Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Модафинил
Modafinil.svg
Клинические данные
Торговые наименованияProvigil, Alertec, Modavigil, другие
Другие именаCRL-40476; Дифенилметилсульфинилацетамид
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa602016
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3

Ответственность за зависимость		Относительно низко

Ответственность за зависимость		От очень низкого до низкого [1] [2]
Пути
администрирования		Перорально ( таблетки ) [3]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : График IV
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНе определено из-за нерастворимости в воде
Связывание с белками62,3%
МетаболизмПеченочная (в основном путем гидролиза амида ; [5] задействованы CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP3A4 , CYP3A5 [6]
Ликвидация Период полураспада15 часов ( R- энантиомер),
4 часа ( S- энантиомер) [4]
ЭкскрецияМоча (80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 7555
DrugBank
  • DB00745 проверитьY
ChemSpider
  • 4088 проверитьY
UNII
  • R3UK8X3U3D
КЕГГ
  • D01832 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31859 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1373 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0023329
ECHA InfoCard100.168.719
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 15 N O 2 S
Молярная масса273,35  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Модафинил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Provigil , является лекарством для лечения сонливости из-за нарколепсии , нарушения сна при сменной работе или обструктивного апноэ во сне . [3] [7] Несмотря на то, что он рассматривал использование не по назначению как предполагаемый усилитель когнитивных функций , исследования его эффективности для такого использования не являются окончательными. [8] [9] Модафинил также показал доказательства для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью со значительно меньшим потенциалом злоупотребления, чем обычные психостимуляторы, такие как метилфенидат. [10] [11] Принимается внутрь.[3]

Профиль побочных эффектов модафинила обычно доброкачественный (например, головная боль, проблемы со сном и тошнота [11] [3] ). Редкие серьезные дерматологические реакции могут возникать у людей с генетической предрасположенностью и чаще у педиатрических пациентов, и рекомендуется прекратить прием при первых признаках сыпи или подобных реакций. [3] [12] Серьезные редкие побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия , синдром Стивенса – Джонсона и галлюцинации у людей с психозами в анамнезе. [3] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [3]У пациентов с проблемами почек или печени может потребоваться скорректировать количество используемых лекарств. [3] Он не рекомендуется людям с аритмией , значительной гипертензией или гипертрофией левого желудочка . [13] Модафинил действует, модулируя области мозга, связанные с циклом сна . [3]

Модафинил был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1998 году. [7] В Соединенных Штатах он классифицируется как контролируемое вещество из Списка IV , хотя его классификация была поставлена ​​под сомнение. [1] В Великобритании это лекарство только по рецепту . [13] Он доступен как непатентованный препарат . [13]

Использует [ редактировать ]

Модафинил в таблетках - Modalert 200

В 2017 году модафинил был 328-м лекарством, которое назначали чаще всего в Соединенных Штатах, с более чем 900 тысячами рецептов. [14]

Медицинский [ править ]

Модафинил не рассматривается как классический психостимулятор, а скорее как эугероик, используемый в основном для лечения нарколепсии , нарушения сна при сменной работе и чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне . [7] [8] [15] [16]

При обструктивном апноэ во сне рекомендуется использовать постоянное положительное давление в дыхательных путях, прежде чем начинать лечение модафинилом для снятия дневной сонливости. [3]

Из-за риска развития кожных реакций или реакций гиперчувствительности и серьезных неблагоприятных психиатрических реакций Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало назначать новые рецепты пациентам только для лечения сонливости, связанной с нарколепсией. [17]

Профессиональное использование [ править ]

Смотрите также: Список наркотиков, используемых военными

Вооруженные силы нескольких стран, включая США, Великобританию, Индию и Францию, проявили интерес к модафинилу как к альтернативе амфетамину - наркотику, который традиционно используется в боевых ситуациях или длительных миссиях, когда войска сталкиваются с лишением сна . Французское правительство показало , что Иностранный Легион использовал модафинил при определенных тайных операциях. [18] Соединенное Королевство «s Министерство обороны заказало исследование в модафинил [19] из QinetiQ и потратил £ 300,000 на одном исследовании. [20] В 2011 году ВВС Индииобъявил, что модафинил был включен в планы на случай непредвиденных обстоятельств. [21]

В вооруженных силах Соединенных Штатов модафинил был одобрен для использования в определенных миссиях ВВС , и он исследуется для других целей. [22] По состоянию на ноябрь 2012 года модафинил является единственным лекарством, одобренным ВВС в качестве « таблеток для снятия усталости» (заменяющих предыдущее применение лекарств на основе амфетамина, таких как декстроамфетамин ). [23]

Журнал Канадской медицинской ассоциации также сообщает, что модафинил используется космонавтами во время длительных миссий на борту Международной космической станции . Модафинил «доступен экипажу для оптимизации работы при утомлении» и помогает при нарушениях циркадных ритмов и ухудшении качества сна астронавтов. [24]

Побочные эффекты и противопоказания [ править ]

Модафинил противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к модафинилу или армодафинилу ( R-изомер рацемического модафинила). [25] Модафинил не одобрен для использования детьми при каких-либо заболеваниях. [26]

Частота возникновения побочных эффектов следующая: менее 10% пользователей сообщают о головной боли, тошноте и снижении аппетита. От 5% до 10% пользователей могут страдать от беспокойства, бессонницы, головокружения, диареи и ринита. [27]

Сообщалось о редких случаях более серьезных побочных эффектов, включая сильную кожную сыпь и другие симптомы, которые, вероятно, связаны с аллергией. С даты первоначального маркетинга в декабре 1998 г. по 30 января 2007 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США получило шесть случаев тяжелых кожных побочных реакций, связанных с модафинилом, включая многоформную эритему (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсические эпидермальный некролиз (TEN) и синдром DRESS с участием взрослых и детей. FDA выпустило соответствующее предупреждение. В том же предупреждении FDA также отметило, что ангионевротический отек и реакции полиорганной гиперчувствительности также были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте.[28] В 2007 году FDA приказало компании Cephalon изменить буклет Provigil жирным шрифтом с описанием нескольких серьезных и потенциально смертельных состояний, связанных с использованием модафинила, включая TEN, DRESS-синдром и SJS.

Долгосрочная безопасность и эффективность модафинила не определены. [29]

Модафинил может оказывать отрицательное влияние на гормональные контрацептивы в течение месяца после прекращения приема. [30]

Зависимость и зависимость [ править ]

В привыкания и зависимость обязательство модафинила относительно очень низкое. [1] [31] Он разделяет биохимические механизмы с аддиктивными стимулирующими препаратами, а некоторые исследования сообщили , что имеют аналогичные настроения поднимающего свойства, хотя и в меньшей степени. [31] Неясно, отличаются ли эти эффекты больше от эффектов кофеина. [32]

Модафинил классифицируется FDA США как контролируемое вещество из Списка IV , категория для лекарств с допустимым медицинским использованием и низким потенциалом зависимости. [1] [33] Международный комитет по контролю над наркотиками не считает модафинил в качестве наркотического средства [2] , ни психотропного вещества [3] . Фактически, модафинил может увеличивать частоту воздержания в подгруппе кокаиновых наркоманов, в то время как побочные эффекты при отмене, связанные с модафинилом, не отличаются от плацебо [34] . Модафинил также ослабляет поиск наркотиков у крыс, обработанных метамфетамином. [35]

Терпимость [ править ]

Крупномасштабные клинические исследования не обнаружили доказательств толерантности модафинила в терапевтических дозах даже при длительном применении (от 40 недель до трех лет). [36] [37] [38]

Психиатрические реакции [ править ]

Психиатрические реакции, связанные с модафинилом, возникали у людей с ранее существовавшим психиатрическим анамнезом и без него. [39]

Передозировка [ править ]

У мышей и крыс средняя летальная доза (LD 50 ) модафинила составляет приблизительно или немного больше 1250 мг / кг. Оральные значения LD 50 для крыс варьируются от 1000 до 3400 мг / кг. ЛД 50 для внутривенного введения для собак составляет 300 мг / кг. Клинические испытания на людях, включающие прием до 1200 мг / день в течение 7–21 дней, и известные случаи однократной острой передозировки до 4500 мг, по-видимому, не вызвали опасных для жизни эффектов, хотя наблюдался ряд побочных эффектов, включая возбуждение или возбуждение, бессонница, беспокойство, раздражительность, агрессивность, спутанность сознания, нервозность, тремор, сердцебиение, нарушения сна, тошнота и диарея. [7]По состоянию на 2004 год FDA не известно о каких-либо смертельных передозировках, связанных с одним модафинилом (в отличие от нескольких препаратов, включая модафинил). [7]

Взаимодействия [ править ]

При одновременном применении модафинила с опиоидами, такими как гидрокодон , оксикодон и фентанил , а также с различными другими препаратами, может наблюдаться снижение концентрации в плазме. Причина этого действия в том , что модафинил является индуктором из CYP3A4 ферментов . При отсутствии тщательного наблюдения может возникнуть снижение эффективности или симптомы отмены. [ требуется медицинская цитата ]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Обвязочный профиль [40]
СайтK i (нМ)
DAT2600
СЕТЬ> 10 000
SERT> 10 000

По состоянию на 2017 год терапевтический механизм действия модафинила при нарколепсии и нарушениях сна и бодрствования остается точно неизвестным. [41] [42] Модафинил действует как атипичный, селективный и слабый ингибитор обратного захвата дофамина, который косвенно активирует высвобождение нейропептидов орексина и гистамина из латерального гипоталамуса и туберомаммиллярного ядра , соответственно, все из которых могут способствовать усилению возбуждения. [41] [42] [43]

Блокатор транспортера дофамина [ править ]

Исследования показали, что модафинил повышает уровень дофамина в гипоталамусе у животных. [44] Локус моноаминов действия модафинила также был объектом исследований, с эффектами , идентифицированных на дофамина в полосатом теле и, в частности, прилежащем ядре , [45] [46] норадреналина в гипоталамусе и вентролатеральный преоптическая ядра , [ 47] [48] и серотонин в миндалине и лобной коре . [49]Модафинил был протестирован на большом количестве рецепторов и переносчиков в попытке выяснить его фармакологию. [50] Из протестированных сайтов было обнаружено, что он значительно влияет только на переносчик дофамина (DAT), действующий как ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) со значением IC 50 4 мкМ. [50] Впоследствии было определено, что модафинил связывается с тем же сайтом на DAT, что и кокаин , но другим способом. [51] [52] В соответствии с этим модафинил увеличивает двигательную активность.и внеклеточные концентрации дофамина у животных аналогично селективному DRI ваноксерину (GBR-12909) [53], а также ингибирует индуцированное метамфетамином высвобождение дофамина (общее свойство DRI, поскольку транспорт DAT облегчает доступ метамфетамина к его внутриклеточным мишеням) . Таким образом, «модафинил является исключительно слабым, но очевидно очень селективным ингибитором [DAT]». [54] В дополнение к исследованиям на животных, исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека показало, что дозы модафинила 200 мг и 300 мг привели к заполнению DAT 51,4% и 56,9% соответственно, что было описано как «близкое к таковому». из метилфенидат ». [55]Другое исследование с помощью ПЭТ-визуализации на людях показало, что модафинил захватил DAT, а также определил, что он значительно повышает внеклеточные уровни дофамина в головном мозге, в том числе в прилежащем ядре . [56]

Модафинил был описан как «атипичный» ингибитор DAT, и его профиль действия сильно отличается от эффектов других дофаминергических стимуляторов. [57] [58] Например, модафинил вызывает бодрствование, по сообщениям, без необходимости в компенсирующем сне, и демонстрирует относительно низкий, если вообще есть, [59] потенциал злоупотребления. [54] [57] [58] Помимо модафинила, примеры других атипичных ингибиторов DAT включают ваноксерин и бензтропин , которые имеют относительно низкий потенциал злоупотребления, как и модафинил. [57] Эти препараты, по-видимому, взаимодействуют на молекулярном уровне с DAT определенным образом по сравнению с «обычными» блокаторами DAT, такими как кокаин и метилфенидат. [52][57]

DAT-независимые действия [ править ]

Против гипотезы , что модафинили оказывает свое действие, действуя как DRI, тирозин гидроксилаза ингибиторы (которые разрушающий допамин) не может блокировать эффекты модафинили у животных. [60] Кроме того, модафинил не в обратном Резерпин -индуцированное акинезию , в то время как декстроамфетамин , A допамина антиадгезив (DRA), способен сделать это. [61] Более того, одна из первых опубликованных взаимосвязей структура-деятельностьИсследования модафинила показали, что в 2012 году ингибирование DAT не коррелировало с эффектами, способствующими бодрствованию у животных, среди аналогов модафинила, и множество аналогов без какого-либо значительного ингибирования DAT по-прежнему оказывали стимулирующее действие на бодрствование. [62] Кроме того, «нейрохимические эффекты [модафинила] и анатомический паттерн активации области мозга отличаются от типичных психостимуляторов и согласуются с его благотворным влиянием на процессы когнитивной деятельности, такие как внимание, обучение и память», [59] и исследование показало, что индуцированная модафинилом повышенная двигательная активность у животных зависела от высвобождения гистамина и могла быть устранена за счет истощения нейронального гистамина, в то время как у метилфенидата не было и не могло быть. [44]Таким образом, хотя установлено, что модафинил является клинически значимым DRI, его полная фармакология остается неясной и может быть более сложной, чем это единственное свойство (т.е. может также включать DAT-независимые действия, такие как «активация системы орексина »). . [51] [59]

В любом случае, тем не менее, есть много доказательств того, что модафинил оказывает, по крайней мере, часть своих эффектов, способствующих бодрствованию, действуя как DRI, или, по крайней мере, посредством активации дофаминергической системы. В подтверждение того, что модафинил действует как дофаминергический агент, его эффекты, стимулирующие бодрствование, отменяются у мышей с нокаутом DAT (хотя важно отметить, что мыши с нокаутом DAT обнаруживают рецепторы D 1 и D 2 и компенсаторные аномалии норэпинефрина, которые могут опровергнуть это открытие) , снижается антагонистами рецепторов D 1 и D 2 (хотя существуют противоречивые сообщения) [61]и полностью блокируется одновременной инактивацией рецепторов D 1 и D 2 . [54] В соответствии с этим модафинил демонстрирует полную генерализацию стимула на другие ингибиторы DAT, включая кокаин, метилфенидат и ваноксерин, и дискриминация блокируется введением как экопипама (SCH-39166), антагониста рецептора D 1 , так и галоперидола , D 2 антагонист рецепторов. [58] Частичная замена наблюдалась с декстроамфетамином DRA и агонистом рецептора D 2 PNU-91356A , а также с никотином.(который косвенно повышает уровень дофамина за счет активации никотиновых рецепторов ацетилхолина ). [58]

Модафинил может обладать еще дополнительным механизмом действия. И модафинил, и его метаболит , модафинилсульфон , обладают противосудорожными свойствами у животных, и модафинилсульфон почти так же эффективен, как модафинил, в обеспечении этого эффекта. [63] Однако модафинилсульфон не обладает какими-либо эффектами, стимулирующими бодрствование у животных, что указывает на то, что в противосудорожных эффектах обоих соединений может быть задействован отдельный механизм. [63]

Частичный агонист рецептора D 2 [ править ]

( R ) - энантиомер модафинила, известный как армодафинил , также впоследствии было обнаружено, что он действует как частичный агонист рецептора D 2 High с K i, равным 16 нМ, внутренней активностью 48% и EC 50, равным 120 нМ. в полосатом теле крысы . [64] ( S ) -энантиомер неактивен по отношению к рецептору D 2 . [64] Было обнаружено, что модафинил напрямую ингибирует возбуждение дофаминергических нейронов среднего мозга в вентральной тегментальной области ичерная субстанция крыс за счет активации рецепторов D 2 . [65]

Исследование [ править ]

В пробирке исследование предсказывает , что модафинил может побудить к цитохрома Р450 ферментов CYP1A2 , CYP3A4 и CYP2B6 , а также может ингибировать CYP2C9 и CYP2C19 . [6] Он также может индуцировать P-гликопротеин (Pgp), который может влиять на лекарства, транспортируемые Pgp, такие как дигоксин . [66] биодоступность модафинила больше , чем 80% от введенной дозы. Измерения in vitro показывают, что 60% модафинила связано с белками плазмы.при клинических концентрациях препарата. Этот процент на самом деле очень мало меняется при изменении концентрации. [67]

Ни один из этих результатов пока не подтвержден клиническими исследованиями in vivo .

Фармакокинетика [ править ]

C max (пиковые уровни) происходит примерно через 2–3 часа после приема. Пища замедляет всасывание, но не влияет на общую AUC (площадь под кривой - это означает, что еда может замедлять абсорбцию, но общее количество химического вещества будет абсорбироваться с пищей или без нее). Период полувыведения обычно составляет 10–12 часов в зависимости от генотипов CYP, функции печени и почек. Он метаболизируется в печени, а его неактивный метаболит выводится с мочой. Выведение с мочой неизмененного лекарственного средства составляет от 0% до 18,7%, в зависимости от различных факторов. [67]

Двумя основными циркулирующими метаболитами модафинила являются модафиниловая кислота (CRL-40467) и модафинилсульфон (CRL-41056). [68] [5] Оба этих метаболита были описаны как неактивные, [69] и ни один из них, по-видимому, не способствует улучшению бодрствования модафинила. [68] [5] [70] Однако модафинилсульфон, по-видимому, обладает противосудорожным действием, и это свойство, которое он разделяет с модафинилом. [63]

Химия [ править ]

S - (+) - энантиомера модафинила [71]

Измерение жидкостей организма [ править ]

Модафинил и / или его основной метаболит, модафиниловая кислота, могут быть количественно определены в плазме, сыворотке или моче для контроля дозировки у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения. нарушение. Для этих целей обычно используются инструментальные методы, включающие газовую или жидкостную хроматографию. [72] [73] По состоянию на 2011 год, он специально не тестировался на предмет общих проверок на наркотики (за исключением антидопинговых) и вряд ли приведет к ложноположительным результатам для других химически не связанных лекарств, таких как замещенные амфетамины. [ необходима цитата ]

Для проверки наличия модафинила в образцах можно использовать тестирование реагентов .

Красители, производимые модафинилом с различными реагентами
RCМаркиз РеагентЛиберманнFroehde
МодафинилЖелтый / оранжевый> коричневый [74] [75]Темно-оранжевый [74]Темно-оранжевый / красный [75]

Структурные аналоги [ править ]

Модафинил - это тщательно изученное соединение, в котором создано и изучено множество производных, некоторые примеры и их различия между воздействием дофамина, серотонина и норадреналина приведены в объединенной таблице ниже.

Фармакология структурных аналогов модафинила
Аналоги модафинила и их влияние на центральную нервную систему. [76]
СтруктураХ 1Х 2NR 1 R 2Воздействие на ЦНС
ЧАСЧАСNHCH 3Стимулирующий
ЧАСЧАСNHCH (CH 3 ) 2Стимулирующий
ЧАСЧАСNHC (CH 3 ) 3Стимулирующий
ЧАСЧАСNHCH 2 CH 3Успокаивающее
ЧАСЧАСПиперидинУспокаивающее
ЧАСЧАСМорфолинУспокаивающее
4-ClЧАСNH 2Стимулирующий
4-F4-FNH 2Стимулирующий
4-FЧАСNH 2Стимулирующий
Аналоги модафинила тио- и сульфинилацетамида [52]
СтруктураX
(дибензольные замещения)		Y
( замещение CH 2 )		R
( N -метильное замещение на конце)		K i [интервал SE] ( нМ )
@ DAT		K i [интервал SE] ( нМ )
@ SERT		K i [интервал SE] ( нМ )
@ NET
МодафинилЧАСS = OЧАС2600 (2430–2780)неактивныйнеактивный
ЧАСSЧАС12400 (10800–14300)14500 (11800–17700)неактивный
выводится как
285000 (117000—690000)
3,3'-ди-ClSЧАС275 (257–295)неактивные
производные как
808000 (706000—924000)		45400 (39600–52000)
ЧАСSCH 319300 (17900–20800)неактивный
выводится как
656000 (302000–1420000)		27200 (25700–28900)
4,4'-ди-ClSCH 34130 (3620–4710)10700 (7310–15700)9770 (9170—10400)
4,4'-ди-BrSCH 33010 (2770–3260)5720 (5320–6150)11000 (9540–12600)
ЧАСSаллил8370 (6680—10500)неактивный
выводится как
303000 (267000–344000)		неактивный
выводится как
171000 (88300–332000)
ЧАСSн- пропил20700 (20300–21100)неактивный
выводится как
419000 (240000—729000)		68000 (53200–86900)
4,4'-ди-FSн- пропил11700 (10300–13200)44200 (38700—50500)59700 (51200–69600)
4,4'-ди-ClSн- пропил1240 (1120–1380)10100 (8900–11400)7540 (6830–8330)
4,4'-ди-BrSн- пропил590 (550–632)8900 (8150–9720)10600 (9980–11300)
ЧАСSциклопропилметил13600 (11900–15600)20500 (17500–23900)неактивный
4,4'-ди-FSциклопропилметил6700 (5730–7830)34000 (28800–40200)57000 (51500–63000)
4,4'-ди-BrSциклопропилметил975 (852–1110)7030 (6040–8180)неактивный
ЧАСSн- бутил23600 (20500–27100)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-FSн- бутил6400 (5820–7050)25 500 (23 300–28 000)56100 (53900–58500)
4,4'-ди-BrSн- бутил722 (659–792)7090 (6990–8180)7580 (7210–7970)
ЧАСS3-фенилпропил2020 (1990-2050 гг.)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-FS3-фенилпропил442 (385–509)3500 (2950–4160)неактивный
4,4'-ди-ClS3-фенилпропил223 (191–260)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-BrS3-фенилпропил238 (202–280)60700 (58400–63200)35500 (31700–39800)
ЧАСS4-фенилбутил1150 (1020–1290)неактивный7960 (7590–8350)
4,4'-ди-BrS4-фенилбутил405 (348–471)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-CH 3S = OЧАС12700 (12400–13100)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-CF 3S = OЧАС35400 (34100–36700)не провереноне проверено
3,3'-ди-FS = OЧАС5930 (4990–7060)неактивныйнеактивный
3,3'-ди-ClS = OЧАС881 (763—1020)неактивныйнеактивный
H, 3-BrS = OЧАС550 (542–557)неактивныйнеактивный
ЧАСS = OCH 313100 (12600–13700)неактивныйнеактивный
4,4'-ди-BrS = O3-фенилпропил1280 (1160–1400)892 (787—1010)неактивный
4,4'-ди-ClSЧАС2200 (2060–2390)38800 (36400–41300)51400 (46000–57500)

История [ править ]

Modafinil первоначально была разработана в Франции по нейрофизиологу профессора Мишеля Жуве и Лафон Laboratories. Модафинил возник в конце 1970-х годов, когда был изобретен ряд бензгидрилсульфинильных соединений, включая адрафинил , который был впервые предложен в качестве экспериментального средства для лечения нарколепсии во Франции в 1986 году. Модафинил является основным метаболитом адрафинила, у которого отсутствует полярная группа -ОН на его конце. амид [77] и имеет активность, аналогичную исходному лекарственному средству, но используется гораздо более широко. Он прописан во Франции с 1994 года под названием Modiodal, а в США с 1998 года под названием Provigil.

В 1998 году модафинил был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [78] для лечения нарколепсии, а в 2003 году - для лечения нарушений сна при сменной работе и обструктивного апноэ / гипопноэ во сне [79], хотя было показано, что кофеин и амфетамин в большей степени способствуют бодрствованию. по шкале Стэнфордского теста на сонливость, чем модафинил. [42]

Он был одобрен для использования в Великобритании в декабре 2002 года. Модафинил продается в Соединенных Штатах компанией Cephalon , которая первоначально арендовала права у Lafon, но в конечном итоге приобрела компанию в 2001 году.

Цефалон начал продавать армодафинил, ( R ) -энантиомер модафинила, в Соединенных Штатах в 2007 году. После длительных судебных разбирательств и переговоров по патентам (см. Ниже ) генерические версии модафинила стали доступны в США в 2012 году.

Патентная защита и антимонопольные разбирательства [ править ]

Патент США 4 927 855 был выдан Лаборатории Л. Лафон 22 мая 1990 г., касающийся химического соединения модафинил. После получения временного продления на 1066 дней и педиатрических исключительных прав на шесть месяцев, он истек 22 октября 2010 года. 6 октября 1994 года Cephalon подала дополнительный патент на модафинил в форме частиц определенного размера. Этот патент, патент США № 5 618 845, был выдан 8 апреля 1997 г. Он был переиздан в 2002 г. как RE 37 516, что означает отказ от патента 5618 845. Срок действия этого патента, исключительного для педиатрии, истек 6 апреля 2015 г. [80] [81]

24 декабря 2002 г., в ожидании истечения исключительных прав на маркетинг, производители генерических препаратов Mylan, Teva, Barr и Ranbaxy подали в FDA заявки на продажу генерической формы модафинила. [82]По крайней мере, одна из них отозвала свою заявку после раннего возражения Cephalon на основании патента RE 37 516. Есть некоторый вопрос, является ли патент на размер частиц достаточной защитой от производства дженериков. Уместные вопросы включают в себя вопрос о том, можно ли модифицировать или производить модафинил, чтобы избежать гранулярности, указанной в новом патенте Cephalon, и является ли патентование размера частиц недействительным, потому что частицы подходящего размера, вероятно, будут очевидны для практикующих специалистов в данной области. Однако в соответствии с патентным законодательством США патент имеет право на юридическую презумпцию действительности, а это означает, что для признания патента недействительным требуется гораздо больше, чем «уместные вопросы».

По состоянию на 31 октября 2011 г. переизданный патент США № RE 37 516 был объявлен недействительным и не имеющим исковой силы. [83] Окружной суд Восточного округа Пенсильвании постановил, что RE 37 516 недействителен, потому что: (1) он был продан более чем за год до даты подачи заявления в нарушение раздела 102 (b) 35 USC; (2) был изобретен кем-то другим (французской компанией Laboratoire L. Lafon); (3) было очевидно в то время, когда изобретение было сделано специалисту в данной области в соответствии с разделом 103 (a) 35 USC; и (4) не выполнили требования к письменному описанию раздела 112 35 USC. [84] Патент также был признан не имеющим исковой силы из-за несправедливого поведения Cephalon во время патентного преследования. [84]

Cephalon заключила соглашение с четырьмя основными производителями дженериков Teva , Barr Pharmaceuticals , Ranbaxy Laboratories и Watson Pharmaceuticals в период между 2005 и 2006 годами, чтобы отложить продажи дженерика модафинила в США до апреля 2012 года этими компаниями в обмен на авансовые платежи и роялти. [85] Судебные разбирательства, вытекающие из этих соглашений, все еще находятся на рассмотрении, включая иск FTC, поданный в апреле 2008 года. [86] Apotex получила одобрение регулирующих органов в Канаде, несмотря на иск от маркетингового партнера Cephalon в Канаде, Shire Pharmaceuticals . [87] [88]Cephalon подала в суд на компанию Apotex в США, чтобы она не выпускала генерический армодафинил (Nuvigil). [89] Попытка Cephalon слиться с Teva в 2011 году была одобрена FTC на ряде условий, включая предоставление общих прав США другой компании; [90] в конечном итоге Par Pharmaceutical приобрела права на модафинил в США, а также некоторые другие. [91]

В Великобритании компания Mylan Inc. получила одобрение регулирующих органов на продажу генерического модафинила, производимого Orchid, в январе 2010 года; Cephalon подала в суд, чтобы предотвратить продажу, но проиграла патентный суд в ноябре. [92]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

Модафинил в настоящее время классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с федеральным законодательством США; ввоз без рецепта кем-либо, кроме зарегистрированного в DEA импортера, является незаконным . [93] Тем не менее, можно на законных основаниях ввозить модафинил в Соединенные Штаты лично из другой страны при условии, что у него или нее есть рецепт на него и лекарство должным образом заявлено при пересечении границы. Жители США ограничены 50 дозировочными единицами (например, таблетками). [94] Согласно Закону США о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах фармацевтическим компаниям не разрешается продавать свои лекарства для использования не по назначению (условия, отличные от тех, которые официально одобрены FDA); [95]В 2002 году FDA объявило Cephalon выговор за то, что его рекламные материалы были признаны «ложными, несбалансированными или иным образом вводящими в заблуждение». [96] Cephalon признал себя виновным в уголовном правонарушении и заплатил несколько штрафов, включая штрафы в размере 50 и 425 миллионов долларов правительству США в 2008 году. [97] [98]

Китай [ править ]

В материковом Китае модафинил находится под строгим контролем, как и другие стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат . Он был классифицирован как психотропный препарат I класса [99], что означает, что только врачи, имеющие право назначать наркотики и психотропные препараты I класса (обычно через специальное обследование), могут назначать его не более чем на три дня (или семь дней). дневное использование для продуктов с контролем / продленным высвобождением). [100] Первый и единственный продукт модафинила был одобрен в ноябре 2017 года [101], но его рыночный статус в материковом Китае до сих пор неизвестен.

Япония [ править ]

В Японии модафинил является психотропным препаратом Списка I. [102] [103] Cephalon предоставила корпорации Alfresa разрешение на производство, а Mitsubishi Tanabe Pharma - на продажу продукции модафинила под торговой маркой Modiodal в Японии. [104] Также были сообщения об арестах людей, которые импортировали модафинил для личного пользования. [105] [106]

Румыния [ править ]

Модафинил считается стимулирующим допинговым агентом и, как таковой, запрещен на спортивных соревнованиях в той же категории, что и стероиды. [107] Санкции варьируются от простого предупреждения до штрафа в 4 000 леев, а также конфискации вещества.

Россия [ править ]

В России модафинил входит в список контролируемых веществ, таких как кокаин и морфин . Хранение нескольких таблеток модафинила может привести к тюремному заключению на срок от 3 до 10 лет. [108]

Австралия [ править ]

В Австралии модафинил считается лекарством, отпускаемым только по рецепту 4, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. [109] Список 4 определяется как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту».

Швеция [ править ]

В Швеции модафинил классифицируется как вещество из Списка IV, и поэтому хранение без рецепта является незаконным. [110]

Другие страны [ править ]

Следующие страны не классифицируют модафинил как контролируемое вещество:

  • Канада (не указана в Законе о контролируемых наркотиках и веществах , но это лекарство, отпускаемое по рецепту Списка F [111], поэтому оно подлежит изъятию Управлением пограничной службы Канады )
  • В Финляндии модафинил отпускается по рецепту, но не входит в список контролируемых веществ. [112]
  • В Дании модафинил отпускается по рецепту, но не входит в список контролируемых веществ. [113]
  • Мексика (Не внесено в список контролируемых веществ в Национальном законе о здравоохранении) [114]
  • Приложение V ЮАР [115]
  • Соединенное Королевство (не указано в Законе о злоупотреблении наркотиками, поэтому хранение не является незаконным, но требуется рецепт) [116]

Торговые марки [ править ]

Модафинил продается по всему миру под различными торговыми марками, включая Alertec, Alertex, Altasomil, Aspendos, Forcilin, Intensit, Mentix, Modafinil, Modafinilo, Modalert, Modanil, Modasomil, Modvigil, Modiodal, Modiwake, Movigil, Provigilavigile Resotyl, St , Vigia, Vigicer, Vigil, Vigimax, Wakelert и Zalux. [117]

Допинговый агент [ править ]

Спорт [ править ]

Регулирование модафинила в качестве допингового агента вызывает споры в спортивном мире, и громкие дела привлекают внимание прессы, так как несколько известных американских спортсменов дали положительный результат на это вещество. Некоторые спортсмены, употреблявшие модафинил, протестовали против того, что на момент совершения ими преступления этого препарата не было в запрещенном списке. [118] Однако Всемирное антидопинговое агентство (WADA) утверждает, что это было связано с уже запрещенными веществами. Агентство добавило модафинил в список запрещенных веществ 3 августа 2004 года, за десять дней до начала летних Олимпийских игр 2004 года .

Модафинил получил некоторую огласку в прошлом, когда якобы были обнаружены несколько спортсменов (например, спринтер Келли Уайт в 2004 году, велосипедист Дэвид Клингер [119] и баскетболистка Дайана Таурази [120] в 2010 году и гребец Тимоти Грант в 2015 году [121] ). используя его как допинговый агент, повышающий производительность . (Таурази и другой игрок, Моник Кокер, протестированные в той же лаборатории, позже были очищены. [122] ) Неясно, насколько широко распространена эта практика. BALCO скандал привел к свету на пока не обоснована (но широко опубликовано) внимание МЛБ все-время ведущие дома перспективе нападающего Барри BondsДополнительный химический режим, который включал модафинил в дополнение к анаболическим стероидам и гормону роста человека. [123] Модафинил продлевает время упражнений до изнеможения при выполнении с 85% VO2max, а также снижает восприятие усилий, необходимых для поддержания этого порога. [124] Модафинил был добавлен в «Запрещенный список» Всемирного антидопингового агентства в 2004 году как запрещенный стимулятор (см. « Правовой статус модафинила» ).

Ноотропный [ править ]

См. Также: § Когнитивные улучшения

Модафинил использовался в немедицинских целях как « умный наркотик » студентами, офисными работниками, солдатами и трансгуманистами . [125] [126] [127] [128] [129] Как «умный наркотик» он якобы увеличивает умственную концентрацию и помогает избежать сна, свойства, которые привлекают студентов, профессионалов в корпоративной и технической областях, персонал военно-воздушных сил, хирургов , водители грузовиков и работники call-центра. Опрос 2000 студентов в Великобритании в 2014 году показал, что каждый пятый человек использовал модафинил, чтобы бодрствовать и учиться.

СДВГ [ править ]

В Соединенных Штатах в FDA была подана заявка на продажу модафинила для лечения СДВГ у детей, но в одобрении было отказано из-за серьезных опасений по поводу появления синдрома Стивенса-Джонсона в клинических испытаниях. [130]

Шизофрения [ править ]

Модафинил и армодафинил изучались в качестве дополнения к антипсихотическим препаратам при лечении шизофрении . Было доказано, что они не влияют на положительные симптомы или когнитивные способности. [131] [132] Метаанализ 2015 года показал, что модафинил и армодафинил могут незначительно уменьшать негативные симптомы у людей с острой шизофренией, хотя они не кажутся полезными для людей со стабильным заболеванием с высокими показателями негативных симптомов. [132] Среди лекарств, которые продемонстрировали свою эффективность для уменьшения негативных симптомов в сочетании с антипсихотиками, модафинил и армодафинил являются одними из самых низких по величине эффекта. [133]

Снижение веса [ править ]

В информации о назначении Provigil отмечается, что «не было клинически значимых различий в изменении массы тела у пациентов, получавших Provigil, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях». [134]

Когнитивные улучшения [ править ]

