Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Неонатальная желтуха является желтовато обесцвечиванием из белой части глаза и кож в новорожденном ребенке из - за высокий билирубин уровней. [1] Другие симптомы могут включать чрезмерную сонливость или плохое питание. [1] Осложнения могут включать судороги , церебральный паралич или ядерную желтуху . [1]

Около 60% доношенных новорожденных и 80% недоношенных детей имеют желтуху.

В большинстве случаев нет специфического основного заболевания (физиологического). [2] В других случаях это происходит в результате распада эритроцитов , заболевания печени , инфекции, гипотиреоза или метаболических нарушений (патологических). [2] [1] Может быть виден уровень билирубина более 34 мкмоль / л (2 мг / дл). [1] Проблемы у здоровых в остальном младенцев возникают, когда уровни превышают 308 мкмоль / л (18 мг / дл), желтуха отмечается в первый день жизни, наблюдается быстрое повышение уровня, желтуха длится более двух недель, или ребенок кажется нездоровым. [1]В тех случаях, когда имеются опасные результаты, рекомендуется дальнейшее исследование для определения основной причины. [1]

Необходимость лечения зависит от уровня билирубина, возраста ребенка и основной причины. [1] [3] Лечение может включать более частое кормление, фототерапию или обменные переливания крови . [1] У тех, кто родился рано, обычно требуется более агрессивное лечение. [1] Обычно физиологическая желтуха длится менее семи дней. [1] Заболевание поражает более половины детей в первую неделю жизни. [1] Около 80% детей, рожденных рано, страдают от этого заболевания. [2] Ежегодно в мире от желтухи умирает более 100 000 недоношенных и доношенных детей. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Основной симптом является желтоватым цветом из белой части глаза и кожи в новорожденном ребенке. [1] Другие симптомы могут включать чрезмерную сонливость или плохое питание. [1]

Может быть виден уровень билирубина более 34 мкмоль / л (2 мг / дл). [1] Для воздействия на стопы уровень обычно должен быть более 255 мкмоль / л (15 мг / дл). [1]

Осложнения [ править ]

Длительная гипербилирубинемия (тяжелая желтуха) может привести к хронической билирубиновой энцефалопатии ( ядерной желтухе ). [5] [6] Быстрое и точное лечение желтухи новорожденных помогает снизить риск развития ядерной желтухи у новорожденных. [7]

Младенцы с ядерной желтушкой могут иметь лихорадку [8] или судороги. [9] Высокий плач является следствием ядерной желтухи.

Обменные переливания, проводимые для снижения высокого уровня билирубина, являются агрессивным лечением. [10]

Причины [ править ]

У новорожденных желтуха имеет тенденцию развиваться из-за двух факторов: распада гемоглобина плода при его замещении гемоглобином взрослого человека и относительно незрелых метаболических путей в печени, которые не могут конъюгировать и выводить билирубин так же быстро, как взрослый. Это вызывает накопление билирубина в крови ( гипербилирубинемия ), что приводит к симптомам желтухи. [ необходима цитата ]

Если неонатальной желтухи не будет решена с простой фототерапии , другие причины , такие как билиарной атрезии , Progressive семейной внутрипеченочный холестаз , желчных протоков, скудности синдром Алажиля , альфа - 1-антитрипсина , а также других педиатрических заболеваний печени должны быть рассмотрены. Их оценка будет включать анализ крови и различные диагностические тесты. Длительная желтуха новорожденных - серьезное заболевание, за которым следует незамедлительно наблюдать. [ необходима цитата ]

Тяжелая неонатальная желтуха может указывать на наличие других состояний, способствующих повышению уровня билирубина, из которых существует множество возможностей (см. Ниже). Их следует обнаруживать или исключать в рамках дифференциальной диагностики, чтобы предотвратить развитие осложнений. Их можно сгруппировать в следующие категории:

Несопряженный [ править ]

Гемолитический [ править ]

