Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Белки, разделенные с помощью SDS-PAGE , окрашивания кумасси бриллиантовым синим

Олигоклональные полосы ( ОКБ ) - это полосы иммуноглобулинов , которые видны при анализе сыворотки крови пациента или спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Их используют при диагностике различных неврологических заболеваний и заболеваний крови, особенно при рассеянном склерозе .

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков , метод анализа состава жидкостей, также известный как «электрофорез в агарозном геле / окрашивание Кумасси синим », и (б) комбинация изоэлектрического фокусирования / окрашивания серебром. Последний более чувствителен. [1]

Для анализа спинномозговой жидкости пациенту проводят люмбальную пункцию , в ходе которой собирают часть спинномозговой жидкости. Сыворотку крови можно получить из образца свернувшейся крови . Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в спинномозговой жидкости, но не присутствуют в сыворотке, продуцируются интратекально (внутри ЦНС). Следовательно, при исследовании заболеваний ЦНС нормально вычитать полосы в сыворотке из полос в спинномозговой жидкости.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе [ править ]

ОКБ особенно важны при рассеянном склерозе (РС). В MS, как правило , только OCBs сделаны из иммуноглобулина G антитела рассматриваются, хотя иногда и другие белки могут быть приняты во внимание, как липидный-специфического иммуноглобулина М . [2] [3] Наличие этих ОКБ IgM связано с более тяжелым течением. [4]

Обычно для анализа ОКБ СМЖ концентрируется, а сыворотка разводится. После этого разведения / концентрации преальбумин становится выше в спинномозговой жидкости. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин - еще один видный белок на колонке CSF, потому что его небольшой размер молекулы легко увеличивает его фильтрацию в CSF. В спинномозговой жидкости концентрация преальбумина относительно выше, чем в сыворотке. Как и ожидалось, крупномолекулярные белки отсутствуют в колонке CSF. После того, как все эти полосы локализованы, ОКБ следует оценивать в области γ, которая обычно является хозяином небольшой группы поликлональных иммуноглобулинов. [5]

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрический фокусирующий иммуноанализ», способны обнаруживать ОКБ IgG более чем у 95% пациентов с рассеянным склерозом. [6]

В MS может появиться даже более 12 OCB. [7] Каждый из них представляет собой белки антител (или фрагменты белков), секретируемые плазматическими клетками , хотя, почему именно эти полосы присутствуют, и какие белки эти полосы представляют, еще полностью не выяснено. Антигены-мишени для этих антител нелегко найти, потому что для этого требуется изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы позволяют это сделать. [8]

У 40% больных РС с ОКБ обнаружены антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV . [9]

OCB, специфичные для HHV-6, также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. [10] [11] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень для специфичных для HHV-6 олигоклональных полос. [12]

Хотя ранние теории предполагали, что ОКБ каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в ОКБ, являются антителами против дебриса, и, следовательно, ОКБ, по-видимому, являются лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [13] Тем не менее, ОКБ остаются полезными биомаркерами.

Диагностическое значение в MS [ править ]

Олигоклональные полосы являются важным показателем при диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы [14], по крайней мере, для лиц европейского происхождения. [15] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики по сравнению с имитаторами рассеянного склероза (специфичность в отношении невыбранной популяции должна быть равной или выше). [16]

Другое применение ОКБ - это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что пациенты с РС с отрицательным ОКБ развиваются медленнее. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, которое вызывает поражения РС у этих пациентов, отличается. Существует четыре патологических образца поражения, и у большинства пациентов с поражением головного мозга II и III олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют только временно. [17]

Неоднородность [ править ]

Сообщалось, что олигоклональные полосы почти отсутствуют у пациентов с типами поражения II и III типов. [18]

Обычно разделяют шесть групп пациентов на основе ОКБ: [19]

  • тип 1, без полос в спинномозговой жидкости и сыворотке;
  • тип 2, полосы олигоклонального IgG в спинномозговой жидкости,
  • тип 3, олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке с дополнительными полосами в спинномозговой жидкости;
  • тип 4, идентичные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 5, моноклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 6, наличие единственной полосы, ограниченной CSF.

Типы 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, а остальные считаются отрицательными результатами (отсутствие МС).

Альтернативы [ править ]

Основная важность олигоклональных полос заключалась в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобинов (IgG) для установления диагноза РС. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он потерял часть своего значения в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Несколько авторов сообщили, что нефелометрическое определение и определение FLC с помощью ELISA сопоставимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы. [20]

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики РС является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году [21].

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для MS. [21]

Повязки при других заболеваниях [ править ]

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) можно считать серьезной, например лимфопролиферативным заболеванием , или просто нормальным явлением - это должно интерпретироваться в контексте каждого конкретного пациента. Больше полос может отражать наличие болезни.

Связанные заболевания [ править ]

Олигоклональные полосы встречаются в:

  • Рассеянный склероз [22]
  • Болезнь Лайма [23]
  • Оптический невромиелит (болезнь Девича) [24]
  • Системная красная волчанка [25]
  • Нейросаркоидоз [26]
  • Подострый склерозирующий панэнцефалит [27]
  • Субарахноидальное кровоизлияние [28]
  • Сифилис [29]
  • Первичная лимфома центральной нервной системы [30]
  • Синдром Шегрена [31]
  • Синдром Гийена-Барре
  • Менингеальный карциноматоз [32]
  • Множественная миелома [33]
  • Синдром Парри-Ромберга

Внешние ссылки [ править ]

  • Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе - Медицинская школа Бирмингемского университета
  • Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости - ClinLab Navigator

Ссылки [ править ]

  1. ^ Давенпорт RD, Керен Д.Ф. (1988). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости: значение соответствующих полос в сыворотке для диагностики рассеянного склероза» . Клиническая химия . 34 (4): 764–5. PMID  3359616 .
  2. ^ Альварес-Кермено JC, Муньос-Негрете FJ, Коста-Frossard L Сайнс де ла Маса S, Вильяр LM, Rebolleda G (2016). «Интратекальный липид-специфический синтез олигоклонального IgM ассоциируется с потерей аксонов сетчатки при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 360 : 41–44. DOI : 10.1016 / j.jns.2015.11.030 . PMID 26723970 . 
  3. ^ Вильяр Луис М .; и другие. (2015). «Полосы липид-специфического иммуноглобулина М в спинномозговой жидкости связаны со снижением риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии во время лечения натализумабом». Анналы неврологии . 77 (3): 447–457. DOI : 10.1002 / ana.24345 . PMID 25581547 . 
  4. ^ Ферраро Д. и др. (2015). «Спинномозговая жидкость CXCL13 у пациентов с клинически изолированным синдромом: ассоциация с олигоклональными полосами IgM и прогнозирование диагноза рассеянного склероза» (PDF) . Нейроиммунология . 283 : 64–69. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2015.04.011 . ЛВП : 11380/1118697 . PMID 26004159 .  
  5. ^ Макферсон, Ричард А .; Пинкус, Мэтью Р. (2017-04-05). Клинический диагноз Генри и лечение с помощью лабораторных методов . Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури ISBN 9780323413152. OCLC  949280055 .
  6. ^ Halbgebauer S, Хусс А, Buttmann М, Steinacker Р, Р Oeckl, Брехт я, Вейсгаупт А, Tumani Н, М Отто (2016). «Обнаружение интратекального синтеза иммуноглобулина G с помощью капиллярного изоэлектрического фокусирующего иммуноанализа при олигоклональной полосе отрицательного рассеянного склероза». Журнал неврологии . 263 (5): 954–960. DOI : 10.1007 / s00415-016-8094-3 . PMID 26995358 . 
  7. ^ Далла Коста Глория; и другие. (2015). «Клиническое значение количества олигоклональных полос у пациентов с клинически изолированными синдромами». Нейроиммунология . 289 : 62–67. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2015.10.009 . PMID 26616872 . 
  8. ^ Brändle Simone M .; Обермайер Биргит; Сенел Макбуле; Брудер Джессика; Ментеле Рейнхард; Хадеми Мохсен; Олссон Томас; Тумани Хайреттин; Кристоферич Вольфганг; Лотцпайх Фридрих; Векерлеф Хартмут; Хольфельд Райнхард; Дорнмайр Клаус (2016). «Определенные олигоклональные полосы антител при рассеянном склерозе распознают повсеместно распространенные собственные белки» . Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7864–7869. DOI : 10.1073 / pnas.1522730113 . PMC 4948369 . PMID 27325759 .  
  9. ^ Виртанен Дж.О., Волер Дж, Фентон К., Рейх Д.С., Якобсон С. (2014). «Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе, реактивные против двух герпесвирусов и ассоциация с результатами магнитно-резонансной томографии» . Рассеянный склероз . 20 (1): 27–34. DOI : 10.1177 / 1352458513490545 . PMC 5001156 . PMID 23722324 .  
  10. ^ Виртанен JO, Пиетиляйнен-Никлен Дж, Уотила л, Färkkilä М, Vaheri А, Koskiniemi М (2011). «Интратекальные антитела к вирусу герпеса 6 человека при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, проявляющиеся в виде олигоклональных полос в спинномозговой жидкости». Журнал нейроиммунологии . 237 (1–2): 93–7. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2011.06.012 . PMID 21767883 . 
  11. ^ Пиетиляйнен-Никлен Дж, Виртанен JO, Уотила л, Салонен О, Färkkilä М, Koskiniemi М (2014). «HHV-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. DOI : 10.1016 / j.jcv.2014.07.006 . PMID 25088617 . 
  12. ^ Аленд R, Альварес-Lafuente R, Коста-Фроссары л, Арройо R, S Mirete, Альварес-Керменный JC, Вильяр Л.М. (2014). «Идентификация основного антигена HHV-6, распознаваемого IgG спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Европейский журнал неврологии . 21 (8): 1096–101. DOI : 10.1111 / ene.12435 . PMID 24724742 . Краткое содержание - фундамент HHV-6 (29 апреля 2014 г.). 
  13. ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на дебрис» . Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7696–8. DOI : 10.1073 / pnas.1609246113 . PMC 4948325 . PMID 27357674 .  
  14. ^ Корреале J, де - лос Милагрос M, Molinas B (2002). «Олигоклональные полосы и ответы антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. DOI : 10.1007 / s004150200026 . PMID 11967640 . 
  15. ^ Горис A, Пауэлс I, Густавсен MW, ван Сон B, Hilven K, Bos SD, Celius EG, Berg-Hansen P, Aarseth J, Myhr KM, D'Alfonso S, Barizzone N, Leone MA, Martinelli Boneschi F, Sorosina M, Liberatore G, Kockum I, Olsson T, Hillert J, Alfredsson L, Bedri SK, Hemmer B, Buck D, Berthele A, Knier B, Biberacher V, van Pesch V, Sindic C, Bang Oturai A, Søndergaard HB, Sellebjerg F, Jensen PE, Comabella M, Montalban X, Pérez-Boza J, Malhotra S, Lechner-Scott J, Broadley S, Slee M, Taylor B, Kermode AG, Gourraud PA, Sawcer SJ, Andreassen BK, Dubois B, Harbo HF (2015). «Генетические варианты являются основными детерминантами уровней антител к спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе» . Мозг . 138 : 632–43. DOI : 10,1093 / мозг / awu405 .PMC  4408440 . PMID  25616667 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ), Цитата: «ОКБ, как сообщается, наблюдаются у 90–95% пациентов в Северной Европе и состоят преимущественно из IgG»
  16. ^ Bernitsas Е, Хан О, S Razmjou, Tselis А, Бао Р, Caon С, Миллис S, Seraji-Bozorgzad N (июль 2017). «Гуморальный иммунитет спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике рассеянного склероза» . PLOS ONE . 12 (7): e0181431. DOI : 10.1371 / journal.pone.0181431 . PMC 5519077 . PMID 28727770 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Иаира S, König FB, Metz I, Рупрехт K, Paul F, Брюк W, Wildemann B (29 августа 2017). «Тип II и тип III MS являются сущностями, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . J Нейровоспаление . 14 (1): 171. DOI : 10,1186 / s12974-017-0929-г . PMC 5576197 . PMID 28851393 .  
  18. ^ Иаира S, König FB, Metz I, Рупрехт K, Paul F, Брюк W, Wildemann B (2017). «Тип II и тип III MS являются сущностями, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 171. DOI : 10,1186 / s12974-017-0929-г . PMC 5576197 . PMID 28851393 .  
  19. ^ Пинар Асли (2018). «Образцы олигоклональных полос цереброспинальной жидкости и интратекальный синтез иммуноглобулинов: сравнение данных от широкой группы пациентов» . Неврологические науки и нейрофизиология . 35 : 21–28. DOI : 10,5152 / NSN.2018.10247 .
  20. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пиери; Росселла Зеноби; Диего Чентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза» . Международный журнал научных исследований . 4 (8). Архивировано из оригинала на 2016-08-28 . Проверено 3 июля 2016 .
  21. ^ a b Хоттенротт Тилман, Дерш Рик, Бергер Бенджамин, Рауэр Себастьян, Экенвайлер Маттиас, Хузли Даниэла, Стич Оливер (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте стационаров третичного уровня» . Барьеры жидкости ЦНС . 12 : 27. DOI : 10,1186 / s12987-015-0024-8 . PMC 4677451 . PMID 26652013 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Gilden, Donald H (март 2005). «Инфекционные причины рассеянного склероза» . Ланцетная неврология . 4 (3): 195–202. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (05) 01017-3 . PMC 7129502 . PMID 15721830 .  
  23. ^ Хансен, K; Круз, М; Линк, H (июнь 1990 г.). «Олигоклональные антитела IgG к Borrelia burgdorferi в спинномозговой жидкости при нейроборрелиозе Лайма». Журнал инфекционных болезней . 161 (6): 1194–202. DOI : 10.1093 / infdis / 161.6.1194 . PMID 2345300 . 
  24. ^ Бергамаски, R; Tonietti, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Тавацци, Э; Piccolo, G; Романи, А; Cosi, V (2 июля 2016 г.). «Олигоклональные полосы при оптическом невромиелите Девича и рассеянном склерозе: различия при повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Журнал рассеянного склероза . 10 (1): 2–4. DOI : 10.1191 / 1352458504ms988oa . PMID 14760945 . 
  25. ^ Эрнеруд, J; Olsson, T; Lindström, F; Скох, Т. (август 1985 г.). «Нарушения иммуноглобулинов спинномозговой жидкости при системной красной волчанке» (PDF) . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (8): 807–13. DOI : 10.1136 / jnnp.48.8.807 . PMC 1028453 . PMID 3875690 .   
  26. ^ Lacomis, Дэвид (1 сентября 2011). «Нейросаркоидоз» . Современная нейрофармакология . 9 (3): 429–436. DOI : 10.2174 / 157015911796557975 . PMC 3151597 . PMID 22379457 .  
  27. ^ Mehta, PD; Патрик, BA; Тормар, H (ноябрь 1982 г.). «Идентификация вирус-специфических олигоклональных полос при подостром склерозирующем панэнцефалите путем иммунофиксации после изоэлектрического фокусирования и окрашивания пероксидазой» . Журнал клинической микробиологии . 16 (5): 985–7. PMC 272519 . PMID 6185532 .  
  28. ^ Цемензис, SA; Чао, ЮЗ; Хичкок, ER; Gill, JS; Биверс, Д.Г. (март 1986 г.). «Олигоклональный иммуноглобулин G при остром субарахноидальном кровоизлиянии и инсульте». Неврология . 36 (3): 395–7. DOI : 10,1212 / wnl.36.3.395 . PMID 3951707 . 
  29. ^ Джонс, HD; Urquhart, N; Матиас, Р.Г.; Банерджи, С. Н. (1989). «Оценка олигоклонального бэндинга и индекса CSF IgG в диагностике нейросифилиса». Заболевания, передающиеся половым путем . 17 (2): 75–9. DOI : 10.1097 / 00007435-199004000-00006 . PMID 2193408 . 
  30. ^ Скотт, Брайан Дж .; Дуглас, Ваня С .; Тихан, Тарик; Рубинштейн, Джеймс Л .; Джозефсон, С. Эндрю (1 марта 2013 г.). «Системный подход к диагностике подозреваемой лимфомы центральной нервной системы» . JAMA Neurology . 70 (3): 311–9. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2013.606 . PMC 4135394 . PMID 23319132 .  
  31. ^ Александр, EL; Малинов, К; Lejewski, JE; Jerdan, MS; Провост, ТТ; Александр, GE (март 1986 г.). «Первичный синдром Шегрена с заболеванием центральной нервной системы, имитирующим рассеянный склероз». Анналы внутренней медицины . 104 (3): 323–30. DOI : 10.7326 / 0003-4819-104-3-323 . PMID 3946977 . 
  32. ^ Дугид, младший; Layzer, R; Панич, H (декабрь 1983 г.). «Олигоклональные полосы при менингеальном карциноматозе» . Архив неврологии . 40 (13): 832. DOI : 10.1001 / archneur.1983.04050120082023 . PMID 6639419 . 
  33. ^ Фудзисава, Манабу; Сейке, Кейсуке; Фукумото, Коута; Суэхара, Ясухито; Фукая, Масафуми; Сугихара, Хироки; Такеучи, Масами; Мацуэ, Косей (ноябрь 2014 г.). «Олигоклональные полосы у пациентов с множественной миеломой: его появление само по себе не может быть переведено на улучшение выживаемости» . Наука о раке . 105 (11): 1442–1446. DOI : 10.1111 / cas.12527 . PMC 4462372 . PMID 25182124 .