Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Анандамид
Анандамид skeletal.svg
Имена
Название ИЮПАК
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (2-гидроксиэтил) икоса-5,8,11,14-тетраенамид
Другие имена
N -арахидоноилэтаноламин
арахидоноилэтаноламид
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
MeSHАнандамид
UNII
  • InChI = 1S / C22H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24 / ч6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25) / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- проверитьY
    Ключ: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C22H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24 / ч6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25) / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Ключ: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O = C (NCCO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
  • CCC / C = C \ C / C = C \ C / C = C \ C / C = C \ CCCC (= O) NCCO
Характеристики
С 22 Ч 37 НЕТ 2
Молярная масса347,53 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Анандамид ( ANA ), также известный как N -арахидоноилэтаноламин ( AEA ), представляет собой нейромедиатор жирных кислот, полученный в результате неокислительного метаболизма эйкозатетраеновой кислоты ( арахидоновой кислоты ), незаменимой жирной кислоты омега-6 . Название взято от санскритского слова ананда , что означает «радость, блаженство , восторг » и « амид» . [1] [2] Он синтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина несколькими путями. [3] Он разлагается в основном ферментом амидгидролазой жирных кислот (FAAH), который превращает анандамид в этаноламин и арахидоновую кислоту. Таким образом, ингибиторы FAAH приводят к повышению уровня анандамида и используются в терапевтических целях. [4] [5]

Физиологические функции [ править ]

Смотрите также: нейробиологические эффекты физических упражнений § Анандамид

Anandamide был впервые описан (и назван) в 1992 году Мешулам и его лаборатории членов WA Дивэйн и Lumír Hanuš . [1]

Эффекты анандамида могут проявляться как в центральной, так и в периферической нервной системе. Эти различные эффекты опосредуются в первую очередь каннабиноидными рецепторами CB 1 в центральной нервной системе и каннабиноидными рецепторами CB 2 на периферии. [6] Последние в основном участвуют в функциях иммунной системы . Каннабиноидные рецепторы были первоначально обнаружены как чувствительные к Δ 9 - тетрагидроканнабинолу (Δ 9- THC, обычно называемому THC), который является основным психоактивным каннабиноидом, обнаруженным в каннабисе . Открытие анандамида произошло в результате исследования CB 1 и CB 2., поскольку было неизбежно обнаружение естественного (эндогенного) химического вещества, влияющего на эти рецепторы.

Было показано, что анандамид ухудшает рабочую память у крыс. [7] В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, какую роль анандамид играет в поведении человека, например в режимах питания и сна, а также в облегчении боли.

Анандамид также важен для имплантации эмбриона на ранней стадии в форме бластоцисты в матку . Следовательно, каннабиноиды, такие как Δ 9- THC, могут влиять на процессы на самых ранних стадиях беременности человека. [8] Пик анандамида в плазме происходит во время овуляции и положительно коррелирует с пиковыми уровнями эстрадиола и гонадотропина , предполагая, что они могут участвовать в регуляции уровней анандамида. [9] Впоследствии анандамид был предложен в качестве биомаркера от бесплодия , но до сих пор нет каких - либо прогнозных значенийдля клинического использования. [10]

Анандамид играет роль в регуляции пищевого поведения и в нервной генерации мотивации и удовольствия. Анандамид вводит непосредственно в передний мозге награды связанной структуры мозга прилежащего ядро усиливает приятные реакции крыс на вкус полезных сахароз, а также прием пищи Усиливает также. [6] [11] Кроме того, острые положительные эффекты упражнений (называют как высокого бегуна ) , кажется, опосредовано анандамидом у мышей. [12] Анандамид является предшественником класса физиологически активных веществ, простамидов . [13] Анандамид подавляет пролиферацию клеток рака груди человека. [14]

Анандамид содержится в шоколаде вместе с двумя веществами, которые могут имитировать действие анандамида, N- олеоилэтаноламином и N- линолеоилэтаноламином. [15]

Кроме того, анандамид и другие эндоканнабиноиды обнаружены в модельном организме Drosophila melanogaster (плодовая муха), хотя рецепторы CB не обнаружены ни у каких насекомых. [16] [17]

Синтез и деградация [ править ]

У людей анандамид биосинтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина (НАПЭ). В свою очередь НПДОЗ возникает при передаче арахидоновой кислоты из лецитина в свободный амин из кефалин через N -acyltransferase фермента. [18] [19] Синтез анандамида из NAPE происходит несколькими путями и включает ферменты, такие как фосфолипаза A2 , фосфолипаза C и N-ацетилфосфатидилэтаноламин-гидролизующая фосфолипаза D (NAPE-PLD). [3]

Кристаллическая структура NAPE-PLD в комплексе с фосфатидилэтаноламином и дезоксихолатом показывает, как каннабиноидный анандамид образуется из мембранных N- ацилфосфатидилэтаноламинов (NAPE), и показывает, что желчные кислоты, которые в основном участвуют в абсорбции липидов в тонком кишечнике, модулируют его биогенез. [20]

Эндогенный анандамид присутствует в очень низких количествах и имеет очень короткий период полураспада из-за действия фермента амидгидролазы жирных кислот (FAAH), который расщепляет его на свободную арахидоновую кислоту и этаноламин . Исследования на поросятах показывают, что уровни арахидоновой кислоты и других незаменимых жирных кислот в рационе влияют на уровни анандамида и других эндоканнабиноидов в головном мозге. [21] Питание мышей с высоким содержанием жиров увеличивает уровень анандамида в печени и увеличивает липогенез . [22] Это говорит о том, что анандамид может играть роль в развитии ожирения, по крайней мере, у грызунов.

Парацетамол (называемый ацетаминофеном в США и Канаде) метаболически соединяется с арахидоновой кислотой посредством FAAH с образованием AM404 . [23] Этот метаболит парацетамола является сильным агонистом на TRPV1 ваниллоидном рецепторе, слабый агонист на обоих CB 1 и CB 2 рецепторов, и ингибитор обратного захвата анандамида. В результате уровень анандамида в теле и мозге повышается. Таким образом, парацетамол действует как пролекарство для метаболита каннабимиметика. Это действие может быть частично или полностью ответственно за обезболивающие эффекты парацетамола. [24] [25]

Эндоканнабиноидные переносчики анандамида и 2-арахидоноилглицерина включают белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP). [26] [27]

Установлено, что анандамид предпочитает холестерин и церамид больше, чем другие липиды мембран , и холестерин может выступать для него в качестве связывающего партнера, и после начального взаимодействия, опосредованного установлением водородной связи , эндоканнабиноид притягивается к внутренней части мембраны , где он образует молекулярный комплекс с холестерином после функциональной адаптации конформации к среде аполярной мембраны, и оттуда комплекс далее направляется к каннабиноидному рецептору (CB1) и выходит наружу. [28]

Исследование [ править ]

Черный перец содержит алкалоид гвинезин , который является ингибитором обратного захвата анандамида . Следовательно, он может усилить физиологические эффекты анандамида. [29]

Прием малых доз анандамида оказывает анксиолитический эффект, но прием высоких доз, вводимых непосредственно в церебральную жидкость головного мозга мышей, показывает очевидный апоптоз клеток (запрограммированную гибель клеток) in vitro в отличие от некроза. [30] Хотя это противоречит другому исследованию, также проведенному как invitro, так и vivo, показывающему рост нейронов в той же ситуации. [31]

Сообщается, что шотландская женщина с редкой генетической мутацией в гене FAAH с повышенным уровнем анандамида неуязвима к тревоге, не может испытывать страх и нечувствительна к боли. Частые ожоги и порезы, которые она получила из-за гипоальгезии, зажили быстрее, чем обычно. [32] [33] [34]

См. Также [ править ]

