Болезнь Ниманна-Пика, связанная с SMPD1, относится к двум различным типам болезни Ниманна-Пика , которые связаны с геном SMPD1 .
Во всем мире зарегистрировано около 1200 случаев NPA и NPB, причем большинство случаев относятся к типу B или промежуточной форме.
Описания типа E [1] и типа F [2] были опубликованы, но они недостаточно охарактеризованы и в настоящее время отнесены к типу B. [3]
Мутации в гене SMPD1 вызывают типы A и B по Ниманну-Пику. Этот ген содержит инструкции для клеток по выработке лизосомального фермента , называемого кислой сфингомиелиназой . Недостаточная активность фермента кислой сфингомиелиназы вызывает накопление токсического количества сфингомиелина , жирового вещества, присутствующего в каждой клетке организма. Этот фермент находится в специальных отсеках внутри клеток, называемых лизосомами (компартменты, которые переваривают и рециркулируют материалы в клетке), и необходим для метаболизма липидов .сфингомиелин. Если сфингомиелиназа отсутствует или не функционирует должным образом, сфингомиелин не может правильно метаболизироваться и накапливается внутри клетки, что в конечном итоге вызывает гибель клеток и нарушение работы основных систем органов. [ нужна ссылка ]
Тип А Ниманна-Пика, наиболее распространенный тип, встречается у младенцев и характеризуется желтухой , увеличением печени , задержкой развития , прогрессирующим ухудшением нервной системы и глубоким повреждением головного мозга. Дети, пораженные синдромом Ниманна Пика типа А, редко доживают до 18 месяцев. Тип А Нимана-Пика чаще встречается у лиц ашкеназского (восточно- и центральноевропейского) еврейского происхождения, чем у представителей других национальностей. Заболеваемость среди населения ашкенази составляет примерно 1 на 40 000 человек. Заболеваемость для других групп населения составляет 1 на 250 000 человек. [ нужна ссылка ]
Тип B по Ниманну-Пику включает увеличенную печень и селезенку , гепатоспленомегалию , задержку роста и проблемы с функцией легких, включая частые легочные инфекции. Другие признаки включают аномалии крови, такие как аномальные уровни холестерина и липидов, а также низкое количество клеток крови , участвующих в свертывании крови ( тромбоцитов ). Мозг не поражается при типе В, и заболевание часто проявляется в предподростковом возрасте. [ нужна ссылка ]