Внутренние причины гемолиза [ править ]
  • Условия мембраны
    • Сфероцитоз
    • Наследственный эллиптоцитоз
  • Ферментные условия
    • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (также называемый дефицитом G6PD)
    • Дефицит пируваткиназы
  • Нарушение синтеза глобина
    • серповидноклеточная анемия
    • Альфа-талассемия , например, болезнь HbH
Внешние причины гемолиза [ править ]
  • Системные условия
    • Сепсис
    • Артериовенозная мальформация
  • Аллоиммунитет (неонатальная или пуповинная кровь дает положительный прямой тест Кумбса, а материнская кровь дает положительный непрямой тест Кумбса )
    • Гемолитическая болезнь новорожденных (АБО) [11]
    • Резус-болезнь [11]
    • Гемолитическая болезнь новорожденных (анти-Келл)
    • Гемолитическая болезнь новорожденных (анти-Rhc)
    • Несоответствие других групп крови, вызывающее гемолитическую болезнь новорожденного

Негемолитические причины [ править ]

  • Грудное вскармливание желтуха
  • Желтуха грудного молока
  • Кефалогематома
  • Полицитемия
  • Инфекция мочевыводящих путей
  • Сепсис
  • Гипотиреоз
  • Синдром Жильбера
  • Синдром Криглера – Наджара
  • Высокая непроходимость желудочно-кишечного тракта ( стеноз привратника , непроходимость кишечника )

Конъюгированный (прямой) [ править ]

Печень причины [ править ]

  • Инфекции
    • Сепсис
    • Гепатит А
    • Гепатит Б
    • TORCH инфекции
  • Метаболический
    • Галактоземия
    • Дефицит альфа-1-антитрипсина , который часто упускается из виду и должен учитываться при DDx
    • Кистозный фиброз
    • Синдром Дубина-Джонсона
    • Синдром ротора
  • Наркотики
  • Полное парентеральное питание
  • Идиопатический

Пост-печень [ править ]

  • Атрезия желчевыводящих путей или обструкция желчных протоков
    • Синдром Алажиля
    • Киста холедоха

Неорганические причины [ править ]

Желтуха грудного вскармливания [ править ]

«Желтуха при грудном вскармливании» (или «отсутствие желтухи при грудном вскармливании») вызывается недостаточным потреблением грудного молока [12], что приводит к недостаточному количеству испражнений для удаления билирубина из организма. Это приводит к усилению энтерогепатической циркуляции , что приводит к усилению реабсорбции билирубина из кишечника. [13] Обычно возникающие в первую неделю жизни, в большинстве случаев можно улучшить частые кормления грудью достаточной продолжительности для стимуляции выработки молока. [ необходима цитата ]

Желтуха грудного молока [ править ]

В то время как желтуха грудного вскармливания является механической проблемой, желтуха грудного молока является биохимическим явлением, и повышенный уровень билирубина, возможно, действует как антиоксидант. Желтуха грудного молока возникает позже, в период новорожденности, при этом пик билирубина обычно приходится на шестой-четырнадцатый день жизни. Эта желтуха с поздним началом может развиться примерно у одной трети здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании. [14]

  • Во-первых, кишечник бесплоден при рождении, и требуется время, чтобы установить нормальную флору кишечника. Бактерии в кишечнике взрослого человека превращают конъюгированный билирубин в стеркобилиноген, который затем окисляется до стеркобилина и выводится с калом. В отсутствие достаточного количества бактерий билирубин расщепляется β-глюкуронидазой щеточной каймы и реабсорбируется. Этот процесс реабсорбции называется энтерогепатической циркуляцией . Было высказано предположение, что захват билирубина в кишечнике (энтерогепатическая циркуляция) увеличивается у детей, вскармливаемых грудью, возможно, в результате повышенных уровней эпидермального фактора роста (EGF) в грудном молоке. [15] Грудное молоко также содержит глюкуронидазу, которая увеличивает деконъюгацию и энтерогепатическую рециркуляцию билирубина.
  • Во-вторых, грудное молоко некоторых женщин содержит метаболит прогестерона, называемый 3-альфа-20-бета прегнандиолом . Это вещество подавляет действие фермента уридиндифосфоглюкуроновой кислоты (UDPGA) глюкуронилтрансферазы, ответственного за конъюгацию и последующее выведение билирубина. В печени новорожденного активность глюкуронилтрансферазы составляет всего 0,1–1% от уровня взрослого, поэтому конъюгация билирубина уже снижена. Дальнейшее подавление конъюгации билирубина приводит к повышению уровня билирубина в крови. [16] Однако эти результаты не были подтверждены последующими исследованиями. [17]
  • В-третьих, фермент в грудном молоке, называемый липопротеинлипазой, производит повышенную концентрацию неэстерифицированных свободных жирных кислот, которые ингибируют печеночную глюкуронилтрансферазу, что снова приводит к снижению конъюгации и последующей экскреции билирубина. [18]

Физиологическая желтуха [ править ]

У большинства младенцев появляется видимая желтуха из-за повышения концентрации неконъюгированного билирубина в течение первой недели. Это называется физиологической желтухой. Этот паттерн гипербилирубинемии подразделяется на два функционально различных периода. [ необходима цитата ]

  • Фаза первая
  1. Доношенные дети - желтуха длится около 10 дней с быстрым повышением уровня билирубина в сыворотке до 204 мкмоль / л (12 мг / дл).
  2. Недоношенные дети - желтуха длится около двух недель с быстрым повышением уровня билирубина в сыворотке до 255 мкмоль / л (15 мг / дл).
  • Вторая фаза - уровни билирубина снижаются примерно до 34 мкмоль / л (2 мг / дл) в течение двух недель, в конечном итоге имитируя значения для взрослых.
  1. Недоношенные дети - вторая фаза может длиться более одного месяца.
  2. Младенцы, вскармливаемые исключительно грудью - вторая фаза может длиться более одного месяца.

Механизмы физиологической желтухи включают:

  • Относительно низкая активность фермента глюкуронозилтрансферазы, который обычно превращает неконъюгированный билирубин в конъюгированный билирубин, который может выводиться в желудочно-кишечный тракт. [19] Перед рождением этот фермент активно подавляется, так как билирубин должен оставаться неконъюгированным, чтобы проникать через плаценту и не накапливаться в организме плода. [20] После рождения ферменту требуется некоторое время, чтобы он начал функционировать.
  • Более короткая продолжительность жизни эритроцитов плода [19], составляющая приблизительно от 80 до 90 дней у доношенного ребенка [21], по сравнению со 100-120 днями у взрослых.
  • Относительно низкая конверсия билирубина в уробилиногена с помощью кишечной флоры , что приводит к относительно высокого поглощения билирубина обратно в обращение. [19]

Диагноз [ править ]

Диагноз часто ставится путем измерения уровня билирубина в крови. [3] У тех, кто родился после 35 недель и старше одного дня, может также использоваться чрескожный билирубинометр. [3] Использование иктерометра, куска прозрачного пластика, окрашенного в пять поперечных полос желтых градуированных линий, не рекомендуется. [3]

Чрескожный билирубинометр [ править ]

Это ручной, портативный и перезаряжаемый, но дорогой. Когда на фотозонд оказывается давление, ксеноновая трубка генерирует стробоскопический свет, который проходит через подкожную ткань. Отраженный свет возвращается через второй пучок волоконно-оптических кабелей в спектрофотометрический модуль. Интенсивность желтого цвета в этом свете после поправки на гемоглобин измеряется и мгновенно отображается в произвольных единицах. [ необходима цитата ]

Патологическая желтуха [ править ]

Любой из следующих признаков предполагает патологическую желтуху:

  1. Клиническая желтуха, проявляющаяся в первые 24 часа или более 14 дней жизни.
  2. Повышение уровня общего билирубина более чем на 8,5 мкмоль / л (0,5 мг / дл) в час или (85 мкмоль / л) на 5 мг / дл за 24 часа.
  3. Общий билирубин более 331,5 мкмоль / л (19,5 мг / дл) ( гипербилирубинемия ).
  4. Прямой билирубин более 34 мкмоль / л (2,0 мг / дл).

Признаками, которые помогают обнаружить патологическую желтуху, являются наличие ограничения внутриутробного развития , стигматизация внутриутробных инфекций (например, катаракта , маленькая голова и увеличение печени и селезенки ), кефалогематома , синяки, признаки кровотечения в желудочках мозга. Обращает на себя внимание история болезни. Семейный анамнез желтухи и анемии, семейный анамнез неонатальной или ранней детской смерти из-за заболевания печени, материнское заболевание, указывающее на вирусную инфекцию (лихорадка, сыпь или лимфаденопатия ), материнские препараты (например, сульфаниламиды , противомалярийные препараты , вызывающие разрушение красных кровяных телец при G6PD) недостаток) наводят на мысль о патологической желтухе у новорожденных. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Уровни билирубина для фототерапии варьируются в зависимости от возраста и состояния здоровья новорожденного. Однако любой новорожденный с общим билирубином сыворотки более 359 мкмоль / л (21 мг / дл) должен получить фототерапию. [22]

Фототерапия [ править ]

Младенцев с желтухой новорожденных можно лечить цветным светом, называемым фототерапией , которая работает путем превращения транс-билирубина в водорастворимый изомер цис-билирубина. [23] [24] [25] : 2533

Используемая фототерапия - это не терапия ультрафиолетовым светом, а скорее синяя подсветка определенной частоты. Свет можно использовать с помощью накладных ламп, что означает, что глаза ребенка необходимо прикрыть, или с помощью устройства, называемого билибланкетом , которое находится под одеждой ребенка, близко к его коже. [24]

Использование фототерапии было впервые обнаружено случайно в больнице Рочфорд в Эссексе, Англия, когда медсестра, сестра Джин Уорд , заметила, что у детей, подвергшихся воздействию солнечного света, уменьшилась желтуха, а патологоанатом доктор Перриман заметил, что флакон с кровь, оставшаяся на солнце, стала зеленой. Доктора Кремер, Ричардс и Доббс объединили эти наблюдения [26], что привело к знаменательному рандомизированному клиническому исследованию, которое было опубликовано в журнале Pediatrics в 1968 году; потребовалось еще десять лет, чтобы эта практика закрепилась. [24] [27]Массаж может быть полезен в дополнение к фототерапии, чтобы сократить продолжительность фототерапии. Однако это не снижает потребности в фототерапии при лечении желтухи новорожденных. [28]

В настоящее время нет достоверных данных о том, какая фототерапия в домашних условиях или в больнице более эффективна для доношенных детей с желтухой. [29]

Обменные переливания [ править ]

Как и в случае с фототерапией, уровень обменного переливания крови зависит от состояния здоровья и возраста новорожденного. Однако его следует использовать для всех новорожденных с общим билирубином в сыворотке более 428 мкмоль / л (25 мг / дл). [22] [25] : 2533


Исследование [ править ]