  • Виродамин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Devane, W .; Hanus, L; Брейер, А; Pertwee, R .; Стивенсон, Л .; Гриффин, G; Гибсон, Д.; Мандельбаум, А; Этингер, А; Mechoulam, R (18 декабря 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–1949. Bibcode : 1992Sci ... 258.1946D . DOI : 10.1126 / science.1470919 . PMID  1470919 .
  2. ^ Mechoulam R, Фрида E (1995). «Грунтовая дорога к эндогенным каннабиноидным лигандам мозга, анандамидам». В Pertwee RG (ред.). Каннабиноидные рецепторы . Бостон: Academic Press. С. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6.
  3. ^ a b Wang, J .; Уэда, Н. (2009). «Биология системы синтеза эндоканнабиноидов». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 112–119. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2008.12.002 . PMID 19126434 . 
  4. ^ Гаэтани, Сильвана; Дипаскуале, Паскуа; Романо, Адель; Ригетти, Лаура; Кассано, Томмазо; Пиомелли, Даниэле; Куомо, Винченцо (2009). Эндоканнабиноидная система как мишень для новых анксиолитических и антидепрессивных препаратов . Международный обзор нейробиологии. 85 . С. 57–72. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 85005-8 . ISBN 9780123748935. PMID  19607961 .
  5. ^ Хван, Джинни; Адамсон, Криста; Батлер, Дэвид; Джанеро, Дэвид Р .; Макрияннис, Александрос ; Бахр, Бен А. (апрель 2010 г.). «Усиление передачи сигналов эндоканнабиноидов путем ингибирования гидролазы амида жирных кислот: нейрозащитный терапевтический метод» . Науки о жизни . 86 (15–16): 615–623. DOI : 10.1016 / j.lfs.2009.06.003 . PMC 2848893 . PMID 19527737 .  
  6. ^ а б Пакер П., Баткай С., Кунос Г. (2006). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Pharmacol. Ред . 58 (3): 389–462. DOI : 10,1124 / pr.58.3.2 . PMC 2241751 . PMID 16968947 .  
  7. ^ Маллет PE, Beninger RJ (1996). «Эндогенный агонист каннабиноидных рецепторов анандамид ухудшает память у крыс» . Поведенческая фармакология . 7 (3): 276–284. DOI : 10.1097 / 00008877-199605000-00008 . S2CID 143995667 . 
  8. ^ Piomelli D (январь 2004). «THC: умеренность при имплантации» (PDF) . Nat. Med . 10 (1): 19–20. DOI : 10.1038 / nm0104-19 . PMID 14702623 . S2CID 29207064 .   
  9. ^ Эль-Talatini MR, Тейлор AH, Konje JC (апрель 2010). «Взаимосвязь между плазменными уровнями эндоканнабиноидов, анандамида, половых стероидов и гонадотропинов во время менструального цикла». Fertil. Стерил . 93 (6): 1989–96. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.12.033 . PMID 19200965 . 
  10. ^ Rapino, C .; Battista, N .; Бари, М .; Маккаррон, М. (2014). «Эндоканнабиноиды как биомаркеры репродукции человека» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 501–516. DOI : 10.1093 / humupd / dmu004 . ISSN 1355-4786 . PMID 24516083 .  
  11. ^ Mahler С. В., Смит К., Берридж KC (ноябрь 2007). «Эндоканнабиноидная гедонистическая точка для чувственного удовольствия: анандамид в оболочке прилежащего ядра усиливает« симпатию »к сладкому вознаграждению» . Нейропсихофармакология . 32 (11): 2267–78. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301376 . PMID 17406653 . 
  12. ^ Фусс Дж, Steinle Дж, Bindila л, Ауер М.К., Kirchherr Н, Лутц В и Р Гасс (2015). «Кайф бегуна зависит от каннабиноидных рецепторов у мышей» . PNAS . 112 (42): 13105–13108. Bibcode : 2015PNAS..11213105F . DOI : 10.1073 / pnas.1514996112 . PMC 4620874 . PMID 26438875 .  
  13. ^ Вудворд, Д.Ф .; Лян, Y; Краусс, AH (2007). «Простамиды (простагландин-этаноламиды) и их фармакология» . Британский журнал фармакологии . 153 (3): 410–419. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707434 . PMC 2241799 . PMID 17721551 .  
  14. ^ Де Петрочеллис, Лучано; Мелк, Доминик; Пальмизано, Антонелла; Бизоньо, Тициана; Лаезза, Кьяра; Бифулько, Маурицио; Ди Марцо, Винченцо (7 июля 1998 г.). «Эндогенный каннабиноид анандамид подавляет пролиферацию клеток рака груди человека» . Труды Национальной академии наук . 95 (14): 8375–8380. Bibcode : 1998PNAS ... 95.8375D . DOI : 10.1073 / pnas.95.14.8375 . PMC 20983 . PMID 9653194 .  
  15. ^ ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Каннабиноиды мозга в шоколаде» (PDF) . Природа . 382 (6593): 677–8. Bibcode : 1996Natur.382..677D . DOI : 10.1038 / 382677a0 . PMID 8751435 . S2CID 4325706 .   
  16. ↑ Джеффрис К., Демпси Д., Бехари А., Андерсон Р., Мерклер Д. (ноябрь 2014 г.). «Drosophila melanogaster как модельная система для изучения метаболизма длинноцепочечных амидов жирных кислот» . Письма FEBS . 588 (9): 1596–1602. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.02.051 . PMC 4023565 . PMID 24650760 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  17. ^ McPartland Дж, Ди Марцо В, Де Petrocellis л, Мерсер А, М. стекла (август 2001 г.). «Каннабиноидные рецепторы отсутствуют у насекомых». Журнал сравнительной неврологии . 436 (4): 423–429. DOI : 10.1002 / cne.1078 . PMID 11447587 . S2CID 25765136 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  18. ^ Натараян V, Reddy PV, Schmid PC, Schmid HH (август 1982). « N- Ацилирование фосфолипидов этаноламина в миокарде собак». Биохим. Биофиз. Acta . 712 (2): 342–55. DOI : 10.1016 / 0005-2760 (82) 90352-6 . PMID 7126608 . 
  19. ^ CADAS Н, ди Томазо Е, Piomelli D (февраль 1997 г.). «Возникновение и биосинтез эндогенного предшественника каннабиноидов, N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина, в головном мозге крысы» . J. Neurosci . 17 (4): 1226–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-04-01226.1997 . PMC 6793739 . PMID 9006968 .  
  20. ^ Magotti Р, Бауэр I, Игараши М, Babagoli М, Маротта R, Piomelli D, G Гарау (декабрь 2014). «Структура человеческой N- ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. DOI : 10.1016 / j.str.2014.12.018 . PMC 4351732 . PMID 25684574 .  
  21. ^ Бергер, Элвин; Крозье, Гейл; Бизоньо, Тициана; Кавальер, Паоло; Иннис, Шейла; Ди Марцо, Винченцо (15 мая 2001 г.). «Анандамид и диета: включение в рацион арахидоната и докозагексаеноата приводит к повышению уровня в головном мозге соответствующих N- ацилэтаноламинов у поросят» . Труды Национальной академии наук . 98 (11): 6402–6406. Bibcode : 2001PNAS ... 98.6402B . DOI : 10.1073 / pnas.101119098 . PMC 33480 . PMID 11353819 .  
  22. ^ Осей-Hyiaman, Дуглас; ДеПетрилло, Майкл; Пахер, Пал; Лю, Цзе; Радаева, Светлана; Баткаи, Шандор; Харви-Уайт, Джудит; Маки, Кен; Offertáler, László; Ван, Лэй; Кунос, Джордж (2 мая 2005 г.). «Эндоканнабиноид активации в печени CB 1 рецепторов стимулирует синтез жирных кислот и способствует диеты индуцированной ожирением» . Журнал клинических исследований . 115 (5): 1298–1305. DOI : 10.1172 / JCI23057 . PMC 1087161 . PMID 15864349 .  
  23. ^ Högestätt, ED; Jönsson, BA; Эрмунд, А .; Андерссон, Д.А.; Björk, H .; Александр, JP; Cravatt, BF; Басбаум, AI; Зигмунт, PM (2005). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N- ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от жирных кислот амид гидролазой конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе» . Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. DOI : 10.1074 / jbc.M501489200 . PMID 15987694 . 
  24. ^ Бертолини, Альфио; Феррари, Анна; Оттани, Алессандра; Герцони, Симона; Такчи, Рафаэлла; Леоне, Шейла (сентябрь 2006 г.). «Парацетамол: новые перспективы старого лекарства» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (3–4): 250–275. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x . PMC 6506194 . PMID 17227290 .  
  25. ^ Грешить, христианин; Ватцер, Бернхард; Косте, Овидиу; Nüsing, Rolf M .; Отт, Инго; Лигрести, Алессия; Марцо, Винченцо Ди; Имминг, Питер (25 декабря 2008 г.). «Новые анальгетики, синтетически полученные из метаболита парацетамола - (4-гидроксифенил) - (5,8,11,14) -икозатетра-5,8,11,14-енамида». Журнал медицинской химии . 51 (24): 7800–7805. DOI : 10.1021 / jm800807k . PMID 19053765 . 
  26. ^ Kaczocha, M .; Глэзер, СТ; Дойч, Д.Г. (2009). «Идентификация внутриклеточных носителей эндоканнабиноидного анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6375–6380. Bibcode : 2009PNAS..106.6375K . DOI : 10.1073 / pnas.0901515106 . PMC 2669397 . PMID 19307565 .  
  27. ^ Oddi, S .; Fezza, F .; Pasquariello, N .; D'Agostino, A .; Catanzaro, G .; De Simone, C .; Rapino, C .; Finazzi-Agro, A .; Маккаррон, М. (2009). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных белков, связывающих анандамид» . Химия и биология . 16 (6): 624–632. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.05.004 . PMID 19481477 . 
  28. ^ Скала, Корали Ди; Фантини, Жак; Яхи, Нуара; Barrantes, Francisco J .; Шагинян, Анри (22.05.2018). «Возвращение к анандамиду: как холестерин и церамиды контролируют рецепторно-зависимые и независимые от рецепторов пути передачи сигнала липидного нейротрансмиттера» . Биомолекулы . 8 (2): 31. DOI : 10,3390 / biom8020031 . ISSN 2218-273X . PMC 6022874 . PMID 29789479 .   
  29. Перейти ↑ Tou, WI (2014). «Guineensine - новый ингибитор поглощения эндоканнабиноидов, демонстрирующий каннабимиметические поведенческие эффекты у мышей BALB / c». Pharmacol Res . 80 : 52–65. DOI : 10.1016 / j.phrs.2013.12.010 . PMID 24412246 . 
  30. ^ Černák, I (2004). «Темная сторона» эндоканнабиноидов: нейротоксическая роль анандамида » . J Cereb Blood Flow Metab . 24 (5): 564–78. DOI : 10.1097 / 00004647-200405000-00011 . PMID 15129189 . 
  31. ^ Вельдхуис, I (2003). «Нейропротекция эндогенным каннабиноидом анандамидом и арванилом против эксайтотоксичности in vivo у крыс: роль ваниллоидных рецепторов и липоксигеназ» . J Neurosci-Journal of Neuroscience . 23 (10): 4127–33. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-10-04127.2003 . PMC 6741091 . PMID 12764100 .  
  32. ^ Habib, Abdella M .; Окороков, Андрей Л .; Хилл, Мэтью Н .; Бюстгальтеры Jose T .; Ли, Ман-Чунг; Ли, Шэннань; Gossage, Samuel J .; ван Дриммелен, Мари; Морена, Мария (март 2019). «Микроделеция псевдогена, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249 – e253. DOI : 10.1016 / j.bja.2019.02.019 . PMC 6676009 . PMID 30929760 .  
  33. ↑ Мерфи, Хизер (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 марта 2019 .
  34. ↑ Образец, Ян (28 марта 2019 г.). «Ученые обнаружили генетическую мутацию, при которой женщина не чувствует боли» . Хранитель . Проверено 29 марта 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Может ли анандамид быть недостающим звеном в «кайфе бегуна»? По состоянию на 31 октября 2015 г.
  • https://web.archive.org/web/20131215032041/http://www.harford.de/arne/articles/NeuroReport.pdf