Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Норэтистерона ацетат
Норэтистерона ацетат.svg
Молекула норэтистерона ацетата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияПримолют-Нор, Айгестин, Гестакадин, Миллигинон, Моногест, Норлутат, Примолют Н, SH-420, Совел, Стиптин и др.
Другие именаНЕТА; NETAc; Норэтиндрона ацетат; SH-420; 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат; 17α-Этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa604034
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-этинил-13-метил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12, 13,14,15,16,17-тетрадекагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-17-илацетат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.121 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 22 Н 28 О 3
Молярная масса340,463  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) O [C @] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C @ H] 34) C) C # C
  • InChI = 1S / C22H28O3 / c1-4-22 (25-14 (2) 23) 12-10-20-19-7-5-15-13-16 (24) 6-8-17 (15) 18 ( 19) 9-11-21 (20,22) 3 / ч1,13,17-20H, 5-12H2,2-3H3 / t17-, 18 +, 19 +, 20-, 21-, 22- / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N ☒N
  (проверять)

Норэтистерона ацетат ( НЭТА ), также известный как норэтиндрон ацетат и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Primolut-Nor , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и для лечения гинекологических заболеваний . [1] [2] [3] [4] Лекарство, доступное в виде низких и высоких доз, используется отдельно или в комбинации с эстрогеном . [5] [4] [6] [7] Принимается внутрь . [6]

Побочные эффекты НЭТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , усиленный рост волос и другие. [6] НЭТА является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет других важных гормонов.Мероприятия. [1] [8] Препарат представляет собой пролекарство из норэтистерона в организме. [9] [10]

NETA был запатентован в 1957 году и был представлен для медицинского использования в 1964 году. [11] [12] Иногда его называют прогестином «первого поколения». [13] [14] NETA широко продается по всему миру. [4] Он доступен как непатентованный препарат . [15]

Медицинское использование [ править ]

НЭТА используется в качестве гормонального контрацептива в сочетании с эстрогеном при лечении гинекологических заболеваний, таких как аномальное маточное кровотечение , и как компонент гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы . [4]

Доступные формы [ править ]

НЭТА выпускается в форме таблеток для приема внутрь как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами, включая эстрадиол , эстрадиолвалерат и этинилэстрадиол . [16] [4] Трансдермальные пластыри, содержащие комбинацию 50 мкг / день эстрадиола и 0,14 или 0,25 мг / день НЭТА, доступны под торговыми марками CombiPatch и Estalis. [16] [4]

НЭТА ранее был доступен для внутримышечной инъекции в форме ампул, содержащих 20 мг НЭТА, 5 мг эстрадиолбензоата , 8 мг эстрадиола валерата и 180 мг тестостерона энантата в масляном растворе под торговой маркой Ablacton для подавления лактации у женщин в послеродовом периоде . [17] [18] [19] [20]

Противопоказания [ править ]

См. Также: Норэтистерон § Противопоказания и Прогестин § Противопоказания.

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Норэтистерон § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты.

Побочные эффекты НЭТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , усиленный рост волос и другие. [6]

Передозировка [ править ]

См. Также: Норэтистерон § Передозировка и Прогестин § Передозировка.

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Норэтистерон § Взаимодействия и Прогестин § Взаимодействия.

Фармакология [ править ]

См. Также: Норэтистерон § Фармакология и Норэтистерон § Фармакокинетика.
Норэтистерон (17β-деацетил-НЭТА), активная форма НЭТА.
Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 24 часов после однократного перорального приема 10 мг НЭТА у женщин в постменопаузе. [21]

НЭТА является пролекарством из норэтистерона в организме. [9] При оральном приеме внутрь , он быстро превращается в норэтистерон с помощью эстераз в ходе кишечного и первое прохождение печеночного метаболизма . [10] Следовательно, как пролекарство норэтистерона, НЭТА оказывает по существу те же эффекты, действуя как мощный прогестаген с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью (последний через его метаболит этинилэстрадиол ). [1] [8]

Что касается эквивалентности доз, норэтистерон и НЭТА обычно используются в соответствующих дозах 0,35 мг / день и 0,6 мг / день в качестве контрацептивов , содержащих только прогестагены , и в соответствующих дозах 0,5–1 мг / день и 1–1,5 мг / день в комбинация с этинилэстрадиолом в составе комбинированных пероральных контрацептивов . [8] И наоборот, эти два препарата использовались примерно в одинаковых дозах в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы . [8] НЭТА имеет примерно на 12% более высокую молекулярную массу, чем норэтистерон, из-за присутствия в нем сложного эфира ацетата C17β . [2]

Было обнаружено, что микронизация NETA увеличивает его эффективность в несколько раз у животных и женщин. [22] [23] [24] [25] эндометрия преобразование доза микронизированного НЭТА за цикл составляет от 12 до 14 мг, тогда как для не-микронизированного НЭТА составляет от 30 до 60 мг. [22]

НЭТА метаболизируется в этинилэстрадиол со скоростью от 0,20 до 0,33% в диапазоне доз от 10 до 40 мг. [26] [27] Пиковые уровни этинилэстрадиола при дозе НЭТА 10, 20 или 40 мг составляли 58, 178 и 231 пг / мл соответственно. [26] [27] Для сравнения, доза этинилэстрадиола перорально от 30 до 40 мкг обычно приводит к пиковому уровню этинилэстрадиола от 100 до 135 пг / мл. [27] Таким образом, с точки зрения воздействия этинилэстрадиола 10-20 мг НЭТА могут быть эквивалентны 20-30 мкг этинилэстрадиола, а 40 мг НЭТА могут быть аналогичны 50 мкг этинилэстрадиола. [27] Из-за его эстрогенной активности через этинилэстрадиол, высокие дозы НЭТА были предложены для добавления при леченииэндометриоз без добавления эстрогенов. [26] Генерация этинилэстрадиола с высокими дозами НЭТА может увеличить риск венозной тромбоэмболии . [27]

  • v
  • т
  • е
Относительное сродство (%) норэтистерона , метаболитов и пролекарств
СложныйТип аPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон-67–751500–10–3160
5α-дигидроноретистеронМетаболит252700???
3α, 5α-тетрагидроноретистеронМетаболит100–10???
3α, 5β-тетрагидроноретистеронМетаболит?00????
3β, 5α-ТетрагидроноретистеронМетаболит100–80???
ЭтинилэстрадиолМетаболит15–251–31121–300,180
Норэтистерона ацетатПролекарство205100??
Норэтистерона энантатПролекарство???????
НоретинодрелПролекарство6020000
ЭтинодиолПролекарство1011–180???
Этинодиол диацетатПролекарство10000??
ЛинестренолПролекарство11300??
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Сноски: а = активный или неактивный метаболит , пролекарство или ни один из норэтистерона.Источники: см. Шаблон.

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена , список сложных эфиров прогестагена и список андрогенов / анаболических стероидов.

НЭТА, также известный как ацетат норэтинилтестостерона, а также 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат или 17α-этинилэстра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат, является прогестином или синтетическим гестагеном группа 19-нортестостерона и синтетический стероид эстрана . [2] [5] Это сложный эфир ацетата C17β норэтистерона. [2] [5] НЭТА является производной от тестостерона с этинили группы в положении C17α, то метильная группа в положении С19 удаляет и ацетат эфир присоединен в положении C17β. [2] [5] Помимо тестостерона, это комбинированное производное нандролона (19-нортестостерон) и этистерона (17α-этинилтестостерон). [2] [5]

Синтез [ править ]

Опубликованы результаты химического синтеза NETA. [28]

История [ править ]

Schering AG подала заявку на патент NETA в июне 1957 года, и патент был выдан в декабре 1960 года. [11] Впервые лекарство было продано Parke-Davis как Norlestrin в США в марте 1964 года. [11] [12 ] ] Это был комбинированный препарат 2,5 мг НЭТА и 50 мкг этинилэстрадиола, который был показан в качестве орального контрацептива . [11] [12] Другие ранние торговые марки НЭТА, используемые в оральных контрацептивах, включали Миновлар и Ановлар . [11]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Норэтистеронацетата является ИНН , BANM и ЯН НЭТА в то время как норэтиндрон ацетат является его USAN и USP . [2] [5] [4]

Торговые марки [ править ]

NETA продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Primolut-Nor (мажор), Aygestin ( США ), Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate ( США , Калифорния ), Primolut N, SH-420 ( Великобритания ), Sovel, и Стиптин среди других. [2] [5] [4]

  • v
  • т
  • е
Составы и торговые марки норэтистерона и сложных эфиров
СочинениеДозаФирменные наименованияИспользовать
Только NETНизкий (например, 0,35 мг)Множественный [a]Оральные контрацептивы, содержащие только прогестагены
Только NET или NETAВысокая (например, 5 мг, 10 мг)Множественный [b]Гинекологические заболевания и другое использование
Только NETEИнъекция (например, 200 мг)Множественный [c]Инъекционные противозачаточные средства, содержащие только прогестагены
NET или NETA с этинилэстрадиоломНизкий (например, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг, 1,5 мг)Множественный [d]Комбинированный пероральный контрацептив
NET с местраноломНизкий (например, 1 мг, 2 мг)Множественный [e]Комбинированный пероральный контрацептив
НЭТА с эстрадиоломНизкий (например, 0,1 мг, 0,5 мг)Множественный [f]Комбинированная гормональная терапия в период менопаузы
NETE с валератом эстрадиолаИнъекция (например, 50 мг)Множественный [г]Комбинированный инъекционный контрацептив
Сокращения: NET = норэтистерон . NETA = ацетат норэтистерона. NETE = энантат норэтистерона .
Источники: [29] [7] [5] [30]
Примечания:
  1. ^ Камила, Эррин, Хизер, Jencycla, Jolivette, Locilan, Micro-Novum, Micronovum, Micronor, Nor-QD, Nora, Noriday, Ortho Micronor
  2. ^ Айгестин, Lupaneta Pack (комбинированный пакет с лейпрорелином ), Norcolut, Norlutate, Primolut N, Primolut Nor, SH-420, Utovlan
  3. ^ Депокон, Дориксас, НЕТ-ЭН, Нористерат, Норигест, Нур-Истерат
  4. ^ Aranelle, Balziva, Binovum, Brevicon, Brevinor, Briellyn, Cyclafem, Dasetta, Estrostep, Femcon, Generess, Gildagia, Gildess, Jinteli, Junel, Ларин, Лииной, Ло Loestrin, Ло Minastrin, Loestrin, Лоло, Lomedia, Microgestin, Minastrin , Modicon, Nelova, Norimin, Norinyl, Nortrel, Ortho, Ortho-Novum, Ovcon, Ovysmen, Philith, Primella, Select, Synphase, Synphasic, Tilia, Tri-Legest, Tri-Norinyl, Trinovum, Vyfemla, Wera, Wymzya, Zenchent , Зеоса
  5. ^ Норэтин, Норидей, Норинил, Норкен, Орто-Новум, София
  6. ^ Activella, Activelle, Alyacen, Cliane, Climagest, Climesse, Cliovelle, CombiPatch, Elleste Duet, Estalis, Estropause, Eviana, Evorel, Kliane, Kliofem, Kliogest, Kliovance, Mesigyna, Mesygest, Mimveyem, Nuconvel, Novof Систен, Трисеквенс
  7. ^ Китайский инъекционный препарат № 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesylart, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg, Solouna

Доступность [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

NETA продается в Соединенных Штатах в виде пероральных таблеток с высокой дозой 5 мг под торговыми марками Aygestin и Norlutate для лечения гинекологических заболеваний. [31] Кроме того, он доступен под большим количеством торговых марок в гораздо более низких дозировках (от 0,1 до 1 мг) в сочетании с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и эстрадиол, в качестве комбинированного перорального контрацептива и для использования в менопаузальной гормональной терапии для лечения. от климактерических симптомов . [7]

Исследование [ править ]

НЭТА был изучен для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с тестостероном у мужчин. [32]

См. Также [ править ]

  • Этинилэстрадиол / норэтистерона ацетат
  • Норэтистерона энантат

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  2. ^ a b c d e f g h Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 750. ISBN 978-3-88763-075-1. Проверено 30 мая 2012 года .
  4. ^ Б с д е е г ч https://www.drugs.com/ppa/norethindrone-acetate.html
  5. ^ a b c d e f g h Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 749–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  6. ^ а б в г https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf
  7. ^ a b c «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 27 ноября 2016 года .
  8. ^ a b c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. стр. 417–. ISBN 978-92-832-1291-1. Норэтистерон и его эфиры ацетата и энантата являются прогестагенами, которые обладают слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами.
  9. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  10. ^ a b Chwalisz K, Surrey E, Stanczyk FZ (2012). «Гормональный профиль ацетата норэтиндрона: обоснование дополнительной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона у женщин с эндометриозом». Reprod Sci . 19 (6): 563–71. DOI : 10.1177 / 1933719112438061 . PMID 22457429 . S2CID 2882899 .  
  11. ^ а б в г д Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 73–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  12. ^ a b c Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здоровье подростков: клинические вопросы . Elsevier Science. С. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  13. ^ Роберт Энтони Хэтчер; Анита Л. Нельсон, доктор медицины (2007). Противозачаточные технологии . Ярые СМИ. С. 195–. ISBN 978-1-59708-001-9.
  14. ^ Сулочана Gunasheela (14 марта 2011). Практическое лечение гинекологических проблем . JP Medical Ltd. стр. 31–. ISBN 978-93-5025-240-6.
  15. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-aygestin.html
  16. ^ a b Джеймс М. Рипп (15 марта 2013 г.). Медицина образа жизни . CRC Press. С. 280–. ISBN 978-1-4398-4544-8.
  17. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 696–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  18. ^ FG Сульмане (22 октября 2013). Гипоталамический контроль лактации: монографии по эндокринологии . Elsevier Science. С. 184–. ISBN 978-1-4831-9303-8.
  19. ^ Уфер, Joachim (1 января 1978). Hormontherapie in der Frauenheilkunde: Grundlagen und Praxis [ Гормональная терапия в гинекологии: принципы и практика ] (на немецком языке) (5 изд.). де Грюйтер. ISBN 978-3110066647. OCLC  924728827 .
  20. ^ Наркотики . С. Каргер. 1975. с. 128. 5.5.4 Эстрадиола валерат + бензоат / тестостерон энантат / норэтистерона ацетат (аблактон). Этот продукт содержит бензоат эстрадиола 5 мг, валерат эстрадиола 8 мг, ацетат норэтистерона 20 мг и энантат тестостерона 180 мг в 1 мл масляного раствора. Его вводят внутримышечно.
  21. ^ Kuhnz Вт, Heuner А, Hümpel М, Сеиферты Вт, Михаэлис К (1997). «Превращение норэтистерона и норэтистерона ацетата в этинилэтрадиол in vivo у женщин в постменопаузе». Контрацепция . 56 (6): 379–85. DOI : 10.1016 / s0010-7824 (97) 00174-1 . PMID 9494772 . [...] было показано, что повторное пероральное введение NET в дозах от 0,5 до 3,0 мг фертильным женщинам вызывало дозозависимое снижение сывороточных уровней SHBG24. Активность, NET также характеризуется выраженной частичной андрогенной активностью, которая оказывает подавляющее действие на синтез SHBG и, следовательно, компенсирует эффекты дополнительного воздействия EE на печень.
  22. ^ a b Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 313–. ISBN 978-94-009-8195-9.
  23. ↑ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-137250-7.
  24. ^ Gibian Н, R Копп, Крамер М, Нейман М, Н Рихтер (1968). «Влияние размера частиц на биологическую активность ацетата норэтистерона». Acta Physiol Lat Am . 18 (4): 323–6. PMID 5753386 . 
  25. ↑ He CH, Shi YE, Liao DL, Zhu YH, Xu JQ, Matlin SA, Vince PM, Fotherby K, Van Look PF (май 1990). «Сравнительное перекрестное фармакокинетическое исследование двух типов посткоитальных противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел». Контрацепция . 41 (5): 557–67. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (90) 90064-3 . PMID 2112080 . 
  26. ^ a b c Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в оральных противозачаточных таблетках». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 27 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / j.beem.2012.09.004 . PMID 23384742 . 
  27. ^ a b c d e Chu MC, Zhang X, Gentzschein E, Stanczyk FZ, Lobo RA (июнь 2007 г.). «Формирование этинилэстрадиола у женщин во время лечения норэтиндрона ацетатом» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (6): 2205–7. DOI : 10.1210 / jc.2007-0044 . PMID 17341557 . 
  28. ^ Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 14. ISBN 978-3-642-99941-3.
  29. ^ https://www.drugs.com/international/norethisterone.html
  30. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0. Выложите резюме .
  31. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 6 декабря +2016 .
  32. ^ Nieschlag E (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .