Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нарлапревир
Narlaprevir.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАрланса
Другие именаSCH 900518
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Только ( RU )
Фармакокинетические данные
Связывание с белками86,5–91,4%
МетаболизмОбширное поражение печени за счет окисления, восстановления и N- деалкилирования ( CYP3A4 )
ЭкскрецияКал (81,1%), моча (3,14%)
Идентификаторы
  • (1 R , 2 S , 5 S ) -3 - [(2 S ) -2- [[1- ( трет- бутилсульфонилметил) циклогексил] карбамоиламино] -3,3-диметилбутаноил] - N - [(3 S ) - 1- (циклопропиламино) -1,2-диоксогептан-3-ил] -6,6-диметил-3-азабицикло [3.1.0] гексан-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаС 36 H 61 N 5 O 7 S
Молярная масса707,97  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCС [C @ H] (NC (= O) [C @@ H] 1 [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (CN1C (= O) [C @@ H] (NC (= O) NC3 (CS (= O) (= O) C (C) (C) C) CCCCC3) C (C) (C) C) C2 (C) C) C (= O) C (= O) NC4CC4
  • InChI = 1S / C36H61N5O7S / c1-10-11-15-24 (27 (42) 30 (44) 37-22-16-17-22) 38-29 (43) 26-25-23 (35 (25, 8) 9) 20-41 (26) 31 (45) 28 (33 (2,3) 4) 39-32 (46) 40-36 (18-13-12-14-19-36) 21-49 ( 47,48) 34 (5,6) 7 / ч22-26,28H, 10-21H2,1-9H3, (H, 37,44) (H, 38,43) (H2,39,40,46) / t23-, 24-, 25-, 26-, 28 + / m0 / s1
  • Ключ: RICZEKWVNZFTNZ-LFGITCQGSA-N

Narlaprevir (торговое название Arlansa , [1] под кодовым названием SCH 900518), [2] является ингибитором из NS3 / 4A сериновых протеаз , предназначенный для лечения хронического гепатита C , вызванного вирусом генотипа 1 в комбинации с другими антивирусными препаратами . [3] [4] [5]

Нарлапревир - первый в России таблетированный препарат для лечения хронического гепатита С. [4] [6]

Механизм действия [ править ]

Нарлапревир - это пероральный ингибитор сериновой протеазы NS3 вируса гепатита С. Он подавляет репликацию вируса в инфицированных клетках- хозяевах . [2] Механизм ингибирования включает обратимое ковалентное связывание нарлапревира с активным сайтом протеазы NS3 через кетоамидную функциональную группу. [2]

Нарлапревир не связывается с протеазами человека , за исключением катепсина B (ингибирование 69%). Сверхэкспрессия катепсина B связана с развитием злокачественных новообразований. [7]

Использование [ править ]

Показания

Лечение хронической инфекции вируса гепатита С (ВГС) генотипа 1 в сочетании с ритонавиром , пегилированным интерфероном альфа и рибавирином у пациентов старше 18 лет с компенсированным заболеванием печени, которые не получали лечения или не получили двойную комбинацию пегилированного интерферона альфа и рибавирина. Нарлапревир нельзя использовать в качестве единственного агента. [1] [2] [6] [8] [9]

Противопоказания.

Нарлапревир имеет некоторые противопоказания. В частности: [1] [8]

  • беременность или период лактации
  • дети до 18 лет
  • тяжелая нейтропения
  • отказ печени
  • предварительное лечение ингибиторами протеазы ВГС
  • лактазная недостаточность, непереносимость лактозы , глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Исследования эффективности [ править ]

H. Reesink et al. (2009) продемонстрировали безопасность и противовирусную активность нарлапревира как в виде отдельного агента, так и в двойной комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2b. [10]

X. Tong et al. (2010) продемонстрировали активность нарлапревира в отношении мутаций HCV, вызывающих устойчивость к боцепревиру и телапревиру . [2]

В 2016 году была завершена крупномасштабная фаза III многоцентрового исследования PIONEER. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) составил 89% у пациентов, не получавших лечения, и 70% у пациентов, получавших лечение, через 24 недели после окончания лечения в группе нарлапревира, тогда как в контрольной группе УВО был только 59,6% у пациентов, не получавших лечение, и 24,5%. у опытных пациентов, получающих двойную терапию пегилированным интерфероном альфа и рибавирином. Добавление нарлапревира к двойной терапии с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином не повлияло на профиль безопасности нарлапревира. Также была завершена фаза I исследования фармакокинетики нарлапревира в комбинации с ритонавиром у пациентов с компенсированным циррозом (Liver Meeting AASLD, 13–17 февраля 2015 г., Сан-Франциско, Калифорния, США). [9] [11]

По словам профессора И.Г. Бакулина, заведующего отделением гепатологии Московского клинического исследовательского центра и главного гастроэнтеролога Департамента здравоохранения Москвы, одобрение нарлапревира регулирующими органами стало важной вехой в борьбе с гепатитом С в России. [9]

История [ править ]

