Nebulette является сердечным -специфическим изоформом , принадлежащим к небулину семейству белков . Это кодируется NEBL гена . Это семейство состоит из 5 членов: nebulette, небулин , N-RAP , LASP-1 и LASP-2. Nebulette локализуется Z-дисков в сердечной мышце и , кажется, регулировать длину актин тонких нитей.
NEBL | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NEBL , nebulette, LASP2, LNEBL | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 605491 HomoloGene : 31379 GeneCards : NEBL | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 10: 20.78 - 21.17 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [2] | н / д | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Состав
Nebulette представляет собой белок 116,4 кДа, состоящий из 1014 аминокислот. [3] [4] В качестве члена небулина семейства белков, nebulette характеризуется 35 аминокислотных участков «» небулина повторы «», которые являются актин - связывающие домены , содержащие консервативную S Dxx Y K мотив. [5] Подобно небулину, небулет имеет кислую область с неизвестной структурой на ее N-конце и богатую серином область, прилегающую к домену SH3 на его С-конце. [6] Хотя nebulette имеет общие структурные особенности с небулином, небулин экспрессируется преимущественно в скелетных мышцах и имеет огромный размер (600-900 кДа), в то время как nebulette экспрессируется в сердечной мышце в областях Z-диска и значительно меньше (примерно 1 / 6 размера). [7] Небулетт взаимодействует с актином , тропомиозином , альфа-актинином . [8] Синь и XIRP2 . [9]
Функция
Небулетт был идентифицирован в 1995 году Монкманом и Вангом с использованием первичных культур кардиомиоцитов куриных эмбрионов путем иммунопреципитации с определенными моноклональными антителами против небулина . [10] Обычное выражение nebulette имеет важное значение для сборки и сократительной функции от миофибрилл . [11] В частности, небулет, по-видимому, регулирует стабильность и длину тонких филаментов актина, а также частоту биений кардиомиоцитов; Уменьшение полноразмерного белка небулетов в кардиомиоцитах привело к уменьшению длины тонких филаментов, снижению частоты биений и потере регуляторных белков тонких филаментов - тропонина I и тропомиозина . [12] [13]
Клиническое значение
Мутации в гене NEBL были связаны с дилатационной кардиомиопатией . [14] Исследования на трансгенных мышах подтвердили их причинную роль в эндокардиальном фиброэластозе и дилатационной кардиомиопатии . [15]
дальнейшее чтение
- «Масс-спектрометрическая характеристика NEBL на COPaKB» . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) .[16]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000078114 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Небулет» . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) .
- ^ Цзун, Северная Каролина; Ли, Н; Ли, Н; Лам, депутат; Хименес, RC; Ким, CS; Deng, N; Ким, AK; Чой, JH; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, HJ; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
- ^ Лабейт С., Гибсон Т., Лейки А., Леонард К., Зевиани М., Найт П., Уордейл Дж., Триник Дж. (Май 1991 г.). «Доказательства того, что небулин является белком-правителем в тонких мышечных волокнах» . Письма FEBS . 282 (2): 313–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80503-u . PMID 2037050 . S2CID 33047653 .
- ^ Папас К.Т., Блисс К.Т., Зисенисс А., Грегорио С.К. (январь 2011 г.). «Семья Небулина: группа поддержки актина» . Тенденции в клеточной биологии . 21 (1): 29–37. DOI : 10.1016 / j.tcb.2010.09.005 . PMC 3014390 . PMID 20951588 .
- ^ Монкман CL, Ван К. (1995). «Небулет: небулиноподобный белок 107 кДа в сердечной мышце». Подвижность клеток и цитоскелет . 32 (3): 205–25. DOI : 10.1002 / cm.970320305 . PMID 8581976 .
- ^ Монкман CL, Ван К. (1999). «Функциональное рассечение небулетов демонстрирует связывание с актином небулиноподобных повторов и нацеливание Z-линии на SH3 и линкерные домены». Подвижность клеток и цитоскелет . 44 (1): 1-22. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0169 (199909) 44: 1 <1 :: AID-CM1> 3.0.CO; 2-8 . PMID 10470015 .
- ^ Eulitz, S; Sauer, F; Пелисье, MC; Boisguerin, P; Линька, S; Шульд, Дж; Орфанос, Z; Клей, РА; Volkmer, R; Wilmanns, M; Кирфель, G; Van Der Ven, PF; Фюрст, Д. О. (2013). «Идентификация белков Xin-повторов в качестве новых лигандов SH3-доменов небулина и туманности и анализ их взаимодействия во время образования и ремоделирования миофибрилл» . Молекулярная биология клетки . 24 (20): 3215–26. DOI : 10,1091 / mbc.E13-04-0202 . PMC 3810769 . PMID 23985323 .
- ^ Монкман CL, Ван К. (1995). «Небулет: небулиноподобный белок 107 кДа в сердечной мышце». Подвижность клеток и цитоскелет . 32 (3): 205–25. DOI : 10.1002 / cm.970320305 . PMID 8581976 .
- ^ Moncman CL, Wang K (февраль 2002 г.). «Целенаправленное нарушение экспрессии белка небулетов изменяет сборку и функцию сердечных миофибрилл». Экспериментальные исследования клеток . 273 (2): 204–18. DOI : 10.1006 / excr.2001.5423 . PMID 11822876 .
- ^ Бонзо Дж. Р., Норрис А. А., Эшам М., Монкман С. Л. (ноябрь 2008 г.). «Домен с повторяющимся небулетом необходим для правильного поддержания тропомиозина в сердечном саркомере». Экспериментальные исследования клеток . 314 (19): 3519–30. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2008.09.001 . PMID 18823973 .
- ^ Moncman CL, Wang K (февраль 2002 г.). «Целенаправленное нарушение экспрессии белка небулетов изменяет сборку и функцию сердечных миофибрилл». Экспериментальные исследования клеток . 273 (2): 204–18. DOI : 10.1006 / excr.2001.5423 . PMID 11822876 .
- ^ Аримура Т., Накамура Т., Хирои С., Сато М., Такахаши М., Охбути Н., Уэда К., Нучи Т., Ямагути Н., Акаи Дж., Мацумори А., Сасаяма С., Кимура А. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика гена nebulette человека: полиморфизм актин-связывающего мотива связан с нефемейной идиопатической дилатационной кардиомиопатией». Генетика человека . 107 (5): 440–51. DOI : 10.1007 / s004390000389 . PMID 11140941 . S2CID 4564490 .
- ^ Пуревьяв Э, Варела Дж., Моргадо М., Кирни Д.Л., Ли Х., Тейлор, доктор медицины, Аримура Т., Монкман К.Л., Маккенна В., Мерфи Р.Т., Лабейт С., Ватта М., Боулз Н.Э., Кимура А., Бориек А.М., Таубин Д.А. ). «Мутации Nebulette связаны с дилатационной кардиомиопатией и эндокардиальным фиброэластозом» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 56 (18): 1493–502. DOI : 10.1016 / j.jacc.2010.05.045 . PMC 2957670 . PMID 20951326 .
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йейтс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–1053. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
Внешние ссылки
- Масс-спектрометрическая характеристика человеческого NEBL на COPaKB
- nebulette в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)