 0,5 мг 2–3 раза в неделю или в дозе от 0,1 до 2 мг один раз в неделю или в несколько приемов. [70] В одном исследовании на грызунахвводили экзогенный эстрон и повышали уровень эстрадиола в крови примерно в 10 раз; совместное введение селективного ингибитора 17β-HSD1снижает уровень эстрадиола примерно на 50%. [71]

Отношение циркулирующего эстрона к циркулирующему эстрадиолу одинаково и составляет около 5: 1 как при пероральном приеме эстрадиола, так и при пероральном приеме эстрона сульфата. [5] При исследовании вагинального кольца с эстроном было обнаружено, что первоначально соотношение эстрона к эстрадиолу составляло 4: 1 или 5: 1, но при продолжительной терапии оно уменьшалось примерно до 1: 1. [72]

Экскреция [ править ]

Эстрон выводится с мочой в виде конъюгатов эстрогена, таких как эстрона сульфат и эстрона глюкуронид . [5] После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. [66] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона. [66]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список эстрогенов § производные эстрона и список эфиров эстрогена § эфиры эстрона

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17-он, представляет собой встречающийся в природе стероид эстрана с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильная группа в Положение C3 и кетонная группа в положении C17. [8] [9] Имя эстрон был получен из химических терминов ESTR в (эстре-1,3,5 (10) -трийно) и кеты один . [8] [9]

Были синтезированы и описаны различные эфиры эстрона . [8] [9] Они включают в себя сложные эфиры , продаваемые эстрона ацетат , сульфат эстрона , эстрон tetraacetylglucoside и эстропипат (пиперазин эстрон сульфат), и никогда не продаются сложные эфиры эстрона бензоат , эстрон цианатов , эстрон глюкуронид и эстрона сульфаматные . [8] [9]

История [ править ]

Смотрите также: Estrone § История

В 1927 году Бернхард Зондек и Selmar Ашхейм обнаружили , что большое количество эстрогенов были из организма в моче из беременных женщин. [73] [74] Этот богатый источник эстрогенов позволил разработать сильнодействующие эстрогенные препараты для научного и клинического использования. [74] [13] В 1929 году чистый кристаллический эстрон был выделен из мочи беременных женщин различными исследователями. [13] [75] К 1929 году фармацевтические препараты, включая Амниотин ( Сквибб ), Прогинон( Schering ) и Theelin ( Parke-Davis ), очищенные от мочи беременных, плаценты и / или околоплодных вод и содержащие очищенный эстрон или смеси эстрогенов, которые включают эстрон, продавались коммерчески для внутримышечной инъекции . [76] [13] [14] [77] [15] [78] Другие продукты и торговые марки эстрона, продаваемые в 1930-х годах, включали Estrone ( Abbott , Lilly ), Oestroform ( British Drug Houses ), Folliculin (Органон ), Менформон ( Органон ) и Кетодестрин ( Пейнс и Бирн) и другие. [14] [77] [78] [79] Эти композиции включены ампулы из масла или водного раствора для внутримышечных инъекций , оральных таблеток и вагинальных суппозиториев . [78] [14] [23] [80] Эстрон в водной суспензии для внутримышечной инъекции был впервые описан в 1941 году и был представлен для медицинского применения под торговой маркой.Водная суспензия телина к 1944 г. [37] [23] [81]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Эстрон - это общее название эстрона в американском английском и его INN , USP , BAN , DCF , DCIT и JAN . [8] [9] [10] [16] Oestrone , в котором "O" молчит, был бывшим BAN для estrone и его названием на британском английском языке , [8] [10] [9], но в конечном итоге написание поменял на эстрон . [16]

Торговые марки [ править ]

