Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ганаксолон
Ганаксолон Structure.svg
Клинические данные
Другие именаGNX; CCD-1042; 3β-метил-5α-прегнан-3α-ол-20-он; 3α-гидрокси-3β-метил-5α-прегнан-20-он
Класс препаратаНейростероид
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
  • 1 - [(3 R , 5 S , 8 R , 9 S , 10 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -3-гидрокси-3,10,13-триметил-1,2,4,5,6 , 7,8,9,11,12,14,15,16,17-тетрадекагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] этанон
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.210.937 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 22 Н 36 О 2
Молярная масса332,528  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CC [C @@ H] 4 [C @@] 3 (CC [C @@] (C4) (C) O) C) C
  • InChI = 1S / C22H36O2 / c1-14 (23) 17-7-8-18-16-6-5-15-13-20 (2,24) 11-12-21 (15,3) 19 (16) 9-10-22 (17,18) 4 / ч15-19,24H, 5-13H2,1-4H3 / t15-, 16-, 17 +, 18-, 19-, 20 +, 21-, 22 + / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ганаксолон (кодовое название CCD-1042 ) - экспериментальный препарат, который находится в стадии разработки Marinus Pharmaceuticals для потенциального медицинского использования в качестве анксиолитического и противосудорожного средства . [1] Ganaxolone было показано , для защиты от припадков на животных моделях, [2] [3] и действовать на положительный аллостерическое модулятор из ГАМК А рецептора . [1] [4]

Ганаксолон исследуется на предмет потенциального использования в медицине для лечения эпилепсии . Он хорошо переносится в испытаниях на людях, при этом наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость (сонливость), головокружение и усталость . [5] Недавно были завершены исследования у взрослых с очаговыми приступами и у детей с инфантильными спазмами . [6] [7] В настоящее время проводятся исследования у пациентов с очаговыми приступами, детской эпилепсией PCDH19 и поведением при синдроме ломкой Х- хромосомы . [6] [7]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Точный механизм действия ганаксолона неизвестен; однако результаты исследований на животных показывают, что он действует, блокируя распространение приступов и повышая пороги приступов. [2] [3]

Считается, что ганаксолон модулирует как синаптические, так и внесинаптические рецепторы ГАМК А, чтобы нормализовать чрезмерно возбужденные нейроны . [1] Активация ганаксолоном внесинаптического рецептора является дополнительным механизмом, который обеспечивает стабилизирующий эффект, который потенциально отличает его от других препаратов, усиливающих передачу сигналов ГАМК. [1]

Ганаксолон связывается с аллостерическими участками рецептора ГАМК А, чтобы модулировать и открывать канал хлорид-иона , что приводит к гиперполяризации нейрона. [1] Это вызывает тормозящий эффект на нейротрансмиссию , снижая вероятность возникновения успешного потенциала действия ( деполяризации ). [1] [2] [3]

Клинические испытания [ править ]

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, были сонливость (сонливость), головокружение и утомляемость . [5] В 2015 году институт MIND при Калифорнийском университете в Дэвисе объявил о проведении в сотрудничестве с Marinus Pharmaceuticals рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2, оценивающего влияние ганаксолона на поведение, связанное с Fragile. Х-синдром у детей и подростков. [8] [9] [10]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список нейростероидов

Ганаксолон - синтетический стероид прегнана . Другие нейростероиды прегнана включают , среди прочего , альфадолон , альфаксолон , аллопрегнанолон (брексанолон), гидроксидион , минаксолон , прегнанолон (элтанолон) и ренанолон .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Картер Р. Б., Вуд П. Л., Виланд С., Хокинсон Дж. Э., Белелли Д., Ламберт Дж. Дж., Уайт Х. С., Вольф Х. Х., Мирсадеги С., Тахир С. Х., Болджер МБ, Лан, Северная Каролина, Джи К.В. (март 1997). «Характеристика противосудорожных свойств ганаксолона (CCD 1042; 3альфа-гидрокси-3бета-метил-5альфа-прегнан-20-он), селективного, высокоаффинного стероидного модулятора рецептора гамма-аминомасляной кислоты (A)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1284–95. PMID  9067315 .
  2. ^ a b c Камински Р.М., Ливингуд М.Р., Рогавски М.А. (июль 2004 г.). «Аналоги аллопрегнанолона, которые положительно модулируют рецепторы ГАМК, защищают от парциальных припадков, вызванных электростимуляцией 6 Гц у мышей». Эпилепсия . 45 (7): 864–7. DOI : 10.1111 / j.0013-9580.2004.04504.x . PMID 15230714 . S2CID 21974013 .  
  3. ^ a b c Редди Д.С., Рогавски М.А. (май 2010 г.). «Подавление ганаксолоном поведенческих и электрографических приступов в модели киндлинга миндалевидного тела мышей» . Исследования эпилепсии . 89 (2–3): 254–60. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2010.01.009 . PMC 2854307 . PMID 20172694 .  
  4. ^ Reddy DS, Rogawski MA (декабрь 2000). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (3): 1241–8. PMID 11082461 . 
  5. ^ a b Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA (сентябрь 1997 г.). «Первоначальный опыт человека с ганаксолоном, нейроактивным стероидом с противоэпилептической активностью» . Эпилепсия . 38 (9): 1026–31. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01486.x . PMID 9579942 . S2CID 27584114 .  
  6. ^ a b Нория V, Гиллер Э (январь 2007 г.). «Ганаксолон» . Нейротерапия . 4 (1): 102–5. DOI : 10.1016 / j.nurt.2006.11.003 . PMC 7479704 . PMID 17199022 .  
  7. ^ a b Pieribone VA, Tsai J, Soufflet C, Rey E, Shaw K, Giller E, Dulac O (октябрь 2007 г.). «Клиническая оценка ганаксолона у детей и подростков с рефрактерной эпилепсией» . Эпилепсия . 48 (10): 1870–4. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2007.01182.x . PMID 17634060 . S2CID 24656918 .  
  8. ^ "Fragile X Research and Treatment Center: Клинические исследования" (PDF) . UC Davis MIND Institute . 10 февраля 2015 . Проверено 27 января +2016 .
  9. ^ «Лечение ганаксолоном у детей с синдромом ломкой Х-хромосомы» . Clinicaltrials.gov . 7 ноября 2012 . Проверено 27 января +2016 .
  10. ^ «UC Davis система здравоохранения. Исследователи UC Davis выиграть грант 3 миллиона долларов от Конгресса США для изучения хрупкой X» . Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе. 8 февраля 2011 . Проверено 27 января +2016 .