Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чувствительность к глютену без целиакии
Другие названияЧувствительность к глютену
СпециальностьГастроэнтерология , внутренние болезни , неврология [1]
СимптомыСимптомы , подобные синдрому раздраженного кишечника , усталость , головная боль , фибромиалгия , атопические расстройства , неврологические заболевания , психиатрические проблемы [2] [3] [4] [5] [6] [7]
Обычное началоЛюбой возраст [8]
Продолжительностьна всю жизнь [9]
ПричиныРеакция на глютен , другие белки и FODMAP S из злаков, содержащих глютен [3] [10]
Диагностический методИсключение целиакии и аллергии на пшеницу , улучшение после отмены глютена и ухудшение после употребления глютена [6] [11] [12]
УходБезглютеновая диета
Частота0,5–13% [13]

Номера целиакия клейковина чувствительность ( НРКА ) или чувствительность к глютену [14] является «клиническим юридической лицом , индуцированное приемом пищи глютена , ведущей к кишечным и / или внекишечным симптомам , которые улучшают после того , как клейковина , содержащие пищевые продукты удаляют из рациона, и целиакия и пшеница аллергия была исключены». [15]

NCGS входит в спектр заболеваний, связанных с глютеном . [3] [4] Определение и диагностические критерии чувствительности к глютену без целиакии были обсуждены и установлены на трех консенсусных конференциях. [4] [14] [15] [16] [17] Однако по состоянию на 2019 год в научном сообществе продолжалось много споров относительно того, является ли NCGS отдельным клиническим заболеванием. [18]

Патогенез NCGS не совсем понятен, но замешаны активация врожденной иммунной системы, прямые цитотоксические эффекты глютена и, возможно, других компонентов пшеницы. [3] [19] [20] Существуют доказательства того, что не только глиадин (основной цитотоксический антиген глютена), но и другие белки, называемые ATI, которые присутствуют в злаках, содержащих глютен ( пшеница , рожь , ячмень и их производные) может сыграть роль в развитии симптомов. ATI являются мощными активаторами врожденной иммунной системы . [3] [21] FODMAP , особенно фруктаны., присутствуют в небольших количествах в злаках, содержащих глютен, и были идентифицированы как возможная причина некоторых желудочно-кишечных симптомов у пациентов с NCGS. [3] [10] [22] [21] По состоянию на 2019 год, обзоры пришли к выводу, что, хотя FODMAP могут играть роль в NCGS, они объясняют только определенные желудочно-кишечные симптомы, такие как вздутие живота , но не внепищеварительные симптомы, которые возникают у людей с Может развиться NCGS, например, неврологические расстройства , фибромиалгия , психологические расстройства и дерматит . [21] [9] [3]

По этим причинам NCGS является спорным клиническим состоянием [23], и некоторые авторы до сих пор ставят его под сомнение. [24] [25] Было высказано предположение, что более подходящим термином является «чувствительность к пшенице без глютена», не забывая, что другие злаки, содержащие глютен, участвуют в развитии симптомов. [11] [24]

NCGS является наиболее распространенным синдромом расстройств, связанных с глютеном [4] [26], с уровнем распространенности от 0,5% до 13% в общей популяции. [13] Поскольку биомаркеры для диагностики этого состояния отсутствуют, его диагноз ставится путем исключения других заболеваний , связанных с глютеном , а именно путем исключения целиакии и аллергии на пшеницу . [23] Многим людям не был поставлен диагноз по строгим критериям, и в недавнем росте популярности безглютеновой диеты есть «причудливый компонент» , который приводит к дебатам вокруг доказательств этого состояния, его связи с глютеновой болезнью и с синдромом раздраженного кишечника. [3] [5] Люди с чувствительностью к глютену без целиакии обычно остаются в «нейтральной зоне», не будучи признанными специалистами и не имея адекватной медицинской помощи и лечения. [27] У большинства из этих людей долгая история жалоб на здоровье и безуспешных консультаций с многочисленными врачами, и это причина того, что многие из них в конечном итоге прибегают к безглютеновой диете и самостоятельно диагностируют чувствительность к глютену. [28]

Признаки и симптомы [ править ]

Сообщаемые симптомы NCGS аналогичны симптомам целиакии [29] [30], при этом большинство пациентов сообщают как о желудочно-кишечных, так и не желудочно-кишечных симптомах. [28] [31] В «классическом» представлении NCGS желудочно-кишечные симптомы аналогичны симптомам синдрома раздраженного кишечника , а также не отличаются от симптомов аллергии на пшеницу, но существует другой интервал между воздействием пшеницы и началом симптомы. Аллергия на пшеницу возникает быстро (от нескольких минут до часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может иметь анафилаксический характер . [31]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Желудочно-кишечные симптомы могут включать в себя любое из следующего: боль в животе , вздутие живота , аномалии кишечника ( диарея или запор ), [4] [6] тошнота , аэрофагия , метеоризм , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и афтозный стоматит . [3] [4] [20]

Внекишечный [ править ]

NCGS может вызывать широкий спектр внекишечных симптомов, которые могут быть единственным проявлением NCGS при отсутствии желудочно-кишечных симптомов. [3] [4] [6] [5] [7] К ним относятся любое из следующего: головная боль , мигрень , «затуманенное сознание», усталость , фибромиалгия , [7] [32] боль в суставах и мышцах, онемение ног или рук. , покалывание в конечностях, дерматит ( экзема или кожная сыпь ), атопические расстройства, такие как астма , ринит , другие аллергии, депрессия , беспокойство , железодефицитная анемия , дефицит фолиевой кислоты или аутоиммунные заболевания . [3] [4] [6] [7]

Воспроизвести медиа
Мужчина с глютеновой атаксией: предыдущая ситуация и эволюция после трех месяцев безглютеновой диеты

NCGS также связан с широким спектром неврологических и психических расстройств, включая атаксию , шизофрению , эпилепсию , периферическую невропатию , энцефалопатию , сосудистую деменцию , расстройства пищевого поведения , аутизм , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), галлюцинации (так называемый глютеновый психоз. ") и различные двигательные расстройства ( синдром беспокойных ног , хорея , паркинсонизм , синдром Туретта ,тремор неба , миоклонус , дистония , синдром opsoclonus myoclonus , пароксизмы , дискинезия , миоритмия , миокимия ). [1] [33] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [34] [35] [36] »

Более 20% людей с NCGS имеют IgE-опосредованную аллергию на один или несколько ингалянтов, продуктов питания или металлов, среди которых наиболее распространены клещи , злаковые , париетарные , кошачья или собачья шерсть, моллюски и никель . [6] Примерно 35% пациентов страдают непереносимостью других пищевых продуктов , в основном непереносимостью лактозы . [7]

Причины [ править ]

Патогенез NCGS еще недостаточно изучен, но замешаны активация врожденной иммунной системы, прямые цитотоксические эффекты глютена и, вероятно, цитотоксичность других молекул пшеницы. [3] [19] [20] Помимо глютена, другие компоненты пшеницы, ржи, ячменя и их производные, включая ингибиторы амилазетрипсина (ATI) и FODMAP, могут вызывать симптомы. [3]

Глютен [ править ]

