Органотиофосфаты или фосфоротиоаты являются подклассом фосфорорганических соединений . Многие из этих соединений используются в качестве пестицидов , некоторые применяются в медицине, а некоторые используются в качестве добавок к маслам. [1] Обычно они имеют химическую формулу (RO) 3 PS, [(RO) 2 P (S) O] - , R (RO) 2 PS и т. Д.
Эхотиофат, используемый для лечения глаукомы
Амифостин , который используется в химиотерапии рака
Хлорпирифос , распространенный инсектицид
Малатион , распространенный инсектицид
Фосфоротиоаты - основа антисмысловой терапии.
Фосфоротиоаты олигонуклеотидов (OPS) представляют собой модифицированные олигонуклеотиды, в которых один из атомов кислорода в фосфатном фрагменте заменен на серу. Эти соединения составляют основу антисмысловой терапии , например, препараты фомивирсен (Витравен), Облимерсен , Аликафорсен и Мипомерсен (Кинамро). [2]
Другие примеры из них включают:
Варианты с двойными связями P = S были разработаны как инсектициды из-за их пониженной токсичности для млекопитающих. Фосфоротиоатная связь P = S превращается в токсичную связь P = O у насекомого-мишени. Подобное окислительное превращение у млекопитающих происходит медленнее, что снижает токсичность у млекопитающих.
Строение и химический синтез
Обычно эти соединения содержат тетраэдрические центры фосфора (V). Обычно тиофосфаты включают двойную связь P = S, как показано на примере малатиона. Терминология используется свободно, и тиофосфаты включают одинарные связи PS, что иллюстрируется лекарственным средством амифостином. Одинарные связи P – S могут быть получены с помощью различных подходов, начиная с тиолов, дисульфидов, сульфиновых кислот в качестве источников серы и различных партнеров связывания P (III) и P (V). [3] Связи PS – C также могут быть образованы с помощью многих сопоставимых подходов, обычно путем алкилирования свободного тиоат-аниона фосфора или тиоидной кислоты. [4]
Они концептуально получены из неорганических тиофосфатов (PO 4-x S3−
х). В самом деле, многие получают через посредство diorganodithiophosphoric кислот, которые получают путем обработки пентасульфида фосфора с спиртами : [1]
- P 2 S 5 + 4 ROH → 2 (RO) 2 PS 2 H + H 2 S
Таким способом получают диметилдитиофосфорную кислоту и диэтилдитиофосфорную кислоту . Первый является предшественником малатиона.
Рекомендации
- ^ a b Дж. Свара, Н. Веферлинг, Т. Хофманн «Соединения фосфора, органические» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Weinheim, 2006. doi : 10.1002 / 14356007.a19_545.pub2
- ^ Куррек, Дж., «Антисмысловые технологии. Улучшение с помощью новых химических модификаций», European Journal of Biochemistry 2003, 270, 1628-1644. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03555.x
- ^ Джонс, Дэвид Дж .; О'Лири, Эйлин М .; О'Салливан, Тимоти П. (29.07.2020). «Современные синтетические подходы к образованию фосфорно-серных связей в фосфорорганических соединениях» . Расширенный синтез и катализ . 362 (14): 2801–2846. DOI : 10.1002 / adsc.202000458 . ISSN 1615-4150 .
- ^ Джонс, Дэвид Дж .; О'Лири, Эйлин М .; О'Салливан, Тимоти П. (2018-12-05). «Синтез и применение фосфонотиоатов, фосфонодитиоатов, фосфоротиоатов, фосфинотиоатов и родственных соединений» . Буквы тетраэдра . 59 (49): 4279–4292. DOI : 10.1016 / j.tetlet.2018.10.058 . ISSN 0040-4039 .
Внешние ссылки
- Органотиофосфор + соединения в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)