Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Олеандрин является токсичным сердечный гликозид найдено в ядовитых растений , олеандр ( Nerium олеандр L.). [1] Как главный фитохимический элемент олеандра, олеандрин связан с токсичностью сока олеандра и имеет аналогичные свойства с дигоксином . [1]

Олеандр использовался в традиционной медицине для предполагаемых терапевтических целей, например, для лечения сердечной недостаточности . Нет клинических доказательств того, что олеандр или его составляющие, включая олеандрин, безопасны или эффективны. Олеандрин не одобрен регулирующими органами в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, или пищевой добавки . [1]

Структура и реакционная способность [ править ]

Структура олеандрина содержит центральное стероидное ядро с ненасыщенной лактоновой кольцевой структурой на С17 и дидезоксиарабинозной группой на С3. Кроме того, стероидное кольцо имеет замену ацетилоксигруппы на С16. [2]

Олеандрин очень похож на другие гликозиды, такие как уабаин и дигоксин, но имеет меньший эффект, чем дигоксин. Однако он, как и его производное олеандригенин, является более мощным гликозидом, чем уабаин. [2]

Синтез [ править ]

Олеандрин и его производное олеандригенин образуются в растении N. oleander . Сам олеандрин можно получить из листьев и других частей растения, но его также можно получить в лаборатории с использованием клеточных культур. Здесь синтез олеандрина (наряду с другими метаболитами) может быть стимулирован в нетрансформированных культурах растительных клеток с добавлением фитогормона . Однако этого недостаточно для производства больших количеств из-за ранней гибели клеток. Трансгенные культуры Agrobacteria способны синтезировать большие количества олеандрина и других метаболитов растений олеандра, пригодных для фармацевтических целей. [3]

Связанные вещества [ править ]

Олеандрин, помимо своей чистой формы, также тесно связан со структурными аналогичными гликозидами и алкалоидами, которые имеют более или менее те же характеристики, что и олеандрин: [1]

  • Олеандригенин - дегликозилированный метаболит олеандрина. Однако он имеет более мягкий эффект. [2]
  • Conessine
  • Нериталозид
  • Запах

Метаболизм [ править ]

Хотя олеандригенин не образуется в плазме человека, он был обнаружен у добровольцев, которым вводили олеандрин, что позволяет предположить, что он образуется в других тканях человека. [4] Благодаря своим липофильным свойствам олеандрин может легко всасываться в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. [1] Удаление происходит медленно. Концентрация в плазме достигает максимума через двадцать минут после перорального приема (период полувыведения составляет около 2 часов, но период полувыведения после внутривенного введения составляет полчаса). [5]

Выводится в основном с калом, но также и с мочой. [5] Поскольку основной путь выведения - через желчные пути с калом, олеандрин подвергается в основном воздействию печени. [5] Поскольку выведение с мочой происходит в меньшей степени, почки подвергаются меньшему воздействию. Также имеется накопление в сердце, что объясняет его потенциальную сердечную токсичность. [5]

Механизм действия [ править ]

Благодаря своим свойствам сердечного гликозида олеандрин вмешивается в некоторые важные процессы внутри клетки, наиболее важным из которых является ингибирование Na-K АТФазы . [1] Этот белок позволяет клетке обменивать катионы Na + и K + между межклеточным и внеклеточным пространством, благодаря чему, например, в нервных клетках становится возможной передача электрических сигналов. Олеандрин связывается с определенными аминокислотами в белке, в результате чего он теряет свою функцию. После деполяризации клетки, в которой Na + поступает в клетку, Na + не может транспортироваться обратно во внеклеточную мембрану, в результате чего градиент натрия исчезает. Этот градиент является движущей силой для других транспортных белков, таких как обменник натрия и кальция., который играет важную роль в кардиомиоцитах. [6] [7]

Чтобы сокращение мышц стало возможным, критически важен приток кальция из внеклеточной жидкости в клетку. После сокращения мышцы кальций обычно выкачивается из клетки и обменивается на натрий. Когда градиент натрия истощен, кальций не может быть перекачан обратно и, как следствие, накапливается в кардиомиоцитах . [6]

В результате высокой концентрации кальция филаменты актина и миозина будут связываться сильнее, не имея возможности должным образом расслабиться, чтобы сделать возможным новое сокращение. Это может привести к сердечным аритмиям, в худшем случае к снижению сердечного выброса и возникновению дефицита кислорода в жизненно важных тканях. [6]

Помимо того, что он является сильнодействующим токсичным соединением, он также может использоваться в терапевтических целях. И олеандрин, и олеандригенин, а также их родственники могут подавлять пролиферацию опухолевых клеток и стимулировать их апоптоз в результате высокой концентрации внутриклеточного кальция. Кроме того, он ингибирует выведение фактора роста фибробластов 2 за счет взаимодействия с мембраной и за счет ингибирования насоса Na, K-АТФазы. [6] Однако нет никаких результатов клинических испытаний на людях, подтверждающих какое-либо использование в качестве лечения рака. [8]

Токсичность [ править ]

Сообщается, что олеандрин смертельный. [1] При одном летальном исходе концентрация олеандрина и родственного сердечного гликозида из растения олеандр в крови составила 20 нг / мл. [9] На практике были случаи, когда 14-20 листьев олеандра (с неизвестной концентрацией олеандрина) были не смертельными, но также были случаи смерти ребенка, который съел только один лист. [10]

Симптомы [ править ]

Симптомы отравления олеандрином могут вызывать как желудочно-кишечные, так и сердечные эффекты. Желудочно-кишечные эффекты могут включать тошноту, боль в животе и рвоту, а также повышенное слюноотделение и диарею (которая может содержать кровь). После этих первых симптомов сердце может пострадать от тахиаритмии , брадиаритмии , преждевременных сокращений желудочков или атриовентрикулярной блокады . Также может возникнуть ксантопсия (желтое зрение), ощущение жжения слизистых оболочек глаз, желудочно-кишечного тракта и паралич дыхания. [2] Реакции на отравления этим растением также могут повлиять на центральную нервную систему. Эти симптомы могут включать сонливость, тремор или тряску мышц, судороги, коллапс и даже кому, которые могут привести к смерти. При местном применении сок олеандра может вызывать раздражение кожи, сильное воспаление и раздражение глаз, а также аллергические реакции, характеризующиеся дерматитом . [11]

Диагноз [ править ]

Диагностика отравления олеандрином в основном основана на описании растения, количестве его проглоченного, времени с момента проглатывания и симптомах. [1]

Для обнаружения олеандрина в крови используются три метода. Иммуноферментный флуоресцентный поляризационный анализ широко используется. Этот тест медленнее и имеет более низкую чувствительность, чем иммуноферментный анализ на дигоксин (дигоксин III). [12] Прямой аналитический метод, такой как тандемная масс-спектрометрия жидкостной хроматографии и электрораспыления, используется при возникновении медицинских вопросов. [13]

Лечение [ править ]

Отравление олеандром следует лечить агрессивно, включая, при необходимости, промывание желудка или вызванную рвоту . [1] Возникновение симптомов может зависеть от способа приема. Чаи из листьев или корня N. oleander вызывают более острое начало, в то время как употребление сырых листьев вызывает более медленное начало симптомов. [14] Лечение отравления олеандрином осуществляется в следующие этапы: [15]

Отсутствуют доказательства, позволяющие сопоставить эффективность с вредом. [16] Активированный уголь все еще используется, поскольку он связывает токсины в желудочно-кишечном тракте, уменьшая всасывание. Неизвестно, является ли повторное введение активированного угля эффективным, теоретически прерывающим энтерогепатический цикл . Это лечение используется при отравлении дигоксином, другим сердечным гликозидом. [17] Поддерживающая терапия, такая как мониторинг жизненно важных функций, баланса электролитов и жидкости, очень важна. У пациентов может наблюдаться гиповолемия из-за рвоты и диареи, но также может наблюдаться повышенный уровень калия. [18]Электролитный баланс жизненно важен, поскольку пациенты с низким уровнем сердечных гликозидов все еще могут умереть после адекватного лечения дигоксином Fab антителами, если у них нарушен уровень электролитов. [19]

Для лечения медленного сердечного ритма и нарушений сердечного ритма может потребоваться внутривенное введение изопреналина или атропина . [20] В умеренных случаях, при увеличении интервала PR и прогрессировании до AV-диссоциации, используется кардиостимуляция. [21]

Эффективность всех этих вмешательств неизвестна и связана с побочными эффектами. Поэтому при лечении выраженных аритмий, вызванных N.Oleander, рекомендуется консультация кардиолога. [18] Использование Fab IV против дигоксина доказало свою эффективность в случаях отравления олеандрином [22]

Доза 400 мг используется при отравлении дигоксином, но доза 800 мг рекомендуется при отравлении олеандрином из-за более низкой аффинности связывания антитела с олеандрином. [23] [24] Пациенты, получающие адекватную дозу Fab антидигоксина, демонстрируют хороший ответ, разрешая серьезные аритмии за два часа в пятидесяти процентах случаев. У пролеченных пациентов отмечалось быстрое увеличение частоты сердечных сокращений и значительное снижение уровня калия в сыворотке крови. [24] Причина, по которой Fab-антитела против дигоксина редко используются в развивающихся странах, заключается в его высокой стоимости, несмотря на то, что это настолько эффективное лечение. [25]

Народная медицина [ править ]

Хотя олеандр использовался в традиционной медицине для лечения различных заболеваний, нет никаких доказательств того, что он безопасен или эффективен для каких-либо лечебных целей. [1] Из-за его значительной токсичности использование олеандра или его компонентов, таких как олеандрин, считается небезопасным и потенциально летальным . [1] Использование олеандра может вызвать контактный дерматит , головную боль, тошноту , вялость и высокий уровень калия в крови , при этом симптомы проявляются в течение нескольких часов после приема внутрь. [1]

В качестве пищевой добавки [ править ]

Во время COVID-19 пандемия , Дональд Трамп «s секретарь жилищного строительства и городского развития Бен Карсон и MyPillow генеральный директор Майк Lindell , главного козыря бустера и инвестором в компании, разрабатывающей олеандрин, выдвинутого олеандрин в качестве потенциального лечения заболевания в Встреча в Овальном кабинете в июле 2020 года с Трампом, который выразил энтузиазм по поводу этого существа. [26] [27] [28] [29] Эти утверждения широко рассматривались учеными как сомнительные, вводящие в заблуждение и тревожные, а также не имеющие клинических доказательств безопасности или эффективности. [26] [29] [30]

Недоказанные утверждения о пользе еще больше вызвали опасения среди ученых, что администрация Трампа может принудить FDA к необоснованному одобрению олеандрина в качестве безопасного и эффективного средства лечения инфекции COVID-19. [27] [29] [30] Однако 14 августа 2020 года FDA отклонило заявку на маркетинг пищевой добавки с олеандрином от Phoenix Biotechnology, Inc. - производителя продукта - из-за опасений, что олеандрин будет небезопасен для потреблять. [31]

Воздействие на животных [ править ]

Отравление олеандрином при употреблении в пищу листьев олеандра может быть смертельным при низких дозах. [32] Сообщалось о случаях гибели овец только на одном листе олеандра. [10] Симптомы, присутствующие у отравленных животных, включают кровавую диарею и колики , последние особенно у лошадей . Поскольку сам лист довольно горький, только голодные животные будут есть растение. Летальная доза для животных, по оценкам, около 0,5 мг / кг. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J K L «олеандр» . Drugs.com. 1 декабря 2018 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  2. ^ a b c d Джортани, Саид А .; Хелм, Р. Аллен; Вальдес, Роланд (1996). «Ингибирование Na, K-АТФазы олеандрином и олеандригенином и их обнаружение с помощью иммуноанализа дигоксина» . Клиническая химия . 42 (10): 1654–8. DOI : 10.1093 / clinchem / 42.10.1654 . PMID 8855150 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ Ибрагим, Амани К .; Халифа, Шериф; Юсеф, Диаа; Хан, Ихлас; Месбах, я; Месбах, М (2007). «Стимуляция продукции олеандрина с помощью комбинированной трансформации, опосредованной Agrobacterium tumefaciens, и грибковой электроники в культурах клеток Nerium oleander». Ферментные и микробные технологии . 41 (3): 331–66. DOI : 10.1016 / j.enzmictec.2007.02.015 .
  4. ^ Ван, Сяоминь; Пломли, Джеффри Б.; Ньюман, Роберт А .; Сиснерос, Анджела (2000). «ЖХ / МС / МС анализы экстракта олеандра для лечения рака». Аналитическая химия . 72 (15): 3547–52. DOI : 10.1021 / ac991425a . PMID 10952541 . 
  5. ^ a b c d Ni, Дан; Мэдден, Тимоти Л .; Йохансен, Мэри; Феликс, Эдвард; Ho, Dah H .; Ньюман, Роберт А. (2002). «Фармакокинетика и метаболизм мышей олеандрина, цитотоксического компонента Nerium oleander ». Журнал экспериментальной терапии и онкологии . 2 (5): 278–85. DOI : 10,1046 / j.1359-4117.2002.01052.x . PMID 12416031 . 
  6. ^ а б в г Тимбрелл, JA (2009). Принципы биохимической токсикологии . Нью-Йорк: Informa Healthcare. С.  349 –51. ISBN 978-0-8493-7302-2.
  7. ^ Ян, П .; Menter, DG; Картрайт, С .; Chan, D .; Dixon, S .; Suraokar, M .; Mendoza, G .; Llansa, N .; Ньюман, РА (2009). «Олеандрин-опосредованное ингибирование пролиферации опухолевых клеток человека: важность субъединиц Na, K-АТФазы в качестве мишеней для лекарств» . Молекулярная терапия рака . 8 (8): 2319–2328. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-08-1085 . PMID 19671733 . 
  8. ^ «Дополнительная информация о дополнительной и альтернативной медицине | Американское онкологическое общество» .
  9. ^ Васфи, я; Зороб, О; Alkatheeri, N; Алавадхи, А (2008). «Смертельный случай отравления олеандрином». Международная криминалистическая экспертиза . 179 (2–3): e31–6. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2008.05.002 . PMID 18602779 . 
  10. ^ a b c "Nerium oleander L. (PIM 366)" . IPCS Inchem. 2005 . Проверено 23 октября 2005 .
  11. ^ Гетц, Ребекка. J .; Jordan Thomas N .; Маккейн, Джон В .; Су, Нэнси Ю. (1998). «Олеандр» . Растения Индианы, ядовитые для домашнего скота и домашних животных . Кооперативная служба распространения знаний, Университет Пердью . Архивировано из оригинала на 2005-10-21 . Проверено 23 октября 2005 .
  12. ^ Актер, Джеффри К .; Рейес, Мередит; Рисин, Семен А .; Дасгупта, Амитава (2008). «Быстрое обнаружение отравления олеандром дигоксином III, новый анализ дигоксина: влияние на измерение дигоксина в сыворотке» . Американский журнал клинической патологии . 129 (4): 548–553. DOI : 10.1309 / CC6791DFF20QPCX3 . PMID 18343781 . 
  13. ^ Тор, Элизабет Р .; Филигенци, Майкл С .; Пушнер, Биргит (2005). «Определение олеандрина в тканях и биологических жидкостях с помощью жидкостной хроматографии-электрораспылительной тандемной масс-спектрометрии». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 53 (11): 4322–5. DOI : 10.1021 / jf050201s . PMID 15913289 . 
  14. ^ Хейнс, B; Бессен, Н; Wightman, W (1985). «Чай олеандр: травяной глоток смерти». Анналы неотложной медицины . 14 (4): 350–3. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (85) 80103-7 . PMID 4039113 . 
  15. ^ Бандара, V; Weinstein, SA; Белый, Дж; Эддлстон, М (2010). «Обзор естествознания, токсинологии, диагностики и клинического лечения отравлений Nerium oleander (олеандр обыкновенный) и Thevetia peruviana (желтый олеандр)». Токсикон . 56 (3): 273–81. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2010.03.026 . PMID 20438743 . 
  16. ^ Эддлстон, Майкл; Хаггалла, Сапумаль; Реджинальд, К .; Сударшан, К .; Senthilkumaran, M .; Караллиедде, Лакшман; Ариаратнам, Ариарани; Шериф, М.Х. Резви; и другие. (2007). «Опасности промывания желудка для преднамеренного самоотравления в месте с ограниченными ресурсами» . Клиническая токсикология . 45 (2): 136–43. DOI : 10.1080 / 15563650601006009 . PMC 1941903 . PMID 17364630 .  
  17. ^ Reissell, P; Маннинен, V (1982). «Влияние введения активированного угля и клетчатки на абсорбцию, выведение и установившиеся уровни дигоксина и дигитоксина в крови. Доказательства кишечной секреции гликозидов». Acta Medica Scandinavica. Дополнение . 668 : 88–90. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1982.tb08527.x . PMID 6963097 . 
  18. ^ a b Раджапаксе, Сенака (2009). «Лечение отравления желтым олеандром». Клиническая токсикология . 47 (3): 206–12. DOI : 10.1080 / 15563650902824001 . PMID 19306191 . S2CID 37334350 .  
  19. ^ Эддлстон, М .; Уоррелл, Д.А. (1999). «Лечение острого отравления желтым олеандром» . QJM . 92 (9): 483–5. DOI : 10.1093 / qjmed / 92.9.483 . PMID 10627866 . 
  20. ^ Пейрис-Джон, RJ; Викремасингхе, АР (2008). «Эффективность активированного угля при отравлении желтым олеандром» . Цейлонский медицинский журнал . 53 (2): 33–5. DOI : 10,4038 / cmj.v53i2.228 . PMID 18678118 . 
  21. ^ Эддлстон, М .; Ариаратнам, Калифорния; Мейер, WP; Perera, G .; Куларатне AM; Attapattu, S .; Шериф, MHR; Уоррелл, Д.А. (1999). «Эпидемия самоотравления семенами желтого олеандра (Thevetia peruviana) на севере Шри-Ланки» . Тропическая медицина и международное здоровье . 4 (4): 266–73. DOI : 10.1046 / j.1365-3156.1999.00397.x . PMID 10357862 . 
  22. ^ Camphausen, C .; Haas, NA; Матке, AC (2005). «Успешное лечение интоксикации олеандром (сердечные гликозиды) дигоксин-специфическими фрагментами антител Fab у 7-летнего ребенка». Zeitschrift für Kardiologie . 94 (12): 817–23. DOI : 10.1007 / s00392-005-0293-3 . PMID 16382383 . S2CID 25517175 .  
  23. ^ Бандара, Вероника; Weinstein, Scott A .; Белый, Джулиан; Эддлстон, Майкл (2010). «Обзор естествознания, токсинологии, диагностики и клинического лечения отравлений Nerium oleander (олеандр обыкновенный) и Thevetia peruviana (желтый олеандр)». Токсикон . 56 (3): 273–81. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2010.03.026 . PMID 20438743 . 
  24. ^ а б Эддлстон, М; Раджапаксе, S; Раджакантан; Джаялат, S; Sjöström, L; Santharaj, W; Тенабаду, ПН; Шериф, MHR; Уоррелл, Д.А. (2000). «Фрагменты Fab против дигоксина при кардиотоксичности, вызванной приемом желтого олеандра: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 355 (9208): 967–72. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 90014-X . PMID 10768435 . S2CID 2095538 .  
  25. ^ Эддлстон, Майкл; Сенаратна, Лалит; Мохамед, Фахим; Бакли, Ник; Ющак, Эдмунд; Шериф, М. Х. Резви; Ариаратнам, Ариарани; Раджапаксе, Сенака; и другие. (2003). «Смертельные случаи из-за отсутствия доступного антитоксина при отравлении растениями». Ланцет . 362 (9389): 1041–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14415-7 . PMID 14522536 . S2CID 20194201 .  
  26. ^ a b Джонатан Свон (17 августа 2020 г.). «Козырные глаза новый недоказанным коронавируса„лечение » . Axios . Проверено 17 августа 2020 .
  27. ^ a b Лорен Фриас (2020-08-17). «Трамп, как сообщается, продвигает новое недоказанное лечение коронавируса, которое также поддерживается секретарем HUD Беном Карсоном и Майком Линделлом из MyPillow» . Business Insider . Проверено 17 августа 2020 .
  28. ^ Филип Рикер, Ясмин Абуталеб, Джош Доуси и Роберт Коста (8 августа 2020). «Потерянные дни лета: как Трамп не смог сдержать вирус» . Вашингтон Пост .Недавно президент принял Эндрю Уитни, руководителя биофармацевтической отрасли в правлении компании Phoenix, который встретился в Овальном кабинете с Трампом. По словам двух высокопоставленных чиновников администрации, знакомых с ходом дискуссии, Уитни, имеющая ограниченное медицинское образование, предложила Трампу использовать ботанический экстракт под названием олеандрин в качестве лекарства от коронавируса. Один чиновник сказал, что Майк Линделл, сторонник Трампа и главный исполнительный директор MyPillow, который играет роль продавца своего продукта в рекламе некоторых часов Fox News, показывает часы Трампа, помог организовать встречу. С тех пор Уитни лично обратился к руководству Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в том числе к его уполномоченному Стивену Хану, в попытке заставить агентство одобрить олеандрин в качестве лекарства от коронавируса.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ a b c Лев Фахер (27 августа 2020 г.). «Трамп начал тотальную атаку на FDA. Выживет ли его научная честность?» . СТАТ . Проверено 29 августа 2020 .
  30. ^ а б Новелла, Стивен . «Олеандра - Новое змеиное масло от COVID» . Научная медицина . Проверено 28 августа 2020 .
  31. ^ Джен Кристенсен; Джейми Гумбрехт (4 сентября 2020 г.). «FDA отвергает олеандрин, недоказанный терапевтический препарат против коронавируса, выдвинутый генеральным директором MyPillow, в качестве ингредиента пищевой добавки» . CNN . Дата обращения 4 сентября 2020 .
  32. ^ Сото-Бланко, Б.; Fontenele-Neto, JD; Сильва, DM; Reis, PF; Nóbrega, JE (2006). «Острая интоксикация крупного рогатого скота стручками Nerium oleander ». Здоровье и производство тропических животных . 38 (6): 451–454. DOI : 10.1007 / s11250-006-4400-х . PMID 17243471 . S2CID 7361800 .