Было высказано предположение, что глютен , который встречается при глютеновой болезни, является причиной NCGS. Помимо его способности вызывать аномальные реакции иммунной системы, исследования культур клеток in vitro показали, что глютен цитотоксичен и вызывает прямое повреждение кишечника. Глютен и глиадин способствуют апоптозу клеток (форма запрограммированной гибели клеток ) и уменьшают синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков, что приводит к снижению жизнеспособности клеток. Глютен изменяет клеточную морфологию и подвижность, организацию цитоскелета, окислительный баланс и межклеточный контакт (белки плотного соединения). [19] [37]

Другие белки [ править ]

У некоторых людей может быть реакция на другие белки (ингибиторы α-амилазы / трипсина [ATI]), присутствующие в злаках, содержащих глютен, которые способны ингибировать амилазу и трипсин . [3] [38] [21] Они были идентифицированы как возможный активатор врожденной иммунной системы при целиакии и NCGS. [3] [21]

ATI являются частью естественной защиты растений от насекомых и могут вызывать кишечное воспаление, опосредованное toll-подобным рецептором 4 ( TLR4 ), у людей. [21] [39] [40] Эти TLR4-стимулирующие действия ATI ограничиваются глютен-содержащими злаками (пшеница, рожь, ячмень и их производные) и могут вызывать врожденный иммунитет у людей с глютеновой болезнью или NCGS. ATI сопротивляются протеолитическому перевариванию. [3] ATI составляют около 2–4% от общего белка современной пшеницы и присутствуют в товарном глютене. [3]Исследование 2017 года на мышах показало, что ATI усугубляют ранее существовавшее воспаление, а также могут усугублять его за пределами кишечника. Это может объяснить, почему у людей с уже существующими заболеваниями наблюдается усиление воспаления при употреблении в пищу зерен, содержащих ATI. [21]

Современное выращивание пшеницы за счет селекции на высокое содержание АТИ может сыграть роль в возникновении и течении заболеваний, таких как глютеновая болезнь и чувствительность к глютену. [41] Однако был поставлен под сомнение наличие достаточных эмпирических доказательств, подтверждающих это утверждение, поскольку по состоянию на 2018 год у нас отсутствуют исследования, которые напрямую сравнивали бы современную пшеницу с древними сортами с низким содержанием ATI (такими как пшеница einkorn ) у людей с NCGS. [21] [42]

Агглютинин зародышей пшеницы также считается возможным триггером симптомов, подобных NCGS. [7]

FODMAPs [ править ]

FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы), которые присутствуют в злаках, содержащих глютен (в основном фруктаны ), были идентифицированы как возможная причина желудочно-кишечных симптомов у людей с NCGS вместо, [43] или в дополнение к, глютен. [10]

Количество фруктанов в злаках, содержащих глютен, относительно невелико, и их роль неоднозначна. Во ржи они составляют 3,6–6,6% сухого вещества, 0,7–2,9% в пшенице, а ячмень содержит лишь следовые количества. [21] Они являются лишь второстепенными источниками FODMAP, когда их едят в обычных стандартных количествах в ежедневном рационе. [3] Пшеница и рожь могут быть основным источником фруктанов при потреблении в больших количествах. [44] Они могут вызвать в лучшем случае легкую непереносимость пшеницы, ограниченную определенными желудочно-кишечными симптомами, такими как вздутие живота, но не оправдывают экстрадигестивных симптомов NCGS. [3] Обзор 2018 года пришел к выводу, что, хотя непереносимость фруктана может играть роль в NCGS, она объясняет только некоторые желудочно-кишечные симптомы, но неэкстрадигестивные симптомы, которые могут развиться у людей с NCGS, такие как неврологические расстройства , фибромиалгия , психологические расстройства и дерматит . FODMAP вызывают симптомы пищеварения, когда человек гиперчувствителен к растяжению просвета . [21] В обзоре 2019 года сделан вывод о том, что фруктаны пшеницы могут вызывать определенные симптомы, подобные СРК, такие как вздутие живота, но вряд ли вызовут активацию иммунной системы или внепищеварительные симптомы. Многие люди с NCGS сообщают об исчезновении симптомов после удаления глютенсодержащих злаков, продолжая при этом есть фрукты и овощи с высоким содержанием FODMAP. [9]

Диагноз [ править ]

Отсутствие надежных биомаркеров и тот факт, что у некоторых людей нет пищеварительных симптомов, затрудняют распознавание и диагностику нечувствительности к глютену без целиакии (NCGS). [38] [1]

Диагностика обычно проводится только по критериям исключения. [13] [23] Диагностические рекомендации NCGS были разработаны на нескольких консенсусных конференциях. Исключение целиакии и аллергии на пшеницу [6] важно, потому что эти два состояния также появляются у людей, которые испытывают симптомы, аналогичные симптомам NCGS, которые улучшаются при отмене глютена и ухудшаются после употребления глютена . [6] [11] [12] [34]

Начало симптомов NCGS может быть отложено от нескольких часов до нескольких дней после приема глютена, тогда как при глютеновой болезни это может занять от нескольких дней до нескольких недель. [11] Аллергия на пшеницу возникает быстро (от нескольких минут до часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может привести к анафилаксии . [31]

Было высказано предположение, что наличие связанных внекишечных проявлений является признаком NCGS. [11] Когда симптомы ограничиваются воздействием на желудочно-кишечный тракт, они могут совпадать с аллергией на пшеницу, синдромом раздраженного кишечника (СРК) и (менее вероятно) непереносимостью FODMAP. [11]

Предлагаемые критерии диагностики NCGS предполагают улучшение желудочно-кишечных симптомов и внекишечных проявлений более чем на 30% с помощью безглютеновой диеты (GFD), оцениваемой с помощью рейтинговой шкалы, что необходимо для постановки клинического диагноза NCGS. [34] Для того, чтобы исключить плацебо эффект, двойное слепое плацебо-контролируемое клейковина вызов является полезным инструментом, хотя это дорого и сложно для обычного клинического применения, и поэтому, как правило , осуществляется в научных исследованиях. [6] [23]

Эти предложения были включены в консенсус экспертов Салерно по диагностическим критериям для NCGS. Они рекомендуют оценку ответа на 6-недельное испытание безглютеновой диеты с использованием определенной рейтинговой шкалы (шаг 1) с последующим двойным слепым плацебо-контролируемым провокационным введением глютена (или плацебо) в течение недели каждого периода. (Шаг 2). [34] Для положительного результата необходимо изменение основных симптомов более чем на 30% при приеме глютена или плацебо. Также были определены дальнейшие исследования возможных биомаркеров. [34]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Перед тем, как пациенты исключат глютен из своего рациона, необходимо провести обследование для оценки целиакии и аллергии на пшеницу. [6] Крайне важно проводить четкое различие между глютеновой болезнью и NCGS. [13]

Целиакия [ править ]

Основная цель диагностики NCGS - исключить целиакию. [7] [22] NCGS и глютеновая болезнь не могут быть разделены при диагностике, потому что многие желудочно-кишечные и не желудочно-кишечные симптомы схожи при обоих заболеваниях, [22] [28] [29] и есть люди с глютеновой болезнью с отрицательной серологией (отсутствие из специфических антител с целиакией в сыворотке крови ) или без ворсинок атрофии . [13] [45] Не существует теста, позволяющего исключить диагноз целиакии, [46] но такой диагноз маловероятен без подтверждения гаплотипов HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8 . [31]

Распространенность недиагностированной целиакии увеличилась в 4 раза за последние полвека [3], при этом большинство случаев остаются нераспознанными, недиагностированными и нелеченными, в результате чего у людей с глютеновой болезнью возникает риск долгосрочных осложнений. [38] [47] У некоторых людей с NCGS действительно может быть глютеновая болезнь. [13] Систематический обзор 2015 года показал, что 20% людей с NCGS с гаплотипами HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8, отрицательной серологией и нормальной гистологией или лимфоцитозом двенадцатиперстной кишки страдали глютеновой болезнью. [13]

Наличие аутоиммунных симптомов у людей с NCGS предполагает возможность недиагностированной целиакии. [13] Аутоиммунными заболеваниями, обычно связанными с целиакией, являются сахарный диабет 1 типа , тиреоидит , [48] глютеновая атаксия , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , герпетиформный дерматит , первичный склерозирующий холангит и другие. [48]

Чтобы оценить возможное наличие целиакии, требуются специальные серологические исследования и биопсия двенадцатиперстной кишки , пока человек все еще находится на диете, включающей глютен. [3] [38]

Серологические маркеры [ править ]

Серологические маркеры CD (тканевая трансглутаминаза IgA [tTGA], эндомизиальный IgA [EmA] [6] [38] и антитела к дезамидированному глиадиновому пептиду IgG [DGP] [6] [13] ) всегда отрицательны у пациентов с NCGS; [6] [12] [22] [38] В дополнение к уровням специфических IgA аутоантител необходимо определить общие уровни IgA . [12] [29] Антитела IgG к tTGA следует проверять при селективном дефиците IgA , который может быть связан с глютеновой болезнью и встречается примерно у 1 из 40 пациентов с глютеновой болезнью. [12]

Тем не менее, отсутствие серологических маркеров не исключает целиакию. У пациентов с глютеновой болезнью до постановки диагноза (на диете, содержащей глютен) серологические маркеры целиакии не всегда присутствуют. [31] С возрастом диагноза эти титры антител снижаются и могут быть низкими или даже отрицательными у детей старшего возраста и взрослых. Отсутствие специфических антител к целиакии чаще встречается у пациентов без атрофии ворсинок, у которых наблюдается только лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки (поражения Марша 1) и которые отвечают на безглютеновую диету гистологическим и симптоматическим улучшением. [13]

Биопсия двенадцатиперстной кишки [ править ]

В соответствии с диагностическими критериями, установленными консенсусными конференциями (2011 и 2013), необходимо выполнять биопсию двенадцатиперстной кишки для исключения глютеновой болезни у людей с симптомами и отрицательными специфическими антителами к глютеновой болезни . [6] Из-за неоднородности очагов целиакии берут четыре или более биопсий из второй и третьей частей двенадцатиперстной кишки и по крайней мере одну из луковицы двенадцатиперстной кишки . [22] [29] Даже в одних и тех же фрагментах биопсии могут существовать разные степени патологии . [29]

Биопсия двенадцатиперстной кишки у людей с NCGS всегда почти нормальна [7] [12] [22] [29] - важный параметр для диагностики NCGS, [29] хотя общепринято, что подгруппа людей с NGCS может иметь повышенное количество двенадцатиперстных кишка интраэпителиальных лимфоцитов (IELS) [7] [13] [38] (≥25 / 100 энтероцитов), которые представляют собой поражение Marsh I . [13] Тем не менее, Marsh I считается совместимым с глютеновой болезнью [22], и наиболее частой причиной этих результатов, особенно у людей с положительным результатом на гаплотипы HLA DQ2 и / или DQ8 , является глютеновая болезнь [7].[13] с распространенностью 16-43%. [13]

У людей с лимфоцитозом двенадцатиперстной кишки - в соответствии с рекомендациями Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) - высокое количество клеток целиакии (или соотношение CD / CD3) при иммуногистохимической оценке биопсии или наличие IgA- анти- TG2 [13] [7] и / или антиэндомизиальные [7] кишечные отложения могут быть специфическими маркерами целиакии. [7] [13] Катасси и Фазано в 2010 году предположили, что у пациентов без антител к целиакии, либо лимфоцитарная инфильтрация, связанная с субэпителиальными отложениями IgA, либо гистологический ответ на безглютеновую диету., может подтвердить диагноз целиакии. [13]

Аллергия на пшеницу [ править ]

В большинстве случаев клинической картины может быть достаточно, чтобы отличить аллергию на пшеницу от других заболеваний. [29] Это исключено при нормальном уровне сывороточных антител IgE к белкам глютена и фракциям пшеницы и отсутствии кожной реакции на укол-тесты на аллергию на пшеницу. [6] Тем не менее, эти тесты не всегда полностью надежны. [11]

Если аллергическая реакция не может быть четко идентифицирована, диагноз должен быть подтвержден с помощью пищевых провокационных тестов , в идеале проводимых двойным слепым методом и контролируемым плацебо . При проведении такого рода тестов могут возникать отсроченные аллергические реакции, которые со временем должны быть отрицательными, но международного консенсуса в отношении диагностики отсроченных симптомов, связанных с пшеницей / пищевыми продуктами, нет. Обычно реакции, которые появляются между двумя часами и пятью днями после перорального введения, считаются отсроченными. [22] Проба слизистой оболочки с последующей конфокальной эндомикроскопией является дополнительной диагностической техникой, но эта технология еще не является общедоступной и остается экспериментальной. [11]

Другие тесты [ править ]

Оценка наличия антиглиадиновых антител (AGA) может быть полезным дополнительным диагностическим тестом. До 50% пациентов с NCGS могут иметь повышенные антитела AGA IgG , но редко - антитела AGA IgA (только 7% случаев). [6] [7] [38] У этих пациентов, в отличие от пациентов с глютеновой болезнью, IgG AGA не определялся в течение 6 месяцев после использования безглютеновой диеты. [6]

Люди, уже соблюдающие безглютеновую диету [ править ]

Многие люди исключают глютен из рациона после длительного периода жалоб на здоровье и безуспешных консультаций с многочисленными врачами, которые просто считают их страдающими синдромом раздраженного кишечника , или даже до обращения за медицинской помощью. [6] [7] [28] [38] Этот факт может снизить титры серологических маркеров CD и может ослабить воспалительные изменения, обнаруженные при биопсии двенадцатиперстной кишки . [7] [38] В этих случаях пациенты должны быть проверены на наличие генетических маркеров HLA-DQ2 / DQ8, потому что отрицательный результат HLA-DQ2 и HLA-DQ8 имеет высокую отрицательную прогностическую ценность для целиакии. [6] [7] [38]Если эти маркеры положительные, рекомендуется провести тест на глютен под наблюдением врача с последующим серологическим исследованием и биопсией двенадцатиперстной кишки. [6] [7] [38] Однако протоколы провокации глютеном имеют значительные ограничения, потому что симптоматический рецидив обычно предшествует началу серологического и гистологического рецидива и поэтому становится неприемлемым для многих пациентов. [6] [7] [22] [38] Прием глютена также не рекомендуется в возрасте до 5 лет и в период полового созревания . [22]

Остается неясным, какое ежедневное потребление глютена является адекватным и как долго должна длиться проблема с глютеном. [38] Некоторые протоколы рекомендуют употреблять не более 10 г глютена в день в течение 6 недель. Тем не менее, недавние исследования показали, что двухнедельное введение 3 г глютена в день может вызвать гистологические и серологические отклонения у большинства взрослых с подтвержденной целиакией. [7] [38] Этот новый предложенный протокол показал более высокую переносимость и соответствие. Было подсчитано, что его применение во вторичной желудочно-кишечной практике позволит выявить целиакию у 7% пациентов, направленных с подозрением на NCGS, в то время как остальные 93% будут подтверждены как NCGS; [38] это еще не принято повсеместно. [7]

Для людей, соблюдающих безглютеновую диету , которые не могут выполнить пероральное введение глютена, альтернативой для выявления возможной целиакии является введение глиадина in vitro при биопсии тонкой кишки ; этот тест доступен только в некоторых специализированных центрах третичной медицинской помощи. [7]

Лечение [ править ]

Основная статья: Безглютеновая диета

После исключения целиакии и аллергии на пшеницу [28] следующим шагом для диагностики и лечения NCGS является начало строгой безглютеновой диеты (GFD), чтобы оценить, улучшатся ли симптомы или исчезнут полностью. Это может произойти в течение нескольких дней или недель после начала GFD, но улучшение также может быть связано с неспецифическим ответом на плацебо. [49] Восстановление нервной системы происходит медленно, а иногда и не полностью. [36] [50]

Рекомендации могут напоминать рекомендации при глютеновой болезни: диета должна быть строгой и соблюдаться без нарушений. [6] Степень перекрестного загрязнения глютеном, переносимая людьми с NCGS, не ясна, но есть некоторые свидетельства того, что у них могут проявляться симптомы даже после употребления небольших количеств. [6] Спорадические случайные загрязнения глютеном могут реактивировать двигательные нарушения . [36] Часть людей с невропатией или атаксией, связанной с глютеном, по-видимому, не может переносить даже следы глютена, разрешенные в большинстве продуктов, маркированных как «безглютеновые». [50]

В то время как целиакия требует соблюдения строгой пожизненной безглютеновой диеты, пока не известно, является ли NCGS постоянным или временным заболеванием. [6] [23] Результаты исследования 2017 года показывают, что NCGS может быть хроническим заболеванием, как и в случае с глютеновой болезнью. [9] Может быть проведено пробное повторное введение глютена для наблюдения за любой реакцией через 1-2 года строгой безглютеновой диеты. [6]

Строгая безглютеновая диета эффективна при большинстве неврологических расстройств, связанных с NCGS, облегчая или даже устраняя симптомы. Его следует начинать как можно раньше, чтобы улучшить прогноз. [1] Гибель нейронов мозжечка при атаксии является результатом воздействия глютена и необратима. Раннее лечение строгой безглютеновой диетой может улучшить симптомы атаксии и предотвратить ее прогрессирование. [33] [51] Когда слабоумие прогрессирует до поздней стадии, диета не оказывает положительного воздействия. Кортикальный миоклонус оказывается устойчивым к лечению как при безглютеновой диете, так и при иммуносупрессии. [1]

Постоянные симптомы [ править ]

Приблизительно одна треть предполагаемых пациентов с NCGS продолжает иметь симптомы, несмотря на отмену глютена. Помимо возможной диагностической ошибки, есть несколько возможных объяснений. [6]

Одна из причин - плохое соблюдение режима отмены глютена, добровольного и / или непроизвольного. [6] Глютен может попасть в организм в виде перекрестного заражения или в пищевых продуктах, содержащих скрытые источники. [10] В некоторых случаях облегчение желудочно-кишечных симптомов с помощью безглютеновой диеты является лишь частичным, и эти пациенты могут значительно улучшить свое состояние при добавлении диеты с низким содержанием FODMAP . [10]

В какой-то подгруппе состояние может не улучшиться при употреблении имеющихся в продаже безглютеновых продуктов, поскольку они могут быть богаты консервантами и добавками, такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты , которые также могут играть роль в запуске функциональных желудочно-кишечных симптомов. [10] Кроме того, люди с NCGS часто могут иметь IgE-опосредованную аллергию на один или несколько продуктов питания. [6] По оценкам, около 35% страдают непереносимостью других пищевых продуктов , в основном непереносимостью лактозы . [7]

История [ править ]

Тема «пищевой непереносимости», в том числе чувствительности к глютену и диет, исключающих его, обсуждалась в 1976 году [52].

Пациенты с такими симптомами, как боль в животе и диарея, которые улучшились после отмены глютена, и у которых не было глютеновой болезни, были первоначально описаны в 1976 и 1978 годах с первой серией в 1980 году. [53] [54] [55] Дебаты относительно существования с тех пор сохраняется определенное состояние, но три консенсусные конференции, проведенные с 2010 года, дали последовательные определения NCGS и его диагностических критериев. [4] [14] [16]

Общество и культура [ править ]

См. Также: Безглютеновая диета

NCGS вызвала всеобщий интерес. [56] [57] Глютен был назван «новым злодеем диеты». [58] Безглютеновая диета стала популярной в США и других странах. [3] Клиницисты во всем мире сталкиваются с проблемой растущего числа людей, не страдающих глютеновой болезнью или аллергией на пшеницу, с пищеварительными или внепищеварительными симптомами, которые улучшились после исключения пшеницы / глютена из рациона. Многие из этих людей приступили к безглютеновой диете самостоятельно, без предварительного обследования. [59] [60]Другой причиной, которая способствовала этой тенденции, была публикация нескольких книг, демонизирующих глютен и указывающих на него как на причину диабета 2 типа, увеличения веса и ожирения, а также широкий список состояний, от депрессии и тревоги до артрита и аутизма. [61] [62] Книга американского невролога Дэвида Перлмуттера , которая оказала наибольшее влияние, - « Зерновой мозг: удивительная правда о пшенице, углеводах и сахаре - бесшумные убийцы вашего мозга» , опубликованная в сентябре 2013 года. [61] Еще одна книга. Книга кардиолога Уильяма Дэвиса, оказавшая большое влияние, - « Пшеничный живот: потеряй пшеницу, похудей и найди свой путь к здоровью » . [62]Безглютеновая диета пропагандируется и соблюдается многими знаменитостями для похудения, такими как Майли Сайрус и Гвинет Пэлтроу , а также некоторыми элитными спортсменами для повышения производительности. [63] [64]

По оценкам, в 2014 году 30% людей в США и Австралии употребляли продукты без глютена, а к 2016 году примерно 100 миллионов американцев будут потреблять продукты без глютена. [3] [61] [65] Данные опроса Nielsen, проведенного в 2015 году среди 30 000 взрослых в 60 странах мира, показали, что 21% людей предпочитают покупать безглютеновые продукты, причем наибольший интерес проявляется среди молодых поколений. [66] Другая школа мысли предполагает, что многие люди могут без необходимости избегать глютена, когда в этом нет необходимости. [25] [67] [68]

Споры вокруг NCGS как подлинного клинического состояния могут усилиться, потому что часто пациенты ставят себе диагноз или диагноз ставится практикующими альтернативными врачами. [5] Многие люди, соблюдающие безглютеновую диету, ранее не исключали целиакию или, когда они полностью обследованы, могут быть обнаружены другие альтернативные диагнозы, такие как непереносимость фруктозы или избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике , или лучший ответ на низкий -FODMAP диета получена. [7] [6] [60]

Исследование [ править ]

Есть много открытых вопросов о чувствительности к глютену, [10] в одном обзоре подчеркнуто, что «еще предстоит выяснить, является ли это заболевание постоянным или временным и связано ли оно с аутоиммунитетом». [69] Пока не установлено, участвуют ли врожденные или адаптивные иммунные ответы в NCGS, а также связано ли состояние конкретно с глютеном или, скорее, с другими компонентами зерна. [30] [70]

Исследования показывают, что AGA IgG высок у чуть более чем половины пациентов с NCGS [4] и что, в отличие от пациентов с глютеновой болезнью, IgG AGA сильно снижается в течение 6 месяцев безглютеновой диеты; AGA IgA обычно низкий или отсутствует у пациентов с NCGS. [4] [71]

Часто подчеркивается необходимость разработки биомаркеров для NCGS; [4] [28] [72], например, в одном обзоре указано: «Существует острая потребность в надежных биомаркерах ... которые включают клинические, биохимические и гистопатологические данные, подтверждающие диагноз NCGS». [30]

В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований также предпринимались попытки различить «причудливый компонент» недавней популярности безглютеновой диеты и фактическую чувствительность к глютену или другим компонентам пшеницы. [3] [4] [73] В 2013 в двойном слепом , плацебо-контролируемом вызов (DBPC) по Biesiekierski и др. у нескольких людей с СРК авторы не обнаружили разницы между группами глютена и плацебо, и концепция NCGS как синдрома была поставлена ​​под сомнение. Тем не менее, это исследование имело ошибки дизайна и неправильный отбор участников, и, вероятно, повторное введение как глютена, так и сывороточного протеина имело ноцебо.эффект одинаков для всех людей, и это могло скрыть истинный эффект повторного введения глютена / пшеницы. [7] [38] В двойном слепом перекрестном исследовании с применением плацебо в 2015 году небольшое количество очищенного глютена пшеницы вызывало желудочно-кишечные симптомы (такие как вздутие живота и боль) и внекишечные проявления (такие как затуманенное сознание, депрессия и афтозный стоматит. ) в самооценке NCGS. Тем не менее, остается неясным, связаны ли эти результаты с глютеном или белками, присутствующими в злаках, содержащих глютен. [7] В двойном слепом перекрестном исследовании 2018 г. с участием 59 человек, соблюдающих безглютеновую диету, с проблемами глютена , фруктанов или плацебо.кишечные симптомы (особенно вздутие живота ) были значительно выше после заражения фруктанами по сравнению с белками глютена ( P = 0,049 ). [21] [9] Хотя различия между тремя вмешательствами были очень небольшими, авторы пришли к выводу, что фруктаны (особый тип FODMAP, обнаруженный в пшенице), более вероятно, являются причиной желудочно-кишечных симптомов NCGS, чем глютен. [21] Кроме того, фруктаны, использованные в исследовании, были извлечены из корня цикория, поэтому еще предстоит выяснить, оказывают ли фруктаны пшеницы такой же эффект. [9]

См. Также [ править ]

  • Нарушения, связанные с глютеном

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Zis P, Hadjivassiliou M (26 февраля 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии» . Варианты лечения Curr Neurol (Обзор). 21 (3): 10. DOI : 10.1007 / s11940-019-0552-7 . PMID  30806821 . S2CID  73466457 .
  2. ^ a b Catassi C (2015). «Чувствительность к глютену» . Энн Нутр Метаб (Обзор). 67 Дополнение 2 (2): 16–26. DOI : 10.1159 / 000440990 . PMID 26605537 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Фазано А., Сапоне А., Зеваллос В., Шуппан Д. (май 2015 г.). «Неколиевая глютеновая чувствительность» Гастроэнтерология (Обзор). 148 (6): 1195–204. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468 . Злаки, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе. (...) Таблица 1. Источники FODMAP (...) Олигосахариды (фруктаны и / или галактаны). Злаки: пшеница и рожь при употреблении в больших количествах (например, хлеб, макароны, кус-кус, крекеры, печенье).
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n Катасси К., Бай Дж., Боназ Б., Баума Дж., Калабро А., Карроччо А., Кастильехо Дж., Чаччи С., Кристофори Ф., Долинсек Дж., Франкавилла Р., Элли Л. , Грин П., Хольтмайер В., Кёлер П., Колецко С., Майнхольд С., Сандерс Д., Шуман М., Шуппан Д., Ульрих Р., Вечеи А., Вольта У, Зеваллос В., Сапоне А., Фазано А. (2013). «Чувствительность к глютену без целиакии: новый рубеж заболеваний, связанных с глютеном» . Питательные вещества (Обзор). 5 (10): 3839–3853. DOI : 10.3390 / nu5103839 . ISSN 2072-6643 . ЧВК  3820047 . PMID  24077239 . Чувствительность к глютену (GS) была первоначально описана в 1980-х годах [1] и недавно была «повторно открыта» синдромом, характеризующимся кишечными и внекишечными симптомами, связанными с приемом пищи, содержащей глютен, у субъектов, не страдающих глютеновой болезнью. болезнь (CD) или аллергия на пшеницу (WA).
  5. ^ a b c d e Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена» . BMJ (Обзор). 351 : h4347. DOI : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC 4596973 . PMID 26438584 .  
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE ( Июн 2015 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии: незавершенная работа в спектре заболеваний, связанных с пшеницей». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Обзор). 29 (3): 477–91. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Азиз И., Хадживассилиу М., Сандерс Д. С. (сентябрь 2015 г.). «Спектр нецелесообразной чувствительности к глютену». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (Обзор). 12 (9): 516–26. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.107 . PMID 26122473 . S2CID 2867448 .  
  8. ^ Watkins RD, Zawahir S (2017). «Целиакия и непереносимость глютена». Педиатр Clin North Am (Обзор). 64 (3): 563–576. DOI : 10.1016 / j.pcl.2017.01.013 . PMID 28502438 . 
  9. ^ Б с д е е Вольта U, De Giorgio R, G, Caio Uhde M, R, Манфредини Alaedini A (2019). «Чувствительность к пшенице без целиакии: иммуноопосредованное состояние с системными проявлениями» . Гастроэнтерол Клин Норт Ам (Обзор). 48 (1): 165–182. DOI : 10.1016 / j.gtc.2018.09.012 . PMC 6364564 . PMID 30711208 .  
  10. ^ Б с д е е г Вольта U, Caio G, F, Tovoli De Giorgio R (2013). «Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущее понимание» . Клеточная и молекулярная иммунология (обзор). 10 (5): 383–392. DOI : 10.1038 / cmi.2013.28 . ISSN 1672-7681 . PMC 4003198 . PMID 23934026 .   
  11. ^ a b c d e f g h Шуппан Д., Пикерт Дж., Ашфак-Хан М., Зеваллос В. (июнь 2015 г.). «Чувствительность к пшенице без целиакии: дифференциальный диагноз, триггеры и последствия». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Обзор). 29 (3): 469–76. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.04.002 . PMID 26060111 . 
  12. ^ a b c d e f Green PH, Lebwohl B, Greywoode R (май 2015 г.). «Целиакия». J Allergy Clin Immunol . 135 (5): 1099–106. DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.01.044 . PMID 25956012 . 
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Молина-Инфанте Дж., Сантолария С., Сандерс Д. С., Фернандес-Баньярес Ф. (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелочная чувствительность к глютену» . Aliment Pharmacol Ther (Обзор). 41 (9): 807–20. DOI : 10.1111 / apt.13155 . PMID 25753138 . 
  14. ^ a b c Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К., Бьяджи Ф., Фазано А., Грин PH, Хадживассилиу М., Каукинен К., Келли С. П., Леонард Дж. Н., Лундин К. Э., Мюррей Дж. А., Сандерс Д. С., Уокер М. М., Зингон Ф, Чаччи C (январь 2013 г.). «Определения глютеновой болезни и связанные с ней термины, принятые в Осло» . Кишечник (Конференция по развитию консенсуса. Поддержка исследований, Национальный институт здравоохранения, заочное обучение. Поддержка исследований, правительство других стран). 62 (1): 43–52. DOI : 10.1136 / gutjnl-2011-301346 . PMC 3440559 . PMID 22345659 .  
  15. ^ a b Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). «Неколиевая глютеновая чувствительность» Гастроэнтерология (Обзор). 148 (6): 1195–204. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468 . С 2010 года определение NCGS обсуждалось на 3 консенсусных конференциях, по результатам которых было опубликовано 3 публикации. Учитывая неопределенность в отношении этой клинической сущности и отсутствие диагностических биомаркеров, все 3 отчета пришли к выводу, что NCGS следует определять по следующим критериям исключения: клиническая сущность, вызванная приемом глютена, приводящая к кишечным и / или внекишечным симптомам, которые исчезают после продукты, содержащие глютен, исключены из рациона, а также исключены целиакия и аллергия на пшеницу.
  16. ^ a b Sapone A, Бай JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012) . «Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации» . BMC Medicine (Обзор). 10 : 13. DOI : 10,1186 / 1741-7015-10-13 . PMC 3292448 . PMID 22313950 .  
  17. ↑ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии: незавершенная работа в спектре заболеваний, связанных с пшеницей». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Обзор). 29 (3): 477–91. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112 . Согласно диагностическим критериям, установленным двумя консенсусными конференциями (Лондон, 2011 г. и Мюнхен, 2012 г.), текущий взгляд на диагностику NCGS основан на оценке симптомов / проявлений наряду с исключением CD и WA [5,7]. 
  18. ^ Хан, Анам; Гулд Суарес, Милена; Мюррей, Джозеф (10 апреля 2019 г.). «Чувствительность к глютену и пшенице без целиакии» . Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2020 Авг, 18 (9): 1913-1922.e1. doi : 10.1016 / j.cgh.2019.04.009 - через PubMed. Тем не менее, в научном сообществе есть много скептицизма, ставящего под сомнение существование NCGS как отдельного клинического расстройства. Строгих диагностических критериев не существует, и для постановки диагноза рекомендовано повторное испытание с применением плацебо.
  19. ^ a b c Elli L, Roncoroni L, Bardella MT (2015). «Чувствительность к глютену без глютена: время просеять зерно» . World J Gastroenterol (Обзор). 21 (27): 8221–6. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091 . PMID 26217073 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  20. ^ a b c Леонард М.М., Сапоне А, Катасси С, Фазано А (2017). «Целиакия и непереносимость глютена: обзор». JAMA (Обзор). 318 (7): 647–656. DOI : 10,1001 / jama.2017.9730 . PMID 28810029 . S2CID 205094729 . Предыдущие исследования показали, что глиадин может вызывать немедленное и временное увеличение проницаемости кишечника. Этот эффект проникновения является вторичным по отношению к связыванию специфических неперевариваемых фрагментов глиадина с хемокиновым рецептором CXCR3 с последующим высвобождением зонулина, модулятора межклеточных плотных контактов. Этот процесс происходит у всех людей, употребляющих глютен.  
  21. ^ a b c d e f g h i j k l Verbeke, K (февраль 2018 г.). «Чувствительность к глютену, не содержащемуцелия: в чем виноват?» . Гастроэнтерология . 154 (3): 471–473. DOI : 10,1053 / j.gastro.2018.01.013 . PMID 29337156 . 
  22. ^ a b c d e f g h i j Онтиверос Н., Харди М.Ю., Кабрера-Чавес Ф (2015). «Оценка глютеновой болезни и нечувствительности к глютену без целиакии» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2015 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2015/723954 . PMC 4429206 . PMID 26064097 .  
  23. ^ a b c d e Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и расстройства, связанные с глютеном в детстве». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (Обзор). 12 (9): 527–36. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.98 . PMID 26100369 . S2CID 2023530 .  NCGS - это клиническое состояние, при котором кишечные и внекишечные симптомы вызываются приемом глютена в отсутствие глютеновой болезни и аллергии на пшеницу. Симптомы обычно возникают вскоре после приема глютена, улучшаются или исчезают в течение нескольких часов или нескольких дней после отмены глютена и рецидивируют после его повторного введения. ... В отличие от целиакии и аллергии на пшеницу, NCGS - неясная и противоречивая сущность.
  24. ^ a b Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). «Неколиевая глютеновая чувствительность» Гастроэнтерология (Обзор). 148 (6): 1195–204. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468 . Одно из самых противоречивых и широко обсуждаемых обсуждений касается роли глютена в возникновении NCGS. Недавние отчеты показали, что глютен не может быть причиной NCGS, и некоторые исследователи все еще сомневаются, является ли NCGS реальной клинической сущностью. (...) Злаки, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе (Таблица 1). Следовательно, злаки, содержащие глютен, вряд ли будут вызывать СРК исключительно через FODMAP. Напротив, появляется все больше свидетельств того, что другие белки, которые являются уникальными для глютенсодержащих злаков, могут вызывать врожденный иммунный ответ, который приводит к NCGS, что вызывает номенклатурную проблему. По этой причине более подходящим термином кажется чувствительность пшеницы, а не чувствительность к глютену.Помните, что другие злаки, содержащие глютен, такие как ячмень и рожь, также могут вызвать симптомы.
  25. ^ a b Махария А, Катасси С, Махария ГК (2015). «Перекрытие между синдромом раздраженного кишечника и чувствительностью к глютену без целиакии: клиническая дилемма» . Питательные вещества . 7 (12): 10417–26. DOI : 10.3390 / nu7125541 . PMC 4690093 . PMID 26690475 .  
  26. ^ Czaja-Bulsa G (апрель 2015). «Чувствительность к глютену без глютена - новое заболевание с непереносимостью глютена» . Clin Nutr (Обзор). 34 (2): 189–94. DOI : 10.1016 / j.clnu.2014.08.012 . PMID 25245857 . Новый синдром получил название нечувствительности к глютену (NCGS) или чувствительности к глютену (GS). 
  27. Перейти ↑ Verdu EF, Armstrong D, Murray JA (2009). «Между глютеновой болезнью и синдромом раздраженного кишечника:« нейтральная зона »чувствительности к глютену» . Am J Gastroenterol (Обзор). 104 (6): 1587–94. DOI : 10.1038 / ajg.2009.188 . PMC 3480312 . PMID 19455131 .  
  28. ^ a b c d e f Мансуэто, Паскуале; Сейдита, Аурелио; Д'Алькамо, Альберто; Карроччо, Антонио (2014). «Чувствительность к глютену без целиакии: обзор литературы» (PDF) . Журнал Американского колледжа питания (обзор). 33 (1): 39–54. DOI : 10.1080 / 07315724.2014.869996 . ЛВП : 10447/90208 . ISSN 0731-5724 . PMID 24533607 .   
  29. ^ Б с д е е г ч Tonutti Е, Bizzaro N (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Autoimmun Rev (Обзор). 13 (4–5): 472–6. DOI : 10.1016 / j.autrev.2014.01.043 . PMID 24440147 . 
  30. ^ a b c Nijeboer P, Bontkes HJ, Mulder CJ, Bouma G (декабрь 2013 г.). «Чувствительность к глютену без глютена. Это глютен или зерно?». Журнал болезней желудочно-кишечного тракта и печени (обзор). 22 (4): 435–40. PMID 24369326 . 
  31. ^ а б в г д Фазано, А; Катасси, К. (20 декабря 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». Медицинский журнал Новой Англии (Обзор). 367 (25): 2419–26. DOI : 10.1056 / NEJMcp1113994 . PMID 23252527 . 
  32. ^ Росси А, Ди Лолло переменного тока, Гуццо МП, Джиакомелли С, Atzeni Ж, Bazzichi л, Ди Франко М (2015). «Фибромиалгия и питание: какие новости?». Clin Exp Rheumatol (Обзор). 33 (1 приложение 88): S117–25. PMID 25786053 . 
  33. ^ а б Митома Х., Адхикари К., Эшлиманн Д., Чаттопадхьяй П., Хадживассилиу М., Хампе С.С. и др. (2016). «Консенсусный документ: нейроиммунные механизмы мозжечковой атаксии» . Мозжечок (обзор). 15 (2): 213–32. DOI : 10.1007 / s12311-015-0664-х . PMC 4591117 . PMID 25823827 .  
  34. ^ a b c d e Катасси, К; Элли, Л; Bonaz, B; Bouma, G; Карроччо, А; Castillejo, G; Селье, С; Кристофори, Ф; De Magistris, L; Долинсек, Дж; Дитрих, Вт; Франкавилла, Р. Хадживассилиу, М; Holtmeier, W; Körner, U; Леффлер, Д.А.; Lundin, KE; Mazzarella, G; Малдер, CJ; Пеллегрини, N; Ростами, К; Сандерс, Д; Skodje, GI; Schuppan, D; Ullrich, R; Volta, U; Уильямс, М; Zevallos, VF; Zopf, Y; Фазано, А (2015). «Диагностика чувствительности к глютену без целиакии (NCGS): критерии экспертов Салерно» . Питательные вещества . 7 (6): 4966–4977. DOI : 10.3390 / nu7064966 . PMC 4488826 . PMID  26096570 .
  35. ^ Брессан, Паола; Крамер, Питер (2016). «Хлеб и другие пищевые возбудители психических заболеваний» . Границы нейробиологии человека . 10 : 130. DOI : 10,3389 / fnhum.2016.00130 . ISSN 1662-5161 . PMC 4809873 . PMID 27065833 .   
  36. ^ a b c Vinagre-Aragón A, Zis P, Grunewald RA, Hadjivassiliou M (2018). «Двигательные расстройства, связанные с чувствительностью к глютену: систематический обзор» . Питательные вещества (систематический обзор). 10 (8): 1034. DOI : 10,3390 / nu10081034 . PMC 6115931 . PMID 30096784 .  
  37. ↑ Fasano A (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция функции кишечного барьера: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Physiol. Ред. (Обзор). 91 (1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . DOI : 10.1152 / Physrev.00003.2008 . PMID 21248165 .  
  38. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Elli L, Branchi F, Tomba C, Villalta D, Norsa L, Ferretti F, Roncoroni L, Bardella MT (июнь 2015 г.). «Диагностика заболеваний, связанных с глютеном: глютеновая болезнь, аллергия на пшеницу и непереносимость глютена» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 21 (23): 7110–9. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i23.7110 . PMC 4476872 . PMID 26109797 .  
  39. ^ Бароне, Мария; Тронконе, Риккардо; Ауриккио, Сальваторе (2014). «Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкого кишечника целиакии» . Международный журнал молекулярных наук (обзор). 15 (11): 20518–20537. DOI : 10.3390 / ijms151120518 . ISSN 1422-0067 . PMC 4264181 . PMID 25387079 .   
  40. ^ Юнкер, Y .; Zeissig, S .; Kim, S.J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Леффлер, Д.А.; Zevallos, V .; Libermann, TA; Dillon, S .; Freitag, TL; Келли, CP; Шуппан Д. (2012). «Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4» . Журнал экспериментальной медицины . 209 (13): 2395–2408. DOI : 10,1084 / jem.20102660 . ISSN 0022-1007 . PMC 3526354 . PMID 23209313 .   
  41. ^ Юнкер, Y .; Zeissig, S .; Kim, S.J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Леффлер, Д.А.; Zevallos, V .; Libermann, TA; Dillon, S .; Freitag, TL; Келли, CP; Шуппан Д. (2012). «Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4» . Журнал экспериментальной медицины . 209 (13): 2395–2408. DOI : 10,1084 / jem.20102660 . ISSN 0022-1007 . PMC 3526354 . PMID 23209313 .   более поздняя селекция высокоурожайной и устойчивой к вредителям пшеницы […] привела к резкому увеличению содержания ATI. […] Наше открытие ATI как мощного стимулятора TLR4 в кишечнике может иметь отношение не только к целиакии, но, вероятно, иметь значение для пациентов с так называемой чувствительностью к глютену и, возможно, для пациентов с синдромом раздраженного кишечника, воспалительным заболеванием кишечника. болезнь, и даже некишечное воспаление.
  42. ^ Кучек, Лиза Киссинг; Veenstra, Lynn D .; Amnuaycheewa, Plaimein; Сорреллс, Марк Э. (2015). «Обоснованное руководство по глютену: как современные генотипы и обработка влияют на чувствительность пшеницы» . Комплексные обзоры в области пищевой науки и безопасности пищевых продуктов . 14 (3): 285–302. DOI : 10.1111 / 1541-4337.12129 . ISSN 1541-4337 . 
  43. ^ Онтиверос N, Hardy МОИ, Кабрера-Чавес F (2015). «Оценка глютеновой болезни и нечувствительности к глютену без целиакии» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2015 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2015/723954 . PMC 4429206 . PMID 26064097 . Литература предполагает, что FODMAP, а не глютен как таковой, являются триггерами желудочно-кишечных симптомов у пациентов, которые соответствуют большинству предложенных определений NCGS.  
  44. Перейти ↑ Gibson PR, Shepherd SJ (февраль 2010). «Основанное на фактических данных диетическое управление функциональными желудочно-кишечными симптомами: подход FODMAP» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (2): 252–8. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2009.06149.x . PMID 20136989 . Пшеница является основным источником фруктанов в рационе. (...) Таблица 1 Пищевые источники FODMAP. (...) Олигосахариды (фруктаны и / или галактаны). Злаки: пшеница и рожь при употреблении в больших количествах (например, хлеб, макароны, кус-кус, крекеры, печенье). 
  45. ^ Кайо, Джакомо; Вольта, Умберто; Сапоне, Анна; Leffler, Daniel A .; Де Джорджио, Роберто; Катасси, Карло; Фазано, Алессио (23.07.2019). «Целиакия: всесторонний текущий обзор» . BMC Medicine . 17 (1): 142. DOI : 10,1186 / s12916-019-1380-г . ISSN 1741-7015 . PMC 6647104 . PMID 31331324 .   
  46. ↑ Rodrigo L, Garrote JA, Vivas S (6 сентября 2008 г.). «[Целиакия] [Статья на испанском языке]». Med Clin (Barc) . 131 (7): 264–70. DOI : 10.1016 / S0025-7753 (08) 72247-4 . PMID 18775218 . 
  47. ↑ Fasano A (апрель 2005 г.). «Клинические проявления целиакии в педиатрической популяции». Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S68–73. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.02.015 . PMID 15825129 . 
  48. ^ a b Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания - генетическое совпадение и скрининг». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 12 (9): 507–15. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.136 . PMID 26303674 . S2CID 24533103 .  
  49. ^ Genius формирует SJ, Лобо RA (2014). «Чувствительность к глютену как нервно-психическое расстройство» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2014 : 1–6. DOI : 10.1155 / 2014/293206 . ISSN 1687-6121 . PMC 3944951 . PMID 24693281 .   
  50. ^ a b Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (2002). «Чувствительность к глютену как неврологическое заболевание» . J Neurol Neurosurg Psychiatry (Обзор). 72 (5): 560–3. DOI : 10.1136 / jnnp.72.5.560 . PMC 1737870 . PMID 11971034 .  
  51. ^ Hadjivassiliou M, Sanders DD, Эшлиманн DP (2015). «Нарушения, связанные с глютеном: глютеновая атаксия». Dig Dis (Обзор). 33 (2): 264–8. DOI : 10.1159 / 000369509 . PMID 25925933 . S2CID 207673823 .  
  52. ^ Ричард Маккарнесс (январь 1976 г.), Not All in the Mind, Macmillan, ISBN 978-0330245920 
  53. ^ Купер Б.Т., Холмс Г.К., Фергюсон Р., Томпсон Р.А., Кук В.Т. (1976). «Протекание: хроническая диарея и чувствительность к глютену» . Кишечник . 17 (5): 385–402. DOI : 10.1136 / gut.17.5.385 . PMID 1278762 . По клиническим данным и данным биопсии эти пациенты чувствительны к глютену; поэтому определение целиакии становится еще более трудным. 
  54. ^ Ellis A, Linaker BD (1978). «Чувствительность к глютену без целиакии?». Ланцет . 1 (8078): 1358–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (78) 92427-3 . PMID 78118 . 
  55. ^ Купер Б.Т., Холмс Г.К., Фергюсон Р., Томпсон Р.А., Аллан Р.Н., Кук В.Т. (1980). «Чувствительная к глютену диарея без признаков целиакии» . Гастроэнтерология . 79 (5 Pt 1): 801–6. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (80) 90432-1 . PMID 7419003 . 
  56. ^ Скотт, Кэмерон. "Неужели чувствительность к глютену без целиакии реальна?" . Линия здоровья . Проверено 9 апреля +2016 .
  57. ^ Рейнагель, Моника. "Действительно ли чувствительность к глютену без целиакии?" . Scientific American . Проверено 9 апреля +2016 .
  58. ^ Спринген, Карен. "Безглютеновая диета более здорова или это шумиха?" . Newsweek . Проверено 9 апреля +2016 .
  59. ^ Вольта U, Кайо G, Karunaratne TB, Alaedini A, De Giorgio R (2017). «Чувствительность к глютену и пшенице без глютена: достижения в знаниях и соответствующие вопросы». Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол (Обзор). 11 (1): 9–18. DOI : 10.1080 / 17474124.2017.1260003 . PMID 27852116 . S2CID 34881689 .  
  60. ^ a b Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена» . BMJ (Обзор). 5 : 351: h4347. DOI : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC 4596973 . PMID 26438584 .  
  61. ^ a b c Nash DT, Slutzky AR (2014). «Чувствительность к глютену: новая эпидемия или новый миф?» . Proc (Bayl Univ Med Cent) . 27 (4): 377–8. DOI : 10.1080 / 08998280.2014.11929164 . PMC 4255872 . PMID 25484517 .  
  62. ^ a b Шури PR, Эй SJ (2016). "Нам нужно беспокоиться о том, чтобы есть пшеницу?" . Nutr Bull . 41 (1): 6–13. DOI : 10.1111 / nbu.12186 . PMC 4760426 . PMID 26941586 .  
  63. ^ Джонс А.Л. (2017). «Безглютеновая диета: причуда или необходимость?» . Diabetes Spectr . 30 (2): 118–123. DOI : 10,2337 / ds16-0022 . PMC 5439366 . PMID 28588378 .  
  64. ^ "Безглютен - это образ жизни или увлечение диетой?" . USA Today . 5 марта 2013 . Проверено 4 апреля 2018 года .
  65. ^ «Все большее число австралийцев выбирают безглютеновую диету» . Вестник Солнца . 18 ноября 2014 . Проверено 4 апреля 2018 года .
  66. ^ Рейли NR (2016). «Безглютеновая диета: признание фактов, вымысла и причуд» . J Pediatr . 175 : 206–10. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2016.04.014 . PMID 27185419 . 
  67. ^ Zaraska Марта. «Для многих глютен - не тот злодей, которым его называют» . Вашингтон Пост . Проверено 9 апреля +2016 .
  68. ^ "Причуда или факт - без глютена?" . Основное здоровье . Проверено 9 апреля +2016 .
  69. Перейти ↑ Volta U, De Giorgio R (2012). «Новое понимание чувствительности к глютену». Nature Reviews Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 9 (5): 295–299. DOI : 10.1038 / nrgastro.2012.15 . ISSN 1759-5045 . PMID 22371218 . S2CID 205487297 .   
  70. ^ Biesiekierski JR, Muir JG, Гибсон PR (2013). «Является ли глютен причиной желудочно-кишечных симптомов у людей без целиакии?». Текущие отчеты об аллергии и астме (обзор). 13 (6): 631–8. DOI : 10.1007 / s11882-013-0386-4 . PMID 24026574 . S2CID 41014087 .  
  71. ^ Кайо G, Вольта U, Tovoli F, De Giorgio R (2014). «Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с нечувствительностью к глютену без глютена» . BMC Gastroenterology (поддержка исследований, правительство других стран). 14 (1): 26. DOI : 10,1186 / 1471-230X-14-26 . ISSN 1471-230X . PMC 3926852 . PMID 24524388 .   
  72. ^ Branchi F, Aziz I, Conte D, Sanders DS (2015). «Нецеловая чувствительность к глютену: диагностическая дилемма». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care (Обзор). 18 (5): 508–14. DOI : 10,1097 / MCO.0000000000000207 . PMID 26147528 . S2CID 22402914 .  
  73. ^ Ди Сабатино А, Вольта U, Сальваторе С, Р Biancheri, Кайо G, Де Джорджо R, Ди Стефано М, Corazza GR (2015). «Небольшие количества глютена у субъектов с подозрением на нечувствительность к глютену без целиакии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное испытание». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (9): 1604–12. DOI : 10.1016 / j.cgh.2015.01.029 . PMID 25701700 .