Орексин-A , также известный как гипокретин-1 , представляет собой встречающийся в природе нейропептид и изоформу орексина . Орексинэргическое ядро в боковом гипоталамусе является основной системой проекции орексина в головном мозге.
Орексин-A представляет собой пептид, состоящий из 33 аминокислот, включая N-концевой пироглутамильный остаток и два внутримолекулярных дисульфидных мостика между остатками цистеина в 6 и 12 и 7 и 14 положениях. [ необходима цитата ]
Орексины - это нейропептиды с сильным возбуждением, которые были впервые обнаружены в мозге крыс. Это пептид, который продуцируется очень небольшой популяцией клеток бокового и заднего гипоталамуса. Орексины сильно возбуждают различные ядра головного мозга ( нейроны ), влияя на бодрствование организма, воздействуя на их системы дофамина , норадреналина , гистамина и ацетилхолина . [ необходима цитата ] Эти системы работают вместе, чтобы стабилизировать циклы сна организма. После получения пептиды орексина могут связываться с рецептором орексина ; который представляет собой рецептор, связанный с G-белком. Этот рецептор воспринимает молекулы вне клетки и активирует внутренние пути передачи сигнала, чтобы вызвать клеточные ответы.
Исследования показывают, что отсутствие орексина-А вызывает нарколепсию . Дефицит орексина-A вызывает у людей сонливость, и исследования показывают, что добавление его обратно в мозг снижает нарколептические эффекты. В ходе исследования было установлено, как глюкоза подавляет определенный класс нейронов, чувствительных к глюкозе, которые производят крошечные белки, называемые орексинами. Однако неизвестно, как глюкоза подавляет электрическую активность клеток орексина. [3]
Исследование Манчестерского университета показало, как нейроны, подавляемые глюкозой, влияют на регуляцию циклов сна. Тесты показывают, что класс калиевых ионных каналов, пористых белков в клеточной мембране, влияет на клеточные реакции, контролируя поток калия в клетку. Точный механизм ионных каналов калия неизвестен, но эксперименты показывают, что присутствие глюкозы ингибирует орексиновые нейроны, воздействуя на этот класс ионных каналов калия, известных как каналы «тандемных пор». [4]
Субъектов одного конкретного исследования, макак-резусов , лишали сна на продолжительность от 30 до 36 часов и сразу же оценивали в задачах на краткосрочную память . Обезьяны-резусы были разделены на тестовую и контрольную группы . Испытуемой группе вводили орексин-А внутривенно или назально. Контрольной группе дали плацебо . Недосыпающие обезьяны, которым вводили назальную форму орексина-А, показали себя намного лучше, чем обезьяны, которым вводили инъекции. Орексин-А не только восстановил когнитивные способности обезьян, но и заставил их мозг казаться бодрствующим при ПЭТ- сканировании. То же самое не относилось к контрольной группе, в которой не было никаких изменений. [5]
^ Денис Бурдаков; и другие. (31 мая 2006 г.). «Новый механизм объясняет влияние глюкозы на бодрствование» . Нейрон . Проверено 25 января 2008 .
^ Deadwyler, SA; и другие. (26 декабря 2007 г.). «Системная и назальная доставка орексина-А (гипокретина-1) снижает влияние депривации сна на когнитивные функции у нечеловеческих приматов» . Журнал неврологии . 27 (52): 14239–14247. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3878-07.2007 . PMID 18160631 . Проверено 25 января 2008 .