Эстрон продается под различными торговыми марками, включая Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, Estrone A Water. Эстрон-А, Эстругенон, Эструсол, Феместрон, Фемидин, Фоликрин, Фолипекс, Фолизан, Фолликулин, Фолликунодис, Фоллидрин, Джинебурно, Гландуболин, Гриетальген, Гриетальген Гидрокорт, Гиноген, Гистрон, Гормонестринестрин, Гормонестрин, Гистрон, Гормонестринестрин, Гормонестрин, Гормонестрин , Ladies Pearl, Ливифолин, Менаген, Метармон-F, Нео-Эстрон, Эстрилин, Эстрин, Эстроформ, Эстроперос, Овекс, Овифоллин, Перлатан, Прогинон, Сениколп, Солликулин, Solutio Folliculinum, Синергон (в сочетании с прогестероном), Theelin, Thynestron, Tokokin, Unden, Unigen, Wehgen и Wynestron. [8] [10] [9] [1] [16] [82] [83]

Торговые марки эстрона в водной суспензии, в частности, включают Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen A Water, Gravigen A Water, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin A Water, Kestrone, Theelin A Water, Theogen, Unigen и Wehgen. [84]

Доступность [ править ]

См. Также: Estropipate § Доступность , Конъюгированные эстрогены § Доступность и Этерифицированные эстрогены § Доступность

Хотя эстрон в прошлом широко продавался, он в основном был снят с производства и остается доступным лишь в нескольких странах. [9] [16] По сообщениям, в эти страны входят Канада , Грузия , Монако и Тайвань . [16] Однако эстрон остается широко доступным во всем мире в форме сульфата эстрона , который содержится в эстропипате (пиперазинэстрона сульфат), конъюгированных эстрогенах (Premarin) и этерифицированных эстрогенах (Estratab, Menest). [9] [85]

Исследование [ править ]

Вагинальное кольцо с эстроном было разработано и изучено для использования в гормональной терапии менопаузы. [72] Он повышал уровень эстрогена, подавлял уровень гонадотропина и облегчал симптомы менопаузы. [72] Также изучалась подкожная имплантация эстрона гранул . [86] [87]

См. Также [ править ]

  • Эстрадиол / эстрон / эстриол
  • Эстрон / прогестерон
  • Эстрогенные вещества

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2101. ISBN. 978-0-85369-840-1.
  2. ^ a b c d e Guo, JZ; Хан, DW; Вахтер, член парламента (2000). «Гормоны, эстрогены и антиэстрогены». Кирк-Отмер Энциклопедия химической технологии . DOI : 10.1002 / 0471238961.05192018072115.a01 . ISBN 0471238961.
  3. ^ а б в г Сперофф, Леон (2015). Проблемы женского гормонального здоровья . С. 341–354. DOI : 10.1007 / 978-3-319-13832-9_28 . ISBN 978-3-319-13831-2.
  4. ^ a b c Ричард А. Хелмс; Дэвид Дж. Куан (2006). Учебник терапии: лекарства и лечение заболеваний . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  6. ^ а б Кеннет Л. Мелмон; С. Джордж Каррутерс; Говард Ф. Моррелли; Брайан Б. Хоффман, Дэвид В. Ниренберг (2000). Клиническая фармакология Мелмона и Моррелли: основные принципы терапии . McGraw Hill Professional. С. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5.
  7. ^ а б Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослые и дети . Elsevier Health Sciences. С. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  8. ^ a b c d e f g h Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  9. ^ a b c d e f g h i j k Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ а б в г И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  11. ^ a b c d Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 60, 62, 64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  12. ^ a b c Fishman, J .; Мартуччи, CP (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении действия гормонов». У Н. Пасетто; Р. Паолетти; JL Амбрус (ред.). Менопауза и постменопауза . С. 43–52. DOI : 10.1007 / 978-94-011-7230-1_5 . ISBN 978-94-011-7232-5.
  13. ^ a b c d Верн Л. Буллоу (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история сексуальных исследований . Основные книги. С. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легко обрабатываемый источник гормонов, из которых они могут получить мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента Адольта Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше, чем Бутенандт27. К 1931 году эстрон коммерчески производился Парком Дэвисом в этой стране, и Шеринг-Кальбаум в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (лауреат Нобелевской премии по химии 1939 г.) выделил эстрон и проанализировал его структуру,он обнаружил, что это стероид, первый гормон, относящийся к этому молекулярному семейству.
  14. ^ a b c d e Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Cal West Med . 49 (5): 362–6. PMC 1659459 . PMID 18744783 .  
  15. ^ Б Элизабет Сигел Уоткинс (6 марта 2007). Эликсир эстрогена: история заместительной гормональной терапии в Америке . JHU Press. С. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
  16. ^ Б с д е е г https://www.drugs.com/international/estrone.html
  17. ^ a b c Томас, Джон А .; Кинан, Эдвард Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 135–165. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-1-4684-5036-1.
  18. ^ а б в https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/anda/pre96/85239_Estrone%20Suspension_Medr.pdf
  19. ^ http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=003977
  20. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарств AMA . Издательская группа наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
  21. ^ Джон А. Томас; Эдвард Дж. Кинан (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  22. ^ Мишель Э. Ривлен (1990). Справочник медикаментозной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии . Маленький, Браун. п. 23. ISBN 978-0-316-74772-1. Ниже приведены дозировки для парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно однократно или в несколько приемов. Дальнейшая дозировка регулируется в зависимости от ответа.
  23. ^ a b c d Флуманн, CF (1944). «Клиническое применение экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi : 10.1001 / jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  24. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  25. ^ а б в https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  26. ^ a b Уолтер Моделл (21 ноября 2013 г.). Наркотики в текущем употреблении 1958 . Springer. С. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7.
  27. ^ a b c Родольфо Паолетти; Н. Пазетто; JL Ambrus (6 декабря 2012 г.). Менопауза и Постменопауза: Труды Международного симпозиума , состоявшегося в Риме в июне 1979 года . Springer Science & Business Media. С. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1.
