Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Альфатрадиол , также известный как 17α-эстрадиол и продаваемый под торговыми марками Avicis , Avixis , Ell-Cranell Alpha и Pantostin , является препаратом слабого эстрогена и ингибитора 5α-редуктазы, который используется местно при лечении облысения (андрогенной алопеции). или облысение) у мужчин и женщин. [1] [2] [3] [4] Это стереоизомер из эндогенных стероидных гормонов и эстроген 17β-эстрадиол (или просто эстрадиол ).[1]

Медицинское использование [ править ]

Альфатрадиол используется в виде спиртового раствора для местного применения на коже головы . Подобно другим лекарствам против алопеции, местным или пероральным , его следует применять непрерывно, чтобы предотвратить дальнейшее выпадение волос. [5] Восстановление уже выпавших волос возможно лишь в ограниченной степени. В общем, запущенная алопеция плохо поддается лечению, которое исторически считалось следствием потери корней волос . [6]

Проведенное университетом исследование (включающее нескольких авторов, являющихся консультантами таких компаний, как Pfizer) с участием 103 женщин, сравнивающих альфатрадиол с миноксидилом , другим местным средством от выпадения волос, показало, что последний более эффективен. В отличие от миноксидила, альфатрадиол не приводил к увеличению плотности или толщины волос, а только к замедлению или стабилизации выпадения волос в этом исследовании. [7] В более раннем исследовании не было отмечено никаких системных побочных эффектов, и было обнаружено, что 17α-эстрадиол снижает андрогенное выпадение волос, хотя он не был эффективен при росте новых волос. [8]

Другие усилия альфатрадиола были направлены на нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона. [9]

Другие лекарства от выпадения волос включают кетоконазол , финастерид и дутастерид .

Противопоказания [ править ]

Ничего не известно об использовании альфатрадиола во время беременности или кормления грудью , а также у пациентов младше 18 лет. Листовка-вкладыш не рекомендует использовать его в таких обстоятельствах. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Местное жжение или зуд - это результат действия не альфатрадиола, а этанола в растворителе. Раствор может стимулировать выработку кожного сала . [10]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Альфатрадиол (вверху) и 17β-эстрадиол (внизу).

Alfatradiol (17α-эстрадиол) отличается от эстрадиола (17β-эстрадиола), преобладающего полового гормона у женщин, только стереохимии из углеродного атома 17. В отличие от 17b-эстрадиола, 17 & alpha ; -эстрадиола, в то время как она по- прежнему связывается с рецептор эстрогена , имеет меньшую феминизирующую эстрогенную активность или не имеет ее в зависимости от его дозировки и ткани, на которую он влияет. [11] Альфатрадиол действует как ингибитор фермента 5α-редуктазы , который отвечает за активацию тестостерона до дигидротестостерона и играет роль в регулировании роста волос. [5]17α-Эстрадиол изучался как терапевтическое средство с потенциалом лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона и других пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями. [12] 17α-Эстрадиол (в виде натриевой соли его сульфатированной формы) является второстепенным компонентом (<10%) продуктов, замещающих гормоны (таких как конъюгированные эстрогены , торговая марка Premarin), которые были изучены и / или продавались женщинам и мужчины с 1930-х годов. Опубликован обзор влияния различных форм 17α-эстрадиола у людей на биохимические параметры, эффективность, эстрогенность, метаболизм, безопасность и переносимость. [13]

Альфатрадиол связывается с ERα и ERβ с 58% и 11% относительной аффинностью связывания 17β-эстрадиола. [14] Однако он имеет в 100 раз меньшую эстрогенную активность по сравнению с эстрадиолом [15], что отчасти может быть связано с различиями во внутренней активности этих двух соединений. [ Править ] С другой стороны, alfatradiol было установлено, связываются и активировать мозг -expressed ER-X с большей эффективностью , чем эстрадиол, указывая , что это может быть преобладающим эндогенным лигандом для рецептора. [16]В отличие от эстрадиола, альфатрадиол не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (сродство> 10 мкМ). [17]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Альфатрадиол - это общее название препарата и его МНН . [2] Он также известен как 17α-эстрадиол . [1]

Торговые марки [ править ]

Альфатрадиол продается под торговыми марками Avicis, Avixis, Ell-Cranell Alpha и Pantostin. [2]

Доступность [ править ]

Альфатрадиол доступен в Германии и нескольких странах Латинской Америки , включая Аргентину , Бразилию и Мексику .

Исследование [ править ]

Альфатрадиол, вводимый системно, улучшал метаболическую функцию, снижал инсулинорезистентность, уменьшал количество внутрибрюшного жира и уменьшал воспаление у старых самцов мышей, не вызывая феминизации, что предполагает потенциальную полезность при лечении диабета 2 типа . [18]

См. Также [ править ]

  • Альфатрадиол / дексаметазон (Ell-Cranell Dexa)
  • Эстрадиол 17α-дегидрогеназа
  • Список эстрогенов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c «Альфатрадиол» . Drugs.com International .
  3. ^ Бергер A, Wachter H, ред. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (на немецком языке) (8-е изд.). Вальтер де Грюйтер Верлаг. п. 486. ISBN. 978-3-11-015793-2.
  4. ^ «Рекомендуемые международные непатентованные наименования (рек. Inn): Список 46» . Информация о лекарствах ВОЗ . 15 (3 и 4). 2001 г.
  5. ^ a b Mutschler E, Geisslinger G, Kroemer HK, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 453. ISBN. 978-3-8047-1763-3.
  6. ^ Jasek W, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке). 4 (изд. 2007/2008). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 9673. ISBN 978-3-85200-181-4.
  7. ^ Блюм-Peytavi U, Кунте C, Krisp A, Гарсия Bartels N, Ellwanger U, Hoffmann R (май 2007). «Сравнение эффективности и безопасности местного применения миноксидила и местного альфатрадиола в лечении андрогенетической алопеции у женщин». Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 5 (5): 391–5. DOI : 10.1111 / j.1610-0387.2007.06295.x . PMID 17451383 . 
  8. ^ Orfanos CE, Vogels L (1980). «[Местная терапия андрогенетической алопеции 17 альфа-эстрадиолом. Контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование (авторский перевод)]». Dermatologica (на немецком языке). 161 (2): 124–32. DOI : 10.1159 / 000250344 . PMID 7398983 . 
  9. ^ "Альфатрадиол" . Adis Insight .
  10. ^ a b Dootz H, изд. (2005). Rote Liste (на немецком языке) (изд. 2005 г.). Аулендорф: Editio Cantor Verlag. 32 369. ISBN 978-3-87193-306-6.
  11. ^ Моос WH, Dykens JA, Хауэлл N (2008). «17α-эстрадиол: менее феминизирующий эстроген». Исследования в области разработки лекарств . 69 (4): 177–184. DOI : 10.1002 / ddr.20244 .
  12. ^ Dykens JA, Моос WH, Хауэлл N (июнь 2005). «Разработка 17альфа-эстрадиола в качестве нейрозащитного терапевтического агента: обоснование и результаты клинического исследования фазы I». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1052 : 116–35. DOI : 10.1196 / annals.1347.008 . PMID 16024755 . 
  13. ^ Мус WH, Dykens JA, Nohynek D, Рубинчик Е, Н Хауэлл (2009). «Обзор эффектов 17α-эстрадиола у людей: менее феминизирующий эстроген с нейропротекторным потенциалом». Исследования в области разработки лекарств . 70 : 1–21. DOI : 10.1002 / ddr.20284 .
  14. ^ Койпер Г.Г., Carlsson В, Grandien К, ЭНМАРК Е, Häggblad J, S Nilsson, Густафссон JA (март 1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. DOI : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 . 
  15. ^ Trüeb RM, Ли W (13 февраля 2014). Мужская алопеция: руководство по успешному лечению . Springer Science & Business Media. С. 93–. ISBN 978-3-319-03233-7.
  16. ^ Торан-Allerand CD, Tinnikov AA, Singh RJ, Nethrapalli IS (сентябрь 2005). «17альфа-эстрадиол: активный в мозгу эстроген?» . Эндокринология . 146 (9): 3843–50. DOI : 10.1210 / en.2004-1616 . PMID 15947006 . 
  17. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы" . Pharmacol. Ред . 67 (3): 505–40. DOI : 10,1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .  
  18. ^ Стаут МБ, Стейн Ф.Дж., Юрчак М.Дж., Кампорез Дж.Г., Чжу Й., Хоуз Дж. Р. и др. (Январь 2017 г.). «17α-эстрадиол облегчает возрастную метаболическую и воспалительную дисфункцию у самцов мышей, не вызывая феминизации» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 72 (1): 3–15. DOI : 10,1093 / герона / glv309 . PMC 5155656 . PMID 26809497 .