Обзор клинических исследований возможных ноотропных эффектов у здоровых людей, проведенный в 2015 году, показал: «... в то время как большинство исследований, использующих базовые парадигмы тестирования, показывают, что прием модафинила улучшает исполнительную функцию, только половина показывает улучшение внимания, обучения и памяти, а некоторые даже сообщают о Нарушения в дивергентном творческом мышлении. Напротив, когда используются более сложные оценки, модафинил, по-видимому, постоянно вызывает усиление внимания, управляющих функций и обучения. Важно отметить, что мы не наблюдали преобладания побочных эффектов или изменений настроения ». [8] Обзор однократной дозы модафинила на умственную функцию у здоровых людей, не лишенных сна, в 2019 году обнаружил небольшой эффект и, следовательно, ограниченную полезность в качестве усилителя когнитивных функций.[135] В обзоре 2020 года сделан вывод о том, что мнение пользователей о том, что модафинил является эффективным когнитивным усилителем, не подтверждается данными о здоровых взрослых, не страдающих недосыпанием. [136]

Когнитивные нарушения после химиотерапии [ править ]

Модафинил использовался не по назначению в испытаниях с участием людей с симптомами когнитивных нарушений после химиотерапии , также известных как «химиопсихологический мозг», но обзор 2011 года показал, что он не лучше плацебо. [137] По состоянию на 2015 год его изучали на предмет утомляемости, связанной с рассеянным склерозом, но полученные доказательства были слабыми и неубедительными. [138]

Седация после наркоза [ править ]

Общая анестезия требуется для многих операций, но после ее окончания может наблюдаться стойкая усталость, седативный эффект и / или сонливость, которая длится от нескольких часов до нескольких дней. В амбулаторных условиях, когда пациенты выписываются домой после операции, седативный эффект, утомляемость и периодические головокружения являются проблематичными. По состоянию на 2006 год модафинил был протестирован в одном небольшом (N = 34) двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании для этого использования. [139]

См. Также [ править ]

  • Адрафинил
  • Армодафинил
  • Кофеин
  • CRL-40 940
  • CRL-40 941
  • Флуоренол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. DOI : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC  3480574 . PMID  23065655 . Из-за относительно низкого риска привыкания модафинил легче назначать пациентам без четкого, биохимически определенного синдрома центральной гиперсомнии, а также его легче остановить, если это необходимо. Это также соединение из Списка IV.
  2. Перейти ↑ Krishnan R, Chary KV (2015). «Редкий случай зависимости модафинила» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . J Pharmacol Фармакотерапия. 6 (1): 49–50. DOI : 10.4103 / 0976-500X.149149 . PMC 4319252 . PMID 25709356 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Модафинил Монография для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 24 июня 2018 года .
  4. ^ "Nuvigil Prescribing Information" (PDF) . Nuvigil.com . Архивировано из оригинального (PDF) 7 января 2018 года . Проверено 20 января 2019 года .
  5. ^ a b c Робертсон П., Хеллригель ET (2003). «Клинический фармакокинетический профиль модафинила». Клиническая фармакокинетика . 42 (2): 123–37. DOI : 10.2165 / 00003088-200342020-00002 . PMID 12537513 . S2CID 1266677 .  
  6. ^ a b Робертсон П., ДеКори Х. Х., Мадан А, Паркинсон А (июнь 2000 г.). «Ингибирование и индукция in vitro ферментов цитохрома Р450 печени человека модафинилом». Метаболизм и утилизация лекарств . 28 (6): 664–71. PMID 10820139 . 
  7. ^ a b c d e "Provigil Prescribing Information" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. января 2015 . Проверено 18 июля 2015 года .
  8. ^ a b c Battleday RM, Brem AK (ноябрь 2015 г.). «Модафинил для когнитивного нейроусиления у здоровых субъектов, не лишенных сна: систематический обзор» . Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 1865–81. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2015.07.028 . PMID 26381811 . S2CID 23319688 .  
  9. ^ Meulen R, W Hall, Mohammed A (2017). Переосмысление когнитивных улучшений . Издательство Оксфордского университета. п. 116. ISBN 9780198727392.
  10. ^ Тернер D (апрель 2006 г.). «Обзор использования модафинила для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Экспертный обзор нейротерапии . 6 (4): 455–68. DOI : 10.1586 / 14737175.6.4.455 . PMID 16623645 . 
  11. ^ a b Wang SM, Han C, Lee SJ, Jun TY, Patkar AA, Masand PS, Pae CU (январь 2017 г.). «Модафинил для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности: метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 84 : 292–300. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2016.09.034 . PMID 27810669 . 
  12. ^ Hashemian С.М., Фархади Т (1 января 2020). «Обзор модафинила: характеристики, функции и использование в интенсивной терапии» . Журнал оценки лекарств . 9 (1): 82–86. DOI : 10.1080 / 21556660.2020.1745209 . PMC 7170336 . PMID 32341841 .  
  13. ^ а б в БНФ 74 (74 изд.). Фармацевтическая пресса. Сентябрь 2017. с. 468. ISBN 978-0857112989.
  14. ^ «Модафинил - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 года .
  15. ^ Morgenthaler TI, Lee-Chiong T, Alessi C, Friedman L, Aurora RN, Boehlecke B и др. (Ноябрь 2007 г.). «Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна. Отчет Американской академии медицины сна» . Сон . 30 (11): 1445–59. DOI : 10.1093 / сон / 30.11.1445 . PMC 2082098 . PMID 18041479 .  
  16. ^ Zee PC, Attarian H, Videnovic A (февраль 2013). «Нарушения циркадного ритма» . Континуум . 19 (1 Расстройства сна): 132–47. DOI : 10.1212 / 01.CON.0000427209.21177.aa . PMC 3654533 . PMID 23385698 .  
  17. ↑ Европейское агентство по лекарственным средствам, 27 января 2011 г. Вопросы и ответы по обзору лекарств, содержащих модафинил.
  18. ↑ Martin R (1 ноября 2003 г.). «Пора просыпаться» . Проводной . ISSN 1059-1028 . Проверено 23 мая 2019 года . 
  19. Перейти ↑ Wheeler B (26 октября 2006 г.). «Отчет BBC об исследовании модафинила МО» . BBC News . Проверено 4 июля 2012 года .
  20. ^ "Секретная бодрящая пилюля МО не дает уснуть" . Шотландец . 27 февраля 2005 . Проверено 31 декабря 2013 года .
  21. ^ «Пилотный проект» . Новости - Город . PuneMirror. 16 февраля 2011 года Архивировано из оригинального 19 марта 2012 года . Проверено 4 июля 2012 года .
  22. ^ Taylor Jr GP, ключи RE (1 декабря 2003). «Модафинил и управление утомляемостью экипажей» (PDF) . Министерство военно-воздушных сил США. Архивировано из оригинального (PDF) 12 июня 2009 года . Проверено 18 сентября 2009 года .
  23. ^ Air Force Special Operations Command Инструкция 48-101 (секты. 1.7.4), ВВС США командование специальных операций, 30 ноября 2012.
  24. ^ Тёрск R, Кейперс A, Мукаи C, Williams D (июнь 2009). «Среда космического полета: Международная космическая станция и за ее пределами» . Cmaj . 180 (12): 1216–20. DOI : 10,1503 / cmaj.081125 . PMC 2691437 . PMID 19487390 .  
  25. ^ «Данные FDA о модафиниле» (PDF) . Accessdata.fda.gov . 2010 . Проверено 9 сентября 2018 года .
  26. ^ «Данные о безопасности лекарств FDA Provigil» (PDF) . Fda.gov . Январь 2015 г.
  27. ^ "Модафинил". StatPearls . 2019. PMID 30285371 . 
  28. ^ «Модафинил (продается как Provigil): серьезные кожные реакции» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2007 г.
  29. ^ Банерджи D, Vitiello М.В., Grunstein RR (октябрь 2004). «Фармакотерапия при повышенной дневной сонливости». Обзоры медицины сна . 8 (5): 339–54. DOI : 10.1016 / j.smrv.2004.03.002 . PMID 15336235 . 
  30. ^ «Информация о лекарствах MedlinePlus: модафинил» . NIH . 1 июля 2005 года архивации с оригинала на 10 июня 2007 года . Проверено 21 июля 2007 года .
  31. ^ a b «Provigil: предписывающая информация» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cephalon, Inc. января 2015 . Проверено 16 августа 2015 года .
  32. ↑ Kim D (22 февраля 2012 г.). «Практическое использование и риск модафинила, нового препарата для пробуждения» . Гигиена окружающей среды и токсикология . 27 : e2012007. DOI : 10.5620 / eht.2012.27.e2012007 . PMC 3286657 . PMID 22375280 .  
  33. ^ Ballon JS, Feifel D (апрель 2006). «Систематический обзор модафинила: потенциальное клиническое использование и механизмы действия» (PDF) . Журнал клинической психиатрии . 67 (4): 554–66. DOI : 10,4088 / jcp.v67n0406 . PMID 16669720 . S2CID 17047074 .   
  34. ^ Sangroula Д, Мотивали Ж, Вейгло В, Шахе ВК, Хаги К, Липпман S (август 2017 г.). «Лечение кокаиновой зависимости модафинилом: систематический обзор и метаанализ» . Использование и злоупотребление психоактивными веществами . 52 (10): 1292–1306. DOI : 10.1080 / 10826084.2016.1276597 . PMID 28350194 . 
  35. ↑ Reichel CM, см. RE (август 2012 г.). «Хронические эффекты модафинила на поиск наркотиков после самостоятельного введения метамфетамина у крыс» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (7): 919–29. DOI : 10.1017 / S1461145711000988 . PMC 3258466 . PMID 21733228 .  
  36. Перейти ↑ Nasr S, Wendt B, Steiner K (октябрь 2006 г.). «Отсутствие смены настроения и толерантность к модафинилу: репликационное исследование из большой частной практики». Журнал аффективных расстройств . 95 (1–3): 111–4. DOI : 10.1016 / j.jad.2006.01.010 . PMID 16737742 . 
  37. ^ Mitler М.М., Резкий Дж, Hirshkowitz М, Guilleminault С (июль 2000 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность модафинила (PROVIGIL ((R))) для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией». Медицина сна . 1 (3): 231–243. DOI : 10.1016 / s1389-9457 (00) 00031-9 . PMID 10828434 . 
  38. ^ «Рандомизированное испытание модафинила для лечения патологической сонливости при нарколепсии. Модафинил США в многоцентровой исследовательской группе нарколепсии». Анналы неврологии . 43 (1): 88–97. Январь 1998 DOI : 10.1002 / ana.410430115 . PMID 9450772 . S2CID 9526780 .  
  39. ^ "Австралийский бюллетень побочных реакций на лекарства 2008" ( etext ) . Австралийский бюллетень побочных реакций на лекарства. 1 декабря 2008 . Проверено 29 ноября 2017 года .
  40. ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, et al. (Май 2009 г.). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческих стимулирующих эффектах модафинила» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 738–46. DOI : 10,1124 / jpet.108.146142 . PMC 2672878 . PMID 19197004 .  
  41. ^ a b Stahl SM (март 2017 г.). «Модафинил». Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 491–495. ISBN 9781108228749.
  42. ^ a b c Джеррард П., Малкольм Р. (июнь 2007 г.). «Механизмы модафинила: обзор текущих исследований» . Психоневрологические заболевания и лечение . 3 (3): 349–64. PMC 2654794 . PMID 19300566 .  
  43. ^ Ишизука Т, Т Murotani, Yamatodani А (2012). «Действие модафинила через гистаминергические и орексинэргические нейроны». Гормоны сна . Витамины и гормоны. 89 . С. 259–78. DOI : 10.1016 / B978-0-12-394623-2.00014-7 . ISBN 9780123946232. PMID  22640618 .
  44. ^ a b Ишизука Т., Мураками М., Яматодани А. (январь 2008 г.). «Вовлечение центральных гистаминергических систем в индуцированное модафинилом, но не вызванное метилфенидатом увеличение двигательной активности у крыс». Европейский журнал фармакологии . 578 (2–3): 209–15. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.09.009 . PMID 17920581 . 
  45. ^ Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Миллер DK (июль 2007). «Модафинил вызывает высвобождение дофамина полосатым телом [(3) H] и изменяет субъективные свойства стимуляторов». Европейский журнал фармакологии . 568 (1–3): 112–23. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.03.044 . PMID 17477916 . 
  46. ^ Мурильо-Родригес E, Ар R, Palomero-Риверо M, Миллан-Олдак D, Друкер-Colin R (январь 2007). «Модафинил увеличивает внеклеточные уровни дофамина в прилежащем ядре и увеличивает бодрствование у крыс». Поведенческие исследования мозга . 176 (2): 353–7. DOI : 10.1016 / j.bbr.2006.10.016 . PMID 17098298 . S2CID 30192761 .  
  47. ↑ de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (ноябрь 2001 г.). «Вариации внеклеточных моноаминов в префронтальной коре и медиальном гипоталамусе после введения модафинила: исследование микродиализа на крысах». Нейроотчет . 12 (16): 3533–7. DOI : 10.1097 / 00001756-200111160-00032 . PMID 11733706 . S2CID 31726815 .  
  48. ^ Галлопин T, Луппи PH, Рамберт FA, Фридман A, Форт P (февраль 2004). «Влияние стимулирующего бодрствование агента модафинила на нейроны, способствующие сну, из вентролатерального преоптического ядра: фармакологическое исследование in vitro». Сон . 27 (1): 19–25. PMID 14998233 . 
  49. ^ Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (апрель 2002 г.). «Дифференциальное повышение уровня серотонина в диализате в различных областях мозга бодрствующих крыс с помощью модафинила: возможное значение для бодрствования и депрессии». Журнал неврологических исследований . 68 (1): 107–12. DOI : 10.1002 / jnr.10196 . PMID 11933055 . S2CID 43731660 .  
  50. ^ a b Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, et al. (Май 2009 г.). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческих стимулирующих эффектах модафинила» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 738–46. DOI : 10,1124 / jpet.108.146142 . PMC 2672878 . PMID 19197004 .  
  51. ^ а б Федеричи М., Латальята ЕС, Риццо Ф.Р., Ледонне А, Гу ХХ, Ромиги А и др. (Ноябрь 2013). «Электрофизиологические и амперометрические доказательства того, что модафинил блокирует транспортер захвата дофамина, чтобы вызвать активацию поведения». Неврология . 252 : 118–24. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2013.07.071 . PMID 23933217 . S2CID 7588529 .  
  52. ^ a b c Окунола-Бакаре О.М., Цао Дж., Копайтик Т., Кац Дж. Л., Лоланд С.Дж., Ши Л., Ньюман А.Х. (февраль 2014 г.). «Выяснение структурных элементов для селективности через переносчики моноаминов: новые аналоги 2 - [(дифенилметил) сульфинил] ацетамида (модафинила)» . Журнал медицинской химии . 57 (3): 1000–13. DOI : 10.1021 / jm401754x . PMC 3954497 . PMID 24494745 .  
  53. ↑ Молодой JW (март 2009 г.). «Вклад семейства рецепторов допамина D1 и D2 в бодрствование, вызванное модафинилом» . Журнал неврологии . 29 (9): 2663–5. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5843-08.2009 . PMC 2697968 . PMID 19261860 .  
  54. ^ a b c Wisor J (октябрь 2013 г.). «Модафинил как катехоламинергический агент: эмпирические данные и вопросы без ответа» . Границы неврологии . 4 : 139. DOI : 10,3389 / fneur.2013.00139 . PMC 3791559 . PMID 24109471 .  
  55. ^ Ким Вт, Татэно А, Аракава Р, Т Sakayori, Икеда Y, Сузуки Н, Окубо Y (май 2014 г.). «In vivo активность модафинила на переносчике дофамина, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [¹⁸F] FE-PE2I» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (5): 697–703. DOI : 10.1017 / S1461145713001612 . PMID 24451483 . 
  56. ^ Волий Н.Д., Фаулер JS, Логан Дж, Alexoff D, Чж Вт, Теланг Ф, и др. (Март 2009 г.). «Влияние модафинила на дофамин и переносчики дофамина в мужском мозге человека: клинические последствия» . Джама . 301 (11): 1148–54. DOI : 10,1001 / jama.2009.351 . PMC 2696807 . PMID 19293415 .  
  57. ^ a b c d Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (Февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на переносчик дофамина» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 147 : 1–19. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708 . PMID 25548026 .  
  58. ^ a b c d Quisenberry AJ, Baker LE (декабрь 2015 г.). «Дофаминергическое посредничество дискриминирующих функций стимула модафинила у крыс». Психофармакология . 232 (24): 4411–9. DOI : 10.1007 / s00213-015-4065-0 . PMID 26374456 . S2CID 15519396 .  
  59. ^ a b c Mereu M, Bonci A, Newman AH, Tanda G (октябрь 2013 г.). «Нейробиология модафинила как усилителя когнитивных функций и потенциального лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Психофармакология . 229 (3): 415–34. DOI : 10.1007 / s00213-013-3232-4 . PMC 3800148 . PMID 23934211 .  
  60. ^ Стикголд R, Walker WP (22 мая 2010). Неврология сна . Академическая пресса. С. 191–. ISBN 978-0-12-375722-7.
  61. ^ a b Саймон П., Хемет С., Рамассами С., Костентин Дж. (декабрь 1995 г.). «Неамфетаминовый механизм стимулирующего локомоторного эффекта модафинила у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 5 (4): 509–14. DOI : 10.1016 / 0924-977x (95) 00041-м . PMID 8998404 . 
  62. ^ Данн Д., Хостетлер Г., Икбал М., Марси В. Р., Лин Ю. Г., Джонс Б. и др. (Июнь 2012 г.). «Средства, способствующие пробуждению: поиск модафинила следующего поколения, извлеченные уроки: часть III». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (11): 3751–3. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2012.04.031 . PMID 22546675 . 
  63. ^ a b c Chatterjie N, Stables JP, Wang H, Alexander GJ (август 2004 г.). «Антинарколептический агент модафинил и его сульфон: новый легкий синтез и потенциальная противоэпилептическая активность». Нейрохимические исследования . 29 (8): 1481–6. DOI : 10.1023 / B: nere.0000029559.20581.1a . PMID 15260124 . S2CID 956077 .  
  64. ^ a b Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009 г.). «Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. DOI : 10.1002 / syn.20647 . PMID 19391150 . S2CID 17758902 .  
  65. ↑ Короткова Т.М., Ключ Б.П., Пономаренко А.А., Лин Дж.С., Хаас Х.Л., Сергеева О.А. (февраль 2007 г.). «Модафинил подавляет дофаминергические нейроны среднего мозга крысы через D2-подобные рецепторы» . Нейрофармакология . 52 (2): 626–33. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.005 . PMID 17070873 . S2CID 33713638 .  
  66. ↑ Zhu HJ, Wang JS, Donovan JL, Jiang Y, Gibson BB, DeVane CL, Markowitz JS (январь 2008 г.). "Взаимодействие терапевтических агентов синдрома дефицита внимания / гиперактивности с транспортером оттока Р-гликопротеином" . Европейский журнал фармакологии . 578 (2–3): 148–58. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.09.035 . PMC 2659508 . PMID 17963743 . Проверено 4 декабря 2019 года .  
  67. ^ a b Гилман A, Гудман LS, Hardman JG, Limbird LE (2001). Гудман и Гилман - фармакологические основы терапии . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 1984. ISBN 978-0-07-135469-1.
  68. ^ a b Schwertner HA, Kong SB (март 2005 г.). «Определение модафинила в плазме и моче с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 37 (3): 475–9. DOI : 10.1016 / j.jpba.2004.11.014 . PMID 15740906 . 
  69. ↑ Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W и др. (Октябрь 1998 г.). «Сравнение фармакокинетики однократной дозы и переносимости модафинила и декстроамфетамина, вводимых отдельно или в комбинации у здоровых добровольцев мужского пола». Журнал клинической фармакологии . 38 (10): 971–8. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04395.x . PMID 9807980 . S2CID 32857213 .  
  70. ^ Robertson P, Гельригель ET, Arora S, M Nelson (январь 2002). «Влияние модафинила на фармакокинетику этинилэстрадиола и триазолама у здоровых добровольцев». Клиническая фармакология и терапия . 71 (1): 46–56. DOI : 10.1067 / mcp.2002.121217 . PMID 11823757 . S2CID 21552865 .  
  71. ^ а б Лоланд С.Дж., Мереу М., Окунола О.М., Цао Дж., Присинзано Т.Э., Мазье С. (Сентябрь 2012 г.). «R-модафинил (армодафинил): уникальный ингибитор захвата дофамина и потенциальное лекарство от злоупотребления психостимуляторами» . Биологическая психиатрия . 72 (5): 405–13. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2012.03.022 . PMC 3413742 . PMID 22537794 .  
  72. ↑ Wong YN, King SP, Laughton WB, McCormick GC, Grebow PE (март 1998 г.). «Фармакокинетика однократной дозы модафинила и метилфенидата, применяемого отдельно или в комбинации у здоровых добровольцев мужского пола». Журнал клинической фармакологии . 38 (3): 276–82. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04425.x . PMID 9549666 . S2CID 26877375 .  
  73. ^ BASELT RC (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1152–1153. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  74. ^ a b Spratley TK, Hayes PA, Geer LC, Cooper SD, McKibben TD (2005). "Аналитические профили для пяти" Конструктор "Триптамины" (PDF) . Журнал Microgram . 3 (1–2): 54–68.
  75. ^ a b «Реакция модафинила с реактивом Фреде и другими» . Reagent Tests UK. 13 декабря 2015 . Проверено 18 декабря 2015 года .
  76. ↑ De Risi C, Ferraro L, Pollini GP, Tanganelli S, Valente F, Veronese AC (декабрь 2008 г.). «Эффективный синтез и биологическая оценка двух аналогов модафинила». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (23): 9904–10. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.10.027 . PMID 18954992 . 
  77. ^ Ballas CA, Ким D, Baldassano CF, Hoeh N (июль 2002). «Модафинил: прошлое, настоящее и будущее». Экспертный обзор нейротерапии . 2 (4): 449–57. DOI : 10.1586 / 14737175.2.4.449 . PMID 19810941 . S2CID 32939239 .  
  78. Перейти ↑ Healy M (2 мая 2013 г.). «Использование модафинила в качестве препарата для пробуждения набирает популярность, чему способствуют непроверенные методы - Los Angeles Times» . LA Times . Проверено 31 декабря 2013 года .
  79. ^ Kesselheim А.С., Майерс JA, Соломон DH, Winkelmayer туалет, Левин R, Avorn J (21 февраля 2012). Алесси-Северини S (ред.). «Распространенность и стоимость неразрешенного использования самых продаваемых орфанных препаратов» . PloS One . 7 (2): e31894. Bibcode : 2012PLoSO ... 731894K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0031894 . PMC 3283698 . PMID 22363762 .  
  80. ^ "Cephalon получает продление патента Provigil на шесть месяцев" . Филадельфийский деловой журнал. 28 марта 2006 . Проверено 21 июля 2007 года .
  81. ^ "Детали для патента: RE37516" .
  82. ^ "Проект судебного разбирательства в связи с доступом по рецепту (PAL) :: Проект судебного разбирательства по вопросу доступа по рецепту (PAL) :: Судебные иски и урегулирования :: Текущие судебные процессы" . Prescriptionaccess.org . Проверено 4 июля 2012 года .
  83. ^ "Документ 514 :: APOTEX, INC. V. CEPHALON, INC. И др." . Суд восточного округа Пенсильвании :: Дела федеральных окружных судов США :: Justia. 31 октября 2010 . Проверено 4 июля 2012 года .
  84. ^ a b «Документ 513 :: APOTEX, INC. против CEPHALON, INC. и др.» . Суд восточного округа Пенсильвании :: Дела федеральных окружных судов США :: Justia. 31 октября 2010 . Проверено 4 июля 2012 года .
  85. ^ "Cephalon Inc., раскрытие SEC 10K 2008" . 23 февраля 2009 г. С. 9–10 . Проверено 29 августа 2009 года .
  86. ^ "CVS, Rite Aid Sue Cephalon Over Generic Provigil" . Bloomberg News. 21 августа 2009 . Проверено 29 августа 2009 года .
  87. ^ «Обзор года ИС Канады за 2008 г.» . 1 января 2009 г.
  88. ^ "Шир против Канады" . Архивировано из оригинального 24 апреля 2010 года . Проверено 29 августа 2009 года .
  89. ^ "Цефалон предъявляет иск Апотекс" . Zacks.com. 20 августа 2010 года Архивировано из оригинала 5 марта 2012 года . Проверено 4 июля 2012 года .
  90. ^ « « Федеральная торговая комиссия США одобряет приобретение Teva Cephalon » . Business Wire. 7 октября 2011 г. Teva также предоставит неисключительные права США неизвестной компании на продажу таблеток модафинила, общей версии Provigil (R), которая годовой объем продаж бренда в США составил около 1,1 миллиарда долларов.
  91. ^ «Par Pharmaceutical приобретает три универсальных продукта у Teva Pharmaceuticals» . Пресс-релиз . PRNewswire. 18 октября 2011 . Проверено 4 июля 2012 года .
  92. ↑ Ларсон Э (19 ноября 2010 г.). «Cephalon теряет заявку Великобритании на прекращение продаж дженериков Mylan, Orchid» . bloomberg LP. Архивировано 25 ноября 2010 года . Проверено 28 января 2019 года .
  93. ^ "Является ли незаконным получение контролируемых веществ из Интернета?" . Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано из оригинала 9 июля 2007 года . Проверено 21 июля 2007 года .
  94. ^ «USC 201 Раздел 1301.26 Исключения из требований импорта или экспорта для личного медицинского использования» . Министерство юстиции США . 24 марта 1997 г.
  95. ^ "Закон о маркетинге рецептурных лекарств 1987 года (PDMA), PL 100-293" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального 23 февраля 2008 года.
  96. ^ "Письмо Цефалону 01/03/2002" . 3 января 2002 . Проверено 4 июля 2012 года .
  97. ^ "Руководители Cephalon неоднократно заявляли, что не одобряют использование Provigil не по прямому назначению, но в 2002 году компания получила выговор от FDA за распространение маркетинговых материалов, в которых препарат был представлен как средство от усталости," снижения активности "и других предполагаемых В 2008 году Cephalon заплатила 425 миллионов долларов и признала себя виновной по федеральному уголовному обвинению, касающемуся рекламы не по прямому назначению использования Provigil и двух других препаратов ». http://www.law360.com/articles/127434 [ требуется проверка ]
  98. ^ Zieger А (30 сентября 2008). «Поселок Цефалон требует раскрытия информации о платежах врача» . Жестокое здравоохранение . Архивировано из оригинала на 24 мая 2013 года . Проверено 7 июня 2012 года .
  99. ^ «食» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. Архивировано из оригинала на 5 декабря 2018 года . Проверено 11 ноября 2013 года .
  100. ^ "处方 管理 办法 （原 卫生部 令 第 53 号）" .中国 政府 网(на китайском).
  101. ^ "莫达 非 尼 国内 获批 上市 威尔曼 新药 拥有 量 再上台阶" . people.cn (на китайском). 18 декабря 2017 года.[ постоянная мертвая ссылка ]
  102. ^ «Список психотропов» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 11 июля 2019 года . Проверено 24 мая 2019 года .
  103. ^ "モ ダ フ ィ ニ ル の 向 精神 薬 へ の 指定" . Архивировано из оригинала на 15 мая 2015 года . Проверено 17 января 2017 года .
  104. ^ "医疗 用 医 薬 大 の 添 付 文书 情报 - モ デ ィ オ ダ ー ル 锭 １００ｍｇ" .独立 行政 法人 医 子 総 合 机构(на японском языке). Архивировано из оригинала 9 февраля 2019 года . Проверено 9 февраля 2019 года .
  105. ^ «モ ダ フ ィ ニ ル 密 輸 さ れ た 歯 科 医師 ， ダ イ ッ ト に 使用 （報道）» . Medicallaw.exblog.jp . Архивировано из оригинала 21 января 2019 года . Проверено 20 января 2019 года .
  106. ^ "向 精神 薬 を イ ン ド か ら 密 輸入 た 男 を 逮捕" . Hayabusa3.5ch.net . Проверено 20 января 2019 года .
  107. ^ "АГЕНИЯ НАЦИОНАЛЬНЫЙ АНТИДОПИНГ" (PDF) .
  108. ^ «Данные» (PDF) . base.consultant.ru .
  109. ^ «Стандарт ядов, март 2018» . Legislation.gov.au . Проверено 20 января 2019 года .
  110. ^ "Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011: 10) ом förteckningar över narkotika" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 7 августа 2019 года . Проверено 7 августа 2019 года .
  111. ^ «Правила, вносящие поправки в правила о пищевых продуктах и ​​лекарствах (1184 - Модафинил)» . Canada Gazette . 140 (20). 26 марта 2005 г. Архивировано из оригинала (- Академический поиск ) 6 июля 2011 г.
  112. ^ "Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen päätöslääkeluettelosta" . Finlex.fi . 2009 г.
  113. ^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer" [Закон о наркотиках]. Retsinformation.dk (на датском языке). 23 июня 2020.
  114. ^ "Estupefacientes y Psicotrópicos" [Наркотические средства и психотропные вещества] (на испанском языке). Федеральная комиссия по защите от рисков для здоровья. Архивировано из оригинала 13 июля 2007 года . Проверено 21 июля 2007 года .
  115. ↑ Правительство ЮАР (10 апреля 2003 г.). ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ, СОДЕРЖАЕМЫЕ В УСЛОВИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И СООТВЕТСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ АКТ 101 от 1965 г. С ИЗМЕНЕНИЯМИ Правительственным уведомлением R510 в Правительственном вестнике 24727 от 10 апреля 2003 г. 22A / 16 / b; говорится, что, хотя импорт и экспорт ограничены, хранение не является незаконным при наличии рецепта » (PDF) . Претория: САФЛИИ. Архивировано из оригинального (PDF) 22 апреля 2016 года . Проверено 11 ноября, 2016 .
  116. ^ MHRA (3 апреля 2013). «Лицензия MHRA на модафинил в Великобритании» (PDF) . Лондон: MHRA . Проверено 3 апреля 2013 года .
  117. ^ «Модафинил - Международные бренды» . Drugs.com . Проверено 8 января 2017 года .
  118. ^ https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf
  119. ^ «Клингер получил пожизненный запрет за второе нарушение допинга» . Новости велоспорта. 14 августа 2011 . Проверено 8 октября 2014 года .
  120. ^ "Таурази дал положительный результат на модафинил" . Вашингтон Пост . 25 декабря 2010 . Проверено 31 декабря 2013 года .
  121. ^ спорт, Guardian (23 ноября 2015 г.). «Британские гребцы ввели двухлетний запрет на прием запрещенных веществ» . Хранитель .
  122. ^ Вопел M (18 февраля 2011). «Таурази:« Я потерял 3 месяца своей карьеры » » .
  123. ^ "Облигации выставлены" . Sports Illustrated . 7 марта 2006 года Архивировано из оригинального 22 января 2012 года . Проверено 2 июля 2011 года .
  124. Перейти ↑ Jacobs I, Bell DG (июнь 2004 г.). «Влияние острого приема модафинила на время тренировки до истощения». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 36 (6): 1078–82. DOI : 10.1249 / 01.MSS.0000128146.12004.4F . PMID 15179180 . 
  125. ^ «Суперсолдаты? Новая ярость военных наркотиков» . ABC News. 7 декабря 2008 г.
  126. ^ "Нравится вам это или нет," умные наркотики "прибывают в офис" . Гарвардский бизнес-обзор . Май 2015.
  127. ^ Cadwalladr C (14 февраля 2015). «Раньше студенты принимали наркотики, чтобы получить кайф. Теперь они принимают их, чтобы получить более высокие оценки» . Хранитель .
  128. ^ Талбот М. «Увеличение мозга» . Житель Нью-Йорка . Проверено 9 апреля 2017 года .
  129. ^ Plotz D (21 августа 2003). "Medikamente: 100 миллиграмм Arbeitswut" . Die Zeit . Проверено 9 апреля 2017 года .
  130. Перейти ↑ Kumar R (2008). «Одобренные и исследовательские применения модафинила: обзор, основанный на фактах». Наркотики . 68 (13): 1803–39. DOI : 10.2165 / 00003495-200868130-00003 . PMID 18729534 . S2CID 38542387 .  
  131. ^ Kane JM, D'Souza DC, Patkar А.А., Youakim JM, культиватор JM, Ян R, Киф RS (ноябрь 2010). «Армодафинил в качестве дополнительной терапии у взрослых с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией: 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1475–81. DOI : 10.4088 / jcp.09m05950gry . PMID 20816042 . 
  132. ^ а б Андраде С., Кисели С., Монтейро И., Рао С. (январь 2015 г.). «Повышение эффективности антипсихотических препаратов модафинилом или армодафинилом при негативных симптомах шизофрении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» (PDF) . Журнал психиатрических исследований . 60 : 14–21. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2014.09.013 . PMID 25306261 .  
  133. ^ Correll CU, Рубио JM, Inczedy-Фаркаш G, Бирнбаум ML, Kane JM, Leucht S (июль 2017). «Эффективность 42 фармакологических стратегий совместного лечения, добавленных к антипсихотической монотерапии при шизофрении: систематический обзор и оценка качества метааналитических данных» . JAMA Psychiatry . 74 (7): 675–684. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2017.0624 . PMC 6584320 . PMID 28514486 .  
  134. ^ "Provigil" (PDF) . Руководство по лекарствам . Cephalon, Inc. 1 ноября 2010 года Архивировано из оригинального (PDF) от 4 марта 2016 года . Проверено 31 декабря 2013 года .
  135. ^ Kredlow М.А., Keshishian А, Оппенгеймер S, Отто МВт (2019). «Эффективность модафинила как когнитивного усилителя: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической психофармакологии . 39 (5): 455–461. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000001085 . PMID 31433334 . S2CID 201119084 .  
  136. ^ Робертс CA, Джонс A, Sumnall H, Гейдж SH, Montgomery C (сентябрь 2020). «Насколько эффективны фармацевтические препараты для улучшения когнитивных функций у здоровых взрослых? Серия метаанализов когнитивных функций во время острого введения модафинила, метилфенидата и D-амфетамина». Европейская нейропсихофармакология . 38 : 40–62. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2020.07.002 . PMID 32709551 . S2CID 220651670 .  
  137. ^ Портелы М.А., Рубьялес А.С., Centeno C (июнь 2011). «Применение психостимуляторов у онкологических больных». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи . 5 (2): 164–8. DOI : 10.1097 / SPC.0b013e3283462ff3 . PMID 21532350 . S2CID 39218702 .  
  138. ^ Mücke M, Cuhls H, Peuckmann-Post V, Minton O, Stone P, Radbruch L (май 2015 г.). «Фармакологические методы лечения усталости, связанные с паллиативной помощью» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 30 (5): CD006788. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006788.pub3 . PMC 6483317 . PMID 26026155 .   
  139. ^ Ballon JS, Feifel D (апрель 2006). «Систематический обзор модафинила: потенциальное клиническое использование и механизмы действия» (PDF) . Журнал клинической психиатрии . 67 (4): 554–66. DOI : 10,4088 / jcp.v67n0406 . PMID 16669720 . S2CID 17047074 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация о пациентах RxList для пользователей модафинила
  • «Модафинил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.