Пеницилламин изучали в 1970-х годах при гипербилирубинемии, вызванной гемолитической болезнью АВО . [30] Хотя олово-мезопорфирин IX может снижать билирубин, такое применение у младенцев не рекомендуется. [30] Доклинические исследования показали, что миноциклин помогает предотвратить нейротоксичность . [30] Клофибрат может сократить продолжительность фототерапии. [30] Однако данных по состоянию на 2012 г. недостаточно, чтобы рекомендовать его использование. [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х «неонатальной Гипербилирубинемия» . Руководство Merck Professional Edition . Август 2015 . Проверено 11 декабря 2017 года .
  2. ^ a b c d «Желтуха у новорожденных младше 28 дней | Рекомендации и рекомендации» . КРАСИВЫЙ . Октябрь 2016 . Проверено 11 декабря 2017 года .
  3. ^ a b c d «Желтуха у новорожденных младше 28 дней» . КРАСИВЫЙ . Октябрь 2016 . Проверено 11 декабря 2017 года .
  4. ^ Olusanya, БО; Teeple, S; Кассебаум, Нью-Джерси (февраль 2018 г.). «Вклад неонатальной желтухи в глобальную детскую смертность: результаты исследования ГББ 2016» . Педиатрия . 141 (2): e20171471. DOI : 10.1542 / peds.2017-1471 . PMID 29305393 . 
  5. ^ Juetschke, LJ (2005, март / апрель). Kernicterus: по-прежнему вызывает беспокойство. Сеть новорожденных, 24 (2), 7-19, 59-62
  6. ^ Коллетти, JE; Котари, S; Котори, S; Джексон, DM; Килгор, КП; Барринджер, К. (ноябрь 2007 г.). «Подход экстренной медицины к неонатальной гипербилирубинемии». Emerg. Med. Clin. North Am . 25 (4): 1117–35, vii. DOI : 10.1016 / j.emc.2007.07.007 . PMID 17950138 . 
  7. ^ Watchko, JF (декабрь 2006). «Гипербилирубинемия и токсичность билирубина у поздних недоношенных детей» (PDF) . Clin Perinatol . 33 (4): 839–52, аннотация ix. DOI : 10.1016 / j.clp.2006.09.002 . PMID 17148008 .  
  8. ^ Шах, Z; Чавла, А; Паткар, Д; Пунгаонкар, S (март 2003 г.). «МРТ при ядерной желтухе». Australas Radiol . 47 (1): 55–7. DOI : 10.1046 / j.1440-1673.2003.00973.x . PMID 12581055 . 
  9. ^ Малик, BA; Батт, Массачусетс; Шамун, М; Tehseen, Z; Фатима, А; Хашмат, Н. (декабрь 2005 г.). «Этиология судорог в период новорожденности». Журнал Колледжа врачей и хирургов - Пакистан . 15 (12): 786–90. PMID 16398972 . 
  10. ^ Гомес, М; Bielza, C; Fernández del Pozo, JA; Риос-Инсуа, S (2007). «Графическая теоретико-решающая модель желтухи новорожденных». Принятие решений в медицине . 27 (3): 250–65. DOI : 10.1177 / 0272989X07300605 . PMID 17545496 . S2CID 14514900 .  
  11. ^ a b Щелкните, R; Даль-Смит, Дж; Фаулер, L; DuBose, J; Дено-Сакстон, М; Герберт, Дж (январь 2013 г.). «Остеопатический подход к сокращению повторных госпитализаций по поводу желтухи новорожденных» . Семейный врач-остеопат . 5 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.osfp.2012.09.005 . Архивировано из оригинала на 2013-04-15.
  12. ^ Линн С. Гарфанкел; Джеффри; Синтия Кристи (2002). Педиатрический клинический консультант Мосби: мгновенная диагностика и лечение . Elsevier Health Sciences. С. 200–. ISBN 978-0-323-01049-8. Проверено 14 июня 2010 года .
  13. ^ Leung, AK; Сове, RS (1989-12-01). «Кормление грудью и желтуха грудного молока». Журнал Королевского общества здоровья . 109 (6): 213–217. DOI : 10.1177 / 146642408910900615 . ISSN 0264-0325 . PMID 2513410 .  
  14. ^ Деннис, майор Бет л .; Портер, Мередит Л. (15 февраля 2002 г.). «Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных» . Американский семейный врач . 65 (4): 599–606. PMID 11871676 . 
  15. ^ Кумрал, А; Ozkan H; Думан Н; и другие. (2009). «Желтуха грудного молока коррелирует с высоким уровнем эпидермального фактора роста» . Pediatr Res . 66 (2): 218–21. DOI : 10,1203 / pdr.0b013e3181ac4a30 . PMID 19617811 . 
  16. ^ Ариас, IM; Gartner LM; Seifter S; Фурман М (1964). «Длительная неонатальная неконъюгированная гипербилирубинемия, связанная с грудным вскармливанием и стероидом прегнан-3 (альфа), 20 (бета) -диолом в материнском молоке, который ингибирует образование глюкуронида in vitro» . J Clin Invest . 43 (11): 2037–47. DOI : 10,1172 / jci105078 . PMC 441992 . PMID 14228539 .  
  17. ^ Мерфи, JF; Хьюз I; Verrier Jones ER; Gaskell S; Пайк А.В. (1981). «Прегнандиол и желтуха грудного молока» . Arch Dis Child . 56 (6): 474–76. DOI : 10.1136 / adc.56.6.474 . PMC 1627473 . PMID 7259280 .  
  18. ^ Польша, RL; Schultz GE; Гаятри G (1980). «Высокая активность липазы молока, связанная с желтухой грудного молока» . Pediatr Res . 14 (12): 1328–31. DOI : 10.1203 / 00006450-198012000-00011 . PMID 6782543 . 
  19. ^ a b c Страница 45 в: Акушерство и гинекология, Б. Джайн, 2002. ISBN 8180562107 , 9788180562105 
  20. Перейти ↑ McDonagh, AF (2007). «Движение билирубина и конъюгатов билирубина через плаценту». Педиатрия . 119 (5): 1032-1033, автор +1033 1033. DOI : 10,1542 / peds.2006-3669 . PMID 17473108 . S2CID 21269991 .  
  21. Перейти ↑ Harrison, KL (1979). «Продолжительность жизни эритроцитов плода». Журнал педиатрии и детского здоровья . 15 (2): 96–97. DOI : 10.1111 / j.1440-1754.1979.tb01197.x . PMID 485998 . 
  22. ^ a b Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии (июль 2004 г.). «Управление гипербилирубинемией у новорожденного на сроке 35 и более недель» . Педиатрия . 114 (1): 297–316. DOI : 10.1542 / peds.114.1.297 . PMID 15231951 . 
  23. Перейти ↑ Stokowski LA (декабрь 2006 г.). «Основы фототерапии желтухи новорожденных». Adv Neonatal Care . 6 (6): 303–12. DOI : 10.1016 / j.adnc.2006.08.004 . PMID 17208161 . S2CID 31233601 .  
  24. ^ a b c Джонс, Клей (9 мая 2014 г.). «Отделение фактов от вымысла в не совсем нормальном питомнике для новорожденных: желтуха новорожденных» . Научная медицина .
  25. ^ a b Волкофф, Аллан В. (2012). «Глава 303: Гипербилирубинемии». В Лонго, Дэн Л .; Каспер, Деннис Л. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071748896.
  26. ^ КРЕМЕР, RJ; ПЕРРИМАН, П.В. РИЧАРДС, Д.Х. (24 мая 1958 г.). «Влияние света на гипербилирубинемию младенцев». Ланцет . 1 (7030): 1094–7. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (58) 91849-X . PMID 13550936 . 
  27. ^ Люси, J; Ферриеро, М; Хьюитт, Дж (июнь 1968 г.). «Профилактика гипербилирубинемии недоношенных с помощью фототерапии». Педиатрия . 41 (6): 1047–54. PMID 5652916 . 
  28. ^ Абдельлатиф, Мохаммед (февраль 2020). «Лечебный массаж для лечения желтухи новорожденных: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал неонатального ухода . 26 (1): 17–24. DOI : 10.1016 / j.jnn.2019.09.002 .
  29. ^ Мальваде, США; Жардин, штат Луизиана (10 июня 2014 г.). «Домашняя фототерапия по сравнению с стационарной фототерапией для лечения негемолитической желтухи у младенцев на сроке беременности более 37 недель». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD010212. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010212.pub2 . PMID 24913724 . 
  30. ^ a b c d Манкузо, Чезаре (15 мая 2017 г.). «Билирубин и мозг: фармакологический подход». Нейрофармакология . 118 : 113–123. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2017.03.013 . PMID 28315352 . S2CID 21001248 .  
  31. ^ Gholitabar, M; McGuire, H; Ренни, Дж; Manning, D; Лай, Р. (12 декабря 2012 г.). «Клофибрат в сочетании с фототерапией при неконъюгированной неонатальной гипербилирубинемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD009017. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009017.pub2 . PMC 6426433 . PMID 23235669 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Американская академия педиатрии выпустила руководство по лечению этого заболевания, которое можно получить бесплатно.
  • Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) выпустил руководство по распознаванию и лечению неонатальной желтухи в Соединенном Королевстве .