Норетинодрел , или норэтинодрел , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Enovid , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался в противозачаточных таблетках и для лечения гинекологических заболеваний, но в настоящее время больше не продается. [3] [6] [7] [8] Он был доступен как отдельно, так и в комбинации с эстрогеном . [7] [8] [9] Лекарство принимают внутрь . [7]
Noretynodrel является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [3] Это относительно слабый гестаген. [10] Лекарство обладает слабой эстрогенной активностью, отсутствием или очень слабой андрогенной активностью и никакой другой важной гормональной активностью. [3] [8] [11] [12] Это пролекарство различных активных метаболитов в организме, таких как норэтистерон.среди прочего. [3] [13]
Норетинодрел был введен для медицинского применения в 1957 году [8]. В то время он был специально одобрен в комбинации с местранолом для лечения гинекологических и менструальных нарушений . [8] Впоследствии, в 1960 году, этот состав был одобрен для использования в качестве противозачаточных таблеток. [8] [14] Это были первые противозачаточные таблетки, за которыми вскоре последовали противозачаточные таблетки, содержащие норэтистерон и другие прогестины. [8] [14] [15] Из-за того, что норэтинодрел является относительно слабым гестагеном, он больше не используется в медицине. [10] Таким образом, он больше не продается.[6] [16]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Медицинское использование
2 Противопоказания
3 Побочные эффекты
4 Передозировка
5 взаимодействий
6 Фармакология
6.1 Фармакодинамика
6.1.1 Прогестагенная активность
6.1.2 Андрогенная активность
6.1.3 Эстрогенная активность
6.2 Фармакокинетика
7 Химия
7.1 Синтез
8 История
9 Общество и культура
9.1 Общие имена
9.2 Торговые марки
9.3 Доступность
10 См. Также
11 Источники
Медицинское использование [ править ]
Раньше норэтинодрел использовался в комбинации с местранолом эстрогена для лечения гинекологических и менструальных нарушений, а также в качестве комбинированной противозачаточной таблетки . [8] [14] Он также использовался при лечении эндометриоза в высоких дозах от 40 до 100 мг / день. [17] Лекарство было прекращено, больше не продается и не используется в медицине. [10] [16] [18]
Противопоказания [ править ]
См. Также: Прогестин § Противопоказания
У детей грудного вскармливания, матери которых лечились норэтинодрелом, побочных эффектов не наблюдалось . [6] Из-за этого Американская академия педиатрии сочла, что норетинодрел обычно совместим с грудным вскармливанием. [6]
Побочные эффекты [ править ]
Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты
Сообщается о случае признаков маскулинизации у младенца женского пола, мать которого лечила норетинодрелом в связи с угрозой выкидыша во время беременности . [6] [19] [20]
Норетинодрел обладает слабой прогестагенной активностью, слабой эстрогенной активностью и очень слабой андрогенной активностью. [3] Он считается пролекарством , и по этой причине метаболиты норетинодрела играют важную роль в его биологической активности . [3] Таким образом, фармакодинамику норэтинодрела нельзя понять без учета его метаболизма . [3]
Норетинодрел близок к норэтистерону и тиболону, которые представляют собой δ 4 -изомер и 7α- метильное производное норэтинодрела, соответственно. [2] [21] Он метаболизируется так же, как тиболон, в то время как метаболизм норэтистерона отличается. [2] Как норэтинодрел, так и тиболон превращаются в 3α- и 3β-гидроксилированные метаболиты и δ 4- изомер-метаболит (в случае норэтинодрела это норэтистерон), тогда как норэтистерон не является 3α- или 3β-гидроксилированным (и, конечно, не образует метаболита δ 4 -изомера). [2] [21] Основные метаболитыиз noretynodrel являются 3α-hydroxynoretynodrel и в меньшей степени , 3 & beta; hydroxynoretynodrel, образованные соответственно 3α- и 3 & beta; гидроксистероид дегидрогеназы ( akr1c1 - 4 ), в то время как δ 4 -изомера норэтистерон является незначительным метаболит образуется в небольших количествах. [2]
Считается, что тиболон является пролекарством его 3α- и 3β-гидроксилированных и δ 4- изомеризованных метаболитов. [2] Норетинодрел также считается пролекарством, так как он быстро метаболизируется и выводится из кровотока и демонстрирует очень слабое относительное сродство к рецептору прогестерона (PR), хотя, по-видимому, он образует норэтистерон только в незначительных количествах. [2] [5] [13]
v
т
е
Относительное сродство (%) норэтинодрела, тиболона и метаболитов
Сложный
Кодовое название
PR
AR
ER
GR
МИСТЕР
SHBG
CBG
Норетинодрел
-
6
0
2
0
0
0
0
Норэтистерон ( δ 4 -NYD )
-
67–75
15
0
0–1
0–3
16
0
3α-гидроксиноретинодрел
-
?
?
?
?
?
?
?
3β-гидроксиноретинодрел
-
?
?
?
?
?
?
?
Этинилэстрадиол
-
15–25
1–3
112
1–3
<1
0,18
<0,1
Тиболон ( 7α-Me-NYD )
ОРГ-ОД-14
6
6
1
?
?
?
?
Δ 4 -Тиболон
ОРГ-ОМ-38
90
35 год
1
0
2
1
0
3α-гидрокситиболон
ORG-4094
0
3
4–6
0
?
?
?
3β-гидрокситиболон
ORG-301260
0
4
3–29
0
?
?
?
7α-метилэтинилэстрадиол
-
?
?
?
?
?
?
?
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон.
v
т
е
Относительное сродство (%) норэтистерона , метаболитов и пролекарств
Сложный
Тип а
PR
AR
ER
GR
МИСТЕР
SHBG
CBG
Норэтистерон
-
67–75
15
0
0–1
0–3
16
0
5α-дигидроноретистерон
Метаболит
25
27
0
0
?
?
?
3α, 5α-тетрагидроноретистерон
Метаболит
1
0
0–1
0
?
?
?
3α, 5β-тетрагидроноретистерон
Метаболит
?
0
0
?
?
?
?
3β, 5α-Тетрагидроноретистерон
Метаболит
1
0
0–8
0
?
?
?
Этинилэстрадиол
Метаболит
15–25
1–3
112
1–3
0
0,18
0
Норэтистерона ацетат
Пролекарство
20
5
1
0
0
?
?
Норэтистерона энантат
Пролекарство
?
?
?
?
?
?
?
Норетинодрел
Пролекарство
6
0
2
0
0
0
0
Этинодиол
Пролекарство
1
0
11–18
0
?
?
?
Этинодиол диацетат
Пролекарство
1
0
0
0
0
?
?
Линестренол
Пролекарство
1
1
3
0
0
?
?
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Сноски: а = активный или неактивный метаболит , пролекарство или ни один из норэтистерона.Источники: см. Шаблон.
Прогестагенная активность [ править ]
Норетинодрел - относительно слабый прогестаген , обладающий лишь одной десятой прогестагенной активности норэтистерона. [10] овуляции -inhibiting дозировка noretynodrel составляет 4,0 мг / день, по сравнению с 0,4 мг / день в случае норэтистерона. [1] И наоборот, доза норэтинодрела при трансформации эндометрия составляет 150 мг на цикл по сравнению с 120 мг на цикл для норэтистерона. [1] Что касается PR, норэтинодрел обладает только от 6 до 19% сродства норэтистерона к PR A , тогда как сродство двух препаратов к PR Bаналогичен (норэтинодрел обладает 94% сродством норэтистерона к PR B ). [21] Тиболон и δ 4 -изомер метаболит тиболона имеют сходное сродство к PR, как норэтинодрел и норэтистерон, соответственно, тогда как 3α- и 3β-гидроксилированные метаболиты тиболона практически лишены сродства к PR. [21] Поскольку известно, что структурно родственный андроген / анаболический стероид трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) является сильнодействующим гестагеном, [22]предполагая, что замещение 7α-метилом не влияет на прогестагенную активность, 3α- и 3β-гидроксиноретинодрел, вероятно, лишены сродства к PR, как и 3α- и 3β-гидроксилированные метаболиты тиболона. [21]
Андрогенная активность [ править ]
Утверждается, что норэтинодрел не обладает андрогенной активностью или обладает очень слабой андрогенной активностью. [8] [11] [12] В этом отличие от норэтистерона, который проявляет легкую, но значительную андрогенность. [8] [3] По сравнению с норэтистероном, норэтинодрел имеет на 45-81% более низкое сродство к рецептору андрогенов (AR). [21] Соответственно, никаких андрогенных эффектов (таких как гирсутизм , увеличение клитора или изменение голоса ) норэтинодрел не наблюдалось даже при применении в больших дозах (например, 60 мг / день) в течение длительного периода времени (9–12 месяцев). ) в лечении женщин с эндометриозом .[23] Кроме того, норэтинодрел не вызывает вирилизации плодов женского пола , в отличие от многих другихпрогестинов, производных тестостерона, включая этистерон , норэтистерон и норэтистерона ацетат . [24] Однако, по крайней мере, один случай псевдогермафродитизма (вирилизация гениталий) мог быть вызван норэтинодрелом. [20] δ 4-изомерный метаболит тиболона демонстрирует резко и непропорционально увеличенное сродство к AR по сравнению с норэтистероном и норэтинодрелом (в 5,7-18,5 раз больше, чем у норэтистерона), что указывает на то, что 7α-метильная группа тиболона заметно увеличивает его андрогенную активность и отвечает за для большего андрогенного эффекта тиболона по сравнению с норэтинодрелом. [21]
Эстрогенная активность [ править ]
Норетинодрел, в отличие от большинства прогестинов, но так же, как и этинодиол диацетат , обладает некоторой эстрогенной активностью. [11] По сравнению с другими прогестинами 19-нортестостерона, норэтинодрел обладает гораздо более сильной эстрогенной активностью. [5] В тесте на эстрогенность у животных Аллена-Дойзи сообщалось, что норэтинодрел обладает в 100 раз большей эстрогенной активностью, чем норэтистерон. [3] В то время как норэтистерон практически не имеет сродства к рецепторам эстрогена (ER), норэтинодрел показывает некоторое, хотя и очень слабое сродство как к ERα, так и к ERβ (с точки зрения относительного сродства связывания , 0,7% и 0,22% от аффинностиэстрадиол соответственно). [21] [25] Эстрогенная активность 3α- и 3β-гидроксиноретинодрела никогда не оценивалась. [2] Однако, хотя тиболон демонстрирует сходное сродство к ER, как и норэтинодрел, 3α- и 3β-гидроксилированные метаболиты тиболона имеют в несколько раз повышенное сродство к ER. [2] [21] Таким образом, 3α- и 3β-гидроксилированные метаболиты норэтинодрела могут также проявлять повышенную эстрогенную активность, и это может объяснять известные эстрогенные эффекты норэтинодрела. [2] [21]
Δ 4 -изомер тиболона, как и норэтистерон, практически лишен сродства к ER. [21] Ни тиболон, ни его метаболиты не ароматизируются, тогда как трестолон легко ароматизируется так же, как тестостерон и 19-нортестостерон, и по этим причинам маловероятно, что норэтинодрел или его метаболиты, кроме норэтистерона, тоже ароматизируются. [26] Таким образом, ароматизация, вероятно, не играет роли в эстрогенной активности тиболона или норэтинодрела. [26] Однако по этому поводу существуют разногласия, и другие исследователи предположили, что тиболон и норэтинодрел могут ароматизироваться в небольших количествах до сильнодействующих эстрогенов ( этинилэстрадиоли его 7α-метильное производное соответственно). [27] [28]
Фармакокинетика [ править ]
Норетинодрел быстро всасывается при пероральном приеме и быстро метаболизируется , исчезая из кровотока в течение 30 минут. [29] [5] Что касается связывания с белками плазмы , норэтинодрел связан с альбумином и сам по себе не проявляет сродства к глобулину, связывающему половые гормоны, или глобулину, связывающему кортикостероиды . [1] Однако связывание с белками плазмы его метаболитов , таких как норэтистерон , может отличаться. [3]
Основными метаболитами норэтинодрела в кровотоке являются 3α-гидроксиноретинодрел (образованный 3α-HSD ) и в меньшей степени 3β-гидроксиноретинодрел (образованный 3β-HSD ), а более второстепенные метаболиты норэтинодрела - норэтистерон (образованный δ 5-4. -изомераза ) и, возможно, этинилэстрадиол (образованный ароматазой или, возможно, другими ферментами цитохрома P450 , скорее всего, монооксигеназами ). [3] [2] [4] [29] Из-за очень короткого периода полувыведения и низкого сродства кРецепторы стероидных гормонов в анализах связывания рецепторов норэтинодрел считается пролекарством, которое после перорального приема быстро превращается в его активные метаболиты в кишечнике и печени . [1] [3] [5] [13] Некоторые исследователи заявили, что это определенно пролекарство норэтистерона. [1] [3] [13] Однако, по мнению других исследователей, из-за отсутствия исследований недостаточно данных, чтобы однозначно показать, что это так в настоящее время. [13]
Около 1% пероральной дозы норэтинодрела обнаруживается с грудным молоком . [6]
Noretynodrel, также известный как 17α-этинил-б 5 (10) -19-нортестостерона или 17 & alpha; ethynylestr-5 (10) -ен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . [18] [31] Это, в частности, производное тестостерона, которое было этинилировано в положении C17α, деметилировано в положении C19 и дегидрировано (т.е. имеет двойную связь ) между положениями C5 и C10). [18] [31] Таким образом, норэтинодрел также является комбинированным производным нандролона (19-нортестостерон) иэтистерон (17α-этинилтестостерон). [18] [31] Кроме того, это изомер норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон), в котором двойная связь C4 заменена двойной связью между положениями C5 и C10. [18] [31] По этой причине норэтинодрел также известен как 5 (10) -норетистерон. [18] [31] Несколько других прогестинов 19-нортестостерона имеют двойную связь C5 (10) норэтинодрела, но примеры пары, которые действительно включают тиболон , C7α- метильное производное норэтинодрела (например, 7α-метилноретинодрел) и норгестерон , виниловый аналог C17αнорэтинодрел. [18] [31]
Синтез [ править ]
Опубликованы результаты химического синтеза норэтинодрела. [31] [30]
История [ править ]
Норетинодрел был впервые синтезирован Фрэнком Б. Колтоном из GD Searle & Company в 1952 году, и этому предшествовал синтез норэтистерона Луисом Э. Мирамонтесом и Карлом Джерасси из Syntex в 1951 году. [8] В 1957 году норэтинодрел и норэтистерон. в сочетании с местранолом были одобрены в США для лечения нарушений менструального цикла . [15] В 1960 г. норэтинодрел в комбинации с местранолом (как Эновид), был представлен в Соединенных Штатах в качестве первого перорального контрацептива, а в 1963 году последовала комбинация норэтистерона и местранола в качестве второго перорального контрацептива. [15] В 1988 году Эновид, наряду с другими оральными контрацептивами, содержащими высокие дозы эстрогена, был прекращен. [32] [33]
Норетинодрел впервые был изучен для лечения эндометриоза в 1961 году и был первым прогестином, исследованным для лечения этого состояния. [17]
Общество и культура [ править ]
Общие имена [ править ]
Норэтинодрел - это МНН препарата, а норэтинодрел - это его USAN и BAN . [6] [16] [18] [31] Он также известен под кодовым названием SC-4642 . [6] [16] [18] [31]
Торговые марки [ править ]
Норетинодрел продается отдельно под торговыми марками Энидрел, Оргаметрил и Превисон и в комбинации с местранолом под торговыми марками Коновид, Коновид E, Энавид, Энавид E, Эновид, Эновид E, Норолен и Сингестол. [9]
Доступность [ править ]
Норетинодрел больше не доступен ни в одной форме в США [34], и, похоже, он все еще не продается в какой-либо другой стране. [16] [18]
См. Также [ править ]
Местранол / норэтинодрел
Ссылки [ править ]
^ a b c d e f g h Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-O . PMID 2170822 .
^ Б с д е е г ч я J к л м Джин Y, Дуань л, Чен М, ТМ Пеннинга, Kloosterboer HJ (2012). «Метаболизм синтетического прогестагена норэтинодрела человеческими кетостероидредуктазами суперсемейства альдокеторедуктаз» . J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 129 (3–5): 139–44. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2011.12.002 . PMC 3303946 . PMID 22210085 .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
^ а б Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
^ а б в г д Hammerstein J (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 163 (6 Pt 2): 2198–203. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-K . PMID 2256526 .
^ a b c d e f g h i Sweetman, Sean C., ed. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 2120–2121. ISBN 978-0-85369-840-1.
^ a b c Jucker (21 декабря 2013 г.). Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches Pharmaceutiques . Birkhäuser. С. 85–88. ISBN 978-3-0348-7065-8.
^ Б с д е е г ч я J K Лара знаков (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 74–75. ISBN 978-0-300-16791-7.
^ a b Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1974). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека: половые гормоны (PDF) . Всемирная организация здоровья. п. 88,191.
^ a b c d Дэвид А. Уильямс; Уильям О. Фой; Томас Л. Лемке (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
^ a b c Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 36–. ISBN 978-3-642-73790-9.
^ а б Этель Слоан (2002). Биология женщины . Cengage Learning. С. 426–. ISBN 978-0-7668-1142-3.
^ a b c d e Станчик, Франк З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 3 (3): 211–224. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . ISSN 1389-9155 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 . Хотя нет убедительных доказательств превращения норэтинодрела в норэтиндрон in vivo , данные тестов на связывание рецепторов и биотестов предполагают, что норэтинодрел также является пролекарством.
^ a b c Маннфред А. Холлингер (19 октября 2007 г.). Введение в фармакологию, третье издание . CRC Press. С. 160–. ISBN 978-1-4200-4742-4.
^ a b c Энрике Равина (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 190–. ISBN 978-3-527-32669-3.
^ а б в г д https://www.drugs.com/international/noretynodrel.html
^ а б Эрик Дж. Томас; Дж. Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу . Springer Science & Business Media. С. 223–. ISBN 978-94-011-3864-2.
^ a b c d e f g h i j Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 1–. ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Уилкинс L (март 1960). «Маскулинизация плода женского пола из-за перорального приема прогестинов». Проблемы врожденных пороков . J Am Med Assoc . 172 . С. 1028–32. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6621-8_31 . ISBN 978-94-011-6623-2. PMID 13844748 .
^ а б Корн GW (1961). «Применение норэтинодрела (эновида) в клинической практике» . Может Med Assoc J . 84 : 584–7. PMC 1939 348 . PMID 13753182 . Псевдогермафродитизм не должен быть проблемой у этих пациентов, поскольку оказывается, что норэтинодрел не обладает андрогенными свойствами, но считается, что теперь Уилкинс обнаружил один такой случай у пациента, который получал терапию норэтинодрелом.
^ a b c d e f g h i j k de Gooyer ME, Deckers GH, Schoonen WG, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2003). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды . 68 (1): 21–30. DOI : 10.1016 / s0039-128x (02) 00112-5 . PMID 12475720 . S2CID 40426061 .
^ Бери, Рипла; Кумар, Нарендер; Savage, T .; Benalcazar, L .; Сундарам, Калян (1998). «Эстрогенная и прогестагенная активность 7α-метил-19-нортестостерона, синтетического андрогена». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 67 (3): 275–283. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (98) 00114-9 . ISSN 0960-0760 . PMID 9879986 . S2CID 21302338 .
^ Кистнер RW (1964). «Стероидные соединения с прогестагенной активностью». Postgrad Med . 35 (3): 225–32. DOI : 10.1080 / 00325481.1964.11695038 . PMID 14129897 . Это различие важно с клинической точки зрения, поскольку не сообщалось об андрогенных эффектах (гирсутизм, увеличение клитора, изменение голоса) даже при применении больших доз норэтинодрела (60 мг в день) у пациентов с эндометриозом от 9 до 12 месяцев.
^ Симпсон, Джо Ли; Кауфман, Раймонд Х. (1998). «Влияние эстрогенов, прогестагенов и диэтилстильбестрола на плод». Во Фрейзере, Ян С. (ред.). Эстрогены и прогестагены в клинической практике (3-е изд.). Лондон: Черчилль Ливингстон. С. 533–53. ISBN 978-0-443-04706-0.
^ Койпер Г.Г., Carlsson В, Grandien К, ЭНМАРК Е, Häggblad J, S Nilsson, Густафссон JA (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. DOI : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
^ a b de Gooyer, Marcel E .; Опперс-Тиемиссен, Хендрика М .; Лейзен, Дирк; Verheul, Herman AM; Kloosterboer, Helenius J. (2003). «Тиболон не превращается ароматазой человека в 7α-метил-17α-этинилэстрадиол (7α-MEE)». Стероиды . 68 (3): 235–243. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00184-8 . ISSN 0039-128X . PMID 12628686 . S2CID 29486350 .
^ Kuhl, H .; Вигратц, И. (2009). «Могут ли производные 19-нортестостерона ароматизироваться в печени взрослых людей? Есть ли клинические последствия?». Климактерический . 10 (4): 344–353. DOI : 10.1080 / 13697130701380434 . ISSN 1369-7137 . PMID 17653961 . S2CID 20759583 .
^ Kloosterboer, HJ (2009). «Тиболон не ароматизируется у женщин в постменопаузе». Климактерический . 11 (2): 175–176. DOI : 10.1080 / 13697130701752087 . ISSN 1369-7137 . PMID 18365860 . S2CID 37940652 .
^ a b Г. Сейффарт (6 декабря 2012 г.). Дозировка препарата при почечной недостаточности . Springer Science & Business Media. С. 423–. ISBN 978-94-011-3804-8.
^ a b Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 15, 285. ISBN. 978-3-642-99941-3.
^ a b c d e f g h i Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ Служба новостей Рейтер (1988-04-15). «Серл и еще 2 человека должны прекратить производство таблеток с высоким содержанием эстрогена» . Сент-Луис Пост-Диспетч . стр. 7D . Проверено 29 августа 2009 .
^ "Таблетки с высоким содержанием эстрогена уходят с рынка" . Новости Сан-Хосе Меркьюри . 1988-04-15 . Проверено 29 августа 2009 .
^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 27 ноября +2016 .
Медицинское использование
vтеПрогестагены и антипрогестагены
Прогестагены (и прогестины )
PR агонисты
Производные прогестерона : прогестерон
Quingestrone
Производные ретропрогестерона: дидрогестерон
Trengestone
Производные 17α-гидроксипрогестерона (и близкие к ним): 17α-гидроксилированные: Ацетомепрегенол (диацетат мепрегенола)
Анаболические стероиды (например, тестостерон и сложные эфиры , метилтестостерон , метандиенон (метандростенолон) , нандролон и сложные эфиры , многие другие; через эстрогенные метаболиты)
