Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Боковой гипоталамус
Гипоталамические ядра.PNG
Боковой гипоталамус - «LT», справа, желтым цветом.
Идентификаторы
MeSHD007026
NeuroNames426
НейроЛекс IDbirnlex_4037
TA98A14.1.08.929
FMA62030
Анатомические термины нейроанатомии

Боковой гипоталамус ( ЛГ ), также называемые боковая гипоталамическая областью ( LHA ), [1] содержит первичное orexinergic ядра в гипоталамусе , которые широко проекты по всем нервной системе ; [2] эта система нейронов опосредует множество когнитивных и физических процессов, таких как стимулирование пищевого поведения и возбуждения, уменьшение восприятия боли и регулирование температуры тела , пищеварительных функций и артериального давления, среди многих других. [2] [3] [4]Клинически значимые расстройства, которые включают дисфункции орексинергической проекционной системы, включают нарколепсию , нарушения моторики или функциональные желудочно-кишечные расстройства, включая висцеральную гиперчувствительность (например, синдром раздраженного кишечника ) [3] [5] и расстройства пищевого поведения. [6]

Нейротрансмиттер глутамат и эндоканнабиноиды (например, анандамид ) и Orexin нейропептиды Orexin-А и орексин-Б являются первичной сигнализацией нейрохимическими в Orexin нейронов; [3] [4] [7] нейрохимические вещества , специфичные для пути, включают ГАМК , меланин-концентрирующий гормон , ноцицептин , глюкозу , динорфиновые пептиды и регулирующие аппетит пептидные гормоны лептин и грелин . [3] [8]Примечательно, что каннабиноидный рецептор 1 (CB1) колокализуется на орексинергических проекционных нейронах в латеральном гипоталамусе и многих выходных структурах [4] [7], где рецепторы CB1 и рецептора орексина 1 (OX1) образуют гетеродимер рецептора CB1 – OX1 . [4] [9] [10]

Входы [ править ]

  • Медиальная префронтальная кора [11]
  • Центральное ядро ​​миндалины [12]

Выходы [ править ]

Смотрите также: системы нейротрансмиттеров

Орексинергические проекции из латерального гипоталамуса иннервируют всю остальную часть гипоталамуса , с мощными проекциями на задний гипоталамус , туберомаммиллярное ядро ( ядро проекции гистамина ), дугообразное ядро и паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса . [2] [3] В дополнение к гистаминергическому ядру, система орексина также проецируется на дофаминовое ядро вентральной тегментальной области , норадренергическое ядро голубого пятна, серотонинергические ядра шва и холинергическое педункулопонтинное ядро илатеродорсальное тегментальное ядро . [2] [8] Гистаминергические, дофаминергические, серотонинергические, норадренергические и холинергические ядра, на которые проецируются латеральные нейроны орексина гипоталамуса, составляют основные компоненты восходящей ретикулярной активирующей системы . [13]

Другие регионы вывода включают: вентромедиальный гипоталамус , медиальные и латеральную септальные ядра , центральные медиальные миндалины , зону incerta , околоводопроводное серое вещество вещества , боковую уздечку , диагональную полосу , субстанции безымянные (содержит базальные - ядерный ), терминальную полоску , префронтальная кору , различный ствол мозга субструктуры, включая ростральный вентромедиальный мозг , ростральный вентролатеральный мозг , неоднозначное ядро , одиночное ядро ,спинномозговое ядро ​​тройничного нерва , центр мочеиспускания моста , вентральная респираторная группа и мостовая респираторная группа ), область постремы и дорсальное ядро ​​блуждающего нерва . [3] [8]

Каннабиноиды рецептор 1 (CB1) локализуются на orexinergic нейронов проекции в латеральном гипоталамусе и многие выходных структурах, [4] [7] , где СВ1 и орексиновый рецептор 1 (Ox1) рецепторы физически и функционально объединяются , чтобы сформировать СВ1-Ox1 рецептор гетеродимер . [4] [9] [10] Существует существенное анатомическое и функциональное совпадение и системные перекрестные связи между эндоканнабиноидной системой и системой орексинов в центральной нервной системе . [4]

Функция [ править ]

Благодаря разнообразным выходам системы орексина нейроны орексина в латеральном гипоталамусе опосредуют множество функций. Две из наиболее часто отмечаемых функций пептидов орексина в латеральном гипоталамусе - это стимулирование пищевого поведения и возбуждения (т. Е. Бодрствования). [3] [6] В более общем плане орексинергические нервные проекции латерального гипоталамуса участвуют в терморегуляции , регулируют моторику желудочно- кишечного тракта и желудочно-кишечную функцию посредством дорсального ядра блуждающего нерва , уменьшая боль и ноцицепцию через несколько выходных структур (например, периакведуктальное серое вещество), модулируя вознаграждениесвойство раздражителей через вентральные покрышки площадь выступы и другие выходы в системе вознаграждения , регулирующих энергетический гомеостаз и нейроэндокринные функции (например, НР ось , ось HPG и НРТ оси ) с помощью других гипоталамических выходов и регулирующих функций внутренних органов (например, дыхание, артериальное давление и мочеиспускание ) через группу структур в стволе мозга, среди других функций. [3] [5] [14]

Эндоканнабиноид система и система орексина опосредованных многих из тех же когнитивный и физических эффектов, а также значительное дублирование их функций и локализации были отмечены в 2013 году медицинской экспертизы; [4] СВ1-OX1 гетеродимер рецептора производит 100-кратное усиление потенции Orexin рецептора 1 опосредованного ЭРК путь сигнализации. [4] Также были отмечены уникальные функциональные взаимодействия, такие как OX1-индуцированный прессорный ответ CB1 в ростральном вентролатеральном мозговом веществе . [6] [15] [16]

Клиническое значение [ править ]

Нарколепсия связана с заметным уменьшением количества орексинергических проекционных нейронов латерального гипоталамуса и очень низким содержанием пептидов орексина в спинномозговой жидкости . [17] Это было идентифицировано как механизм, ответственный за нарколептические симптомы. [17]

Данные показывают , что Ox1 нейроны, синапсы на спинное ядро блуждающего нерва и части ствола мозга могут играть определенную роль в патофизиологии от хронической боли и висцеральной гиперчувствительности в функциональных желудочно - кишечных расстройствах . [3] [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ hier-409 в NeuroNames
  2. ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 179. ISBN 9780071481274. Орексинэргические проекции в ЦНС. Орексиновые нейроны с клеточными телами в латеральной области гипоталамуса (LHA) и заднем гипоталамусе (PH) проецируются по всему мозгу (за исключением мозжечка) с плотными проекциями на норадренергический локус Ceruleus (LC), гистаминергическое туберомамиллярное ядро ​​(TMN), серотонинергические ядра шва , холинергические латеродорсальные и педункулопонтинные ядра (LDT и PPT) и дофаминергическая вентральная тегментальная область (VTA). ... Орексиновые нейроны проецируются и активируют моноаминергические и холинергические нейроны, участвующие в поддержании длительного периода «бодрствования». Недостаток орексина вызывает нарколепсию (Глава 12). Орексиновые нейроны регулируются периферическими медиаторами, которые несут информацию об энергетическом балансе, включая глюкозу, лептин и грелин. Они также получают данные от лимбических структур. Следовательно, нейроны орексинав состоянии не только регулировать циклы сна и бодрствования, но и реагировать на важные экологические и метаболические сигналы. Соответственно, орексин играет роль в регуляции энергетического гомеостаза, вознаграждения и, возможно, в более общем плане эмоций.
  3. ^ a b c d e f g h i Li J, Hu Z, de Lecea L (январь 2014 г.). «Гипокретины / орексины: интеграторы множества физиологических функций» . Британский журнал фармакологии . 171 (2): 332–50. DOI : 10.1111 / bph.12415 . PMC 3904255 . PMID 24102345 .  Нейроны орексина являются возбуждающими, экспрессируют везикулярный переносчик глутамата VGLUT2 (Rosin et al., 2003), а также продуцируют динорфин ... Анальгетические свойства пептидов орексина хорошо известны ... Участие орексина в боли также подтверждается клиническими наблюдениями, которые показали, что существует связь между изменениями рецепторов Ox и головными болями (см. ниже) (Rainero et al., 2004), а недавнее многоцентровое исследование случай-контроль показало, что хроническая боль чаще встречается у пациентов с нарколепсией. с катаплексией, чем в контроле ... Также было обнаружено, что система орексина влияет на висцеральные функции в дополнение к ее роли в энергетическом гомеостазе и эндокринной функции, упомянутой ранее. ... орексин возбуждает нейроны MCH (van den Pol et al.,2004) и подавляет глюкорецепторы вентрально-медиального гипоталамуса (VMH), чтобы улучшить пищевое поведение (Shiraishi et al., 2000). Более того, недавнее исследование показало, что постремная зона и ядро ​​солитарного тракта (NTS) необходимы для гиперфагии, опосредованной орексином ... Однако внутривенные инъекции орексина-A не влияют на симпатическую активность (Matsumura et al., 2001 ), предполагая, что сердечные эффекты орексина опосредуются централизованно. Соответственно, микроинъекции орексина-A в ростральный вентролатеральный мозг (Huang et al., 2010) или ростральный вентромедиальный мозг (Ciriello and de Oliveira, 2003) вызывают сердечно-сосудистые возбуждающие реакции за счет активации рецепторов OX1 и OX2 (Huang et al. , 2010).недавнее исследование показало, что постремная зона и ядро ​​солитарного тракта (NTS) необходимы для гиперфагии, опосредованной орексином ... Однако внутривенные инъекции орексина-А не влияют на симпатическую активность (Matsumura et al., 2001), предполагая, что сердечные эффекты орексина опосредуются центрально. Соответственно, микроинъекции орексина-A в ростральный вентролатеральный мозг (Huang et al., 2010) или ростральный вентромедиальный мозг (Ciriello and de Oliveira, 2003) вызывают сердечно-сосудистые возбуждающие реакции за счет активации рецепторов OX1 и OX2 (Huang et al. , 2010).недавнее исследование показало, что постремная зона и ядро ​​солитарного тракта (NTS) необходимы для гиперфагии, опосредованной орексином ... Однако внутривенные инъекции орексина-А не влияют на симпатическую активность (Matsumura et al., 2001), предполагая, что сердечные эффекты орексина опосредуются центрально. Соответственно, микроинъекции орексина-A в ростральный вентролатеральный мозг (Huang et al., 2010) или ростральный вентромедиальный мозг (Ciriello and de Oliveira, 2003) вызывают сердечно-сосудистые возбуждающие реакции за счет активации рецепторов OX1 и OX2 (Huang et al. , 2010).Соответственно, микроинъекции орексина-A в ростральный вентролатеральный мозговой слой (Huang et al., 2010) или ростральный вентромедиальный мозг (Ciriello and de Oliveira, 2003) вызывают сердечно-сосудистые возбуждающие реакции за счет активации рецепторов OX1 и OX2 (Huang et al. , 2010).Соответственно, микроинъекции орексина-A в ростральный вентролатеральный мозг (Huang et al., 2010) или ростральный вентромедиальный мозг (Ciriello and de Oliveira, 2003) вызывают сердечно-сосудистые возбуждающие реакции за счет активации рецепторов OX1 и OX2 (Huang et al. , 2010).
