Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с нейроактивного стероида )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейростероиды , также известные как нейроактивные стероиды , представляют собой эндогенные или экзогенные стероиды, которые быстро изменяют возбудимость нейронов посредством взаимодействия с лиганд-зависимыми ионными каналами и другими рецепторами клеточной поверхности . [1] [2] Термин нейростероид был придуман французским физиологом Этьен-Эмилем Больё и относится к стероидам, синтезируемым в головном мозге. [3] [4] Термин нейроактивный стероид относится к стероидам, которые могут синтезироваться в головном мозге или синтезироваться эндокринной железой., которые затем попадают в мозг через кровоток и влияют на его функции. [5] Термин нейроактивные стероиды впервые был введен в 1992 году Стивеном Полом и Робертом Парди. В дополнение к их действию на рецепторы мембран нейронов, некоторые из этих стероидов могут также оказывать влияние на экспрессию генов через ядерные рецепторы стероидных гормонов . Нейростероиды имеют широкий спектр потенциальных клинических применений - от седативных средств до лечения эпилепсии [6] и черепно-мозговой травмы . [7] [8] Ганаксолон , синтетический аналог эндогенного нейростероида аллопрегнанолона., находится под следствием для лечения эпилепсии. [9]

Классификация [ править ]

Смотрите также: Список нейростероидов

Основываясь на различиях в активности и структуре , нейростероиды можно разделить на несколько основных групп. [3]

Тормозящие нейростероиды [ править ]

Эти нейростероиды оказывают ингибирующие действия на синапсах . Они действуют в качестве положительных аллостерических модуляторов в ГАМК А рецептора (особенно δ - субъединица отработанный изоформы ), и обладают, в частности , нет порядка, антидепрессивное , анксиолитическое , снижающая напряжение , полезным , [10] просоциальная , [11] антиагрессивное , [12 ] prosexual , [11] седативное , про сон , [13] когнитивнои ухудшение памяти , [ цитата ] обезболивающее , [14] обезболивающее , противосудорожное , нейропротекторное и нейрогенное действие. [3]

Основные примеры включают тетрагидродеоксикортикостерон (THDOC), в андростане 3 & alpha; андростендиол , в холестане холестерин и pregnanes pregnanolone (eltanolone), аллопрегнанолон (3 & alpha;, 5α-ТНР). [15] [16]

Возбуждающие нейростероиды [ править ]

Эти нейростероиды обладают возбуждающим действием на нейротрансмиссию. Они действуют как мощные негативные аллостерические модуляторы ГАКА А рецептора, слабые положительные аллостерические модуляторы рецептора NMDA , и / или агонисты в σ 1 рецептор , и в основном имеют антидепрессант , анксиогенные , когнитивный и памяти повышающие , судорожный , нейропротекторные и нейрогенные эффекты. [3]

Основные примеры включают pregnanes прегненолон сульфат (PS), epipregnanolone и isopregnanolone (sepranolone), то андростанов дегидроэпиандростерона (ДГЭА; прастерон ) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С; сульфат прастерон ) и холестан 24 ( S ) -hydroxycholesterol ( Селективный к рецепторам NMDA; очень мощный). [17]

Феромоны [ править ]

Феромоны - это нейростероиды, которые влияют на деятельность мозга, особенно на функцию гипоталамуса , через активацию вомероназальных рецепторных клеток . [18] [19] [20]

Они включают андростаны, андростадиенол , андростадиенон , андростенол , и андростенон, и эстран эстратетраенол .

Другие нейростероиды [ править ]

Некоторые другие эндогенные стероиды, такие как прегненолон , [21] прогестерон , [22] [23] эстрадиол , [5] и кортикостерона также нейростероиды. Однако, в отличие от перечисленных выше, эти нейростероиды не модулируют рецепторы GABA A или NMDA, а вместо этого воздействуют на различные другие рецепторы клеточной поверхности и негеномные мишени. Кроме того, многие эндогенные стероиды, включая прегненолон, прогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон , ДГЭА и тестостерон , метаболизируются в (другие) нейростероиды, эффективно функционируя как так называемые пронейростероиды.

Биосинтез [ править ]

Нейростероиды синтезируются из холестерина , который превращается в прегненолон, а затем во все другие эндогенные стероиды. Нейростероиды продуцируются в головном мозге после местного синтеза или превращения периферических стероидов надпочечников или гонадных стероидов. Они накапливаются особенно в миелинизирующих глиальных клетках из холестерина или предшественников стероидов, импортируемых из периферических источников. [24] [25] 5α-редуктаза типа I и 3α-гидроксистероид дегидрогеназа участвуют в биосинтезе ингибирующих нейростероидов, в то время как 3β-гидроксистероид дегидрогеназа и гидроксистероид сульфотрансферазы участвуют в продукции возбуждающих нейростероидов. [3]

Функция [ править ]

Некоторые крупные известные биологические функции нейростероидов включают в себя модуляцию нейронной пластичности , [26] обучение и память процессов, [27] поведение , [28] [29] и захват восприимчивость , [30] , а также реакции на стресс , беспокойство и депрессия . [11] [31] Нейростероиды, по-видимому, также играют важную роль в различных сексуально-диморфных формах поведения и эмоциональных реакциях. [29]

Острый стресс повышает уровень ингибирующих нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, и эти нейростероиды, как известно, противодействуют многим эффектам стресса. [32] Это похоже на эндорфины , которые высвобождаются в ответ на стресс и физическую боль и противодействуют негативным субъективным эффектам таких состояний. Таким образом, было высказано предположение, что одной из биологических функций этих нейромодуляторов может быть помощь в поддержании эмоционального гомеостаза . [28] [33] Хронический стресс был связан со снижением уровня аллопрегнанолона и изменением стрессовой реакции аллопрегнанолона, психическими расстройствами инарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси . [31] [32]

Считается , что колебания уровня ингибирующих нейростероидов в течение менструального цикла и беременности играют важную роль в различных женских условиях , в том числе предменструального синдрома (ПМС), предменструального дисфорическая расстройства (PMDD), послеродовой депрессии (PPD), послеродового психоза , и менструальная эпилепсия . [34] [35] [36] Кроме того, считается, что изменения уровня нейростероидов могут быть связаны с изменениями настроения, тревожности и сексуального желания, которые происходят в период полового созревания у обоих полов и во время менопаузы.у женщин. [3] [37] [38]

Повышенные уровни ингибирующих нейростероидов, а именно аллопрегнанолона, могут вызывать парадоксальные эффекты, такие как плохое настроение , беспокойство , раздражительность и агрессия . [39] [40] [41] [42] Это связано с тем, что эти нейростероиды, как и другие положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК A, такие как бензодиазепины , барбитураты и этанол , [34] [42] обладают двухфазным, U -образные действия - умеренные уровни (в диапазоне 1,5–2 нМ / л общего аллопрогестерона, что примерно эквивалентно лютеиновой фазеуровни) подавляют активность рецептора ГАМК А , в то время как более низкие и более высокие концентрации способствуют активности рецептора. [40] [41]

Биологическая активность [ править ]

Рецептор сигма-1 [ править ]

Нейростероиды на рецепторе σ 1 [43]
СложныйK i (нМ)ДействиеРазновидностьСсылка
Прогестерон268Антагонистморская свинка[44] [45]
Дезоксикортикостерон938Неизвестныйморская свинка[44] [45]
Тестостерон1,014Неизвестныйморская свинка[44] [45]
ПрегненолонNDАгонистNDND
Прегненолона сульфат3,198Агонистморская свинка[44] [45]
DHEA3700Агонист?[45]
DHEA-SNDАгонистNDND
Кортикостерон4 074Неизвестныйморская свинка[44]

Терапевтические приложения [ править ]

Старые клинически используемые синтетические нейроактивные стероиды.

Анестезия [ править ]

Некоторые синтетические нейростероиды использовались в качестве седативных средств в целях общей анестезии при проведении хирургических процедур. Наиболее известными из них являются альфаксолон , альфадолон , гидроксидион и минаксолон . Первым из них был введен гидроксидион, который представляет собой этерифицированное 21-гидроксипроизводное 5β-прегнандиона. Гидроксидион оказался полезным анестезирующим препаратом с хорошим профилем безопасности, но был болезненным и раздражающим при введении, вероятно, из-за плохой растворимости в воде. Это привело к разработке новых нейроактивных стероидов. Следующим на рынке лекарством из этого семейства была смесь альфаксолона и альфадолона, известная как альтезин.. Он был исключен из использования человеком из-за редких, но серьезных токсических реакций, но до сих пор используется в ветеринарии . Следующим нейростероидным анестетиком, введенным в медицину человека, был новый препарат минаксолон, который примерно в три раза сильнее альтезина и сохраняет благоприятный профиль безопасности без проблем с токсичностью, наблюдаемых у альтезина. Однако в конечном итоге это лекарство было прекращено, но не из-за проблем с клиническим применением, а из-за того, что исследования на животных предполагали потенциальную канцерогенность и поскольку были доступны альтернативные агенты, было сочтено, что возможный риск перевешивает выгоду от сохранения препарата на рынке.

Ганаксолон [ править ]

Ганаксолон, нейроактивный стероид, который в настоящее время находится в стадии клинической разработки.

Нейростероидный ganaxolone , аналог прогестерона метаболита аллопрегнанолон, широко исследуется в животных моделях и в настоящее время в клинических испытаниях для лечения эпилепсии . Нейростероиды, включая ганаксолон, обладают широким спектром активности на животных моделях. [46] Они могут иметь преимущества перед другими модуляторами рецепторов ГАМК А , особенно бензодиазепинами, в том, что толерантность, по-видимому, не возникает при длительном применении. [47] [48]

Рандомизированное плацебо-контролируемое 10-недельное клиническое испытание фазы 2 перорального приема ганаксолона у взрослых с частичным началом приступа продемонстрировало, что лечение является безопасным, хорошо переносимым и эффективным. [9] Препарат продолжал демонстрировать эффективность в течение 104 недель открытого расширения. Данные доклинических исследований показывают, что ганаксолон может иметь низкий риск для использования во время беременности. Помимо использования при лечении эпилепсии, препарат может применяться при лечении широкого спектра неврологических и психиатрических состояний. В настоящее время проводятся подтверждающие исследования посттравматического стрессового расстройства и синдрома ломкой Х-хромосомы.

Катамениальная эпилепсия [ править ]

Исследователи предложили использовать так называемую «заместительную нейростероидную терапию» как способ лечения менструальной эпилепсии нейроактивными стероидами, такими как ганаксолон, в период менструального цикла, когда частота приступов увеличивается. [6] Микронизированный прогестерон , который надежно действует как пролекарство по отношению к аллопрегнанолону, был предложен для лечения менструальной эпилепсии аналогичным образом. [49]

Аллопрегнанолон [ править ]

Аллопрегнанолон (SAGE-547) находится в стадии разработки в качестве внутривенной терапии для лечения сверхрефрактерного эпилептического статуса , послеродовой депрессии и эссенциального тремора . [50] [51]

Другие приложения [ править ]

4,16-Андростадиен-3β-ол (PH94B, алорадин) представляет собой синтетический феромон или ферин , нейростероид, который исследуется для лечения тревожных расстройств у женщин. [19] [20] [52]

3β-Метоксипрегненолон (MAP-4343), или 3β-метиловый эфир прегненолона, представляет собой синтетический нейроактивный стероид и производное прегненолона, которое взаимодействует с белком 2, ассоциированным с микротрубочками (MAP2), аналогично прегненолону и находится в стадии разработки для потенциального клинического использования для такие показания, как лечение травм головного и спинного мозга и депрессивных расстройств . [53] [54] [55] [56]

Роль в действии антидепрессанта [ править ]

Некоторые антидепрессанты, такие как флуоксетин и флувоксамин , которые, как обычно считают, влияют на депрессию, действуя как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), также нормализуют уровни определенных нейростероидов (которые часто недостаточны у пациентов с депрессией) в дозах, превышающих неактивны, влияющим на обратный захват в серотонин . Это говорит о том, что другие действия, связанные с нейростероидами, также могут влиять на эффективность этих препаратов против депрессии. [57] [58]