В 2012 году фармацевтическая группа « Р-Фарм» приобрела лицензию на производство нарлапревира у компании Merck & Co. (MSD). [12] Дальнейшая разработка препарата проводилась компанией «Р-Фарм» совместно с Texas Liver Institute (США) при поддержке Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года. и не только ». [9] Около 700 миллионов рублей было инвестировано в клинические испытания и разработку препарата [4] [13], из которых 120 миллионов рублей поступило от правительства России. [14]

Доклинические и клинические исследования препарата проводились в Schering-Plough Research Institute (США), а также в ряде клинических центров Европы, США и России. [9] [13] [14]

Препарат производится на фармацевтическом заводе в российском городе Ярославле. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с «Русским Государственным реестром лекарственных средств Arlansa (narlaprevir) таблетки с пленочным покрытием:. Регистрация СЕРТИФИКАТ» (на русском языке ) . Проверено 11 января 2017 года .
  2. ^ a b c d e Тонг X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z и др. (Июнь 2010 г.). «Доклиническая характеристика противовирусной активности SCH 900518 (нарлапревир), нового ингибитора протеазы NS3 вируса гепатита С» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 54 (6): 2365–70. DOI : 10,1128 / AAC.00135-10 . PMC 2876368 . PMID 20308381 .  
  3. ^ Chen KX, Njoroge FG (2012). «12. Открытие боцепревира и нарлапревира: первое и второе поколение ингибиторов протеазы NS3 HCV». В Huang X, Aslanian RG (ред.). Тематические исследования в области открытия и разработки современных лекарств . Оксфорд: John Wiley & Sons, Inc., стр. 296–335. DOI : 10.1002 / 9781118219683.ch12 . ISBN 9781118219683.
  4. ^ a b c d "Российский препарат от гепатита С готовится к выпуску" . Собеседник.RU. 30 июня 2016 г.
  5. Перейти ↑ Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M (октябрь 2014 г.). «Вычислительное исследование молекулярных механизмов лекарственной устойчивости Нарлапревира из-за мутаций V36M, R155K, V36M + R155K, T54A и A156T протеазы NS3 / 4A HCV». Биохимия и клеточная биология . 92 (5): 357–69. DOI : 10,1139 / BCB-2014-0039 . PMID 25178998 . 
  6. ^ a b Рудакова А.В., Гусев Д.А., Усков А.Н., Коновалова Л.Н., Лобзин Ю.В. (2016). «Экономическая эффективность второй волны ингибиторов протеазы в лечении хронического гепатита С (генотип 1) у пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты, и при рецидиве заболевания» . Журнал инфектологии . 8 (1): 79–82. DOI : 10,22625 / 2072-6732-2016-8-1-79-82 (неактивный 2021-01-15).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  7. ^ Arasappan А, Беннет F, Боген SL, Venkatraman S, Blackman М, Чен КХ и др. (Май 2010 г.). «Открытие Нарлапревира (SCH 900518): мощного ингибитора сериновой протеазы NS3 второго поколения» . Письма по медицинской химии ACS . 1 (2): 64–9. DOI : 10.1021 / ml9000276 . PMC 4007962 . PMID 24900178 .  
  8. ^ a b Бакулин И. "Вторая волна" ИП Нарлапревир у российских больных хроническим гепатитом С генотипа 1 " (PDF) .
  9. ^ a b c d e " « Р-Фарм »запускает нарлапревир - новый пероральный препарат от гепатита С» (на русском языке). R-Pharm.com. 6 июня 2016 года Архивировано из оригинала 28 августа 2016 года . Проверено 23 декабря +2016 .
  10. ^ Reesink Н, Бергман J, J де Bruijne, Weegink С, Ван Лир J, Van Vliet А, и др. (2009). «Безопасность и противовирусная активность SCH 900518, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с пегинтерфероном альфа-2B для наивных пациентов и пациентов, инфицированных ВГС-1, уже прошедших лечение». Журнал гепатологии . 50 (Приложение 1): S35 – S36. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (09) 60088-X .
  11. ^ Бакулин И.Г., Абдурахманов ДТ, Богомолов ПО, Burnevich EZ, Волошина Н.Б., Geivandova Н.И. и др. «Предварительные результаты исследования фазы III нового ингибитора протеазы нарлапревира у ранее не получавших лечения и у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 (исследование PIONEER)» Проверить значение ( справка ) (PDF) (на русском языке). п. 20.|url=
  12. ↑ Дранишникова М, Фомченко Д (21 июня 2012 г.). «Вместе против гепатита» . Ведомости.
  13. ^ а б Лапин М (30 июня 2016 г.). «В России начнется производство лекарства от гепатита С» .
  14. ^ a b Невинная И. "Минпромторг поддерживает разработку новых лекарств" (Федеральный выпуск №5823 (150)). Российская газета.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бурневиш Е.З., Тихонова Н.Ю., Щаницына С.Е. (2014). «Нарлапревир, усиленный ритонавиром, в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2А и рибавирином в лечении хронического гепатита С». Клиническая фармакология и терапия . 5 : 34–9.