    Однако было показано, что передача сигналов орексина-A в ядре ambiguus (NA) (de Oliveira, Ciriello, 2003) и субфорном органе (Smith et al., 2007) вызывает реакции брадикардии ... Более того, активация рецепторов OX1 в дорсальное моторное ядро ​​блуждающего нерва приводит к облегчению активности эфферентных нервов блуждающего нерва (Wu et al., 2004), стимулируя экзокринную секрецию поджелудочной железы (Miyasaka et al., 2002). Введение орексина-A, например, увеличивает секрецию двенадцатиперстной кишки у нормальных животных, которых кормят, но не у голодных животных, за счет эффекта, который не зависит от холинергических путей (Flemstrom et al., 2003; Bengtsson et al., 2007). Кроме того, орексин-A может изменять моторику желудочно-кишечного тракта, включая опорожнение желудка, межпищеварительную моторику желудка (Naslund et al., 2002; Ehrstrom et al., 2005a, b2005b; Bulbul et al., 2010),кишечная перистальтика (Satoh et al., 2006), а также перистальтика толстой кишки ...
    Присутствие орексина-А и его рецепторов было продемонстрировано в почках и моче человека ... Эти данные подтверждаются результатами физиологических исследований, которые продемонстрировали, что орексин-А участвует в тазово-уретральном рефлексе (Peng et al., 2008) и рефлекс мочеиспускания
  4. ^ a b c d e f g h i Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф. (декабрь 2013 г.). «Перекрестный разговор каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент» . Границы неврологии . 7 : 256. DOI : 10,3389 / fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID 24391536 .  Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение активности гипокретина-1 для активации передачи сигналов ERK наблюдалось, когда CB1 и HcrtR1 были совместно экспрессированы ... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 в регулировании гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, которая оказывает существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестной связи между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия.
     • Рисунок 1. Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2.
     • Рисунок 2. Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидной и орексиновой системах.
     • Рисунок 3. Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.
  5. ^ a b c Окумура Т., Нозу Т., Кумей С., Такакусаки К., Миягиши С., Охира М. (февраль 2015 г.). «Антиноцицептивное действие против растяжения толстой кишки орексином мозга у крыс в сознании» . Исследование мозга . 1598 : 12–7. DOI : 10.1016 / j.brainres.2014.12.021 . PMID 25527398 . Что касается функций желудочно-кишечного тракта, орексин-А действует центрально, регулируя желудочно-кишечные функции, такие как секреция желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, а также перистальтика желудочно-кишечного тракта. ... Однако мало что известно о роли центрального орексина в висцеральных ощущениях. ... Эти результаты впервые свидетельствуют о том, что орексин-А специфически действует в центре мозга, усиливая антиноцицептивную реакцию на растяжение толстой кишки. Кроме того, мы предполагаем, что эндогенный орексин-A действительно опосредует антиноцицептивное действие морфина на висцеральные ощущения через рецепторы орексина 1. Все эти данные могут указывать на то, что орексин головного мозга играет роль в патофизиологии функциональных желудочно-кишечных расстройств, таких как синдром раздраженного кишечника, поскольку считается, что висцеральная гиперчувствительность кишечника играет жизненно важную роль в этих заболеваниях.
  6. ^ a b c Мессина G, Далия С, Тафури Д., Монда V, Палмиери Ф, Дато А, Руссо А, Де Блазио С, Мессина А, Де Лука V, Чиффи С, Монда М (2014). «Орексин-А контролирует симпатическую активность и пищевое поведение» . Границы в психологии . 5 : 997. DOI : 10.3389 / fpsyg.2014.00997 . PMC 4157463 . PMID 25250003 .  Орексины способствуют как возбуждению, так и кормлению (Sweet et al., 1999). ... Орексин-А также влияет на температуру тела. Фактически, ICV-введение орексина-A вызывает увеличение скорости возбуждения симпатических нервов в отношении BAT, сопровождающееся повышением BAT и температуры толстой кишки (Monda et al., 2001).
  7. ^ a b c Уоткинс Б.А., Ким Дж. (2014). «Эндоканнабиноидная система: управление пищевым поведением и метаболизм макронутриентов» . Границы в психологии . 5 : 1506. DOI : 10.3389 / fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050 . PMID 25610411 .  CB1 присутствует в нейронах кишечной нервной системы и в сенсорных окончаниях блуждающих и спинномозговых нейронов желудочно-кишечного тракта (Massa et al., 2005). Показано, что активация CB1 модулирует обработку питательных веществ, такую ​​как секреция желудка, опорожнение желудка и перистальтика кишечника. ... CB1 локализуется совместно с нейропептидом, ингибирующим прием пищи, кортикотропин-рилизинг-гормоном, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, и с двумя орексигенными пептидами, меланин-концентрирующим гормоном в боковом гипоталамусе и с пре-про -орексин в вентромедиальном гипоталамусе (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1-нокаутные (KO) мыши показали более высокие уровни мРНК CRH, что свидетельствует о том, что гипоталамические рецепторы EC участвуют в энергетическом балансе и могут опосредовать прием пищи (Cota et al., 2003). ...ECS действует через множество анорексигенных и орексигенных путей, в которых задействованы грелин, лептин, адипонектин, эндогенные опиоиды и кортикотропин-рилизинг-гормоны (Viveros et al., 2008).
  8. ^ a b c Сакурай Н. (2006). Сейджи Т. (ред.). Физиология и патофизиология системы орексин / гипокретин . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 25–35. ISBN 9781592599509. Проверено 19 июля 2015 года .
  9. ^ a b Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). «Фармакогенетика рецепторов орексина / гипокретина OX1 и OX2» . Границы неврологии . 8 : 57. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID 24834023 .  Было высказано предположение, что димеризация OX1-CB1 сильно усиливает передачу сигналов рецептора орексина, но вероятное объяснение усиления сигнала вместо этого предлагается способностью передачи сигналов рецептора OX1 продуцировать 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1, и последующий со- передача сигналов рецепторов (Haj-Dahmane, Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Однако это не исключает димеризации.
  10. ^ a b Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (март 2014 г.). «Рецепторы орексина / гипокретина человека образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 445 (2): 486–90. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395 . Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро (ди) меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, а также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди / олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом образования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступных для рецепторов каннабиноидов.
  11. ^ Reppucci CJ, Петрович GD (июль 2016). «Организация связей между миндалевидным телом, медиальной префронтальной корой и латеральным гипоталамусом: исследование однократного и двойного ретроградного отслеживания на крысах» . Структура и функции мозга . 221 (6): 2937–62. DOI : 10.1007 / s00429-015-1081-0 . PMC 4713378 . PMID 26169110 .  
  12. ^ Райт А. "Лимбическая система: миндалевидное тело" . В Бирне JH (ред.). Гомеостаз и высшая функция мозга . Neuroscience Online. Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне .
  13. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 12: Сон и возбуждение». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 295. ISBN 9780071481274. РАС представляет собой сложную структуру, состоящую из нескольких различных цепей, включая четыре моноаминергических пути ... Путь норэпинефрина берет свое начало от голубого пятна (ЦК) и связанных ядер ствола мозга; серотонинергические нейроны также происходят из ядер шва в стволе мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной тегментальной области (VTA); а гистаминергический путь происходит от нейронов туберомаммиллярного ядра (TMN) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко распространяются по всему мозгу из ограниченных скоплений клеточных тел. Норэпинефрин, серотонин, дофамин и гистамин обладают сложными модулирующими функциями и в целом способствуют бодрствованию. PT в стволе мозга также является важным компонентом ARAS.Активность холинергических нейронов PT (REM-on-клетки) способствует быстрому сну. Во время бодрствования REM-клетки подавляются подмножеством ARAS норэпинефрина и серотониновых нейронов, называемых REM-off клетками. ... Орексиновые нейроны расположены в боковом гипоталамусе. Они организованы широко, как моноамины (глава 6), и иннервируют все компоненты ARAS. Они возбуждают моноаминергические нейроны, находящиеся в выключенном состоянии, во время бодрствования, и холинергические нейроны PT во время быстрого сна. Они подавляются нейронами VLPO во время NREM-сна.и иннервируют все компоненты ARAS. Они возбуждают моноаминергические нейроны, находящиеся в выключенном состоянии, во время бодрствования, и холинергические нейроны PT во время быстрого сна. Они подавляются нейронами VLPO во время NREM-сна.и иннервируют все компоненты ARAS. Они возбуждают моноаминергические нейроны, находящиеся в выключенном состоянии, во время бодрствования, и холинергические нейроны PT во время быстрого сна. Они подавляются нейронами VLPO во время NREM-сна.
  14. ^ Li A, Nattie E (2014). «Орексин, кардиореспираторная функция и гипертония» . Границы неврологии . 8 : 22. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00022 . PMC 3921571 . PMID 24574958 . В этом обзоре мы сосредоточимся на роли орексина в кардиореспираторных функциях и его потенциальной связи с гипертонией. ... центральный хеморефлекс может быть причинной связью с увеличением SNA и ABP у SHR. Модуляция системы орексина может быть потенциальной целью при лечении некоторых форм гипертонии.  
  15. ↑ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (март 2014 г.). «Каннабиноидный рецептор 1 передачи сигналов в сердечно-сосудистых регулирующих ядрах в стволе мозга: обзор» . Журнал перспективных исследований . 5 (2): 137–45. DOI : 10.1016 / j.jare.2013.03.008 . PMC 4294710 . PMID 25685481 .  
  16. ↑ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (октябрь 2015 г.). «Ключевая роль усиленной передачи сигналов рецептора 1 орексина в стволе мозга в прессорном ответе, опосредованном центральным каннабиноидным рецептором 1, у крыс в сознании» . Исследование мозга . 1622 : 51–63. DOI : 10.1016 / j.brainres.2015.06.011 . PMC 4562882 . PMID 26096126 .  Передача сигналов рецептора 1 орексина (OX1R) участвует в модуляции питания каннабиноидным рецептором 1 (CB1R). Кроме того, наши исследования установили зависимость центрального CB1R-опосредованного прессорного ответа от нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и регулируемого внеклеточным сигналом фосфорилирования киназы1 / 2 (ERK1 / 2) в RVLM. Мы проверили новую гипотезу о том, что передача сигналов орексин-A / OX1R в стволе мозга играет ключевую роль в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. Наши результаты иммунофлуоресценции с множественными мечениями выявили совместную локализацию CB1R, OX1R и пептида орексина-A в области C1 рострального вентролатерального мозгового вещества (RVLM). Активация центрального CB1R после интрацистернального (ic) WIN55,212–2 (15 мкг / крыса) у находящихся в сознании крыс вызвала значительное повышение АД и уровня орексина-A в нейрональной ткани RVLM.Дополнительные исследования установили причинную роль орексина-A в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R.
  17. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 12: Сон и возбуждение». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 294–296, 303. ISBN 9780071481274. Большинство случаев нарколепсии у людей не связаны с мутациями в генах, кодирующих пептиды или рецепторы орексина, но связаны со значительным снижением, часто неопределяемым, уровнем орексина в спинномозговой жидкости и тканях мозга. В совокупности связь нарколепсии с аллелями HLA, ее пиковая и минимальная частота встречаемости среди рожденных в марте и сентябре, соответственно (предполагая влияние окружающей среды во время плода или перинатального периода), и потеря нейронов орексина поднимают интересную возможность того, что нарколепсия может быть вызванным аутоиммунным разрушением этих нейронов по аналогии с аутоиммунным разрушением инсулин-секретирующих β-островковых клеток при диабете I типа. Ведутся поиски низкомолекулярных агонистов рецепторов орексина, которые могут привести к лечению нарколепсии.

Внешние ссылки [ править ]

  • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2
  • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидных и орексиновых системах.
  • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.