Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
В этой статье рассказывается о терапевтическом применении рецептурного лекарства Ксайрем. Для получения информации о его незаконном использовании см. Гамма-гидроксимасляная кислота .
Оксибат натрия
Оксибат натрия.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсайрем, Альковер, Сомсанит и др. [1]
Другие именаNSC-84223, WY-3478
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605032
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S8 (контролируемый препарат)
  • CA : CDSA Schedule III / FDA Schedule G Part I
  • Великобритания : CD POM (Приложение 2)
  • США : Список I, но Список III в составе лекарственного препарата, одобренного FDA.
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность88% [2]
Связывание с белками<1% [2]
Ликвидация Период полураспадаОт 0,5 до 1 часа.
ЭкскрецияПрактически полностью путем биотрансформации в диоксид углерода , который затем удаляется по истечении срока годности.
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1200682 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3048940
ECHA InfoCard100.007.231
Химические и физические данные
ФормулаC 4 H 7 Na O 3
Молярная масса126,087  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Оксибат натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xyrem , является лекарством, используемым для лечения двух симптомов нарколепсии : внезапной мышечной слабости и чрезмерной дневной сонливости . [2] [4] Иногда он используется во Франции и Италии в качестве анестетика, вводимого внутривенно; [5] : 15, 27–28, его также используют в Италии для лечения алкогольной зависимости и абстинентного синдрома. [6]

Оксибат натрия - это натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты (GHB). Клинические испытания нарколепсии проводились так же, как злоупотребление GHB как клубным наркотиком и наркотиком для изнасилования на свидании стало предметом общественного беспокойства; в 2000 году GHB был внесен в список контролируемых веществ, а оксибат натрия, когда он использовался в соответствии с FDA NDA или IND, был классифицирован как контролируемое вещество из списка III для медицинского применения в соответствии с Законом о контролируемых веществах , с незаконным использованием, подпадающим под действие санкций из списка I. [7]

Оксибат натрия был одобрен для использования FDA для лечения симптомов нарколепсии в 2002 году [2] с программой строгой оценки риска и стратегии снижения риска (REMS), утвержденной FDA. На этикетке оксибата натрия в США также есть предупреждение о черном ящике, потому что он является депрессантом центральной нервной системы и может вызвать угнетение дыхания , судороги, кому или смерть, особенно при использовании в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, и его использование может вызвать зависимость . [2] В Канаде и Европейском союзе (ЕС) он был классифицирован как Список III и Список IV.контролируемое вещество соответственно. [8]

Он был одобрен для лечения симптомов нарколепсии в Европейском Союзе в 2005 г. [4]

Его разработала компания Orphan Medical, которая была приобретена Jazz Pharmaceuticals в 2005 году. В Европе препарат продается через UCB . Jazz резко подняла цену на препарат после того, как приобрела Orphan [9] и заплатила штраф в размере 20 миллионов долларов за сбыт препарата не по назначению в 2007 году [10].

Медицинское использование [ править ]

Клиническое использование оксибата натрия было введено в Европе в 1964 году в качестве анестетика, вводимого внутривенно, но он не получил широкого распространения, так как иногда вызывал судороги; по состоянию на 2006 год он все еще был разрешен для такого использования во Франции и Италии, но не получил широкого распространения. [5] : 15,27–28

Основное применение оксибата натрия - это лечение двух симптомов нарколепсии - катаплексии (внезапной мышечной слабости) и чрезмерной дневной сонливости . [2] В обзорах оксибата натрия сделан вывод, что он хорошо переносится и связан со «значительным снижением катаплексии и дневной сонливости», [11] и что его эффективность «в лечении основных клинически значимых симптомов нарколепсии и нарушений архитектуры сна» была установлена. . [12] Однако из-за рисков злоупотребления, связанных с этим лекарством, он доступен в США только в рамках стратегии оценки и снижения риска.(REMS) программа утверждена FDA. Программа требует, чтобы поставщики, выписывающие его, были сертифицированы для этого, чтобы лекарство отпускалось только в центральной аптеке, которая сертифицирована для этого, а люди, которым он прописан, должны быть зарегистрированы в программе для лекарства и должны документально подтвердить, что они безопасно употребляют препарат. [2]

В более недавние времена [ когда? ] , начались исследования его использования при лечении абстинентного алкогольного синдрома . Они начались в Италии, где также исследовалось его использование для лечения алкогольной зависимости; доказательства этого использования слабые [5] : 15,28–29 [6], но растут, и он также был одобрен для использования в Австрии. [13] Недостаточно доказательств для окончательного сравнения с подходами к лечению на основе клометиазола или бензодиазепина , хотя некоторые данные предполагают, что он может быть «лучше, чем налтрексон и дисульфирам.относительно поддержания абстиненции и предотвращения влечения в среднесрочной перспективе, то есть 3-12 месяцев ». [14] В обзоре 2014 года Джиллиан Китинг описала оксибат натрия как« полезный вариант для лечения синдрома отмены алкоголя и для поддержания абстиненции в алкогольная зависимость » [13]. Однако в обзоре 2018 г. были признаны доказательства его эффективности, но отмечены проблемы безопасности и сделан вывод, что« исследования все еще ограничены и необходимы исследования с участием большего числа пациентов » [15].

Беременным женщинам не следует принимать его, и женщинам не следует беременеть во время его приема. Он выделяется с грудным молоком и не должен использоваться кормящими матерями. [4]

Побочные эффекты [ править ]

На этикетке оксибата натрия в США есть предупреждение в виде черного ящика, потому что он является депрессантом центральной нервной системы (депрессантом ЦНС) и потенциально опасен для злоупотребления . Другие потенциальные побочные эффекты включают угнетение дыхания , судороги, кому и смерть, особенно когда он принимается в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь . [2] [16] [17] Сообщалось о случаях тяжелой зависимости и тяги к чрезмерному и незаконному употреблению этого лекарства. [2] [16] [18] GHB , протонированная (кислая) форма этой соли, использовался для совершения сексуального нападения с применением наркотиков и изнасилования на свидании , [16] [17] [19] [20], хотя незаконная форма GHB обычно имеет характеристики, отличные от оксибата натрия фармацевтического качества. [21]

Он вызывает головокружение, тошноту и головную боль у 10–20% людей, принимающих его; тошнота чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [4] [22]

От 1% до 10% людей испытывают заложенность носа, насморк или боль в горле, потерю аппетита, искаженное чувство вкуса, катаплексию, слабость, нервозность или беспокойство, подавленное настроение, кошмары или ненормальные сны, паралич сна, лунатизм или другие нарушения сна, включая бессонницу, сонливость или седативный эффект, падения, головокружение, тремор, нарушение равновесия, когнитивные проблемы, включая нарушение внимания, спутанность сознания или дезориентацию, онемение осязания , покалывание, помутнение зрения, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, одышку , храп, рвота, диарея, боль в животе, чрезмерное потоотделение, сыпь, боль в суставах, мышечная боль, боль в спине, мышечные спазмы, ночное недержание мочи, недержание мочи и отек конечностей. [4]

Передозировка [ править ]

Сообщения о передозировке в медицинской литературе обычно связаны с злоупотреблением и часто также связаны с другими лекарствами. Симптомы включают рвоту, чрезмерное потоотделение, периоды остановки дыхания, судороги, возбуждение, потерю психомоторных навыков и кому. Передозировка может привести к смерти из-за угнетения дыхания. Люди, получившие передозировку, могут умереть от удушья собственной рвотой. Людей, у которых произошла передозировка или у которых есть подозрение на передозировку, возможно, потребуется вызвать рвоту, интубировать или / и поставить на искусственную вентиляцию легких. [2] [4]

Взаимодействия [ править ]

Его не следует использовать с другими лекарствами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь или седативные средства. [2] Использование с дивалпроексом приводит к увеличению доступности оксибата натрия примерно на 25%. [2]

Фармакология [ править ]

Основная статья: гамма-оксимасляная кислота

Механизм действия оксибата натрия неизвестен. [2] [4] ГОМК является нормальным метаболитом ГАМК , который взаимодействует с ГАМК B рецептора . [2]

Он быстро всасывается и его биодоступность составляет около 88%; очень мало связано с белками плазмы. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме составляет от 0,5 до 1,25 часа. Из организма выводится очень мало препарата; вместо этого он в основном метаболизируется в углекислый газ и воду в несколько этапов. [2]

Химия [ править ]

Оксибат натрия представляет собой натриевую соль из гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК). Его систематическое химическое название - 4-гидроксибутаноат натрия, хотя обычно используются синонимы, такие как γ-гидроксибутират натрия. Его сжатая структурная формула - HOCH
2CH
2CH
2CO
2Na ( молекулярная формула : C
4ЧАС
7NaO
3) И его молекулярная масса составляет 126,09 г  моль -1 . Он очень гидрофильный. [2] Обработка соли кислотой позволяет выделить карбоновую кислотную форму соединения, которая представляет собой GHB.

История [ править ]

Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу о нем в 1874 году. [23] : 79 [24] Первое расширенное исследование ГОМК и его использования у людей было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори для изучения нейромедиатор ГАМК. [5] : 11–12 [25] Он изучался в различных областях применения, включая акушерскую хирургию, во время родов и в качестве анксиолитика; Были отдельные сообщения о том, что он обладает также антидепрессивным и афродизиакальным действием. [5] : 27 Он также изучался как внутривенный анестетик.агент и продавался для этой цели с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, так как вызывал судороги; по состоянию на 2006 г. такое использование все еще было разрешено во Франции и Италии, но не использовалось широко. [5] : 27–28 GHB также изучались для лечения алкогольной зависимости [5] : 28–29 и для использования при нарколепсии с 1960-х годов. [5] : 28

В мае 1990 года GHB был представлен как пищевая добавка и продавался культуристам для помощи в контроле веса и в качестве снотворного, а также в качестве «замены» L- триптофана , который был снят с рынка в ноябре 1989 года, когда партии было обнаружено, что они вызывают синдром эозинофилии-миалгии . К ноябрю того же года в Центры по контролю и профилактике заболеваний было зарегистрировано 57 случаев заболевания, вызванного добавками GHB , при этом люди принимали до трех чайных ложек GHB; смертей не было, но девять человек нуждались в помощи в отделении интенсивной терапии . [26] [27] В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение, что продажа GHB является незаконной.[26] GHB продолжали производиться и продаваться нелегально, и он вместе с аналогами был принят в качестве клубного наркотика и стал использоваться в качестве наркотика для изнасилования на свидании . DEA производило изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения на протяжении 1990-х годов. [28] [29] [30]

В то же время были формализованы исследования по использованию ГОМК в форме оксибата натрия, поскольку компания Orphan Medical Inc. подала заявку на исследовательское новое лекарство и проводила клинические испытания с намерением получить одобрение регулирующих органов для использования в лечить нарколепсию. [5] : 18–25; 28 [31] : 10 В 1996 году Orphan заключила контракт с Lonza Group , контрактным производителем, на поставку препарата. [32]

В 2000 году в США был подписан закон Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид о предотвращении изнасилования на свидании от 2000 года, который включал ГОМК в Список I Закона о контролируемых веществах , но оксибат натрия при использовании в соответствии с IND или NDA от Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США считалось веществом из Списка III, но с санкциями за торговлю Списком I. [33] [34]

Он был одобрен FDA в 2002 году под торговой маркой Xyrem со строгой стратегией контроля рисков, чтобы предотвратить утечку наркотиков и контролировать риск злоупотребления людьми, которым он был прописан. [35]

Orphan Medical предоставила Celltech право на продажу этого препарата в Европе в 2003 году. [36] [37] В 2004 году Celltech была приобретена UCB [38], а в 2005 году Jazz Pharmaceuticals приобрела Orphan Medical. [39]

В январе 2007 года Valeant объявила, что Jazz передала Valeant права на продажу Xyrem в Канаде. [40]

В июле 2007 года Jazz и их дочерняя компания Orphan Medical признали себя виновными в уголовном преступлении, связанном с неправильным брендированием при маркетинге оксибата натрия; в то же время они урегулировали гражданский иск. Этот вопрос был поднят бывшим торговым представителем , который подал Квай ТАМ дело против компании по Закону ложных претензий. Торговые представители позвонили врачам, которые не лечили людей с нарколепсией, и рассказали им о потенциальных возможностях использования этого препарата, включая усталость, бессонницу, хроническую боль, потерю веса, депрессию, биполярные расстройства и двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона, и преуменьшили значение этого. риски описаны в предупреждении о черном ящике на этикетке. Менеджер по продажам, который участвовал в незаконной маркетинговой схеме, ранее признал себя виновным, а психиатру, продвигавшему препарат, ранее были предъявлены обвинения. Jazz заплатила в общей сложности 20 миллионов долларов и согласилась на соглашение о корпоративной этике и проведение внутренних реформ. [10] [41] [42]

FDA отправило Jazz письмо с предупреждением о нарушениях безопасности в сентябре 2007 г. [43]

В 2010 году FDA отклонило заявку Jazz на применение оксибата натрия при фибромиалгии . [44]

В октябре 2011 года FDA отправило Jazz еще одно предупреждающее письмо от FDA за неспособность собрать, оценить и незамедлительно сообщить в FDA о побочных эффектах после того, как оно начало продавать препарат. [43] В 2013 году оно направило еще одно письмо, в котором говорилось, что проблемы, описанные в письме 2011 года, по-видимому, решены. [45]

В январе 2017 года FDA одобрило первый генерический продукт оксибата натрия для лечения симптомов нарколепсии, который также подлежит тем же условиям программы REMS, что и оригинал. [46] К апрелю 2017 года 7 компаний подали ANDA в FDA о продаже генерических версий Xyrem, а Jazz подала против них иски о нарушении патентных прав. Hikma Pharmaceuticals была первой компанией, которая подала ANDA, и Jazz урегулировала с ними договор в апреле 2017 года; По соглашению Hikma может начать продавать авторизованный дженерик в 2023 году в рамках REMS Jazz и будет иметь пятилетнюю исключительность, однако эти условия могут измениться, если патенты Jazz будут аннулированы. [47] [48]

В 2017 году Jazz и Valeant расторгли соглашение, по которому Valeant продавала Xyrem в Канаде. [49]

Общество и культура [ править ]

Регламент [ править ]

В США GHB является контролируемым веществом из Списка I , в то время как оксибат натрия при использовании в соответствии с FDA NDA или IND был классифицирован как контролируемое вещество из Списка III для медицинского применения в соответствии с Законом о контролируемых веществах , с незаконным использованием, подлежащим наказанию в соответствии с Списком I. . [7]

В Канаде и Европейском союзе (ЕС) с 2009 года он был классифицирован как контролируемое вещество Списка III и Списка IV соответственно. [8]

Стоимость [ править ]

В США стоимость (по состоянию на 3 квартал 2015 года) Xyrem составляет 5 468,09 долларов за флакон 180 мл (500 мг / мл) (запас на 10–15 дней) [ необходима цитата ] По состоянию на 2017 год стоимость оксибата натрия в Великобритании составляла от 540 до 1080 фунтов стерлингов за тридцать дней [50], что при типичных дозах составляет от 6500 до 13 100 фунтов стерлингов в год. [51]

Jazz Pharmaceuticals подняла цену на Xyrem на 841%, выручив в 2013 году в общей сложности 569 миллионов долларов, что составляет более 50% выручки Jazz Pharmaceutical. [9] В 2007 году это стоило 2,04 доллара; к 2014 году он стоил 19,40 доллара за 1 миллилитр дозы. [9] Jazz предлагает доплату, чтобы помочь пациентам получить доступ к дорогостоящим лекарствам. [9] Согласно DRX, отчету о лекарственных препаратах, опубликованному Bloomberg, рост цен Jazz Pharmaceuticals на Xyrem возглавил список повышенных цен в 2014 году. [9]

Исторически сложилось так, что орфанные лекарства стоили больше, чем другие лекарства, и с момента принятия Закона США о орфанных лекарствах от 1983 года к ним применялись особые меры . Тем не менее, резкое повышение цен на сиротские и другие специальные препараты подверглось тщательной проверке. [9] Средняя стоимость специального препарата в США составляла 65 000 долларов в год в июне 2013 года (около 5 416 долларов в месяц). Цена на Xyrem в США росла в среднем на 40% ежегодно с тех пор, как он стал доступен по рецепту. [52]

В странах Европейского союза (ЕС) правительство либо обеспечивает национальное медицинское страхование (как в Великобритании и Италии ), либо строго регулирует квазичастные фонды социального страхования (как в Германии , Франции и Нидерландах ). Эти государственные учреждения являются единственным покупателем (или регулирующим органом) медицинских товаров и услуг и имеют право устанавливать цены. [53] Стоимость фармацевтических препаратов, включая оксибат натрия, в этих странах обычно ниже. [53]

NHS England разрешает и оплачивает оксибат натрия посредством индивидуальных запросов на финансирование в исключительных обстоятельствах. Британский Департамент здравоохранения оплачивает лекарства 80 пациентам, которые обращаются в суд по поводу проблем, связанных с использованием вакцины против свиного гриппа Pandemrix, стоимостью 12 000 фунтов стерлингов в год. По состоянию на 2016 год в Великобритании было много областей, где NHS не платила за это. [54] [55] В мае 2016 года Высокий суд приказал им предоставить финансирование для лечения подростка с тяжелой нарколепсией. Судья раскритиковал их «совершенно плохое решение» и «абсурдную» политику, дискриминирующую девушку, когда сотни других пациентов NHS уже получают препарат. [56]

Имена [ править ]

Оксибат натрия - общее название химического вещества; не имеет международного непатентованного наименования (МНН). [57]

По состоянию на апрель 2018 года оксибарат натрия продавался под следующими брендами: Alcover (Италия), Gamma-OH (Франция), Natrii oxybutyras Kalceks (Латвия), Somsanit (Германия), Xyrem (Jazz и UCB во многих странах). [1]

Исследование [ править ]

Оксибат натрия нужно давать на ночь; по состоянию на 2017 год продолжались исследования по созданию составов, которые хватило бы на ночь. [58]

Jazz разрабатывает JZP-386, дейтерированный аналог оксибата натрия. Компания представила результаты фазы I в 2015 году, заявив, что эффекты, связанные с дейтерием, вынудили провести дополнительную работу по разработке рецептур в рамках разработки препарата. [59]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Международные бренды оксибата натрия -» . Drugs.com . Проверено 16 апреля 2018 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p «Раствор оксибата натрия Xyrem» . DailyMed . 30 сентября 2020 . Дата обращения 14 ноября 2020 .
  3. ^ «Использование оксибата натрия (Xyrem) во время беременности» . Drugs.com . 2 апреля 2020 . Проверено 22 июля 2020 .
  4. ^ a b c d e f g «Обзор характеристик продукта на этикетке для Великобритании» . Сборник электронных лекарств. 8 сентября 2015 . Проверено 14 апреля 2018 года .
  5. ^ a b c d e f g h i "Критический обзор гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB)" (PDF) . 2012 г.
  6. ^ a b "Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto" . Agenzia Italiana del Farmaco. 31 марта 2017. Индексная страница
  7. ^ a b "Информационный бюллетень GHB" (PDF) . DEA . Проверено 16 апреля 2018 года .
  8. ^ a b Ван Ю.Г., Свик Т.Дж., Картер Л.П., Торпи М.Дж., Беновиц Н.Л. (август 2009 г.). «Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (Xyrem): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и утечка» . Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 365–71. DOI : 10,5664 / jcsm.27549 . PMC 2725257 . PMID 19968016 .  
  9. ^ a b c d e f Стейтон, Трейси (7 мая 2014 г.). «10 крупных брендов продолжают выкладывать большие деньги, немного помогая за счет роста цен» . Fierce Pharma . Проверено 13 ноября 2015 года .
  10. ^ a b «Пресс-релиз: Прокуратура США - Восточный округ Нью-Йорка» . Министерство юстиции США . 13 июля 2007 г.
  11. ^ Alshaikh, Mashael K .; Tricco, Andrea C .; Ташканди, Мариам; Мамдани, Мухаммад; Straus, Sharon E .; Бахаммам, Ахмед С. (2012). «Оксибат натрия при нарколепсии с катаплексией: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической медицины сна . 8 (4): 451–458. DOI : 10,5664 / jcsm.2048 . PMC 3407266 . PMID 22893778 .  
  12. ^ Босколо-Берто, Рафаэль; Виль, Гвидо; Монтаньезе, Сара; Raduazzo, Daniella I .; Феррара, Санто Д .; Довилье, Ив (2012). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–43. DOI : 10.1016 / j.smrv.2011.09.001 . PMID 22055895 . 
  13. ^ a b Китинг, Джиллиан М. (2014). «Оксибат натрия: обзор его использования при абстинентном алкогольном синдроме и в поддержании воздержания при алкогольной зависимости». Клинические исследования лекарств . 34 (1): 63–80. DOI : 10.1007 / s40261-013-0158-х . PMID 24307430 . S2CID 2056246 .  
  14. ^ Busardò, Франческо Паоло; Кириаку, Харалампия; Napoletano, S .; Маринелли, Юджин; Заами, Симона (2015). «Клиническое применение оксибата натрия (ГОМК): от нарколепсии до синдрома отмены алкоголя» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (23): 4654–4663. PMID 26698265 .  
  15. ^ Маннуччи, Кармен; Пичини, Симона; Спаньоло, Эльвира Вентура; Калапаи, Фабрицио; Гангеми, Себастьяно; Наварра, Микеле; Калапаи, Джоаккино (2018). «Терапия оксибатом натрия для лечения синдрома отмены алкоголя и поддержания абстиненции». Текущий метаболизм лекарств . 19 (13): 1056–1064. DOI : 10.2174 / 1389200219666171207122227 . PMID 29219048 . 
  16. ^ a b c Миллер, Ричард Лоуренс (2002). «ГОМК» . Энциклопедия наркотических средств . Издательская группа «Гринвуд» . С. 182–185. ISBN 9780313318078.
  17. ^ a b Абадинский, Ховард (2010). «ГОМК и ГБЛ» . Употребление наркотиков и злоупотребление ими: всестороннее введение (7-е изд.). Cengage Learning . С. 197–198. ISBN 9780495809913.
  18. ^ Galloway, Gantt P .; Фредерик, SL; Staggers, Фрэнк Э .; Гонсалес, Марко; Stalcup, S. Alex; Смит, Дэвид Э. (1997). «Гамма-гидроксибутират: новый наркотик, вызывающий физическую зависимость». Зависимость . 92 (1): 89–96. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1997.tb03640.x . PMID 9060200 . 
  19. ^ «FDA одобряет препарат« Изнасилование на свидании »для лечения расстройства сна» . Вашингтон Пост . 18 июля 2002 . Проверено 23 июня 2018 года .
  20. ^ Wedin, Грегори П .; Hornfeldt, Carl S .; Илитало, Лиза М. (2006). «Клиническая разработка гамма-гидроксибутирата (ГОМК)». Текущая безопасность лекарств . 1 (1): 99–106. DOI : 10.2174 / 157488606775252647 . PMID 18690919 . 
  21. ^ Картер, Лоуренс П .; Парди, Даниэль; Горслайн, Джейн; Гриффитс, Роланд Р. (2009). «Незаконный гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem): различия в характеристиках и неправильное использование» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1–2): 1–10. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2009.04.012 . PMC 2713368 . PMID 19493637 .  
  22. ^ Мудрый, Merrill S .; Аранд, Донна Л .; Оже, Р. Роберт; Брукс, Стивен Н .; Уотсон, Натали Ф. (2007). «Лечение нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения: Обзор Американской академии медицины сна» . Сон . 30 (12): 1712–1727. DOI : 10,1093 / сон / 30.12.1712 . PMC 2276130 . PMID 18246981 .  
  23. ^ Льюис, Дэвид Э. (2012). «Раздел 4.4.3 Александр Михайлович Зайцев». Ранние русские химики-органики и их наследие . Springer. ISBN 9783642282195.
  24. ^ Saytzeff, Александр (1874). "Убер умирают Редукция сукцинилхлоридов" . Liebigs Annalen der Chemie (на немецком языке). 171 (2): 258–290. DOI : 10.1002 / jlac.18741710216 .
  25. ^ Laborit, H; Жуани, JM; Джерард, Дж; Фабиани, Ф (1960). "Общие сведения, касающиеся экспериментального исследования гамма-гидроксибутирата натрия". Aggressologie (на французском). 1 : 397–406. PMID 13758011 . 
  26. ^ a b Центры по контролю за заболеваниями (30 ноября 1990 г.). «Многогосударственная вспышка отравлений, связанных с незаконным использованием гамма-гидроксибутирата» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (47): 861–3. PMID 2122223 . 
  27. ^ Дайер, JE (июль 1991). «гамма-гидроксибутират: продукт здорового питания, вызывающий состояние комы и припадков». Американский журнал неотложной медицины . 9 (4): 321–4. DOI : 10.1016 / 0735-6757 (91) 90050-Т . PMID 2054002 . 
  28. ^ Институт медицины; Комитет Национального исследовательского совета (США) по основам оценки безопасности пищевых добавок (2002). «Приложение D: Таблица действий Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении пищевых добавок» . Предлагаемая структура для оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев . Национальная академия прессы (США).
  29. ^ "GHB: Клубный наркотик, чтобы наблюдать" (PDF) . Рекомендации по лечению наркозависимости . 2 (1). Ноябрь 2002 г.
  30. Перейти ↑ Mason, PE (2002). «Интоксикация гамма-гидроксимасляной кислотой (GHB)» . Академическая неотложная медицина . 9 (7): 730–739. DOI : 10,1197 / aemj.9.7.730 . PMID 12093716 . 
  31. ^ «Стенограмма: Заседание Консультативного комитета FDA по лекарствам периферической и центральной нервной системы» . FDA. 6 июня 2001 г.
  32. ^ «Jazz Pharma (JAZZ) объявляет, что Lonza расторгла соглашение о поставке оксибата натрия» . Street Insider . 25 марта 2010 г.
  33. ^ «2000 - Добавление гамма-оксимасляной кислоты к списку I» . Министерство юстиции США через Федеральный регистр. 13 марта 2000 г.
  34. ^ "Уильям Дж. Клинтон: Заявление о подписании Закона о запрещении употребления наркотиков Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид изнасилования на свидании 2000 года" . 18 февраля 2000 г.
  35. ^ «FDA одобряет препарат« Изнасилование на свидании »для лечения расстройства сна» . Вашингтон Пост . 18 июля 2002 г.
  36. ^ «Celltech приобретает права на Xyrem у компании Orphan Medical - Pharmaceutical» . Фармацевтическое письмо . 3 ноября 2003 г.
  37. ^ «Форма S-1 / A EX-10.41 с изменениями и дополнениями о лицензии и соглашении о распространении Xyrem» . www.sec.gov . Jazz Pharmaceuticals против SEC Edgar. 27 марта 2007 г. Форма S-1 / A Индексная страница
  38. ^ "Celltech продан бельгийской фирме за 1,5 млрд фунтов стерлингов" . Хранитель . 18 мая 2004 г.
  39. ^ «Джаз завершает покупку Orphan Medical - Новости фармацевтической промышленности» . Фармацевтическое письмо . 4 июля 2005 г.
  40. ^ «Пресс-релиз: Valeant Pharmaceuticals подписывает лицензионное соглашение о канадских правах на (C) Xyrem (R) (оксибат натрия) от Jazz Pharmaceuticals. - Бесплатная онлайн-библиотека» . Valeant через Business Wire . 12 января 2007 г.
  41. ↑ Беренсон, Алекс (22 июля 2006 г.). «Обвинение врачей в правилах сбыта лекарственных средств» . Нью-Йорк Таймс .
  42. ↑ Беренсон, Алекс (14 июля 2007 г.). "Производитель наркотиков нарколепсии признает себя виновным в деле США" . Нью-Йорк Таймс .
  43. ^ a b «Предупреждающее письмо FDA, Jazz Pharmaceuticals, Inc 10/11/11» .
  44. ^ Ассошиэйтед Пресс (2010-10-12). «FDA говорит нет лекарству от фибромиалгии Jazz Pharma» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 12 октября 2010 .
  45. ^ «2013 - Jazz Pharmaceuticals, Inc. - Заключительное письмо» . FDA. 2 августа 2013 г.
  46. ^ «Пресс-релиз: FDA одобряет генерик Xyrem с программой REMS» . Центр FDA по оценке и исследованию лекарственных средств . 17 января 2017.
  47. ^ «Этот соперник может подорвать 20% спящего бизнеса Jazz, но акции поднимаются | Investor's Business Daily» . Ежедневник инвестора . 6 апреля 2017.
  48. ^ «8-К» . www.sec.gov . Джаз через ТРЦ Эдгар. 5 апреля 2017 г.
  49. ^ «10-K За финансовый год, закончившийся 31 декабря 2017 г.» . Джаз через ТРЦ Эдгар . Проверено 16 апреля 2018 года .
  50. ^ "Нарколепсия с катаплексией или без нее у взрослых: питолизант | Рекомендации: Другие методы лечения" . ОТЛИЧНО. Марта 2017 года . Проверено 14 апреля 2018 года .
  51. ^ Кейн, Нэнси (май 2017). «Оксибат натрия для лечения нарколепсии с катаплексией у взрослых» (PDF) . Региональный центр лекарств и терапии NHS (Ньюкасл).
  52. ^ Раттнер, Стивен (30.06.2013). «Джекпот сироты» . Нью-Йорк Таймс .
  53. ^ a b Danzon PM (весна 2000 г.). «Разобраться в ценах на лекарства» (PDF) . Регулирование . 23 (1): 56–63.
  54. ^ "Нарколепсия" . NHS Choices. 29 мая 2016 . Проверено 14 апреля 2018 года .
  55. ^ «DH финансирует частные рецепты на лекарства, в которых отказано пациентам NHS» . Журнал службы здравоохранения. 20 июля 2015 . Проверено 20 июля 2015 года .
  56. ^ «Судья критикует NHS England за« совершенно иррациональное »решение о наркотиках» . Журнал службы здравоохранения. 4 мая 2016 . Дата обращения 4 мая 2016 .
  57. ^ «Оксибат натрия: научное обсуждение CHMP» (PDF) . EMA. 9 августа 2006 г. Ссылка со страницы индекса EMA для EMEA 000593
  58. ↑ Abad, VC; Гийемино, К. (2017). «Новые разработки в лечении нарколепсии» . Природа и наука сна . 9 : 39–57. DOI : 10,2147 / NSS.S103467 . PMC 5344488 . PMID 28424564 .  
  59. ^ де Biase, S; Нило, А; Gigli, GL; Валенте, М. (август 2017 г.). «Исследовательские методы лечения нарколепсии». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 26 (8): 953–963. DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1356819 . PMID 28726523 . S2CID 25638377 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Оксибат натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.