Действие бензодиазепина на нейростероиды [ править ]

Бензодиазепины могут влиять на метаболизм нейростероидов благодаря их действию на белок-транслокатор (TSPO; «периферический бензодиазепиновый рецептор»). [59] В фармакологические действия бензодиазепинов на ГАМК А рецептора подобны таковым из нейростероидов . Факторы, которые влияют на способность отдельных бензодиазепинов изменять уровни нейростероидов, могут зависеть от того, взаимодействует ли отдельный бензодиазепиновый препарат с TSPO. Некоторые бензодиазепины могут также ингибировать нейростероидогенные ферменты, снижающие синтез нейростероидов. [60]

См. Также [ править ]

  • Список нейростероидов
  • Ингибитор нейростероидогенеза
  • Мембранный стероидный рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ^ Пол SM, Парди RH (март 1992). «Нейроактивные стероиды». Журнал FASEB . 6 (6): 2311–22. DOI : 10.1096 / fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506 . S2CID  221753076 .
  2. ^ Lan NC, Gee KW (декабрь 1994). «Нейроактивные стероидные действия на рецептор GABAA». Гормоны и поведение . 28 (4): 537–44. DOI : 10.1006 / hbeh.1994.1052 . PMID 7729823 . S2CID 40697424 .  
  3. ^ Б с д е е Reddy DS (2010). «Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности» . Прогресс в исследованиях мозга . 186 : 113–37. DOI : 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7 . PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  4. ^ Reddy DS, Rogawski MA (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и их роль в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации (США) .
  5. ^ a b Шривастава Д.П., Уотерс Е.М., Мермельштейн П.Г., Крамар Е.А., Шорс Т.Дж., Лю Ф. (ноябрь 2011 г.). «Быстрая передача сигналов эстрогена в головном мозге: значение для тонкой настройки нейронных схем» . Журнал неврологии . 31 (45): 16056–63. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4097-11.2011 . PMC 3245715 . PMID 22072656 .  
  6. ^ a b Редди Д.С., Рогавски М.А. (апрель 2009 г.). «Заместительная нейростероидная терапия при менструальной эпилепсии» . Нейротерапия . 6 (2): 392–401. DOI : 10.1016 / j.nurt.2009.01.006 . PMC 2682439 . PMID 19332335 .  
  7. ↑ Morrow AL (октябрь 2007 г.). «Последние достижения в значении и терапевтической значимости нейроактивных стероидов - Введение в специальный выпуск» . Фармакология и терапия . 116 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.003 . PMC 2047816 . PMID 17531324 .  
  8. ↑ Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–92. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2004.11.001 . PMID 15694225 . S2CID 36197603 .  
  9. ^ а б Биалер М., Йоханнесен С.И., Леви Р.Х., Перукка Э., Томсон Т., Уайт HS (январь 2013 г.). «Отчет о ходе разработки новых противоэпилептических препаратов: резюме Одиннадцатой Эйлатской конференции (EILAT XI)» . Исследования эпилепсии . 103 (1): 2–30. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2012.10.001 . PMID 23219031 . 
  10. ^ Rougé-Pont F, Mayo W, Marinelli M, Gingras M, Le Moal M, Piazza PV (июль 2002 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон увеличивает высвобождение дофамина и дофаминергический ответ на морфин в прилежащем ядре крысы». Европейский журнал нейробиологии . 16 (1): 169–73. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.2002.02084.x . PMID 12153544 . S2CID 9953445 .  
  11. ^ a b c Фрай CA (декабрь 2009 г.). «Эффекты нейростероидов и механизмы для социальных, когнитивных, эмоциональных и физических функций» . Психонейроэндокринология . 34 Приложение 1: С143-61. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2009.07.005 . PMC 2898141 . PMID 19656632 .  
  12. Перейти ↑ Pinna G, Costa E, Guidotti A (февраль 2005 г.). «Изменения в биосинтезе тестостерона и аллопрегнанолона в мозге вызывают агрессивное поведение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (6): 2135–40. Bibcode : 2005PNAS..102.2135P . DOI : 10.1073 / pnas.0409643102 . PMC 548579 . PMID 15677716 .  
  13. ^ Теран-Перес G, Арана-Лечуга Y, Эскеда-Леон E, Сантана-Миранда R, Рохас-Заморано ХА, Веласкес Моктесума J (октябрь 2012 г.). «Стероидные гормоны и регуляция сна». Миниобзоры по медицинской химии . 12 (11): 1040–8. DOI : 10.2174 / 138955712802762167 . PMID 23092405 . 
  14. ^ Патте-Менсах С, Мейер л, Талеб О, Менса-Нягань АГ (февраль 2014). «Возможная роль аллопрегнанолона для безопасной и эффективной терапии невропатической боли». Прогресс нейробиологии . 113 : 70–8. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2013.07.004 . PMID 23948490 . S2CID 207407077 .  
  15. ^ Энен Дж, Salari R, S Murlidaran, Бранниган G (2014). «Предполагаемый сайт связывания холестерина на рецепторе GABAA» . Биофиз. Дж . 106 (9): 1938–49. Bibcode : 2014BpJ ... 106.1938H . DOI : 10.1016 / j.bpj.2014.03.024 . PMC 4017285 . PMID 24806926 .  
  16. ↑ Левитан, Ирена; Сингх, Дев К .; Розенхаус-Данцкер, Авиа (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами» . Границы физиологии . 5 : 65. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00065 . ISSN 1664-042X . PMC 3935357 . PMID 24616704 .   
  17. ^ Пол, SM; Доэрти, JJ; Робишо, AJ; Белфорт, GM; Чоу, BY; Hammond, RS; Кроуфорд, округ Колумбия; Linsenbardt, AJ; Shu, H.-J .; Идзуми, Й .; Mennerick, SJ; Зорумский, CF (2013). «Главный метаболит холестерина мозга 24 (S) -гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата» . Журнал неврологии . 33 (44): 17290–17300. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2619-13.2013 . ISSN 0270-6474 . PMC 3812502 . PMID 24174662 .   
  18. ^ Кристофер Х. Хоукс; Ричард Л. Доти (12 февраля 2009 г.). Неврология обоняния . Издательство Кембриджского университета. С. 37–. ISBN 978-0-521-68216-9.
  19. ^ a b Монти-Блох L, Дженнингс-Уайт C, Dolberg DS, Berliner DL (1994). «Вомероназальная система человека». Психонейроэндокринология . 19 (5–7): 673–86. DOI : 10.1016 / 0306-4530 (94) 90049-3 . PMID 7938363 . S2CID 36129626 .  
  20. ^ a b Либовиц М.Р., Салман Е., Николини Н., Розенталь Н., Ганновер Р., Монти Л. (июнь 2014 г.). «Влияние острой интраназальной аэрозольной дозы PH94B на социальную тревогу и тревожность у женщин с социальным тревожным расстройством» . Американский журнал психиатрии . 171 (6): 675–82. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2014.12101342 . PMID 24700254 . 
  21. Перейти ↑ Marx CE, Bradford DW, Hamer RM, Naylor JC, Allen TB, Lieberman JA, Strauss JL, Kilts JD (сентябрь 2011 г.). «Прегненолон как новый терапевтический кандидат при шизофрении: новые доклинические и клинические данные». Неврология . 191 : 78–90. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.06.076 . PMID 21756978 . S2CID 26396652 .  
  22. ^ Baulieu Е, Шумахер М (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–12. DOI : 10.1016 / s0039-128x (00) 00173-2 . PMID 11108866 . S2CID 14952168 .  
  23. Перейти ↑ Thomas P, Pang Y (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигналов и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках» . Нейроэндокринология . 96 (2): 162–71. DOI : 10.1159 / 000339822 . PMC 3489003 . PMID 22687885 .  
  24. ^ Агис-Бальбоа RC, Пина G, Zhubi A, E Maloku, Veldic M, Коста - E, Гвидотти A (сентябрь 2006). «Характеристика нейронов мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A . DOI : 10.1073 / pnas.0606544103 . PMC 1600006 . PMID 16984997 .  
  25. ^ Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00503-3 . PMID 11750861 . S2CID 11605131 .  
  26. ^ Benarroch EE (март 2007). «Нейростероиды: эндогенные модуляторы возбудимости и пластичности нейронов». Неврология . 68 (12): 945–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000257836.09570.e1 . PMID 17372131 . S2CID 219216099 .  
  27. Перейти ↑ Vallée M, Mayo W, Koob GF, Le Moal M (2001). «Нейростероиды в процессах обучения и памяти». Международный обзор нейробиологии . 46 : 273–320. DOI : 10.1016 / s0074-7742 (01) 46066-1 . ISBN 9780123668462. PMID  11599303 .
  28. ^ а б Энгель С.Р., Грант К.А. (2001). «Нейростероиды и поведение». Международный обзор нейробиологии . 46 : 321–48. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (01) 46067-3 . ISBN 9780123668462. PMID  11599304 .
  29. ^ а б Король SR (2008). «Новые роли нейростероидов в сексуальном поведении и функциях» . Журнал андрологии . 29 (5): 524–33. DOI : 10,2164 / jandrol.108.005660 . PMID 18567641 . 
  30. ^ Joshi S, Rajasekaran K, J Капур (июнь 2013). «ГАМКергическая передача при височной эпилепсии: роль нейростероидов» . Экспериментальная неврология . 244 : 36–42. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2011.10.028 . PMC 3319002 . PMID 22101060 .  
  31. ^ a b Гирдлер С.С., Клацкин Р. (октябрь 2007 г.). «Нейростероиды в контексте стресса: последствия для депрессивных расстройств» . Фармакология и терапия . 116 (1): 125–39. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.05.006 . PMC 2650267 . PMID 17597217 .  
  32. ↑ a b Bali A, Jaggi AS (январь 2014 г.). «Многофункциональные аспекты аллопрегнанолона при стрессе и связанных с ним расстройствах». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 48 : 64–78. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2013.09.005 . PMID 24044974 . S2CID 21399549 .  
  33. ^ Ганна Б.Г., Каннингем л, Митчелл С.Г., Swinny JD, Ламберт JJ, Belelli D (январь 2015). «Нейростероиды, действующие на рецептор ГАМК: роль в развитии и регуляции стрессовой реакции» . Границы нейроэндокринологии . 36 : 28–48. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2014.06.001 . PMC 4349499 . PMID 24929099 .  
  34. ^ a b Bäckström T, Andersson A, Andreé L, Birzniece V, Bixo M, Björn I, Haage D, Isaksson M, Johansson IM, Lindblad C, Lundgren P, Nyberg S, Odmark IS, Strömberg J, Sundström-Poromaa I, Туркмен С., Вальстрём Г., Ван М., Вильбек А.С., Жу Д., Зингмарк Э. (декабрь 2003 г.). «Патогенез нарушений ЦНС, связанных с менструальным циклом». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1007 (1): 42–53. Bibcode : 2003NYASA1007 ... 42B . DOI : 10.1196 / annals.1286.005 . PMID 14993039 . S2CID 20995334 .  
  35. ^ Guille C, Спенсер S, Cavus I, Эпперсон CN (июль 2008). «Роль половых стероидов в менструальной эпилепсии и предменструальном дисфорическом расстройстве: значение для диагностики и лечения» . Эпилепсия и поведение . 13 (1): 12–24. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2008.02.004 . PMC 4112568 . PMID 18346939 .  
  36. ^ Finocchi C, Ferrari M (май 2011). «Женские репродуктивные стероиды и возбудимость нейронов». Неврологические науки . 32 Дополнение 1: S31-5. DOI : 10.1007 / s10072-011-0532-5 . PMID 21533709 . S2CID 8885335 .  
  37. ^ Genazzani А.Р., Бернарди Р, Р Монтелеоне, Луизи S, Луизи М (2000). «Нейропептиды, нейротрансмиттеры, нейростероиды и начало полового созревания». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 900 (1): 1–9. Bibcode : 2000NYASA.900 .... 1G . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06210.x . PMID 10818386 . S2CID 19302118 .  
  38. ^ Melcangi RC, Панцика G, Гарсия-Сегура LM (сентябрь 2011). «Нейроактивные стероиды: фокус на человеческий мозг». Неврология . 191 : 1–5. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.06.024 . hdl : 10261/61590 . PMID 21704130 . S2CID 55704799 .  
  39. ^ Andreen L, Sundström-Poromaa I, Bixo M, S Nyberg, Бэкстрем T (август 2006). «Концентрация аллопрегнанолона и настроение - бимодальная ассоциация у женщин в постменопаузе, получавших пероральный прогестерон». Психофармакология . 187 (2): 209–21. DOI : 10.1007 / s00213-006-0417-0 . PMID 16724185 . S2CID 1933116 .  
  40. ^ a b Бэкстрём Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С., Андреен Л., Оссеваарде Л., ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (сентябрь 2011 г.). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные половыми стероидами, у некоторых людей». Неврология . 191 : 46–54. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.061 . PMID 21600269 . S2CID 38928854 .  
  41. ^ а б Андреен Л., Нюберг С., Туркмен С., ван Винген Г., Фернандес Г., Бэкстрём Т. (сентябрь 2009 г.). «Негативное настроение, вызванное половыми стероидами, можно объяснить парадоксальным эффектом, опосредованным модуляторами ГАМК». Психонейроэндокринология . 34 (8): 1121–32. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2009.02.003 . PMID 19272715 . S2CID 22259026 .  
  42. ^ а б Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеваарде Л., Рагагнин Г., Савич И., Стрёмберг Дж., Тимби Е., ван Брукховен Ф., ван Винген Г. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2013.07.005 . PMID 23978486 . S2CID 207407084 .  
  43. ^ Maurice Т, Урани А, Пхан В.Л., Romieu Р (2001). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Brain Res. Brain Res. Ред . 37 (1–3): 116–32. DOI : 10.1016 / s0165-0173 (01) 00112-6 . PMID 11744080 . S2CID 44931783 .  
  44. ^ a b c d e Su TP, London ED, Jaffe JH (1988). «Связывание стероидов на сигма-рецепторах предполагает связь между эндокринной, нервной и иммунной системами». Наука . 240 (4849): 219–21. Bibcode : 1988Sci ... 240..219S . DOI : 10.1126 / science.2832949 . PMID 2832949 . 
  45. ^ а б в г д Такэбаяси М., Хаяси Т., Су TP (2004). «Взгляд на новый механизм антидепрессантов: нейритогенез через рецепторы сигма-1». Фармакопсихиатрия . 37 Дополнение 3: S208–13. DOI : 10,1055 / с-2004-832679 . PMID 15547787 . 
  46. ^ Rogawski MA, Reddy DS, 2004. Нейростероиды: эндогенные модуляторы предрасположенности к приступам. В: Ро, Дж. М., Санкар, Р., Кавазос, Дж. (Ред.), Эпилепсия: научные основы клинической практики. Марсель Деккер, Нью-Йорк, 2004; 319-355.
  47. ^ Kokate TG, Yamaguchi S, Pannell LK, Rajamani U, Carroll DM, Grossman AB, Rogawski MA (ноябрь 1998). «Отсутствие противосудорожной толерантности к нейроактивному стероиду прегнанолон у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 553–8. PMID 9808680 . 
  48. ^ Reddy DS, Rogawski MA (декабрь 2000). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (3): 1241–8. PMID 11082461 . 
  49. ^ Оррин Девинский; Стивен Шахтер; Стивен Пачиа (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии . Demos Medical Publishing. С. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6.
  50. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800039944
  51. ^ http://www.sagerx.com/programs.php#547
  52. ^ Грибель G, Holmes A (сентябрь 2013). «50 лет препятствий и надежд в открытии анксиолитических препаратов» (PDF) . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (9): 667–87. DOI : 10.1038 / nrd4075 . PMC 4176700 . PMID 23989795 .   
  53. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800034216
  54. ^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). «Лечение экспериментального повреждения спинного мозга 3β-метоксипгненолоном». Brain Res . 1403 : 57–66. DOI : 10.1016 / j.brainres.2011.05.065 . PMID 21704982 . S2CID 42657539 .  
  55. ^ Bianchi M, Baulieu EE (2012). «3β-Метоксипгненолон (MAP4343) как инновационный терапевтический подход к депрессивным расстройствам» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 109 (5): 1713–8. Bibcode : 2012PNAS..109.1713B . DOI : 10.1073 / pnas.1121485109 . PMC 3277154 . PMID 22307636 .  
  56. ^ Baulieu Ee (2015). «От стероидных гормонов до депрессивных состояний и старческого слабоумия: новые механистические, терапевтические и прогностические подходы» . Comptes Rendus Biologies . 338 (8–9): 613–6. DOI : 10.1016 / j.crvi.2015.06.003 . PMID 26251072 . 
  57. ^ Узунова В., Шелин Ю., Дэвис Дж. М., Расмуссон А., Узунов Д. П., Коста Е., Гуидотти А. (март 1998 г.). «Повышение содержания нейростероидов в спинномозговой жидкости у пациентов с униполярной большой депрессией, получающих флуоксетин или флувоксамин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3239–44. Bibcode : 1998PNAS ... 95.3239U . DOI : 10.1073 / pnas.95.6.3239 . PMC 19726 . PMID 9501247 .  
  58. Перейти ↑ Pinna G, Costa E, Guidotti A (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые не действуют на обратный захват 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–72. DOI : 10.1007 / s00213-005-0213-2 . PMID 16432684 . S2CID 7799814 .  
  59. ^ Дхир A, Rogawski MA (апрель 2012). «Роль нейростероидов в противосудорожной активности мидазолама» . Британский журнал фармакологии . 165 (8): 2684–91. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01733.x . PMC 3423249 . PMID 22014182 .  
  60. ^ Усы N, Ямамото Т, Шинтаните S, S Ишимуры, Higaki Y, Y Katagiri, Хара А (апрель 2002 г.). «Субстратная специфичность человеческой 3 (20) альфа-гидроксистероиддегидрогеназы для нейростероидов и ее ингибирование бензодиазепинами» (pdf) . Биологический и фармацевтический бюллетень . 25 (4): 441–5. DOI : 10.1248 / bpb.25.441 . PMID 11995921 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (декабрь 2005 г.). «Нейростероидный доступ к рецептору ГАМКА» . Журнал неврологии . 25 (50): 11605–13. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4173-05.2005 . PMC  6726021 . PMID  16354918 .
  • Ван Дж. М., Джонстон П. Б., Болл Б. Г., Бринтон Р. Д. (май 2005 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон способствует пролиферации клеток-предшественников нейронов грызунов и человека и регулирует экспрессию генов и белков клеточного цикла» . Журнал неврологии . 25 (19): 4706–18. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4520-04.2005 . PMC  6724768 . PMID  15888646 .
  • Донг Э., Мацумото К., Узунова В., Сугая И., Такахата Х., Номура Х., Ватанабе Х., Коста Е., Гуидотти А. (февраль 2001 г.). «Синтез 5альфа-дигидропрогестерона и аллопрегнанолона в мозге на мышиной модели длительной социальной изоляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2849–54. Bibcode : 2001PNAS ... 98.2849D . DOI : 10.1073 / pnas.051628598 . PMC  30228 . PMID  11226329 .
  • Melcangi RC, Celotti F, Martini L (март 1994). «Прогестерон 5-альфа-редукция в нейронах и в различных типах культур глиальных клеток: астроциты 1 и 2 типа и олигодендроциты». Исследование мозга . 639 (2): 202–6. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (94) 91731-0 . PMID  8205473 . S2CID  37105244 .
  • Corpéchot C, Robel P, Axelson M, Sjövall J, Baulieu EE (август 1981). «Характеристика и измерение сульфата дегидроэпиандростерона в головном мозге крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (8): 4704–7. Bibcode : 1981PNAS ... 78.4704C . DOI : 10.1073 / pnas.78.8.4704 . PMC  320231 . PMID  6458035 .
  • Редди Д., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации. PMID  22787590 .