Синдром разрыва Неймегена ( NBS ) - это редкое аутосомно- рецессивное [2] врожденное заболевание, вызывающее хромосомную нестабильность, вероятно, в результате дефекта в механизме репарации ДНК двойного соединения Холлидея и / или механизма отжига цепи, зависимого от синтеза, для репарации двойных разрывов цепей. в ДНК (см. Гомологичная рекомбинация ). [3]
Синдром перелома Неймегена | |
---|---|
Другие названия | Берлин синдром поломки , атаксия - телеангиэктазия вариант 1 и синдром Seemanova , [1] |
Синдром перелома Неймегена имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
Специальность | Эндокринология |
NBS1 кодирует белок ( нибрин ), который выполняет две основные функции: (1) останавливать клеточный цикл в S-фазе, когда есть ошибки в ДНК клетки (2), чтобы взаимодействовать с FANCD2, который может активировать путь BRCA1 / BRCA2. ремонта ДНК. Это объясняет, почему мутации в гене NBS1 приводят к более высокому уровню рака (см. Анемия Фанкони , синдром Кокейна ).
Название происходит от голландского города Неймеген , где это состояние было впервые описано. [4]
Большинство людей с НБС имеют западнославянское происхождение . Наибольшее их количество проживает в Польше .
Презентация
Для него характерны микроцефалия , отчетливый внешний вид лица, низкий рост, иммунодефицит , радиационная чувствительность и сильная предрасположенность к лимфоидным злокачественным опухолям. [5] [6] NBS вызывается мутацией в гене NBS1 . Неудивительно, что многие из признаков аналогичны атаксии-телеангиэктазии (AT), и этот синдром иногда называют AT-вариантом 1, поскольку белок, мутировавший в AT, ATM , взаимодействует с комплексом MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ). Другие синдромы с клиническими признаками, сходными с синдромом разрыва Неймегена, включают дефицит RAD50 и дефицит Cernunnos / NHEJ. [7] [8]
Причина
NBS вызывается мутацией в гене NBS1 , расположенном на хромосоме 8q21 человека . [9] [10] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 8 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]
Два взрослых брата и сестры, оба гетерозиготные по двум конкретным бессмысленным мутациям NBS1, показали клеточную чувствительность к радиации , хромосомную нестабильность и дефекты фертильности , но не дефекты развития, которые обычно обнаруживаются у других пациентов с NBS. [11] Эти люди, по-видимому, в первую очередь дефектны в гомологичной рекомбинации , процессе, который точно восстанавливает двухцепочечные разрывы как в соматических клетках, так и во время мейоза . [ необходима цитата ]
Диагностика
Уход
Нет лечения NBS; Однако в тех с агаммаглобулинемия , внутривенный иммуноглобулин может быть запущен. Считается, что профилактические антибиотики предотвращают инфекции мочевыводящих путей, поскольку у людей с НБС часто возникают врожденные пороки развития почек. При лечении злокачественных новообразований, радиационной терапии , алкилирующих противоопухолевых агентов , и Эпиподофиллотоксины которые не используются, и метотрексат могут быть использованы только с осторожностью; дозу следует ограничить. Трансплантаты костного мозга и трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток также рассматриваются при лечении NBS. Добавок витамина Е также рекомендуется. Пациентам с гидроцефалией можно установить вентрикулоперитонеальный шунт , а также предпринять хирургическое вмешательство при врожденных деформациях. [12]
Прогноз
В обзоре 2000 г. говорится, что продолжительность жизни снизилась из-за тенденции к относительно раннему развитию рака, а также из-за смертей от инфекций, связанных с иммунодефицитом. [13]
Рекомендации
- ^ Seemanova Е., Пассарге Е., Beneskova Д., Houstek Дж, Касал П., Ševčíková М. (1985). «Семейная микроцефалия с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и риском лимфоретикулярных злокачественных новообразований: новое аутосомно-рецессивное заболевание». Являюсь. J. Med. Genet . 20 (4): 639–648. DOI : 10.1002 / ajmg.1320200410 . PMID 3857858 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Cheung, VG; Юенс, WJ (август 2006 г.). «Гетерозиготные носители синдрома разрыва Неймегена имеют отчетливый фенотип экспрессии генов» . Исследование генома (Полный текст). 16 (8): 973–979. DOI : 10.1101 / gr.5320706 . PMC 1524869 . PMID 16809669 .
- ^ http://omim.org/entry/251260
- ^ Weemaes CM, Hustinx TW, Scheres JM, van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman RD (1981). «Новое расстройство хромосомной нестабильности: синдром разрыва Неймегена». Acta Paediatr Scand . 70 (4): 557–64. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1981.tb05740.x . PMID 7315300 . S2CID 33222775 .
- ^ Дигвид М., Сперлинг К. (2004). «Синдром разрыва Неймегена: клиническое проявление дефектного ответа на двухцепочечные разрывы ДНК». Ремонт ДНК (Amst) . 3 (8–9): 1207–17. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2004.03.004 . PMID 15279809 .
- ^ "Синдром перелома Неймегена. Международная исследовательская группа по синдрому перелома Неймегена" . Arch Dis Child . 82 (5): 400–6. 2000. DOI : 10.1136 / adc.82.5.400 . PMC 1718318 . PMID 10799436 . Полный текст
- ^ Уолтес Р., Калб Р., Гатеи М., Киджас А.В., Штумм М., Собек А., Виланд Б., Варон Р., Леренталь Ю., Лавин М.Ф., Шиндлер Д., Дёрк Т. (2009). «Человеческий дефицит RAD50 при расстройстве, подобном синдрому разрыва Неймегена» . Американский журнал генетики человека . 84 (5): 605–16. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.04.010 . PMC 2681000 . PMID 19409520 .
- ^ Дутранной В., Демут И., Бауманн Ю., Шиндлер Д., Конрат К., Нейтцель Г., Гиллессен-Кесбах Г., Радшевски Дж., Роте С., Шелленбергер М. Т., Нюрнберг Г., Нюрнберг П., Тейк К. В., Наллусами Р., Рейс А., Сперлинг К., Дигвид М., Варон Р. (2010). «Клиническая изменчивость и новые мутации в гене NHEJ1 у пациентов с фенотипом, подобным синдрому поломки Неймегена» (PDF) . Мутация человека . 31 (9): 1059–68. DOI : 10.1002 / humu.21315 . PMID 20597108 . S2CID 36681277 .
- ^ Иидзима К., Комацу К., Мацуура С., Таучи Х (2004). «Ген синдрома обрыва Неймегена и его роль в стабильности генома». Хромосома . 113 (2): 53–61. DOI : 10.1007 / s00412-004-0298-0 . PMID 15258809 . S2CID 8085343 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 602667
- ^ Warcoin M, Lespinasse J, Despouy G, Dubois d'Enghien C, Laugé A, Portnoï MF, Christin-Maitre S, Stoppa-Lyonnet D, Stern MH (2009). «Дефекты фертильности, обнаруживающие двуаллельные бессмысленные мутации NBN зародышевой линии». Гм. Мутат . 30 (3): 424–30. DOI : 10.1002 / humu.20904 . PMID 19105185 . S2CID 23883591 .
- ^ Хшановская, Кристина. "Лечение и лечение синдрома перелома Неймегена" . emedicine.medscape . Проверено 5 октября 2017 года .
- ^ Group, Международное исследование синдрома разлома Неймегена (1 мая 2000 г.). «Синдром излома Неймегена» . Архив болезней детства . 82 (5): 400–406. DOI : 10.1136 / adc.82.5.400 . ISSN 1468-2044 . PMC 1718318 . PMID 10799436 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Неймеген в NIH / UW GeneTests
- Синдром перелома Неймегена в отделении редких заболеваний NIH