  28. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Калифорнийский университет Press. С. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  29. ^ Кришна; Уша Р. и Шах (1996). Менопауза . Ориент Блэксуан. С. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  30. ↑ Гордон Кэмпбелл; Джульетта Компстон; Адриан Крисп (25 ноября 1993 г.). Ведение общих нарушений обмена веществ костей . Издательство Кембриджского университета. С. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6.
  31. ^ Ристо Erkkola (1 января 2006). Менопауза . Эльзевир. С. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  32. ^ https://serp.mc/wp-content/uploads/2018/05/synergon.pdf
  33. ^ Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. с. 2101, 2127. ISBN 978-0-85369-840-1. Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр .: Synergon [...] Турецкий: Synergon
  34. ↑ Аддо В.Н., Тагое-Дарко Э.Д. (июнь 2009 г.). «Знания, практика и отношение к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet . 105 (3): 206–9. DOI : 10.1016 / j.ijgo.2009.01.008 . PMID 19232600 . Синергон, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для того, чтобы вызвать кровотечение отмены у женщин с негравидной аменореей; однако его можно использовать как древесное средство [11]. 
  35. ^ Kongnyuy Е.Ю., Ngassa Р, Fomulu Н, Wiysonge CS, Kouam л, Дох А.С. (июль 2007 г.). «Обзор знаний, взглядов и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов Камеруна» . BMC Emerg Med . 7 : 7. DOI : 10,1186 / 1471-227X-7-7 . PMC 1933435 . PMID 17634106 .  
  36. ^ Кэтлин Макдоннелл (1986). Побочные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность . Международная организация союзов потребителей, Региональное отделение для Азии и Тихого океана. п. 15. ISBN 978-967-9973-17-4. Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].
  37. ^ а б в г Фрид, Южная Каролина; Гринхилл, JP (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 (12): 983–985. DOI : 10,1210 / jcem-1-12-983 . ISSN 0021-972X . 
  38. ^ a b c Фрид, С. Чарльз (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы эстрогеновой терапии» . Калифорнийская медицина . 65 (6): 277–278. PMC 1642736 . PMID 18731134 .  
  39. ^ Ferin, J. (1952). «Относительная продолжительность парентерального введения природных и синтетических эстрогенов женщинам с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. DOI : 10,1210 / jcem-12-1-28 . ISSN 0021-972X . PMID 14907837 .  
  40. ^ Фрид, С. Чарльз (1941). «Текущее состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. DOI : 10,1001 / jama.1941.72820400003010 . ISSN 0098-7484 . 
  41. ^ Стемпель, Эдвард (1959). «пролонгированного действия препарата». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 20 (6): 334–336. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 35628-6 . ISSN 0095-9561 . 
  42. ^ Б с д е е г Вернер, А. (1932). «Влияние инъекций теелина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина . 29 (9): 1142–1143. DOI : 10.3181 / 00379727-29-6259 . ISSN 1535-3702 . S2CID 75441739 .  
  43. ^ a b c d e f g Вернер, Август А .; Кольер, WD (1933). «Производство роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 101 (19): 1466. DOI : 10,1001 / jama.1933.02740440026008 . ISSN 0002-9955 . 
  44. ^ a b c d e f g Вернер, Август А. (1937). «Эффективные клинические дозы теелина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации . 109 (13): 1027. DOI : 10,1001 / jama.1937.02780390029011 . ISSN 0002-9955 . 
  45. ^ a b c Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием линий репортерных клеток, стабильно экспрессирующих рецептор эстрогена альфа или бета». Biochem. Pharmacol . 71 (10): 1459–69. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 . 
  46. ^ a b А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  47. ^ Coldham NG, Dave M, S Sivapathasundaram, McDonnell DP, Коннор C, Sauer MJ (июль 1997). «Оценка скринингового анализа рекомбинантных дрожжевых клеток на эстроген» . Environ. Перспектива здоровья . 105 (7): 734–42. DOI : 10.1289 / ehp.97105734 . PMC 1470103 . PMID 9294720 .  
  48. ^ Legler J, Zeinstra LM, Schuitemaker F, Lanser PH, Богерд J, Брауэр A, Vethaak AD, De Voogt P, Murk AJ, Ван дер Бург B (октябрь 2002). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности» . Environ. Sci. Technol . 36 (20): 4410–5. DOI : 10.1021 / es010323a . PMID 12387416 . 
  49. ^ Данг Z, S Ru, Ван Вт, Rorije Е, Хаккерт В, VERMEIRE Т (март 2011 г.). «Сравнение химически индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена рыб и человека: регуляторные последствия». Toxicol. Lett . 201 (2): 152–75. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2010.12.020 . PMID 21195753 . 
  50. ^ Кул H (сентябрь 1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-O . PMID 2170822 . 
  51. ^ a b Kloosterboer, HJ; Schoonen, WG; Верхёль, штат Джорджия (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток груди стероидными гормонами и их метаболитами». В Паскуалини, Хорхе Р. (ред.). Рак груди: прогноз, лечение и профилактика . CRC Press. С. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4.
  52. ^ a b Sasson S, Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Индуцированное эстриолом и эстроном ингибирование кооперативного связывания [3H] эстрадиола с рецептором эстрогена» . J. Biol. Chem . 258 (13): 8118–22. PMID 6863280 . 
  53. ^ a b Лундстрём Э, Коннер П, Наессен С, Лёфгрен Л, Карлстрём К., Сёдерквист Г (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной груди». Гинеколь. Эндокринол . 31 (9): 747–9. DOI : 10.3109 / 09513590.2015.1062866 . PMID 26190536 . S2CID 13617050 .  
  54. ^ a b c d e Селби П., МакГарригл Х. Х., Пикок М. (март 1989 г.). «Сравнение эффектов перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогенов, синтез белка, высвобождение гонадотропина, метаболизм костей и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». Clin. Эндокринол. (Oxf) . 30 (3): 241–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1989.tb02232.x . PMID 2512035 . 
  55. ^ a b c d e Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 152 (8): 1099–106. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (85) 90569-1 . PMID 2992279 . 
  56. ^ a b c d Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и SHBG при пероральном и кожном введении эстрадиола-17 бета женщинам в менопаузе». Acta Endocrinol . 101 (4): 592–6. DOI : 10,1530 / acta.0.1010592 . PMID 6818806 . 
  57. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Pharmacol. Ред . 67 (3): 505–40. DOI : 10,1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .  
  58. Перейти ↑ Wright JV (декабрь 2005 г.). «Замена биоидентичных стероидных гормонов: избранные наблюдения из 23 лет клинической и лабораторной практики». Анна. NY Acad. Sci . 1057 : 506–24. DOI : 10.1196 / annals.1356.039 . PMID 16399916 . 
  59. Перейти ↑ Friel PN, Hinchcliffe C, Wright JV (март 2005 г.). «Замещение гормонов эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Altern Мед Ред . 10 (1): 36–41. PMID 15771561 . 
  60. ^ De Lignieres B, Бадеван A, Thomas G, Thalabard JC, Мерсье-Bodard C, Conard J, Guyene TT, Майрон N, P Corvol, Гай-Гранд B (март 1986). «Биологические эффекты эстрадиола-17 бета у женщин в постменопаузе: пероральное или чрескожное введение». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 62 (3): 536–41. DOI : 10,1210 / jcem-62-3-536 . PMID 3080464 . 
  61. ^ Swyer GI (апрель 1959). «Эстрогены» . Br , J Med . 1 (5128): 1029–31. DOI : 10.1136 / bmj.1.5128.1029 . PMC 1993 181 . PMID 13638626 . Эстрон слабо активен при пероральном приеме, его эффективность (см. Таблицу) составляет примерно 1/25 от активности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEEs = 0,05 мг EE).  
  62. Перейти ↑ Schiff I, Tulchinsky D, Ryan KJ (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17бета-эстрадиола». Fertil. Стерил . 28 (10): 1063–6. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 42855-4 . PMID 908445 . 
  63. ^ Джеймс, Дэвид В. (лето 1998). «Управление менопаузой» (PDF) . Журнал Permanente . 2 (3): 25–29. Однако, используя тот же принцип отсроченного всасывания, мы смогли повысить эффективность эстрона, суспендировав это жирорастворимое вещество в водной среде, изменив процедуру суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле. 3 Действие эстрона в суспензии продлевается, поскольку водный носитель быстро всасывается, оставляя отложения кристаллов в тканях, таким образом, ведя себя как небольшие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, обладают относительно длительным действием.
  64. ^ Wiegerinck М.А., Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (январь 1983). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 56 (1): 76–86. DOI : 10,1210 / jcem-56-1-76 . PMID 6847874 . 
  65. Перейти ↑ Poirier D (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патента». Мнение эксперта Ther Pat . 20 (9): 1123–45. DOI : 10.1517 / 13543776.2010.505604 . PMID 20645882 . S2CID 35732314 .  
  66. ^ a b c Дорфман, Ральф I. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . С. 1223–1241. DOI : 10.1007 / 978-3-642-49761-2_39 . ISBN 978-3-642-49477-2.
  67. ^ Сандберг AA, Slaunwhite WR (август 1957). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-кишечная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин» . J. Clin. Инвестируйте . 36 (8): 1266–78. DOI : 10.1172 / JCI103524 . PMC 1072719 . PMID 13463090 .  
  68. ^ Браун, JB (1957). «Взаимосвязь между мочевыми эстрогенами и эстрогенами, производимыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. DOI : 10,1677 / joe.0.0160202 . ISSN 0022-0795 . PMID 13491750 .  
  69. Перейти ↑ Beer CT, Gallagher TF (май 1955). «Экскреция метаболитов эстрогена человеком. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета». J. Biol. Chem . 214 (1): 335–49. PMID 14367392 . 
  70. ^ Micromedex (1 января 2003). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников . Томсон Микромедекс. п. 1246. ISBN 978-1-56363-429-1. ESTRONE Парентеральные лекарственные формы ESTRONE INJECTABLE SUSPENSION USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или менопаузальные (вазомоторные) симптомы или атрофия вульвы? Внутримышечно, от 100 до 500 мкг (0,1-0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно, в зависимости от ситуации. Дефицит эстрогена, вызванный овариэктомией, женским гипогонадизмом или первичной недостаточностью яичников? Внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, вводится однократно или в несколько приемов, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.
  71. ^ День JM, Фостер П.А., Tutill HJ, Парсонс MF, Newman SP, Chander SK, Аллан GM, Лоуренс HR, Виккерс N, Поттер BV, Рид MJ, Пурохит A (май 2008). «17бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака груди» . Int. J. Рак . 122 (9): 1931–40. DOI : 10.1002 / ijc.23350 . PMID 18183589 . 
  72. ^ a b c Sipinen S, Lähteenmäki P, Luukkainen T (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, высвобождающее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Maturitas . 2 (4): 291–9. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (80) 90031-6 . PMID 7231201 . 
  73. ^ JB Josimovich (11 ноября 2013). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. С. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  74. ^ a b Энрике Равина (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  75. ^ Ульрих Нильш; Ульрике Фурманн; Стефан Ярох (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств . Springer. С. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4. Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных женщин Адольфом Бутенандтом в 1929 году (эстрон; см. Рис. 1) (Butenandt 1931).
  76. ^ Wallach, Эдвард E .; Хаммонд, Чарльз Б.; Максон, Уэйн С. (1982). «Текущее состояние эстрогеновой терапии менопаузы». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 45970-4 . ISSN 0015-0282 . PMID 6277697 .  
  77. ^ a b Бискинд, Мортон С. (1935). «Коммерческие железистые продукты». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . 
  78. ^ a b c Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Секс-гормональная терапия в гинекологии» . Edinb Med J . 43 (11): 680–695. PMC 5303355 . PMID 29648134 .  
  79. ↑ Гарольд Берроуз (март 2003 г.). Биологические действия половых гормонов . CUP Архив. С. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6.
  80. ^ Новак, Эмиль (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 . 
  81. ^ Фрид, SC (1946). «Диэтилстильбестрол в водной суспензии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 6 (6): 420–422. DOI : 10,1210 / jcem-6-6-420 . ISSN 0021-972X . PMID 20988414 . Мы уже сообщали об использовании инъекций кристаллов эстрона, взвешенных в водной среде, для предотвращения аллергических реакций (1). Этот препарат, коммерчески доступный в настоящее время, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но также из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.  
  82. ^ Международное агентство по изучению рака (1979). Половые гормоны (II) . Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-1221-8.
  83. ^ GWA Milne (1 ноября 2017 г.). Справочник Ashgate по эндокринным агентам и стероидам . Тейлор и Фрэнсис. С. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  84. ^ Inc Фармакопейная конвенция США (февраль 1987 г.). Информация о лекарствах для поставщика медицинских услуг . Фармакопея США. стр. 765, 770. ISBN 978-0-913595-15-2.
  85. ^ "Estropipate" . Drugs.com .
  86. ↑ Епископ PM (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент в терапии эстрином» . Br , J Med . 1 (4034): 939–41. DOI : 10.1136 / bmj.1.4034.939 . PMC 2086334 . PMID 20781420 .  
  87. ^ Бишоп PM, Folley SJ (август 1951). «Абсорбция гормонов имплантатами у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (51) 93237-0 . PMID 14862159 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  • Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .