Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о состоянии здоровья. Для использования в других целях, см Нарколепсия (значения) .

Нарколепсия
1R02 crystallography.png
Концентрация нейропептидов орексина-А в спинномозговой жидкости у нарколептиков обычно очень низкая.
Произношение
СпециальностьМедицина сна , неврология
СимптомыЧрезмерная дневная сонливость , эпизоды непроизвольного сна, внезапная потеря мышечной силы , галлюцинации [1]
ОсложненияСтолкновения автомобилей , падения [1]
Обычное началоДетство [1]
ПродолжительностьДолгосрочная [1]
ПричиныНеизвестно [1]
Факторы рискаСемейный анамнез, травма головного мозга [1]
Метод диагностикиНа основании симптомов и исследований сна [1]
Дифференциальная диагностикаАпноэ во сне , большое депрессивное расстройство , анемия , сердечная недостаточность , употребление алкоголя , недосыпание [1]
УходРегулярный короткий сон, гигиена сна [1]
МедикаментМодафинил , оксибат натрия , стимуляторы , антидепрессанты [1]
ЧастотаОт 0,2 до 600 на 100 000 [2]

Нарколепсии является долгосрочным неврологическим расстройством , который включает в себя пониженную способность регулировать циклы сна-бодрствования . Симптомы часто включают периоды чрезмерной дневной сонливости и кратковременные эпизоды непроизвольного сна. Около 70% пострадавших также испытывают эпизоды внезапной потери мышечной силы, известной как катаплексия . Эти переживания могут быть вызваны сильными эмоциями. Реже могут быть яркие галлюцинации или неспособность двигаться ( сонный паралич ) при засыпании или пробуждении. Люди с нарколепсией склонны спатьпримерно такое же количество часов в день, как и у людей без сна, но качество сна имеет тенденцию к снижению. [1]

Точная причина нарколепсии неизвестна, возможно, несколько причин. [3] До 10% случаев имеется семейный анамнез заболевания. Часто у пораженных наблюдается низкий уровень нейропептида орексина , что может быть связано с аутоиммунным заболеванием . В редких случаях нарколепсия может быть вызвана черепно-мозговой травмой, опухолями или другими заболеваниями, затрагивающими части мозга, регулирующие бодрствование или быстрый сон . Диагноз обычно основывается на симптомах и исследованиях сна после исключения других потенциальных причин. Чрезмерная дневная сонливость также может быть вызвана другими нарушениями сна, такими как апноэ во сне ,большое депрессивное расстройство , анемия , сердечная недостаточность , употребление алкоголя и недосыпание. Катаплексию можно принять за судороги . [1]

Хотя нет лекарства, некоторые изменения образа жизни и лекарства могут помочь. Изменения в образе жизни включают регулярный короткий сон и гигиену сна . Используемые лекарства включают модафинил , оксибат натрия и метилфенидат . Несмотря на первоначальную эффективность, толерантность к преимуществам со временем может развиться. Трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут улучшить катаплексию. [1]

Оценки частоты колеблются от 0,2 до 600 на 100 000 человек в разных странах. [2] Заболевание часто начинается в детстве, когда мужчины и женщины страдают одинаково. Отсутствие лечения нарколепсии увеличивает риск столкновения с автомобилем и падений . [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Есть две основные характеристики нарколепсии: чрезмерная дневная сонливость и ненормальный быстрый сон . [4] Чрезмерная дневная сонливость возникает даже после полноценного ночного сна. Человек с нарколепсией, вероятно, станет сонливым или засыпает, часто в неподходящее или нежелательное время и в неподходящем месте, или просто очень устал в течение дня. Нарколептики могут быть не в состоянии испытать объем восстанавливающего глубокого сна, который испытывают здоровые люди, из-за ненормальной регуляции REM - они не «слишком спят». У нарколептиков обычно более высокая плотность быстрого сна, чем у ненарколептиков, но у них также наблюдается больше фаз быстрого сна без атонии. [5]У многих нарколептиков достаточно фазы быстрого сна, но они не чувствуют себя отдохнувшими или бодрыми в течение дня. [6] Может показаться, что всю жизнь они проживают в состоянии постоянного недосыпания. [ требуется медицинская цитата ]

Чрезмерная сонливость может различаться по степени выраженности и чаще всего проявляется в монотонных ситуациях, не требующих особого взаимодействия. [6] Дневной сон может происходить без особого предупреждения и может быть физически непреодолимым. Этот сон может происходить несколько раз в день. Обычно они освежают, но только на несколько часов или меньше. Яркие сны можно видеть регулярно, даже во время очень короткого сна. Сонливость может сохраняться длительное время или оставаться постоянной. Кроме того, ночной сон может быть фрагментированным, с частыми пробуждениями. Второй заметный симптом нарколепсии - это ненормальный быстрый сон. Нарколептики уникальны тем, что они входят в фазу быстрого сна в начале сна, даже когда спите днем. [4]

Классическими симптомами расстройства, часто называемого «тетрадой нарколепсии», являются катаплексия , паралич сна , гипнагогические галлюцинации и чрезмерная дневная сонливость. [7] Другие симптомы могут включать автоматическое поведение и бодрствование в ночное время. [4] [8] [9] Эти симптомы могут встречаться не у всех людей с нарколепсией.

  • Катаплексия - это эпизодическая потеря мышечной функции, варьирующаяся от небольшой слабости, такой как вялость в шее или коленях, провисания лицевых мышц, слабости в коленях, часто называемой «выпуклостью колена» [10], или неспособности четко говорить, до полное разрушение тела. Эпизоды могут быть вызваны внезапными эмоциональными реакциями, такими как смех , гнев , удивление или страх . Человек остается в сознании на протяжении всего эпизода. В некоторых случаях катаплексия может напоминать эпилептические припадки. [11]Обычно речь невнятная, и зрение ухудшается (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), но слух и осознание остаются в норме. Катаплексия также оказывает серьезное эмоциональное воздействие на нарколептиков, поскольку может вызывать крайнюю тревогу, страх и избегать людей или ситуаций, которые могут вызвать приступ. Обычно считается, что катаплексия уникальна для нарколепсии и аналогична сонному параличу в том, что обычно механизм защитного паралича, возникающий во время сна, активируется ненадлежащим образом. Противоположность этой ситуации (неспособность активировать этот защитный паралич) происходит при поведенческом расстройстве с быстрым движением глаз . [ требуется медицинская цитата ]
  • Периоды бодрствования ночью [4]
  • Сонный паралич - это временная неспособность говорить или двигаться при пробуждении (или, реже, при засыпании). Это может длиться от нескольких секунд до минут. Это часто пугает, но не опасно. [ требуется медицинская цитата ]
  • Гипнагогические галлюцинации - это яркие, часто пугающие, похожие на сновидения переживания, которые происходят во время дремоты или засыпания. Гипнопомпические галлюцинации относятся к тем же ощущениям при пробуждении ото сна. Эти галлюцинации могут проявляться в виде зрительных или слуховых ощущений. [4]

В большинстве случаев первым признаком нарколепсии является чрезмерная и подавляющая дневная сонливость. Другие симптомы могут проявляться сами по себе или в сочетании через несколько месяцев или лет после дневного сна. Катаплексия, сонный паралич и гипнагогические галлюцинации у разных людей сильно различаются по степени развития, степени тяжести и порядку появления. Только от 20 до 25 процентов людей с нарколепсией испытывают все четыре симптома. Чрезмерная дневная сонливость обычно сохраняется на протяжении всей жизни, но сонный паралич и гипнагогические галлюцинации - нет.

Многие люди с нарколепсией также длительное время страдают бессонницей . Чрезмерная дневная сонливость и катаплексия часто становятся достаточно серьезными, чтобы вызвать серьезные проблемы в социальной, личной и профессиональной жизни человека. Обычно, когда человек бодрствует, мозговые волны имеют регулярный ритм. Когда человек впервые засыпает, мозговые волны становятся медленнее и менее регулярными, что называется сном с небыстрым движением глаз ( NREM ). Примерно через полтора часа медленного сна мозговые волны снова начинают проявлять более активный паттерн, называемый быстрым сном ( сон с быстрым движением глаз), когда большинство людей вспоминают сны.происходит. Атония мышц, связанная с наблюдаемыми на ЭЭГ волнами во время быстрого сна, называется атонией быстрого сна . [ требуется медицинская цитата ]

При нарколепсии нарушаются порядок и продолжительность периодов медленного и быстрого сна, причем быстрый сон наступает в начале сна, а не после периода медленного сна. Кроме того, некоторые аспекты быстрого сна, которые обычно возникают только во время сна, такие как отсутствие мышечного контроля, паралич сна и яркие сны, в другое время возникают у людей с нарколепсией. Например, отсутствие мышечного контроля может происходить во время бодрствования в эпизоде ​​катаплексии; Говорят, что во время бодрствования наблюдается вторжение REM-атонии. Сонный паралич и яркие сны могут возникать при засыпании или пробуждении. Проще говоря, мозг не проходит через нормальные стадии дремоты и глубокого сна, а переходит непосредственно в фазу быстрого сна (и выходит из нее). [ требуется медицинская цитата ]

Как следствие, ночной сон не включает в себя столько глубокого сна, поэтому мозг пытается «наверстать упущенное» в течение дня, отсюда и чрезмерная дневная сонливость. Люди с нарколепсией могут заметно засыпать в непредвиденные моменты (часто встречаются такие движения, как покачивание головой). Люди с нарколепсией быстро засыпают, как представляется, очень глубоким сном, они внезапно просыпаются и при этом могут быть дезориентированы (головокружение - обычное явление). У них очень яркие сны, которые они часто очень подробно вспоминают. Люди с нарколепсией могут видеть сны, даже если засыпают всего на несколько секунд. Известно, что наряду с яркими сновидениями у людей с нарколепсией перед сном возникают звуковые или визуальные галлюцинации. [ требуется медицинская цитата ]

Нарколептики могут набрать лишний вес ; дети могут набрать от 20 до 40 фунтов (от 9 до 18 кг), когда у них впервые разовьется нарколепсия; у взрослых индекс массы тела примерно на 15% выше среднего. [12] [13]

Причины [ править ]

Точная причина нарколепсии неизвестна, и она может быть вызвана несколькими различными факторами. [1] [3] Механизм включает потерю нейронов, высвобождающих орексин, в латеральном гипоталамусе (около 70 000 нейронов [14] ). [15] [16]

До 10% случаев имеется семейный анамнез заболевания. Семейный анамнез чаще встречается при нарколепсии с катаплексией. [1] Существует сильная связь с определенными генетическими вариантами. [15] В дополнение к генетическим факторам, низкий уровень пептидов орексина коррелировал с прошлой инфекцией, диетой, контактом с токсинами, такими как пестициды, и травмами головного мозга в результате травм головы, опухолей головного мозга или инсультов. [4] [15] Аутоиммунитет также может играть роль. [17]

Генетика [ править ]

Первичный генетический фактор, который сильно вовлечен в развитие нарколепсии, включает область хромосомы 6, известную как комплекс лейкоцитарного антигена человека (HLA). [15] [18] Специфические вариации генов HLA сильно коррелируют с наличием нарколепсии; [15] однако эти вариации не требуются для возникновения состояния и иногда возникают у людей без нарколепсии. [15] [19] Считается, что эти генетические вариации в комплексе HLA увеличивают риск аутоиммунного ответа на нейроны латерального гипоталамуса, высвобождающие орексин . [15] [16][19]

Аллель HLA-DQB1 * 06: 02 гена человеческого HLA-DQB1 сообщалось в более чем 90% людей с нарколепсией, и аллелей других HLA генов , таких как HLA-DQA1 * 01: 02 были связаны между собой . Исследование 2009 обнаружили сильную ассоциацию с полиморфизмом в ПРОФ локуса гена ( dbSNP идентификаторы rs1154155, rs12587781, rs1263646 и). [14] В обзорной статье 2013 года сообщалось о дополнительных, но более слабых связях с локусами генов TNFSF4 (rs7553711), катепсина H (rs34593439) и P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). [20] Другой локус гена, связанный с нарколепсией, - этоEIF3G (rs3826784). [21]

Вакцина против гриппа H1N1 [ править ]

Связь между вакциной против гриппа Pandemrix от H1N1 компании GlaxoSmithKline и нарколепсией была обнаружена как у детей, так и у взрослых. [22] Национальный институт здоровья и благосостояния Финляндии рекомендовал приостановить вакцинацию против Pandemrix до дальнейшего расследования нарколепсии. [23] [24]

Патофизиология [ править ]

Потеря нейронов [ править ]

Орексин, также известный как гипокретин, представляет собой нейропептид, который действует в головном мозге, регулируя аппетит и бодрствование, а также ряд других когнитивных и физиологических процессов. [15] [25] [26] Потеря этих нейронов, продуцирующих орексин, вызывает нарколепсию, и у большинства людей с нарколепсией количество этих нейронов в мозгу сокращается. [15] [16] [19] Избирательное разрушение нейронов HCRT / OX с сохранением ближайших структур предполагает высокоспецифичную аутоиммунную патофизиологию. [27] Цереброспинальная жидкость HCRT-1 / OX-A не определяется у 95% пациентов с нарколепсией 1 типа. [27]

Система, которая регулирует сон, возбуждение и переходы между этими состояниями у человека, состоит из трех взаимосвязанных подсистем: проекций орексина из бокового гипоталамуса , ретикулярной активирующей системы и вентролатерального преоптического ядра . [16] У нарколептиков все эти системы связаны с нарушениями из-за значительного уменьшения количества нейронов проекции орексина в гипоталамусе и значительно меньшего количества нейропептидов орексина в спинномозговой жидкости и нервной ткани по сравнению с людьми без нарколепсина. [16] Те, у кого нарколепсия, обычно испытывают REM.фаза сна в течение пяти минут после засыпания, в то время как люди, у которых нет нарколепсии (если только они не испытывают значительного недосыпания) [28] , не испытывают REM до окончания периода медленноволнового сна , который длится около первого часа или так о цикле сна. [1]

Нарушенные состояния сна [ править ]

Нейронный контроль нормального состояния сна и связь с нарколепсией понятны лишь частично. У людей нарколептический сон характеризуется тенденцией к резкому переходу из состояния бодрствования в фазу быстрого сна с небольшими или отсутствующими промежуточными фазами сна . Изменения моторной и проприоцептивной систем во время быстрого сна изучались как на людях, так и на животных. Во время нормального сна, спинная и ствола мозга альфа - мотонейрон гиперполяризация производит почти полные атонии из скелетных мышц через ингибирующие нисходящий ретикулоспинальных путь. Ацетилхолин может быть одним из нейромедиаторов.участвует в этом пути. При нарколепсии подавление рефлекса двигательной системы, наблюдаемое при катаплексии, имеет особенности, обычно наблюдаемые только в нормальном фазе быстрого сна. [1]

Диагноз [ править ]

Третье издание Международной классификации нарушений сна (ICSD-3) различает нарколепсию с катаплексией (тип 1) и нарколепсию без катаплексии (тип 2), а пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) ) использует диагноз нарколепсии только для обозначения нарколепсии 1 типа. В DSM-5 нарколепсия без катаплексии называется нарушением гиперсонливости. [29] В самом последнем издании Международной классификации болезней МКБ-11 в настоящее время определены три типа нарколепсии: нарколепсия 1-го типа, нарколепсия 2-го типа и неуточненная нарколепсия. [30]

Диагностические критерии ICSD-3 предполагают, что человек должен испытывать «ежедневные периоды неудержимой потребности во сне или дневные провалы в сне» для обоих подтипов нарколепсии. [29] Этот симптом должен длиться не менее трех месяцев. Для постановки диагноза нарколепсии 1 типа человек должен иметь либо катаплексию, среднюю латентность сна менее 8 минут и два или более периодов быстрого сна (SOREMP), либо он должен иметь концентрацию гипокретина-1 равную менее 110 пг / мл. [29] Диагноз нарколепсии 2 типа требует средней задержки сна менее 8 минут, двух или более SOREMP и концентрации гипокретина-1 более 110 пг / мл. Кроме того, результаты гиперсонливости и задержки сна нельзя лучше объяснить другими причинами.[29]

Критерии нарколепсии DSM-5 требуют, чтобы человек демонстрировал повторяющиеся периоды «неудержимой потребности во сне, засыпании или дремоте» по крайней мере три раза в неделю в течение трех месяцев. [29] У человека также должно быть одно из следующего: катаплексия, концентрация гипокретина-1 менее 110 пг / мл, латентность быстрого сна менее 15 минут или тест на множественную задержку сна (MSLT), показывающий меньшую задержку сна. более 8 минут и два или более SOREMP. [29] Для диагностики расстройства гиперсонливости., человек должен проявлять чрезмерную сонливость, несмотря на как минимум 7-часовой сон, а также либо периодические провалы в дневном сне, эпизоды невосстановительного сна продолжительностью 9 или более часов, либо трудности с бодрствованием после пробуждения. Кроме того, гиперсонливость должна происходить не реже трех раз в неделю в течение трех месяцев и должна сопровождаться значительным расстройством или ухудшением состояния. Это также нельзя объяснить другим нарушением сна, сопутствующими психическими или медицинскими расстройствами или лекарствами. [31]

Тесты [ править ]

Диагностика относительно проста, когда присутствуют все симптомы нарколепсии, но если приступы сна изолированы, а катаплексия легкая или отсутствует, диагностика более трудна. Для диагностики нарколепсии обычно используются три теста: полисомнография (PSG) , тест на множественную задержку сна (MSLT) и шкалу сонливости Эпворта (ESS) . Эти тесты обычно проводит специалист по сну . [ необходима цитата ]

Полисомнография включает непрерывную регистрацию мозговых волн во время сна и ряда нервных и мышечных функций во время ночного сна. При тестировании люди с нарколепсией быстро засыпают, рано входят в фазу быстрого сна и часто могут просыпаться ночью. Полисомнограмма также помогает обнаружить другие возможные нарушения сна, которые могут вызвать дневную сонливость. [ необходима цитата ]

Шкала сонливости Эпворта - это краткий опросник, который вводится для определения вероятности наличия нарушения сна, включая нарколепсию. [ необходима цитата ]

Тест множественной задержки сна проводится после того, как человек проходит исследование ночного сна. Человека просят поспать каждые 2 часа, и время, необходимое ему для этого, записывается. Большинство людей засыпают в течение 5-8 минут, а также быстрее проявляют фазу быстрого сна, чем люди, не страдающие нарколепсией. [32]

Измерение уровней орексина в спинномозговой жидкости человека, отобранной при спинномозговой пункции, может помочь в диагностике нарколепсии, при этом аномально низкие уровни служат индикатором заболевания. [33] Этот тест может быть полезен, когда результаты MSLT неубедительны или трудно интерпретировать. [34]

Лечение [ править ]

Людям с нарколепсией можно существенно помочь, но нельзя вылечить. Однако технология существует на ранней стадии, например, эксперименты по использованию трансгена препроорексина посредством редактирования генов, восстановили нормальную функцию на моделях мышей, заставив другие нейроны вырабатывать орексин после того, как исходный набор был разрушен, или заменив недостающие орексинергические нейроны гипокретиновыми стволовыми клетками. Трансплантация - это оба шага в этом направлении для эффективной постоянной фиксации биологии, однажды примененной к людям. [35] [36] Кроме того, эффективные идеальные методы негенного редактирования и химические препараты включают методы лечения гипокретином, такие как будущие препараты, такие как агонисты гипокретина (такие как TAK-994) [37]который целей предприятия, чтобы это было доступно к 2024 году или замены hypocretin, в форме hypocretin 1 приведены для внутривенного введения (вводят в вены), интрацистернального (прямой впрыск в мозг) и интраназального (распыляется через нос), причем последний низкая эффективность при небольшом количестве, используемом в текущих экспериментах, но может быть эффективным при очень высоких дозах в будущем. [38] [39]

Могут быть полезны общие стратегии, такие как образование людей и семьи, соблюдение гигиены сна и соблюдение лекарств, а также обсуждение вопросов безопасности, например, водительские права. Также можно устранить возможные побочные эффекты лекарств. [6] Регулярное наблюдение полезно, чтобы иметь возможность отслеживать реакцию на лечение, оценивать наличие других нарушений сна, таких как обструктивное апноэ во сне, а также обсуждать психосоциальные проблемы. [6]

Основное лечение чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии - это стимуляторы центральной нервной системы, такие как метилфенидат , амфетамин , декстроамфетамин , модафинил и армодафинил . В конце 2007 года FDA выпустило предупреждение о серьезных побочных реакциях кожи на модафинил . [40]

Несколько исследований также показали, что оксибат натрия эффективен при лечении катаплексии. [6]

Другой используемый препарат - атомоксетин , не стимулирующий и ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который не вызывает привыкания или рекреационных эффектов. Во многих случаях запланированный регулярный короткий сон может снизить потребность в фармакологическом лечении EDS, но только на короткое время улучшить симптомы. 120-минутный сон улучшил бдительность человека на 3 часа, тогда как 15-минутный сон не принес пользы. [41] Дневной сон не заменяет ночной сон. Постоянное общение между врачом, человеком и членами их семей важно для оптимального лечения нарколепсии.

Другой FDA утвержденных вариантом лечения нарколепсии оксибат натрия , [42] , также известный как натрий гамма-гидроксибутират (ГОМК). Его можно использовать при катаплексии, связанной с нарколепсией, и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. [42] [43] [6] [44]

Солриамфетол - новая молекула, показанная при нарколеспии 1 и 2 типа. [45]

Антидепрессанты [ править ]

Нарколепсию иногда лечат селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами , такими как кломипрамин , имипрамин или протриптилин , а также другими препаратами, подавляющими быстрый сон. [46] Венлафаксин, антидепрессант, блокирующий обратный захват серотонина и норэпинефрина, показал свою полезность при лечении симптомов катаплексии, [47] однако он имеет заметные побочные эффекты, включая нарушение сна. [48] Класс антидепрессантов используется в основном для лечения катаплексии, у людей с нарколепсией без катаплексии они обычно не используются. [49]

Дети [ править ]

Общие поведенческие методы лечения детской нарколепсии включают улучшение гигиены сна, запланированный дневной сон и физические упражнения. [50]

Многие лекарства используются для лечения взрослых и могут применяться для лечения детей. Эти лекарства включают стимуляторы центральной нервной системы, такие как метилфенидат, модафинил, амфетамин и декстроамфетамин. [51] Другие лекарства, такие как оксибат натрия [45] или атомоксетин, также могут использоваться для противодействия сонливости. Лекарства, такие как оксибат натрия , венлафаксин , флуоксетин и кломипрамин, могут быть назначены, если у ребенка наблюдается катаплексия. [52]

Эпидемиология [ править ]

Оценки частоты колеблются от 0,2 на 100 000 в Израиле до 600 на 100 000 в Японии. [2] Эти различия могут быть связаны с тем, как проводились исследования, или с самими популяциями. [2]

В Соединенных Штатах нарколепсия поражает до 200 000 американцев, но диагностировано менее 50 000 человек. Распространенность нарколепсии составляет около 1 на 2 000 человек. [53] Нарколепсию часто принимают за депрессию , эпилепсию , побочные эффекты лекарств, плохой сон или употребление рекреационных наркотиков , что делает вероятным ошибочный диагноз. [ необходима цитата ]Хотя симптомы нарколепсии часто путают с депрессией, между этими двумя расстройствами существует связь. Исследования показали неоднозначные результаты о совместном возникновении депрессии у людей с нарколепсией, поскольку цифры, приведенные в различных исследованиях, составляют от 6% до 50%. [54]

Нарколепсия может возникать как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте, хотя типичные симптомы возникают в подростковом и молодом возрасте. Диагностика нарколепсии у взрослых занимает около десяти лет. [13] Были задокументированы когнитивные, образовательные, профессиональные и психосоциальные проблемы, связанные с чрезмерной дневной сонливостью при нарколепсии. Особенно разрушительно то, что это происходит в решающие подростковые годы, когда происходит образование, развитие самооценки и формирование профессионального выбора. Хотя когнитивные нарушения действительно возникают, они могут быть только отражением чрезмерной дневной сонливости. [55]

Общество и культура [ править ]

См. Также: Список людей с нарколепсией

В 2015 году сообщалось, что британское министерство здравоохранения оплачивает лекарства оксибата натрия стоимостью 12000 фунтов стерлингов в год для 80 человек, которые обращаются в суд по поводу проблем, связанных с использованием вакцины против свиного гриппа Pandemrix . Оксибат натрия недоступен для людей с нарколепсией через Национальную службу здравоохранения . [56]

Имя [ редактировать ]

Термин «нарколепсия» происходит от французского нарколепсии . [57] Французский термин был впервые использован в 1880 году Жаном-Батистом-Эдуардом Желино , который использовал греческое νάρκη ( narkē ), что означает «онемение», и λῆψις ( лепсис ), что означает «нападение». [57]

Исследование [ править ]

Лекарства, содержащие гистамин [ править ]

Еще неизвестно, будут ли антагонисты H3 (то есть соединения, такие как питолизант, которые способствуют высвобождению стимулирующей бодрствование молекулы амина гистамина) особенно полезными в качестве агентов, способствующих бодрствованию. [58] Однако использование в настоящее время действительно существует в различных странах, таких как Франция, Соединенное Королевство ( NHS по состоянию на сентябрь 2016 года [59] [60] [61] [62] ) после того, как Европейская комиссия выдала разрешение на продажу по рекомендации Европейское агентство по лекарственным средствам и в Соединенных Штатах утверждения Управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) в августе 2019 г. [63]

Препараты, содержащие ГАМК [ править ]

Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМК A в первичной гиперсомнии (нарколепсия и идиопатическая гиперсомния), изучаются лекарства, которые могут противодействовать этой активности, чтобы проверить их потенциал для улучшения сонливости. В настоящее время к ним относятся кларитромицин и флумазенил . [64] [65]

Флумазенил [ править ]

Флумазенил является единственным антагонистом рецепторов ГАМК А на рынке по состоянию на январь 2013 г., и в настоящее время он производится только в виде препарата для внутривенного введения. Учитывая его фармакологию, исследователи считают его многообещающим лекарством для лечения первичной гиперсомнии. Результаты небольшого двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования были опубликованы в ноябре 2012 года. Это исследование показало, что флумазенил приносит облегчение большинству людей, у которых в спинномозговой жидкости содержится неизвестный «сомноген», который усиливает функцию рецепторов ГАМК А , делая их более здоровыми. чувствителен к сонливому эффекту ГАМК. Для одного человека ежедневный прием флумазенила в виде пастилок и кремов для местного применения доказал свою эффективность в течение нескольких лет. [64] [66]Отчет 2014 года также показал улучшение симптомов первичной гиперсомнии после лечения непрерывной подкожной инфузией флумазенила. [67] Первоначально считалось, что предложение генерического флумазенила слишком мало для удовлетворения потенциального спроса на лечение первичной гиперсомнии. [68] Однако этот дефицит уменьшился, и сейчас десятки людей получают флумазенил не по назначению. [69]

Кларитромицин [ править ]

На модели из пробирки было обнаружено , что кларитромицин (антибиотик, одобренный FDA для лечения инфекций) возвращает нормальную функцию ГАМК-системы у людей с первичной гиперсомнией. Поэтому исследователи лечили несколько человек с нарколепсией неконтролируемым кларитромицином, и большинство из них почувствовали, что их симптомы улучшились после этого лечения. Чтобы помочь определить, действительно ли кларитромицин полезен для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было завершено небольшое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. [65] «В этом пилотном исследовании кларитромицин уменьшал субъективную сонливость. при гиперсомнии, связанной с ГАМК. Необходимы более длительные исследования ». [70]В 2013 году ретроспективный обзор, посвященный оценке длительного использования кларитромицина, показал его эффективность у большого процента людей с гиперсомнией, связанной с ГАМК. [71] «Важно отметить, что положительный эффект кларитромицина вторичен по отношению к антагонистическому эффекту бензодиазепина, а не к его антибиотическим эффектам, и лечение необходимо продолжать». [58]

Агонисты рецепторов орексина [ править ]

Смотрите также: рецептор орексина

Орексин-А ( он же гипокретин-1), как было показано на животных моделях, сильно способствует пробуждению, но, к сожалению, он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Поэтому компании разработали антагонисты рецепторов орексина , такие как суворексант , для лечения бессонницы. Также вероятно, что агонист рецептора орексина-A будет найден и разработан для лечения гиперсомнии. [58]

В августе 2015 года Нагахара и др. Опубликовали свою работу по синтезу первого агониста HCRT / OX2R, соединения 26, с хорошей эффективностью и селективностью. [27]

L-карнитин [ править ]

У людей с нарколепсией наблюдаются аномально низкие уровни ацилкарнитина . [72] Такие же низкие уровни были связаны с первичной гиперсомнией в целом в исследованиях на мышах. «Мыши с системным дефицитом карнитина демонстрируют более высокую частоту фрагментированного бодрствования и сна с быстрым движением глаз (REM), а также сниженную двигательную активность». Введение ацетил-L-карнитина было показано , чтобы улучшить эти симптомы у мышей. [73] Последующее испытание на людях показало, что люди с нарколепсией, получавшие L-карнитин, проводили меньше времени в дневном сне, чем люди, которым давали плацебо. [74]

Модели животных [ править ]

Исследования на животных пытаются имитировать заболевание у людей либо путем модификации рецепторов гипокретина / орексина, либо путем удаления этого пептида. [75] Дефицит орексина, вызванный дегенерацией нейронов гипоталамуса, считается одной из причин нарколепсии. [76]Более поздние клинические исследования как на животных, так и на людях также показали, что гипокретин участвует в других функциях, помимо регуляции бодрствования и сна. Эти функции включают вегетативную регуляцию, эмоциональную обработку, поощрение обучаемого поведения или энергетический гомеостаз. В исследованиях, где концентрация гипокретина измерялась при различных обстоятельствах, было замечено, что уровни гипокретина повышались при положительной эмоции, гневе или социальном взаимодействии, но оставались низкими во время сна или во время переживания боли. [77]

Наиболее надежными и достоверными разработанными моделями на животных являются модели собак (нарколептические собаки) и грызунов (мыши с дефицитом орексина), которые помогли исследовать нарколепсию и сосредоточили внимание на роли орексина в этом заболевании. [76]

Модели собак [ править ]

Собаки, а также другие виды животных, такие как кошки или лошади, также могут проявлять спонтанную нарколепсию с симптомами, аналогичными той, которая наблюдается у людей. Приступы катаплексии у собак могут включать частичный или полный коллапс. [76] Нарколепсия с катаплексией была выявлена ​​у нескольких пород, таких как лабрадор ретривер или доберман-пинчер, где была исследована возможность наследования этого заболевания в аутосомно-рецессивном режиме. [78] Согласно [75]Надежной собачьей моделью нарколепсии будет та, в которой нарколептические симптомы являются результатом мутации в гене HCRT 2. Пораженные животные проявляли чрезмерную дневную сонливость с пониженным состоянием бдительности и тяжелой катаплексией, возникшей после вкусной еды и взаимодействия с владельцы или с другими животными. [75]

Модели грызунов [ править ]

Мыши, генетически сконструированные так, чтобы не иметь генов орексина, демонстрируют много общего с нарколепсией человека. В течение ночных часов, когда мыши обычно присутствуют, мыши с недостатком орексина демонстрировали катаплексию мышей и демонстрировали электрическую активность мозга и мышц, аналогичную активности, присутствующей во время быстрого и медленного сна. Эта катаплексия может быть вызвана социальным взаимодействием, бегом на колесах и ультразвуковой вокализацией. После пробуждения мыши также демонстрируют поведение, соответствующее чрезмерной дневной сонливости. [76]

Мышиные модели также использовались, чтобы проверить, коррелирует ли недостаток нейронов орексина с нарколепсией. У мышей, у которых были удалены орексиновые нейроны, наблюдалась фрагментация сна, SOREMP и ожирение. [76]

Модели на крысах использовались для демонстрации связи между дефицитом орексина и нарколептическими симптомами. Крысы, потерявшие большую часть своих орексинергических нейронов, демонстрировали несколько SOREMP, а также меньшую бодрствование в течение ночных часов, укороченную латентность REM и короткие периоды катаплексии. [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Изложение фактов о нарколепсии" . NINDS . Публикация NIH № 03-1637. Архивировано 27 июля 2016 года . Проверено 19 августа 2016 .
  2. ^ а б в г Госвами М, Торпи MJ, Панди-Перумал SR (2016). Нарколепсия: Клиническое руководство (2-е изд.). Springer. п. 39. ISBN 9783319237398. Архивировано 23 августа 2016 года . Проверено 19 августа 2016 .
  3. ^ a b «Информационная страница о нарколепсии» . NINDS . Архивировано из оригинального 7 -го января 2017 года . Проверено 7 января 2017 года .
  4. ^ Б с д е е Green S (2011). Биологические ритмы, сон и гипноз . Бейзингсток , Хэмпшир , Англия: Palgrave Macmillan . ISBN 9780230252653.
  5. ^ Dauvilliers, Ив; Ромпре, Сильви; Ганьон, Жан-Франсуа; Вендетт, Мелани; Пети, Доминик; Монплезир, Жак (1 июля 2007 г.). «Характеристики быстрого сна при нарколепсии и расстройстве поведения во сне» . Сон . 30 (7): 844–849. DOI : 10,1093 / сон / 30.7.844 . ISSN 0161-8105 . PMC 1978363 . PMID 17682654 .   
  6. ^ Б с д е е Wise MS, Arand DL, оже RR, Brooks С.Н., Watson NF (декабрь 2007). «Лечение нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения» . Сон . 30 (12): 1712–27. DOI : 10,1093 / сон / 30.12.1712 . PMC 2276130 . PMID 18246981 .  
  7. ^ Кандель ER, Schwartz JH, Джесселл TM, ред. (2000). Принципы неврологии (4-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 949 . ISBN 978-0-8385-7701-1.
  8. ^ Cunha JP. Шил WC младший (ред.). «Нарколепсия» . MedicineNet . Архивировано 24 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 года .
  9. ^ Zorick FJ, Salis PJ, Roth T, Kramer M (апрель 1979). «Нарколепсия и автоматическое поведение: история болезни». Журнал клинической психиатрии . 40 (4): 194–7. PMID 422531 . 
  10. ^ "О нарколепсии" . Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано 18 марта 2016 года . Проверено 15 января 2016 .
  11. ^ Dunham CK (2010). «Нарколепсия в виде псевдосудорожных припадков» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 12 (2). DOI : 10.4088 / PCC.09l00793whi . PMC 2910991 . PMID 20694129 .  
  12. ^ Scammell TE (декабрь 2015 г.). «Нарколепсия». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (27): 2654–62. DOI : 10.1056 / NEJMra1500587 . PMID 26716917 . 
  13. ^ а б Невсималова С (август 2014). «Диагностика и лечение детской нарколепсии». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 14 (8): 469. DOI : 10.1007 / s11910-014-0469-1 . PMID 24954623 . S2CID 22408801 .  
  14. ^ а б Сегал А, Миньот Э (июль 2011 г.). «Генетика сна и нарушений сна» . Cell . 146 (2): 194–207. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.07.004 . PMC 3153991 . PMID 21784243 .  
  15. ^ a b c d e f g h i Mahlios J, De la Herrán-Arita AK, Mignot E (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунные основы нарколепсии» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–73. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.04.013 . PMC 3848424 . PMID 23725858 . Нарколепсия - неврологическое расстройство, характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией, гипнагоническими галлюцинациями, параличом сна и нарушением режима ночного сна.  
  16. ^ a b c d e Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 12: Сон и возбуждение». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 294–296, 303. ISBN 9780071481274. потеря нейронов орексина поднимает интересную возможность того, что нарколепсия может быть вызвана аутоиммунным разрушением этих нейронов по аналогии с аутоиммунным разрушением инсулин-секретирующих β-островковых клеток при диабете I типа.
  17. ^ "Информационный бюллетень по нарколепсии" . Природа . 2013. DOI : 10.1038 / nature.2013.14413 . S2CID 74850662 . Архивировано 22 марта 2019 года . Проверено 25 ноября 2018 года . 
  18. Перейти ↑ Klein J, Sato A (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–6. DOI : 10.1056 / NEJM200009143431106 . PMID 10984567 . 
  19. ^ a b c Mignot E (ноябрь 2001 г.). «Комментарий к нейробиологии системы гипокретин / орексин» . Нейропсихофармакология . 25 (5 Suppl): S5–13. DOI : 10.1016 / S0893-133X (01) 00316-5 . PMID 11682267 . 
  20. ^ Singh AK, Mahlios J, Миньо E (июнь 2013). «Генетическая ассоциация, сезонные инфекции и аутоиммунные основы нарколепсии» . Журнал аутоиммунитета . 43 : 26–31. DOI : 10.1016 / j.jaut.2013.02.003 . PMC 4118764 . PMID 23497937 .  
  21. ^ Холм А, Лин л, Faraco Дж, Мостафави S, Битва А, Чжу Х, и др. (Ноябрь 2015 г.). «EIF3G ассоциируется с нарколепсией среди этнических групп» . Европейский журнал генетики человека . 23 (11): 1573–80. DOI : 10.1038 / ejhg.2015.4 . PMC 4613472 . PMID 25669430 .  
  22. ^ Sarkanen Т, Alakuijala А, Julkunen я, Partinen М (июнь 2018). «Нарколепсия, связанная с вакциной Pandemrix». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 18 (7): 43. DOI : 10.1007 / s11910-018-0851-5 . hdl : 10138/302445 . PMID 29855798 . S2CID 46926146 .  
  23. ^ «MPA расследует сообщения о нарколепсии у пациентов, вакцинированных Pandemrix» . Шведское агентство медицинских продуктов . 18 августа 2010 года. Архивировано 17 февраля 2011 года . Проверено 19 августа 2010 года .
  24. ^ "Terveyden я hyvinvoinnin laitos suosittaa Pandemrix-rokotusten keskeyttämistä" . Национальный институт здоровья и социального обеспечения . 24 августа 2010 года Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года . Проверено 24 августа 2010 года .
  25. ^ Li J, Ху Z де Lecea L (январь 2014). «Гипокретины / орексины: интеграторы множества физиологических функций» . Британский журнал фармакологии . 171 (2): 332–50. DOI : 10.1111 / bph.12415 . PMC 3904255 . PMID 24102345 . Анальгетические свойства пептидов орексина хорошо известны.  
  26. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 179. ISBN 9780071481274. Орексинэргические проекции в ЦНС. Орексиновые нейроны с клеточными телами в латеральной области гипоталамуса (LHA) и заднем гипоталамусе (PH) проецируются по всему мозгу (за исключением мозжечка) с плотными проекциями на норадренергический локус Ceruleus (LC), гистаминергическое туберомамиллярное ядро ​​(TMN), серотонинергические ядра шва , холинергические латеродорсальные и педункулопонтинные ядра (LDT и PPT) и дофаминергическая вентральная тегментальная область (VTA).
  27. ^ a b c Чоу М., Цао М. (2016). «Система гипокретин / орексин при нарушениях сна: доклинические исследования и клинический прогресс» . Природа и наука сна . 8 : 81–6. DOI : 10,2147 / NSS.S76711 . PMC 4803263 . PMID 27051324 .  Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  28. ^ Beersma DG, Дейк DJ, Блок CG, Everhardus I (август 1990). «Депривация быстрого сна в течение 5 часов приводит к немедленному восстановлению быстрого сна и к подавлению интенсивности не-быстрого сна» (PDF) . Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 76 (2): 114–22. DOI : 10.1016 / 0013-4694 (90) 90209-3 . PMID 1697239 .  
  29. ^ Б с д е е Руофф C, D Rye (октябрь 2016). «Рекомендации ICSD-3 и DSM-5 по диагностике нарколепсии: клиническая значимость и практичность». Текущие медицинские исследования и мнения . 32 (10): 1611–1622. DOI : 10.1080 / 03007995.2016.1208643 . PMID 27359185 . S2CID 19380758 .  
  30. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международная классификация болезней» (11-е изд.).
  31. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (5-е изд.). Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  32. ^ Рахман Т, Фарук О, Heyat ВВ, Сиддикуи ММ (март 2016). «Обзор нарколепсии». Международный журнал перспективных исследований в области науки, техники и технологий . 3 (3). doi : 10.17148 / IARJSET.2016.3320 (неактивен 17 января 2021 г.).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  33. ^ «Исследования нарколепсии - часто задаваемые вопросы» . Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано 13 ноября 2015 года . Проверено 15 января 2016 .
  34. ^ Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, Okun M, Nevsimalova S, Overeem S и др. (Октябрь 2002 г.). «Роль измерения гипокретина спинномозговой жидкости в диагностике нарколепсии и других гиперсомний» . Архив неврологии . 59 (10): 1553–62. DOI : 10,1001 / archneur.59.10.1553 . PMID 12374492 . 
  35. ^ Кантор С, Мочизуки Т, Лопс С.Н., Ко Б, Клен Э, Кларк Э и др. (Август 2013). «Генная терапия орексином восстанавливает время и поддержание бодрствования у нарколептических мышей» . Сон . 36 (8): 1129–38. DOI : 10,5665 / sleep.2870 . PMC 3700709 . PMID 23904672 .  
  36. ^ Миед М, Вилли JT, Хара Дж, Синтон СМ, Сакурай Т, М Янагисава (март 2004 г.). «Пептиды орексина предотвращают катаплексию и улучшают бодрствование в модели нарколепсии с удалением орексиновых нейронов у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4649–54. DOI : 10.1073 / pnas.0400590101 . PMC 384801 . PMID 15070772 .  
  37. ↑ Hartman D (14 ноября 2019 г.). «Агонисты OX2R для лечения нарколепсии I типа» (PDF) . Такеда .
  38. ^ Dauvilliers Y, Арнульф I, Миньо E (февраль 2007). «Нарколепсия с катаплексией». Ланцет . 369 (9560): 499–511. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60237-2 . PMID 17292770 . S2CID 11041392 .  
  39. ^ Иранзо А (2011). «Современные диагностические критерии нарколепсии у взрослых». В Baumann CR, Bassetti CL, Scammell TE (ред.). Нарколепсия: патофизиология, диагностика и лечение . Springer. С. 369–381. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-8390-9_34 . ISBN 978-1-4419-8390-9.
  40. ^ «Модафинил (продается как Provigil): серьезные кожные реакции» . Постмаркетинговые обзоры . 1 (1). Осень 2007. Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 года .
  41. ^ Helmus Т, Розенталь л, Бишоп С, Т Roehrs, Syron М.Л., Рот Т (апрель 1997 г.). «Предупреждающий эффект короткого и длительного сна у нарколептиков, недосыпающих и бдительных людей» . Сон . 20 (4): 251–7. DOI : 10,1093 / сон / 20.4.251 . PMID 9231950 . 
  42. ^ a b «XYREM® (оксибат натрия)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Jazz Pharmaceuticals, Inc. 11 апреля 2014. архивации (PDF) с оригинала на 4 марта 2016 года . Дата обращения 9 августа 2015 .
  43. ^ «Письмо об одобрении FDA для Xyrem; Показания: Катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г.» (PDF) . Архивировано 17 октября 2012 года (PDF) .
  44. ^ Boscolo-Берто R, G Viel, Montagnese S, Raduazzo DI, Ferrara SD, Dauvilliers Y (октябрь 2012). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–43. DOI : 10.1016 / j.smrv.2011.09.001 . PMID 22055895 . 
  45. ^ a b Барато L, Довилье Y (2019). «Последние достижения в лечении нарколепсии» . Терапевтические достижения при неврологических расстройствах . 12 : 1756286419875622. дои : 10,1177 / 1756286419875622 . PMC 6767718 . PMID 31632459 .  
  46. ^ Говда CR, Лундт LP (декабрь 2014). «Механизм действия препаратов от нарколепсии» (PDF) . Спектры ЦНС . 19 Приложение 1 (S1): 25–33, тест 25–7, 34. doi : 10.1017 / S1092852914000583 . PMID 25403789 . S2CID 13660411 .   
  47. Перейти ↑ Caputo F, Zoli G (март 2007 г.). «Лечение нарколепсии с катаплексией». Ланцет . 369 (9567): 1080–1. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60522-4 . PMID 17398302 . 
  48. ^ «НАМИ, Национальный альянс по психическим заболеваниям, эффексору, частым побочным эффектам» . Архивировано из оригинала 18 июля 2012 года . Проверено 23 сентября 2019 года .
  49. ^ Alexandre C, Scammell TE (2011). «Серотонинергическая система во сне и нарколепсия». В Baumann CR, Bassetti CL, Scammell TE (ред.). Нарколепсия: патофизиология, диагностика и лечение . Springer. С. 73–84. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-8390-9_7 . ISBN 978-1-4419-8390-9.
  50. ^ Postiglione E, Antelmi E, Pizza F, Lecendreux M, Dauvilliers Y, Plazzi G (апрель 2018 г.). «Клинический спектр детской нарколепсии». Обзоры медицины сна . 38 : 70–85. DOI : 10.1016 / j.smrv.2017.04.003 . PMID 28666745 . 
  51. Перейти ↑ Peterson PC, Husain AM (ноябрь 2008 г.). «Детская нарколепсия». Мозг и развитие . 30 (10): 609–23. DOI : 10.1016 / j.braindev.2008.02.004 . PMID 18375081 . S2CID 3416096 .  
  52. ^ Guilleminault С, Fromherz S (2005). «Нарколепсия: диагностика и лечение». В Kryger MH, Roth T, Dement WC (ред.). Принципы и практика медицины сна (4-е изд.). У. Б. Сондерс. С. 780–790. DOI : 10.1016 / B0-72-160797-7 / 50072-0 . ISBN 978-0-7216-0797-9.
  53. ^ "Кто подвержен риску нарколепсии?" . Архивировано 22 сентября 2008 года.
  54. ^ «Связь между нарколепсией и психическим здоровьем» . Архивировано 9 августа 2014 года . Проверено 6 июня 2014 .
  55. ^ Thorpy MJ, Krieger AC (май 2014). «Поздняя диагностика нарколепсии: характеристика и последствия». Медицина сна . 15 (5): 502–7. DOI : 10.1016 / j.sleep.2014.01.015 . PMID 24780133 . 
  56. ^ «DH финансирует частные рецепты на лекарства, в которых отказано пациентам NHS» . Журнал службы здравоохранения. 20 июля 2015 года. Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 20 июля 2015 года .
  57. ^ a b Харпер, Дуглас (2010). «Нарколепсия» . Dictionary.com . Интернет-словарь этимологии. Архивировано 8 марта 2016 года . Проверено 19 августа 2016 .
  58. ^ a b c Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. DOI : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC 3480574 . PMID 23065655 .  
  59. ^ О'Нил, Мэтт (23 мая 2016 г.). «Обновление Питолизант / Вакикс» . Нарколепсия Великобритания .
  60. ^ "Лечение нарколепсии рекомендовано для утверждения" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 ноября 2015.
  61. ^ «Рекомендации по сохранению статуса сирот на момент регистрации в продаже: Вакикс (питолизант) для лечения нарколепсии» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 апреля 2016 г.
  62. ^ «Нарколепсия с или без катаплексии у взрослых: питолизант» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 14 марта 2017.
  63. ↑ Syed YY (сентябрь 2016 г.). «Питолизант: первое мировое одобрение». Наркотики . 76 (13): 1313–1318. DOI : 10.1007 / s40265-016-0620-1 . PMID 27438291 . S2CID 42684839 .  
  64. ^ a b Линн Мари Тротти, доктор медицины (9 августа 2010 г.). «Флумазенил для лечения первичной гиперсомнии» . Университет Эмори - Исследовательский альянс Джорджии . ClinicalTrials.gov. Архивировано 28 октября 2012 года.
  65. ^ a b Линн Мари Тротти, доктор медицины (15 июня 2010 г.). «Кларитромицин для лечения первичной гиперсомнии» . Университет Эмори - Исследовательский альянс Джорджии . ClinicalTrials.gov. Архивировано 1 декабря 2012 года.
  66. ^ Rye DB, Bliwise DL, Parker K, Trotti LM, Saini P, Fairley J и др. (Ноябрь 2012 г.). «Модуляция бдительности при первичной гиперсомнии за счет эндогенного усиления рецепторов ГАМК». Трансляционная медицина науки . 4 (161): 161ra151. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3004685 . PMID 23175709 . S2CID 44236050 .  
  67. ^ Kelty Е, Мартин V, О'Неил G, G Халс (июль 2014). «Использование подкожных препаратов флумазенила для лечения идиопатической гиперсомнии: отчет о болезни». Журнал психофармакологии . 28 (7): 703–6. DOI : 10.1177 / 0269881114523865 . PMID 24554692 . S2CID 31846588 .  
  68. ↑ Beck M (10 декабря 2012 г.). «Ученые пытаются разгадать загадку слишком долгого сна» . The Wall Street Journal . Архивировано 8 августа 2017 года.
  69. ^ «Обновление гиперсомнии» . Университет Эмори. Архивировано 31 мая 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  70. ^ Trotti LM, Saini P, Freeman AA, Bliwise D, Jenkins A, Гарсия P, рожь D (июнь 2013). «Кларитромицин для лечения гиперсомнии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное испытание». Сон . 36 : A248.
  71. ^ Trotti Л.М., Saini Р, Фримен А. А., Bliwise Д.Л., Гарсиа PS, Дженкинс А, Рожь БД (июль 2014). «Улучшение дневной сонливости с помощью кларитромицина у пациентов с ГАМК-связанной гиперсомнией: клинический опыт». Журнал психофармакологии . 28 (7): 697–702. DOI : 10.1177 / 0269881113515062 . PMID 24306133 . S2CID 13121904 .  
  72. ^ Миягава Т, Миядера Х, Танака С, Кавасима М, Шимада М, Хонда Y и др. (Март 2011 г.). «Аномально низкие уровни ацилкарнитина в сыворотке крови у больных нарколепсией» . Сон . 34 (3): 349–53A. DOI : 10,1093 / сон / 34.3.349 . PMC 3041711 . PMID 21358852 .  
  73. ^ Miyagawa Т, Хонда М, Кавасим М, Shimada М, Танака S, Хонда Y, Токунаг К (30 апрелю 2009 г.). «Полиморфизм, расположенный между CPT1B и CHKB и гаплотипом HLA-DRB1 * 1501-DQB1 * 0602, придает восприимчивость к гиперсомнии ЦНС (эссенциальной гиперсомнии)» . PLOS ONE . 4 (4): e5394. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.5394M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0005394 . PMC 2671172 . PMID 19404393 .  
  74. ^ Миягава Т, Кавамура Х, Обучи М, Икесаки А, Одзаки А, Токунага К. и др. (2013). «Эффекты перорального введения L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование» . PLOS ONE . 8 (1): e53707. Bibcode : 2013PLoSO ... 853707M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0053707 . PMC 3547955 . PMID 23349733 .  
  75. ^ a b c Кумар С., Сагили Х (февраль 2014 г.). «Этиопатогенез и нейробиология нарколепсии: обзор» . Журнал клинико-диагностических исследований . 8 (2): 190–5. DOI : 10,7860 / JCDR / 2014 / 7295,4057 . PMC 3972560 . PMID 24701532 .  
  76. ^ Б с д е е Toth LA, Bhargava P (апрель 2013). «Животные модели нарушений сна» . Сравнительная медицина . 63 (2): 91–104. PMC 3625050 . PMID 23582416 .  
  77. ^ Liblau RS, Vassalli A, Seifinejad A, Tafti M (март 2015). «Биология гипокретина (орексина) и патофизиология нарколепсии с катаплексией» . Ланцет. Неврология . 14 (3): 318–28. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (14) 70218-2 . PMID 25728441 . S2CID 18455770 .  
  78. ^ Baker TL, Foutz AS, McNerney V, Mitler М.М., Демент WC (март 1982 г.). «Собачья модель нарколепсии: генетические детерминанты и факторы развития». Экспериментальная неврология . 75 (3): 729–42. DOI : 10.1016 / 0014-4886 (82) 90038-3 . PMID 7199479 . S2CID 41039138 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G47.4
  • МКБ - 9-СМ : 347
  • OMIM : 161400
  • MeSH : D009290
  • ЗаболеванияDB : 8801
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000802
  • eMedicine : нейро / 522
  • "Информационная страница о нарколепсии" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта.