Эта статья была опубликована в рецензируемом журнале WikiJournal of Medicine (2019). Щелкните, чтобы просмотреть опубликованную версию.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ориентия цуцугамуши
Orientia tsutsugamushi.JPG
Ориентия цуцугамуши
Научная классификация
Домен:
Бактерии
Тип:
Протеобактерии
Учебный класс:
Alphaproteobacteria
Заказ:
Риккетсиалес
Семья:
Риккетсовые
Род:
Orientia
Разновидность:
О. цуцугамуши
Биномиальное имя
Ориентия цуцугамуши
(Hayashi, 1920) (Ogata, 1929) Tamura et al. , 1995 г.

Orientia tsutsugamushi (от японского tsutsuga - «болезнь» и « муши » - «насекомое») - переносимая клещами бактерия, принадлежащая к семейству Rickettsiaceae , вызывающая у людейзаболевание, называемое скрабовым сыпным тифом . [1] Это естественный и облигатный внутриклеточный паразит клещей, принадлежащих к семейству Trombiculidae . [2] [3] Имея геном размером всего 2,0–2,7 МБ, он имеет наиболее повторяющиеся последовательности ДНК.среди бактериальных геномов, секвенированных к настоящему времени. Заболевание кустарниковым тифом возникает при случайном укусе инфицированными личинками клещей человека. В первую очередь на это указывают недифференцированные лихорадочные заболевания, инфекция может быть сложной и часто смертельной.

Об инфекции Orientia tsutsugamushi впервые сообщил в Японии Хакудзю Хашимото в 1810 году, а в западный мир - Теобальд Адриан Палм в 1878 году. Наосуке Хаяси впервые описал ее в 1920 году, дав название Theileria tsutsugamushi . Благодаря своим уникальным свойствам, в 1995 году он был переименован в Orientia tsutsugamushi . В отличие от других грамотрицательных бактерий , он не легко окрашивается по Граму , поскольку его клеточная стенка не содержит липофосфогликана и пептидогликана.. С помощью очень вариабельного мембранного белка, белка массой 56 кДа, бактерия может быть классифицирована по антигенам на множество штаммов (подтипов). Классическими штаммами являются Karp (на который приходится около 50% всех инфекций), Gilliam (25%), Kato (менее 10%), Shimokoshi, Kuroki и Kawasaki. [4] Внутри каждого штамма также существует огромная изменчивость.

Orientia tsutsugamushi естественным образом сохраняется в популяции клещей путем передачи от самки к ее яйцам (трансовариальная передача) и от яиц к личинкам, а затем к взрослым особям (транстадиальная передача). Личинки клещей, называемые чиггерами , являются естественными эктопаразитами грызунов. Люди заражаются при случайном контакте с инфицированными чиггерами. Шрам, как парша называется струп является хорошим индикатором инфекции, но не повсеместно. Бактерия является эндемиком так называемого треугольника Цуцугамуши, региона, охватывающего Дальний Восток России на севере, Японию на востоке, северную Австралию на юге и Афганистан на западе. По оценкам, ежегодно происходит один миллион случаев заражения. Антибиотики, такие как азитромицини доксициклин - основные лекарства, отпускаемые по рецепту; хлорамфеникол и тетрациклин также эффективны. Диагностика инфекции сложна и требует трудоемких методов, таких как тест Вейля – Феликса , экспресс- иммунохроматографический тест, иммунофлуоресцентный анализ и полимеразная цепная реакция . Вакцины от инфекции нет.

История [ править ]

Самые ранние случаи заражения O. tsutsugamushi были зарегистрированы в 3 веке (313 г. н.э.) в Китае. [5] Японцы также знали о связи между инфекцией и клещами на протяжении веков. Они дали несколько названий, таких как шима-муси , акамуши (красный клещ) или кедани (волосатый клещ) на севере Японии, и наиболее популярно как цуцугамуси (от слова цуцуга, означающего лихорадку, вред или болезнь, и муси, означающего жук или насекомое). Японский врач Хакудзю Хасимото представил первый медицинский отчет из префектуры Ниигата в 1810 году. Он зафиксировал распространение инфекции по берегам верхних притоков реки Ниигата.Река Синано . [6] Первое сообщение западному миру было сделано Теобальдом Адрианом Палмом, врачом Эдинбургского медицинского миссионерского общества в Ниигате в 1878 году. Описывая свой личный опыт, Палм писал:

Прошлым летом [то есть 1877 года] я имел возможность наблюдать болезнь, которая, насколько мне известно, свойственна Японии и еще не описана. Более того, это происходит в определенных хорошо обозначенных районах и в определенное время года, так что возможности для его исследования не часто возникают. Он известен здесь как сима-муси , или болезнь островных насекомых, и назван так из-за веры в то, что он вызывается укусом или укусом какого-то насекомого, свойственного определенным островам в реке, известной как Синагава, которая опорожняется. в море в Ниигате. [7]

Этиология болезни была неизвестна до начала 20 века. В 1908 году Тайчи Китасима и Микиносуке Миядзима выдвинули клещевую теорию передачи болезни цуцугамуси. [8] В 1915 году британский зоолог Стэнли Херст предположил, что личинки клеща Microtrombidium akamushi (позже переименованного в Leptotrombidium akamushi ), которые он обнаружил на ушах полевых мышей, могут быть переносчиками инфекции. [9] В 1917 году Матаро Нагайо и его коллеги дали первое полное описание стадий развития, таких как яйцо, нимфа, личинка и взрослый клещ. Они также утверждали, что только личинки кусают млекопитающих и, таким образом, являются единственными переносчиками паразитов. [10]Но тогда фактический возбудитель инфекции был неизвестен, и его обычно связывали либо с вирусом, либо с простейшими. [11]

Возбудитель болезни был впервые идентифицирован Наосуке Хаяси в 1920 году. Уверенный в том, что этот организм был простейшим, Хаяши заключил, заявив: «Я пришел к выводу, что вирус этой болезни - это рассматриваемый вид пироплазмы [простейших] ... Я рассматриваю организм при болезни Цуцугамуши как до сих пор не описанный вид и по предложению доктора Генри Б. Уорда обозначил его как Theileria tsutsugamushi ». [12] Обнаружив сходство с бактерией R. prowazekii , Матаро Нагайо и его коллеги в 1930 году дали новую классификацию с названием Rickettsia orientalis . [13] [14] ( R. prowazekii)бактерия, вызывающая эпидемический сыпной тиф, впервые обнаруженная американскими врачами Говардом Тейлором Рикеттсом и Расселом М. Уайлдером в 1910 году и описанная бразильским врачом Энрике да Роча Лима в 1916 году [15] ).

Таксономическая путаница усугубилась. В 1931 году Норио Огата дал имя риккетсии tsutsugamushi , [16] в то время как Rinya Kawamura и Yoso Имагава независимо друг от друга введены имя Rickettsia akamushi . [17] Кавамура и Имагава обнаружили, что бактерии хранятся в слюнных железах клещей, и что клещи питаются телесной (лимфатической) жидкостью, тем самым установив тот факт, что клещи передают паразитов во время кормления. [18]

Более 60 лет не было единого мнения о выборе названия - и R. orientalis, и R. tsutsugamushi использовались в равной степени. Акира Тамура и его коллеги сообщили в 1991 году о структурных отличиях бактерии от видов Rickettsia, которые привели к выделению отдельного рода, и предложили название Orientia tsutsugamushi . [19] Наконец, в 1995 году они сделали новую классификацию, основанную на морфологических и биохимических свойствах, формально создав новое название O. tsutsugamushi . [20]

Биология [ править ]

O. tsutsugamushi в клетках человека (U937).

Orientia tsutsugamushi - грамотрицательная бактерия и постоянный (облигатный) паразит клещей. В пределах одной клетки-хозяина O. tsutsugamushi быстро делится на множество особей, как показано на Рисунке 1 . Это одноклеточный организм, овальной формы, размером от 0,5 до 0,8 мкм в ширину и от 1,2 до 3,0 мкм в длину. Из - за сходства, он ранее был классифицирован в роду Rickettsia среди других бактерий, но позже назначен отдельный род, Orientia , [20] , которые она акций (по состоянию на 2010 г.) только с Candidatus Orientia Chuto . [21]Он шире, но короче, чем другие риккетсиозные бактерии, имеющие форму стержня, и в среднем имеют размер от 0,25 до 0,3 мкм в ширину и от 0,8 до 1 мкм в длину. [22] Во время размножения он делится ( бинарным делением ) на две дочерние клетки в процессе отпочкования. Проявляя почкование, он накапливается на поверхности клетки-хозяина, в отличие от других бактерий. Один полный цикл бутонизации занимает от 9 до 18 часов. [23]

Структура O. tsutsugamushi (выявленная с помощью просвечивающей электронной микроскопии ) показана на рисунке 2 . Бактерия окружена клеточной стенкой снаружи и клеточной мембраной внутри. Покрытие клетки поглощает пятна, такие как пятна Гимзы и Гименеса . Хотя его клеточная стенка имеет классический бактериальный двойной слой, его внешний листок намного толще, чем внутренний, что прямо противоположно у видов Rickettsia . [24]Слой капсулы, образующий сферический ореол у других бактерий, отсутствует. Клеточная стенка менее жесткая из-за отсутствия пептидогликана, который в остальном характерен для жестких клеточных стенок других бактерий. Классические бактериальные липофосфогликаны, такие как мурамовая кислота , глюкозамин , гидроксижирные кислоты, гептоза и 2-кето-3-дезоксиоктоновая кислота, также отсутствуют в клеточной стенке. Из-за отсутствия пептидогликана бактерия естественно устойчива ко всем β-лактамным антибиотикам (таким как пенициллин ), к которым обычно чувствительны виды риккетсий . [25]В его геноме полностью отсутствуют гены синтеза липофосфогликана, но есть некоторые гены пептидогликана. Важные гены, необходимые для синтеза пептидогликана, такие как alr , dapF и PBP1 , отсутствуют: alr кодирует фермент L-аланин рацемазу, который превращает L-аланин в D-аланин на первой стадии пути синтеза пептидогликана; dapF кодирует диаминопимелатэпимеразу, которая превращает LL-2,6-диаминогептандиоат (L, L-DAP) в мезо-диаминогептандиоат (мезо-DAP); и PBP1кодирует пенициллин-связывающий белок-1 (PBP1), который превращает периплазматический липид II в пептидогликан. Таким образом, бактерия не может синтезировать типичную клеточную стенку пептидогликана и вместо этого создает на своей поверхности структуру, подобную пептидогликану. [26] Клеточная мембрана также химически различается по своему белковому составу, и это различие приводит к вариациям штаммов внутри самого вида. [27] Цитоплазма чистая и показывает отчетливые ДНК и рибосомы.

Геномы штаммов O. tsutsugamushi . От самого внешнего до самого внутреннего кольца каждого генома: повторяющиеся области фиолетовым цветом, основные гены зеленым, повторяющиеся гены красным и псевдогены синим. Самый внутренний линейный график показывает GC-контент (окна 1000bp) с областью выше медианы зеленым цветом и областями ниже медианы красным цветом.

Бактерия очень вирулентна, поэтому ее выделение и культивирование клеток проводятся только в лабораторных условиях с уровнем биобезопасности 3 . В отличие от других бактерий, которые могут легко расти на различных питательных средах, риккетсиумы можно культивировать только в живых клетках. O. tsutsugamushi может расти только в желточных мешочках развивающихся куриных эмбрионов и в культивируемых клеточных линиях, таких как HeLa , BHK , Vero и L929 . [28] В отличие от видов Rickettsia, которые обитают в ядре клетки-хозяина, O. tsutsugamushi в основном растет в цитоплазме клетки-хозяина. [19]Генетически он отличается от других риккетсий всего на 9%. [29] Несмотря на то, что адаптация к облигатному внутриклеточному паразитизму среди бактерий обычно приводит к уменьшению генома, его размер составляет около 2,0–2,7 МБ в зависимости от штамма ( рис. 3 ), что сравнительно больше, чем у других риккетсиозов - два раз больше, чем у Rickettsia prowazekii , [30]самый известный участник. Весь геном распределен в одной круговой хромосоме. Полногеномные последовательности доступны только для штаммов Ikeda и Boryong, оба из Республики Корея. Геном штамма Ikeda имеет длину 2 008 987 пар оснований (п.н.) и содержит 1967 генов, кодирующих белок. [31] Штамм Boryong больше по размеру: 2 127 051 п.н. и 2179 генов, кодирующих белок. [32]

Сравнение геномов показывает только 657 основных генов среди различных штаммов. [33] Имея около 42-47% повторяющихся последовательностей, O. tsutsugamushi имеет наиболее часто повторяющийся бактериальный геном, секвенированный по состоянию на 2013 год. [34] Повторяющаяся последовательность ДНК включает короткие повторяющиеся последовательности , мобильные элементы (включая элементы инсерционной последовательности, миниатюрные перевернутые). -повторяющиеся мобильные элементы, интрон Группы II ) и значительно усиленный интегративный и конъюгативный элемент (ICE), называемый усиленным генетическим элементом риккетсиоза (RAGE). [32] RAGE также обнаруживается у других риккетсиозных бактерий. У О. цуцугамушиоднако RAGE содержит ряд генов, включая гены tra, типичные для систем секреции типа IV, и ген белка, содержащего анкириновые повторы . Белки, содержащие анкириновые повторы, секретируются через систему секреции типа I в хозяйскую клетку. Точная роль системы секреции типа IV у O. tsutsugamushi неизвестна. Он может участвовать в горизонтальном переносе генов между разными штаммами. [1]

Жизненный цикл и передача [ править ]

Чиггер со своим стилостомом (наконечником стрелы), питающим аппаратом.

Orientia tsutsugamushi естественным образом передается в популяции клещей, принадлежащих к роду Leptotrombidium . Он может передаваться самкой к яйцам посредством процесса, называемого трансовариальной передачей, и от яиц к личинкам и взрослым особям посредством процесса трансстадиальной передачи. Таким образом, жизненный цикл бактерий полностью сохраняется у клещей. Заражение грызунам и людям - это случайная передача от укусов личинок клещей, которая не требуется для размножения или выживания бактерии. Фактически, у людей передача прекращена, и бактерия заходит в тупик. [27] Однако неинфицированные клещи могут заразиться от инфицированных грызунов. [35]

При инфекциях грызунов и людей Leptotrombidium deliense является наиболее распространенным переносчиком O. tsutsugamushi . L. pallidum , L. fletcheri и L. scutellare также являются носителями во многих странах. Кроме того, L. akamushi является эндемичным переносчиком в Японии, L. chiangraiensis и L. imphalum в Таиланде, L. gaohuensis в Китае и L. arenicola в Малайзии и Индонезии. [3] В некоторых частях Индии основным переносчиком инфекции также является другой вид клещей Schoengastiella ligula . [36]Жизненный цикл клещей состоит из яйца, предличинки, личинки, протонимфы, дейтонимфы, тритонимфы и взрослой особи. Личинки, обычно называемые чиггерами ( рис. 4 ), являются единственной эктопаразитарной стадией, питающейся жидкостями организма грызунов и других условно-патогенных млекопитающих. Таким образом, они являются единственным этапом в жизни клещей, передающих инфекцию. Дикие крысы рода Rattus являются основными естественными хозяевами чиггеров. [37] Чиггеры питаются млекопитающим только один раз. Кормление обычно длится от 2 до 4 дней. В отличие от большинства паразитов, они не питаются кровью, а питаются жидкостью организма через волосяные фолликулы или поры кожи. У них есть специальный аппарат для кормления, называемый стилостомом., которая представляет собой трубку, образованную затвердевшей слюной. Их слюна может растворять ткань хозяина вокруг места кормления, так что они проглатывают разжиженную ткань. O. tsutsugamushi присутствует в слюнных железах клещей и во время этого кормления выделяется в ткани хозяина. [38]

Клеточное вторжение [ править ]

Механизм клеточной инвазии O. tsutsugamushi .

Orientia tsutsugamushi сначала атакует миелоциты (молодые лейкоциты) в области инокуляции, а затем эндотелиальные клетки, выстилающие сосудистую сеть . Процесс клеточной инвазии показан на рисунке 5 . В кровообращении он нацелен на профессиональные фагоциты («пожиратели клеток», белые кровяные тельца), такие как дендритные клетки и макрофаги.во всех органах в качестве вторичных мишеней. Паразит сначала прикрепляется к клеткам-мишеням с помощью поверхностных протеогликанов, присутствующих на клетке-хозяине, и бактериальных поверхностных белков, таких как типоспецифический белок 56 (или типоспецифический антиген, TSA56) и поверхностные клеточные антигены (ScaA и ScaC, которые являются белками-переносчиками мембран). . [39] [40] Эти белки взаимодействуют с фибронектином хозяина, чтобы вызвать фагоцитоз (процесс поглощения бактерии). Способность действительно проникать в клетку-хозяина зависит от опосредованной интегрином передачи сигналов и реорганизации актинового цитоскелета. [41]

Orientia tsutsugamushi обладает особой адаптацией для выживания в клетке-хозяине, уклоняясь от иммунной реакции хозяина. Как только он взаимодействует с клетками-хозяевами, он заставляет мембрану клетки-хозяина формировать транспортный пузырь, называемый везикулой, покрытой клатрином, по которой она транспортируется в цитоплазму. Внутри цитоплазмы он выходит из везикулы (теперь известной как эндосома ) до того, как эндосома разрушается (в процессе поедания клеток, называемого аутофагией ) лизосомами . [42]Затем он движется к ядру, особенно в перинуклеарной области, где начинает расти и размножаться. В отличие от других близкородственных бактерий, которые используют опосредованные актином процессы для движения в цитоплазме (называемые внутриклеточным трафиком или транспортом ), O. tsutsugamushi необычно использует процессы, опосредованные микротрубочками, аналогичные тем, которые используются вирусами, такими как аденовирусы и вирусы простого герпеса . Далее побег ( экзоцитоз) из инфицированной клетки-хозяина также необычно. Он образует еще одну везикулу, используя мембрану клетки-хозяина, дает начало маленькой почке и высвобождается с поверхности клетки-хозяина, все еще находясь в пузырьке. Мембранно-связанные бактерии образуются в результате взаимодействия между богатыми холестерином липидными рафтами, а также HtrA, белком массой 47 кДа на поверхности бактерий. [43] Однако процесс почкования и важность мембраносвязанных бактерий еще не изучены.

Штаммы [ править ]

Orientia tsutsugamushi - это разнообразный вид бактерий. Ида А. Бенгтсон из Службы общественного здравоохранения США была первой, кто обратил внимание на существование различных штаммов с использованием взаимодействия антиген-антитело ( тест связывания комплемента ) в 1944 году. [44] Она заметила, что разные штаммы обладают разной степенью вирулентности и что антитела в сыворотках крови пациентов перекрестно реагируют на различные штаммы. К 1946 году она установила, что существует три основных штамма (серотипа), а именно Karp (из Новой Гвинеи), Gilliam (из Индии) и Seerangay (из Британской Малайи). [45] Акира Шишидо описал штамм Като, помимо Гиллиама и Карпа, в Японии в 1958 году. [46]С тех пор распознаются шесть основных антигенных штаммов, а именно Gilliam, Karp, Kato, Shimokoshi, Kawasaki и Kuroki. Карп - самый распространенный штамм, на который приходится около 50% всех инфекций. [3] В Корее основным сортом является борёнг. [47] По состоянию на 2009 год более 20 различных штаммов были установлены у людей на основе антигенной изменчивости с использованием серологических тестов, таких как фиксация комплемента и иммунофлуоресцентный анализ. [3]Если принять во внимание штаммы грызунов и клещей, это число будет намного выше. Например, исследование, проведенное в Японии в 1994 году, сообщило о 32 штаммах, 14 от пациентов-людей, 12 от диких грызунов и 6 от клещей тромбикулидов. Различные штаммы обладают разными уровнями вирулентности, и наиболее вирулентным является KN-3, который преобладает среди диких грызунов. [48] Другое исследование 1996 г. сообщило о 40 штаммах. [49] Генетические методы выявили даже большую сложность, чем было описано ранее (например, Гиллиам делится на типы Гиллиама и JG). Из-за иммунологических различий серотипов возможно одновременное и повторное заражение разными штаммами. [50] [51]

Антигенная вариация [ править ]

Orientia tsutsugamushi имеет четыре основных поверхностно-мембранных белка ( антигена ), имеющих молекулярную массу 22 кДа, 47 кДа, 56 кДа и 110 кДа. Антиген, специфичный к типу 56 кДа (TSA56), является наиболее важным, поскольку он не продуцируется никакими другими бактериями и отвечает за генетическое разнообразие различных штаммов. [52] На его долю приходится около 10–15% всех белков клетки. Антигены массой 22, 47 или 110 кДа не являются штаммовоспецифичными, поэтому TSA56 является основной мишенью в сложных диагностических тестах, таких как иммуноблоттинг, ELISA и анализ ДНК. [53]Белок способствует адгезии и проникновению бактерии в клетки-хозяева, а также уклонению от иммунной реакции хозяина. Его размер варьируется от 516 до 540 аминокислотных остатков между разными штаммами, а длина его гена составляет примерно 1550 пар оснований. Его ген содержит четыре гипервариабельных участка, что указывает на то, что он синтезирует множество антигенно разных белков. [49] Внутри бактерии также присутствуют белки массой 11 кДа и 60 кДа, которые очень похожи на GroES и GroEL бактерии Escherichia coli , но не на белки видов Rickettsia . [54] GroES и GroEL представляют собой белки теплового шока, принадлежащие к семейству молекулярных шаперонов.в бактериях. Анализ ДНК показал, что гены GroES и GroEL действительно присутствуют в O. tsutsugamushi с небольшими вариациями в разных штаммах, и они продуцируют белки массой 11 и 60 кДа. [55]

Болезнь [ править ]

Дополнительная информация: Скраб от сыпного тифа

Orientia tsutsugamushi вызывает сложное и потенциально опасное для жизни заболевание, известное как сыпной тиф. Заражение начинается, когда чиггеры кусают кожу во время кормления. Бактерии откладываются в месте кормления (инокуляции), где они размножаются. Они вызывают прогрессирующее повреждение тканей ( некроз ), что приводит к образованию струпа на коже. Некроз прогрессирует до воспаления кровеносных сосудов, которое называется васкулитом . Это, в свою очередь, вызывает воспаление лимфатических узлов, называемое лимфаденопатией . В течение нескольких дней васкулит распространяется на различные органы, включая печень, мозг, почки, мозговые оболочки и легкие. [56]Заболевание является причиной почти четверти всех фебрильных заболеваний (высокая температура) в эндемичных регионах. Смертность в тяжелых случаях или из-за неправильного лечения или неправильного диагноза может достигать 30-70%. [57] Около 6% инфицированных умирают без лечения, а 1,4% пациентов умирают даже после лечения. Более того, уровень смертности среди пролеченных пациентов может достигать 14% при неврологических проблемах и 24% при полиорганной дисфункции. [58] В случае ошибочного диагноза и неэффективности лечения быстро развиваются системные осложнения, включая острый респираторный дистресс-синдром , острую почечную недостаточность, энцефалит , желудочно-кишечные кровотечения, гепатит , менингит ,миокардит , панкреатит , пневмония , септический шок , подострый тиреоидит и синдром полиорганной недостаточности . [59] Вредные эффекты, связанные с полиорганной недостаточностью и неврологическими нарушениями, трудно поддаются лечению и могут привести к пожизненному истощению или непосредственно к летальному исходу. [59] Центральная нервная система часто влияет и приводит к различным осложнениям , включая cerebellitis , черепных нервов параличи , менингоэнцефалит , плексопатия , поперечный миелит , и синдром Гийена-Барре .[60] Смертность от осложнений может достигать 14% при инфекциях головного мозга и 24% при полиорганной недостаточности. [58] В Индии кустарный сыпной тиф стал основной причиной синдрома острого энцефалита, который ранее был вызван в основном вирусной инфекцией, японским энцефалитом . [61]

Эпидемиология [ править ]

Карта с изображением треугольника Цуцугамуши. Страны, где есть случаи заболевания людей, отмечены звездочкой.

Всемирная организация здравоохранения в 1999 году заявил , что:

Скрабовый сыпной тиф, вероятно, является одним из самых недиагностируемых и редко регистрируемых фебрильных заболеваний, требующих госпитализации в регионе. Отсутствие явных признаков и симптомов в сочетании с общей зависимостью от серологических тестов затрудняют дифференциацию сыпного тифа от других распространенных лихорадочных заболеваний, таких как мышиный тиф, брюшной тиф и лептоспироз. [62]

Кустарный сыпной тиф исторически является эндемичным для Азиатско-Тихоокеанского региона, охватывая Дальний Восток России и Корею на севере, северную Австралию на юге и Афганистан на западе, включая острова западной части Тихого океана, такие как Япония, Тайвань, Филиппины. , Папуа-Новая Гвинея, Индонезия, Шри-Ланка и Индийский субконтинент. Этот географический регион обычно называют Треугольником Цуцугамуши, как показано на Рисунке 6 . [56] Однако он распространился на Африку, Европу и Южную Америку. [63] По оценкам, один миллиард человек находится под угрозой заражения в любой момент, и в Треугольнике Цуцугамуси ежегодно происходит в среднем один миллион случаев. [38]Бремя кустарникового сыпного тифа в сельских районах Азии огромно, на него приходится до 20% случаев лихорадки в больницах, а серологическая распространенность (положительный результат анализа крови) - у 50% населения. [64]Более одной пятой населения являются носителями бактериальных антител, т. Е. Они были инфицированы в эндемичных районах. Южная Корея имеет самый высокий уровень заболеваемости (с самым высоким уровнем инфицирования 59,7 на 100 000 человек в 2013 году), за ней следуют Япония, Таиланд и Китай, возглавляющие список. Возрастная группа 60–69 лет подвержена наибольшему риску заражения. Более высокая инфекция (57,3%) наблюдается у женщин по сравнению с мужчинами (42,7%). Наиболее уязвимы фермеры, на их долю приходится 70% случаев заболевания в Китае. Заболевание более распространено в сельской местности, но быстро растет в городах. Например, в Корее с 2003 по 2013 год ежегодная заболеваемость в крупных городах увеличилась в 21 раз. [58]

Диагноз [ править ]

Симптом [ править ]

Эшар из-за инфекции O. tsutsugamushi на плече (a, b) женщины и на половом члене (c, d) мужчины.

Основным симптомом инфекции O. tsutsugamushi является высокая (фебрильная) лихорадка; однако этот симптом аналогичен симптомам других трансмиссивных тропических болезней, таких как малярия , лептоспироз , брюшной тиф , мышиный сыпной тиф , чикунгунья и лихорадка денге . [65] [66] Это затрудняет точный клинический диагноз, что часто приводит к ошибочному диагнозу. Первоначальные показания - повышение температуры тела с ознобом, сопровождающееся головной болью, мышечной болью ( миалгия ), потливостью и рвотой. Появление симптомов ( инкубационный период ) занимает от 6 до 21 дня. [56]Простой визуальный диагноз - наличие воспаленной шрамовидной корки, называемой струпом, который считается «наиболее полезным диагностическим признаком у пациентов с острым лихорадочным заболеванием». Эшар образуется на коже в месте укуса инфицированного клеща, обычно в подмышечной впадине, паху или любой области живота ( рис. 7 ). В редких случаях его можно увидеть на щеке, мочке уха и тыльной стороне стопы . [67] Но проблема в том, что струп присутствует не всегда; самый высокий рекорд: только у 55% ​​больных сыпным тифом был струп во время вспышки болезни на юге Индии. [68] Кроме того, струп не специфичен для скрабового сыпного тифа, возникающего при других риккетсиозных заболеваниях, таких как пятнистая лихорадка Скалистых гор , [69]Бразильская пятнистая лихорадка [70] и индийский клещевой сыпной тиф. [71] [72] Используя анализ ДНК с помощью усовершенствованной полимеразной цепной реакции, можно идентифицировать различные риккетсиозные инфекции по струпам. [73] [74]

Анализ крови [ править ]

Подозреваемые инфекции подтверждаются серологическими тестами. O. tsutsugamushi чаще всего обнаруживают в сыворотке крови с помощью теста Вейля – Феликса . Тест Вейля – Феликса - это самый простой и быстрый тест, но он не чувствителен и не специфичен, так как выявляет любые виды риккетсиозной инфекции. Используются более чувствительные тесты, такие как быстрый иммунохроматографический тест (RICT), иммунофлуоресцентный анализ (IFA), ELISA и анализ ДНК с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). [37] [28] ИФА считается золотым стандартом, поскольку дает надежный результат; однако это дорого и не специфично для различных риккетсиозных бактерий. [75] ИФА и ПЦР позволяют обнаружить O. tsutsugamushi.-специфические белки, такие как TSA56 и GroEL, поэтому они высокоспецифичны и чувствительны. [76] С другой стороны, это очень сложные и дорогие методы.

Лечение [ править ]

Инфекцию Orientia tsutsugamushi можно лечить антибиотиками, такими как азитромицин , хлорамфеникол , доксициклин , рифампицин , рокситромицин и тетрациклин . Доксициклин является наиболее часто используемым и считается препаратом выбора из-за его высокой эффективности и быстрого действия. Но беременным женщинам и младенцам это противопоказано , и азитромицин является препаратом выбора. В Юго-Восточной Азии, где наблюдается резистентность к доксициклину и хлорамфениколу, всем пациентам рекомендуется азитромицин. [77]Рандомизированное контролируемое исследование и систематический обзор показали, что азитромицин является самым безопасным лекарством. [78] [79]

Вакцина [ править ]

Лицензированных вакцин против O. tsutsugamushi в настоящее время нет. Первые вакцины были разработаны в конце 1940-х годов, но не прошли клинические испытания. [80] [81] Считающийся идеальной мишенью, уникальный TSA56 сам по себе сильно различается по своему химическому составу в разных штаммах. Эффективная вакцина против одного штамма бесполезна для другого. Идеальная вакцина должна обеспечивать защиту всех штаммов, присутствующих на месте. Эта сложность затрудняет производство вакцины, пригодной для использования. [82] Вакцина, нацеленная на белок внешней мембраны 47 кДа (OMP), является многообещающим кандидатом с экспериментальным успехом на мышах против штамма Boryong. [83] Комбинированное нацеливание на TSA56 и ScaA также является хорошим кандидатом на инфекцию смешанного штамма.[40]

Иммунитет [ править ]

Устойчивого иммунитета к инфекции O. tsutsugamushi нет . Антигенная изменчивость предотвращает развитие перекрестного иммунитета к различным штаммам O. tsutsugamushi . У инфицированного человека может развиться кратковременный иммунитет, но он исчезает через несколько месяцев, и иммунитет к одному штамму не дает иммунитета к другому. [82] Эксперимент по иммунизации был проведен в 1950 году, в ходе которого 16 добровольцев все еще заболели инфекцией после 11-25 месяцев первичной инфекции. [84] Теперь известно, что продолжительность жизни иммунитета зависит от штамма бактерии. Когда повторное заражение происходит тем же штаммом, что и предыдущая инфекция, у обезьян может сохраняться иммунитет в течение 5–6 лет. [85]Но у людей иммунитет снижается через год и исчезает в течение двух лет. [86]

Ссылки [ править ]

Эта статья была отправлена ​​в WikiJournal of Medicine для внешнего научного рецензирования в 2018 году ( отчеты рецензентов ). Обновленный контент был повторно интегрирован на страницу Википедии по лицензии CC-BY-SA-3.0 ( 2019 ). Пересмотренная версия записи: Холринг Лалчхандама; и другие. (2019). «Orientia tsutsugamushi, возбудитель скрабового тифа». WikiJournal of Medicine . 6 (1): 4. DOI : 10,15347 / WJM / 2019,004 . ISSN  2002-4436 . Викиданные  Q73054107 .

  1. ^ a b Salje, J .; Клайн, К.А. (2017). « Orientia tsutsugamushi : забытый, но интересный облигатный внутриклеточный бактериальный патоген» . PLOS Патогены . 13 (12): e1006657. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1006657 . PMC 5720522 . PMID 29216334 .  
  2. ^ Ватт, G .; Парола, П. (2003). «Скрабовый сыпной тиф и тропический риккетсиоз». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 16 (5): 429–436. DOI : 10.1097 / 00001432-200310000-00009 . PMID 14501995 . S2CID 24087729 .  
  3. ^ a b c d Келли, ди-джей; Fuerst, PA; Цзин, ВМ; Ричардс, А.Л. (2009). «Кустарный тиф: географическое распространение фенотипических и генотипических вариантов Orientia tsutsugamushi » . Клинические инфекционные болезни . 48 Дополнение (Suppl): S203 – S230. DOI : 10.1086 / 596576 . PMID 19220144 . 
  4. ^ Ямамото, S .; Kawabata, N .; Тамура, А .; Ураками, H .; Охаши, Н .; Мурата, М .; Yoshida, Y .; Кавамура А. младший (1986). «Иммунологические свойства Rickettsia tsutsugamushi , штамм Kawasaki, выделенного от пациента в Кюсю». Микробиология и иммунология . 30 (7): 611–620. DOI : 10.1111 / j.1348-0421.1986.tb02988.x . PMID 3095612 . S2CID 2968436 .  
  5. ^ Fan, MY; Уокер, DH; Ю, СР; Лю, QH (1987). «Эпидемиология и экология риккетсиозов в Китайской Народной Республике». Обзоры инфекционных болезней . 9 (4): 823–840. DOI : 10.1093 / clinids / 9.4.823 . PMID 3326129 . 
  6. Перейти ↑ Kawamura, R. (1926). Исследования болезни цуцугамуси (японская кровяная лихорадка) . Цинциннати, Огайо (США): пресс-секретарь типографии. п. 2.
  7. Перейти ↑ Palm, TA (1878). «Некоторая информация о болезни, называемой« шима-муси », или« болезнью островных насекомых », уроженцами Японии; считается, что она характерна для этой страны и до сих пор не описана» . Эдинбургский медицинский журнал . 24 (2): 128–132. PMC 5317505 . PMID 29640208 .  
  8. ^ Миядзима, М .; Окумура, Т. (1917). "О жизненном цикле носителя речной лихорадки Ниппон" Акамуши ". Китасато Архив экспериментальной медицины . 1 (1): 1–14.
  9. ^ Херст, С. (1915). «О Цуцугамуши ( Microtrombidium akamushi , Brumpt ), переносчике японской речной лихорадки». Журнал экономической биологии . 10 (4): 79–82.
  10. ^ Нагаё, М. (1917). «О нимфе и просопоне цуцугамуши, Leptotrombidium akamushi, N. Sp. ( Trombidium akamushi Brumpt ), переносчике болезни цуцугамуши» . Журнал экспериментальной медицины . 25 (2): 255–272. DOI : 10,1084 / jem.25.2.255 . PMC 2125768 . PMID 19868085 .  
  11. ^ Lalchhandama, К. (2018). «Сага о кустарниковом сыпном тифе с запиской о вспышках в Мизораме» . Научное видение . 18 (2): 50–57. DOI : 10.33493 / scivis.18.02.01 .
  12. Перейти ↑ Hayashi, N. (1920). «Этиология болезни цуцугамуши». Журнал паразитологии . 7 (2): 52–68. DOI : 10.2307 / 3270957 . JSTOR 3270957 . 
  13. ^ Nagayo, M .; Tamiya, T .; Mitamura, T .; Сато, К. (1930). «О вирусе болезни цуцугамуши и его демонстрации новым методом». Джиккен Игаку Засси (Японский журнал экспериментальной медицины) . 8 (4): 309–318.
  14. ^ Nagayo, M .; Tamiya, T .; Mitamura, T .; Сато, К. (1930). "Sur le virus de la maladie de Tsutsugamushi [О вирусе цуцугамуши]". Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie . 104 : 637–641.
  15. ^ да Роча Лима, Х. (1916). "Untersuchungen über fleckfleber [Исследования тифа]". Münchener medizinische Wochenschrift . 63 (39): 1381–1384.
  16. ^ Огата, Н. (1931). "Aetiologie der Tsutsugamushi-krankheit: Rickettsia tsutsugamushi [Этиология болезни цуцугамуши: Rickettsia tsutsugamushi ". Zentralblatt für Bakteriologie, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene . 122 : 249–253.
  17. ^ Kawamüra, R .; Имагава, Ю. (1931). "Ueber die Proliferation der pathogenen Rickettsia im tierischen organus bei der tsutsugamushi-krankheit [Размножение возбудителя Rickettsia болезни цуцугамуши у животных]". Труды Японского общества патологов . 21 : 455–461.
  18. ^ Kawamüra, R .; Имагава, Ю. (1931). «Die feststellung des erregers bei der tsutsugamushikrankheit [Подтверждение наличия инфекционного агента при болезни цуцугамуши]». Zentralblatt für Bakteriologie, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene . 122 (4/5): 253–261.
  19. ^ а б Тамура, А .; Ураками, H .; Охаши, Н. (1991). «Сравнительный вид Rickettsia tsutsugamushi и других групп Rickettsiae». Европейский журнал эпидемиологии . 7 (3): 259–269. DOI : 10.1007 / BF00145675 . PMID 1909244 . S2CID 12298540 .  
  20. ^ а б Тамура, А .; Охаши, Н .; Ураками, H .; Миямура, С. (1995). «Классификация Rickettsia tsutsugamushi в новый род Orientia gen. Nov., As Orientia tsutsugamushi comb. Nov.» . Международный журнал систематической бактериологии . 45 (3): 589–591. DOI : 10.1099 / 00207713-45-3-589 . PMID 8590688 . 
  21. ^ Иззард, L (2010). «Изоляция нового вида Orientia ( O. chuto sp. Nov.) От пациента, инфицированного в Дубае» . Журнал клинической микробиологии . 48 (12): 4404–4409. DOI : 10.1128 / JCM.01526-10 . PMC 3008486 . PMID 20926708 .  
  22. ^ Sunyakumthorn, P .; Bourchookarn, A .; Pornwiroon, W .; Дэвид, С .; Barker, SA; Макалузо, КР (2008). «Характеристика и рост полиморфной Rickettsia felis в клеточной линии клеща» . Прикладная и экологическая микробиология . 74 (10): 3151–3158. DOI : 10,1128 / AEM.00025-08 . PMC 2394910 . PMID 18359823 .  
  23. ^ Мори, MF; Хэнсон, Б. (1992). «Характеристики роста и белки очищенных от зубного налета штаммов Rickettsia tsutsugamushi » . Инфекция и иммунитет . 60 (8): 3405–3415. DOI : 10.1128 / IAI.60.8.3405-3415.1992 . PMC 257328 . PMID 1379212 .  
  24. ^ Сильверман, диджей; Wisseman, CL младший (1978). «Сравнительное ультраструктурное исследование клеточных оболочек Rickettsia prowazekii , Rickettsia rickettsii и Rickettsia tsutsugamushi » . Инфекция и иммунитет . 21 (3): 1020–1023. DOI : 10.1128 / IAI.21.3.1020-1023.1978 . PMC 422098 . PMID 101465 .  
  25. ^ Амано, К .; Тамура, А .; Охаши, Н .; Ураками, H .; Kaya, S .; Фукуши, К. (1987). «Дефицит пептидогликановых и липополисахаридных компонентов у Rickettsia tsutsugamushi » . Инфекция и иммунитет . 55 (9): 2290–2292. DOI : 10.1128 / IAI.55.9.2290-2292.1987 . PMC 260693 . PMID 3114150 .  
  26. ^ Атвал, S .; Giengkam, S .; Chaemchuen, S .; Дорлинг, Дж .; Kosaisawe, N .; VanNieuwenhze, M .; Sampattavanich, S .; Schumann, P .; Салье, Дж. (2017). «Доказательства пептидогликаноподобной структуры у Orientia tsutsugamushi » . Молекулярная микробиология . 105 (3): 440–452. DOI : 10.1111 / mmi.13709 . PMC 5523937 . PMID 28513097 .  
  27. ^ a b Лалчхандама, К. (2017). «Риккетсиоз как опасное развивающееся инфекционное заболевание в Индии» . Научное видение . 17 (4): 250–259. DOI : 10.33493 / scivis.17.04.09 .
  28. ^ a b Ко, GC; Maude, RJ; Париж, DH; Ньютон, ПН; Блэкселл, SD (2010). «Диагностика сыпного тифа» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 82 (3): 368–370. DOI : 10.4269 / ajtmh.2010.09-0233 . PMC 2829893 . PMID 20207857 .  
  29. ^ Охаши, N .; Fukuhara, M .; Shimada, M .; Тамура, А. (1995). «Филогенетическое положение Rickettsia tsutsugamushi и взаимосвязь между его антигенными вариантами посредством анализа последовательностей гена 16S рРНК» . Письма о микробиологии FEMS . 125 (2–3): 299–304. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.1995.tb07372.x . PMID 7875578 . 
  30. ^ Бишоп-Лилли, штат Калифорния; Ge, H .; Бутани, А .; Осборн, В .; Verratti, K .; Мокаши, В .; Nagarajan, N .; Поп, М .; Читать, TD; Ричардс, А.Л. (2013). «Секвенирование генома четырех штаммов Rickettsia prowazekii , возбудителя эпидемического сыпного тифа, включая один изолят белки-летяги» . Анонсы генома . 1 (3): e00399-13. DOI : 10,1128 / genomeA.00399-13 . PMC 3695431 . PMID 23814035 .  
  31. ^ Накаяма, К .; Ямасита, А .; Курокава, К .; Моримото, Т .; Ogawa, M .; Fukuhara, M .; Ураками, H .; Охниши, М .; Uchiyama, I .; Ogura, Y .; Ooka, T .; Осима, К .; Тамура, А .; Hattori, M .; Хаяси, Т. (2008). «Полногеномное секвенирование облигатной внутриклеточной бактерии Orientia tsutsugamushi выявило массивную амплификацию гена во время редуктивной эволюции генома» . Исследования ДНК . 15 (4): 185–199. DOI : 10,1093 / dnares / dsn011 . PMC 2575882 . PMID 18508905 .  
  32. ^ a b Cho, N.-H .; Kim, H.-R .; Lee, J.-H .; Kim, S.-Y .; Kim, J .; Cha, S .; Kim, S.-Y .; Дарби, AC; Fuxelius, H.-H .; Инь, Дж .; Kim, JH; Kim, J .; Ли, SJ; Koh, Y.-S .; Jang, W.-J .; Парк, К.-Х .; Андерссон, SGE; Choi, M.-S .; Ким, И.-С. (2007). « Геном Orientia tsutsugamushi демонстрирует массовую пролиферацию конъюгированной системы секреции типа IV и генов взаимодействия клетки-хозяина» . Труды Национальной академии наук . 104 (19): 7981–7986. Bibcode : 2007PNAS..104.7981C . DOI : 10.1073 / pnas.0611553104 . PMC 1876558 . PMID  17483455 .
  33. ^ Бэтти, EM; Chaemchuen, S .; Blacksell, S .; Ричардс, AL; Paris, D .; Bowden, R .; Chan, C .; Lachumanan, R .; День, N .; Donnelly, P .; Chen, S .; Salje, J .; Рек, Дж. (2018). «Долговременное полногеномное секвенирование и сравнительный анализ шести штаммов человеческого патогена Orientia tsutsugamushi » . PLOS «Забытые тропические болезни» . 12 (6): e0006566. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006566 . PMC 6005640 . PMID 29874223 .  
  34. ^ Viswanathan, S .; Muthu, V .; Iqbal, N .; Remalayam, B .; Джордж, Т. (2013). «Менингит при сыпном тифе в Южной Индии - ретроспективное исследование» . PLOS ONE . 8 (6): e66595. Bibcode : 2013PLoSO ... 866595V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0066595 . PMC 3682970 . PMID 23799119 .  
  35. ^ Takhampunya, R .; Коркусол, А .; Promsathaporn, S .; Типпаячай, Б .; Leepitakrat, S .; Ричардс, AL; Дэвидсон, С.А.; Малый, ПЛК (2018). «Неоднородность генотипов Orientia tsutsugamushi в собранных в полевых условиях клещах тромбикулидов от пойманных в дикой природе мелких млекопитающих в Таиланде» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 12 (7): e0006632. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006632 . PMC 6062101 . PMID 30011267 .  
  36. ^ Tilak, R .; Wankhade, U .; Kunwar, R .; Тилак, VW (2011). «Появление Schoengastiella ligula как переносчика вспышки сыпного тифа в Дарджилинге: был ли заменен Leptotrombidium deliense ?» . Индийский журнал общественного здравоохранения . 55 (2): 92–99. DOI : 10.4103 / 0019-557X.85239 . PMID 21941043 . 
  37. ^ a b Люс-Федроу, А .; Lehman, M .; Kelly, D .; Mullins, K .; Maina, A .; Стюарт, Р .; Ge, H .; John, H .; Jiang, J .; Ричардс, Аллен (2018). «Обзор кустарникового тифа ( Orientia tsutsugamushi и родственные организмы): тогда, сейчас и завтра» . Тропическая медицина и инфекционные болезни . 3 (1): 8. DOI : 10.3390 / tropicalmed3010008 . PMC 6136631 . PMID 30274407 .  
  38. ^ a b Xu, G .; Уокер, DH; Юпитер, Д .; Мелби, ПК; Arcari, CM; День, НП (2017). «Обзор глобальной эпидемиологии кустарного тифа» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 11 (11): e0006062. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006062 . PMC 5687757 . PMID 29099844 .  
  39. ^ Ge, Y .; Рикихиса, Ю. (2011). «Подрыв передачи сигналов клетки-хозяина с помощью Orientia tsutsugamushi ». Микробы и инфекции . 13 (7): 638–648. DOI : 10.1016 / j.micinf.2011.03.003 . PMID 21458586 . 
  40. ^ а б Ха, Нью-Йорк; Sharma, P .; Kim, G .; Kim, Y .; Мин, СК; Choi, MS; Ким, IS; Чо, NH (2015). «Иммунизация аутотранспортерным белком Orientia tsutsugamushi обеспечивает защитный иммунитет против сыпного тифа» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 9 (3): e0003585. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0003585 . PMC 4359152 . PMID 25768004 .  
  41. ^ Чо, BA; Чо, NH; Seong, SY; Choi, MS; Ким, IS (2010). «Внутриклеточная инвазия Orientia tsutsugamushi опосредуется интегриновой передачей сигналов и перестройками актинового цитоскелета» . Инфекция и иммунитет . 78 (5): 1915–1923. DOI : 10.1128 / IAI.01316-09 . PMC 2863532 . PMID 20160019 .  
  42. ^ Ko, Y .; Чой, JH; Ха, Нью-Йорк; Ким, IS; Чо, NH; Choi, MS; Боймлер, AJ (2013). «Активный побег Orientia tsutsugamushi от клеточной аутофагии» . Инфекция и иммунитет . 81 (2): 552–559. DOI : 10.1128 / IAI.00861-12 . PMC 3553808 . PMID 23230293 .  
  43. ^ Ким, MJ; Ким, МК; Канг, Дж.С. (2013). «Участие липидных рафтов в почковидном выходе Orientia tsutsugamushi ». Микробный патогенез . 63 : 37–43. DOI : 10.1016 / j.micpath.2013.06.002 . PMID 23791848 . 
  44. ^ Bengston, И. А. (1945). «Очевидная серологическая неоднородность среди штаммов болезни Цуцугамуши (сыпной тиф)». Отчеты об общественном здравоохранении . 60 (50): 1483–1488. DOI : 10.2307 / 4585496 . JSTOR 4585496 . PMID 21004496 .  
  45. ^ Bengston, И. А. (1946). «Серологическое исследование 37 случаев заболевания цуцугамуши (кустарный сыпной тиф) в Бирме и на Филиппинских островах». Отчеты об общественном здравоохранении . 61 (24): 887–894. DOI : 10.2307 / 4585717 . JSTOR 4585717 . PMID 20987857 .  
  46. ^ Шишидо, А .; Ohtawara, M .; Tateno, S .; Mizuno, S .; Огура, М .; Китаока, М. (1958). «Природа иммунитета против сыпного тифа у мышей I. Устойчивость мышей, переживших подкожную инфекцию риккетсии кустового сыпного тифа, к внутрибрюшинному повторному заражению тем же агентом». Японский журнал медицинских наук и биологии . 11 (5): 383–399. DOI : 10.7883 / yoken1952.11.383 .
  47. ^ Jang, MS; Neupane, GP; Ли, Ю. М.; Ким, DM; Ли, Ш. (2011). «Филогенетический анализ генов белка 56 кДа Orientia tsutsugamushi в юго-западной части Кореи» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 84 (2): 250–254. DOI : 10.4269 / ajtmh.2011.09-0601 . PMC 3029177 . PMID 21292894 .  
  48. ^ Ямасита, Т .; Kasuya, S .; Noda, N .; Nagano, I .; Канг, JS (1994). «Передача штаммов Rickettsia tsutsugamushi среди людей, диких грызунов и тромбикулидных клещей в районе Японии, где болезнь цуцугамуши стала недавно эндемичной» . Журнал клинической микробиологии . 32 (11): 2780–2785. DOI : 10.1128 / JCM.32.11.2780-2785.1994 . PMC 264159 . PMID 7852572 .  
  49. ^ a b Ohashi, N .; Koyama, Y .; Ураками, H .; Fukuhara, M .; Тамура, А .; Кавамори, Ф .; Ямамото, S .; Kasuya, S .; Йошимура, К. (1996). «Демонстрация антигенной и генотипической изменчивости Orientia tsutsugamushi, выделенных в Японии, и их классификация по типу и подтипу» . Микробиология и иммунология . 40 (9): 627–638. DOI : 10.1111 / j.1348-0421.1996.tb01120.x . PMID 8908607 . S2CID 22112557 .  
  50. ^ Бакши, Д .; Singhal, P .; Махаджан, СК; Subramaniam, P .; Tuteja, U .; Батра, HV (2007). «Разработка метода ПЦР в реальном времени для диагностики случаев скрабового тифа в Индии и доказательства распространенности нового генотипа O. tsutsugamushi ». Acta Tropica . 104 (1): 63–71. DOI : 10.1016 / j.actatropica.2007.07.013 . PMID 17870041 . 
  51. ^ Parola, P .; Блэкселл, SD; Phetsouvanh, R .; Phongmany, S .; Rolain, JM; День, НП; Ньютон, ПН; Рауль, Д. (2008). «Генотипирование Orientia tsutsugamushi от людей с кустарниковым сыпным тифом, Лаос» . Возникающие инфекционные заболевания . 14 (9): 1483–1485. DOI : 10.3201 / eid1409.071259 . PMC 2603112 . PMID 18760027 .  
  52. ^ Тамура, А; Охаши, N; Ураками, H; Такахаши, К. Оянаги, М. (1985). «Анализ полипептидного состава и антигенных компонентов Rickettsia tsutsugamushi с помощью электрофореза в полиакриламидном геле и иммуноблоттинга» . Инфекция и иммунитет . 48 (3): 671–675. DOI : 10.1128 / IAI.48.3.671-675.1985 . PMC 261225 . PMID 3922893 .  
  53. ^ Стовер, СК; Марана, Д.П .; Картер, Дж. М.; Роу, BA; Мардис, Э; Дубы, Е.В. (1990). «56-килодальтонный главный белковый антиген Rickettsia tsutsugamushi : молекулярное клонирование и анализ последовательности гена sta56 и точная идентификация штамм-специфического эпитопа» . Инфекция и иммунитет . 58 (7): 2076–2084. DOI : 10.1128 / IAI.58.7.2076-2084.1990 . PMC 258779 . PMID 1694818 .  
  54. ^ Стовер, СК; Марана, Д.П .; Даш, Джорджия; Дубы, Е.В. (1990). «Молекулярное клонирование и анализ последовательности гена главного антигена Sta58 Rickettsia tsutsugamushi : гомология последовательности и антигенное сравнение Sta58 с семейством стрессовых белков 60 килодальтон» . Инфекция и иммунитет . 58 (5): 1360–1368. DOI : 10.1128 / IAI.58.5.1360-1368.1990 . PMC 258633 . PMID 2108930 .  
  55. ^ Arai, S .; Табара, К .; Yamamoto, N .; Fujita, H .; Итагаки, А .; Кон, М .; Satoh, H .; Араки, К .; Танака-Тая, К .; Takada, N .; Yoshikawa, Y .; Ishihara, C .; Okabe, N .; Оиси, К. (2013). «Молекулярно-филогенетический анализ Orientia tsutsugamushi на основе генов groES и groEL » . Переносимые переносчики и зоонозы . 13 (11): 825–829. DOI : 10.1089 / vbz.2012.1155 . PMC 3822374 . PMID 24107204 .  
  56. ^ a b c Питер, СП; Сударсан, Т.И.; Пракаш, JAJ; Варгезе, GM (2015). «Тяжелая инфекция сыпного тифа: клинические особенности, диагностические проблемы и лечение» . Всемирный журнал реанимации . 4 (3): 244–250. DOI : 10,5492 / wjccm.v4.i3.244 . PMC 4524821 . PMID 26261776 .  
  57. ^ Тейлор, AJ; Париж, DH; Ньютон, ПН; Уокер, Д.Х. (2015). «Систематический обзор смертности от нелеченного сыпного тифа ( Orientia tsutsugamushi )» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 9 (8): e0003971. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0003971 . PMC 4537241 . PMID 26274584 .  
  58. ^ a b c Бонелл, А .; Lubell, Y .; Ньютон, ПН; Crump, JA; Париж, DH (2017). «Оценка бремени кустарного тифа: систематический обзор» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 11 (9): e0005838. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0005838 . PMC 5634655 . PMID 28945755 .  
  59. ^ a b Rajapakse, S .; Weeratunga, P .; Sivayoganathan, S .; Фернандо, SD (2017). «Клинические проявления скрабового тифа». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 111 (2): 43–54. DOI : 10,1093 / trstmh / trx017 . PMID 28449088 . S2CID 3751821 .  
  60. ^ Махаджан, СК; Махаджан, СК (2017). «Психоневрологические проявления сыпного тифа» . Журнал неврологии в сельской практике . 8 (3): 421–426. DOI : 10,4103 / jnrp.jnrp_44_17 . PMC 5488565 . PMID 28694624 .  
  61. ^ Jain, P .; Пракаш, С .; Трипати, ПК; Chauhan, A .; Gupta, S .; Sharma, U .; Джайсвал, AK; Sharma, D .; Джайн, А. (2018). «Появление Orientia tsutsugamushi как важной причины синдрома острого энцефалита в Индии» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 12 (3): e0006346. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006346 . PMC 5891077 . PMID 29590177 .  
  62. ^ ВОЗ (1999). «Рекомендуемые ВОЗ стандарты эпиднадзора (второе издание)» . ВОЗ / CDS / CSR / ISR / 99.2 . Всемирная организация здравоохранения, Женева. п. 124.
  63. ^ Jiang, J .; Ричардс, AL (2018). «Скраб-сыпной тиф: больше не ограничивается Треугольником Цуцугамуси» . Тропическая медицина и инфекционные болезни . 3 (1): 11. DOI : 10.3390 / tropicalmed3010011 . PMC 6136623 . PMID 30274409 .  
  64. ^ Уокер, DH; Париж, DH; День, НП; Шелите, Т.Р. (2013). «Нерешенные проблемы, связанные с сыпным тифом: серьезно запущенное опасное для жизни заболевание» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 89 (2): 301–307. DOI : 10.4269 / ajtmh.13-0064 . PMC 3741252 . PMID 23926142 .  
  65. ^ Mørch, K .; Manoharan, A .; Chandy, S .; Chacko, N .; Alvarez-Uria, G .; Патил, С .; Генри, А .; Nesaraj, J .; Kuriakose, C .; Сингх, А .; Куриан, С .; Gill Haanshuus, C .; Langeland, N .; Blomberg, B .; Васантан Энтони, G .; Матхай, Д. (2017). «Острая недифференцированная лихорадка в Индии: многоцентровое исследование этиологии и диагностической точности» . BMC Инфекционные болезни . 17 (1): 665. DOI : 10,1186 / s12879-017-2764-3 . PMC 5628453 . PMID 28978319 .  
  66. ^ Wangrangsimakul, T .; Althaus, T .; Mukaka, M .; Kantipong, P .; Wuthiekanun, V .; Chierakul, W .; Блэкселл, SD; День, НП; Laongnualpanich, A .; Париж, DH (2018). «Причины острой недифференцированной лихорадки и полезность биомаркеров в Чианграе, северный Таиланд» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 12 (5): e0006477. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006477 . PMC 5978881 . PMID 29852003 .  
  67. ^ Кундаварам, AP; Джонатан, AJ; Натаниэль, SD; Варгезе, GM (2013). «Эшар при сыпном тифе: ценный ключ к диагнозу» . Журнал послевузовской медицины . 59 (3): 177–178. DOI : 10.4103 / 0022-3859.118033 . PMID 24029193 . 
  68. ^ Варгезе, GM; Janardhanan, J .; Trowbridge, P .; Петр, СП; Prakash, JA; Sathyendra, S .; Thomas, K .; Дэвид, Т.С.; Кавита, ML; Авраам, О.К .; Матхай, Д. (2013). «Скрабовый сыпной тиф в Южной Индии: клинические и лабораторные проявления, генетическая изменчивость и исход» . Международный журнал инфекционных болезней . 17 (11): e981-987. DOI : 10.1016 / j.ijid.2013.05.017 . PMID 23891643 . 
  69. ^ Kelman, P .; Томпсон, CW; Hynes, W .; Бергман, С .; Lenahan, C .; Бреннер, Дж. С.; Бреннер, MG; Goodman, B .; Borges, D .; Филак, М .; Гафф, Х. (2018). « Инфекции Rickettsia parkeri, диагностированные с помощью биопсии струпа, Вирджиния, США». Инфекция . 46 (4): 559–563. DOI : 10.1007 / s15010-018-1120-х . PMID 29383651 . S2CID 30442009 .  
  70. ^ Сильва, N .; Еремеева МЭ; Розенталь, Т .; Рибейро, GS; Paddock, CD; Рамос, Э.А.; Фавачо, АР; Рейс, MG; Даш, Джорджия; de Lemos, ER; Ко, AI (2011). «Связанный с Эшар пятнистый риккетсиоз, Баия, Бразилия» . Возникающие инфекционные заболевания . 17 (2): 275–278. DOI : 10.3201 / eid1702.100859 . PMC 3204763 . PMID 21291605 .  
  71. ^ Hulmani, M .; Alekya, P .; Кумар, VJ (2017). «Индийский клещевой тиф, проявляющийся как молниеносная пурпура, с обзором риккетсиозных инфекций» . Индийский журнал дерматологии . 62 (1): 1–6. DOI : 10.4103 / 0019-5154.198030 . PMC 5286740 . PMID 28216718 .  
  72. ^ Уокер, DH (1989). «Риккетсиозы группы пятнистой лихорадки во всем мире». Журнал дерматологии . 16 (3): 169–177. DOI : 10.1111 / j.1346-8138.1989.tb01244.x . PMID 2677080 . S2CID 21977403 .  
  73. ^ Денисон, AM; Амин, BD; Николсон, WL; Паддок, компакт-диск (2014). «Обнаружение Rickettsia rickettsii , Rickettsia parkeri и Rickettsia akari в образцах биопсии кожи с использованием множественного анализа полимеразной цепной реакции в реальном времени» . Клинические инфекционные болезни . 59 (5): 635–642. DOI : 10,1093 / CID / ciu358 . PMC 4568984 . PMID 24829214 .  
  74. ^ Le Viet, N .; Laroche, M .; Thi Pham, HL; Вьет, Нидерланды; Медианников, О .; Raoult, D .; Парола, П. (2017). «Использование мазков от струпа для молекулярной диагностики и генотипирования Orientia tsutsugamushi, вызывающего скрабовый сыпной тиф в провинции Куангнам, Вьетнам» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 11 (2): e0005397. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0005397 . PMC 5344524 . PMID 28241043 .  
  75. ^ Коралуру, М .; Bairy, I .; Варма, М .; Видьясагар, С. (2015). «Диагностическая проверка выбранных серологических тестов для выявления кустарникового тифа». Микробиология и иммунология . 59 (7): 371–374. DOI : 10.1111 / 1348-0421.12268 . PMID 26011315 . S2CID 49921 .  
  76. ^ Патрисия, штат Калифорния; Хоти, SL; Kanungo, R .; Jambulingam, P .; Шашикала, Н .; Найк, AC (2017). «Улучшение диагностики сыпного тифа путем комбинирования полимеразной цепной реакции на основе groEL и ИФА IgM» . Журнал клинико-диагностических исследований . 11 (8): DC27 – DC31. DOI : 10,7860 / JCDR / 2017 / 26523,10519 . PMC 5620764 . PMID 28969124 .  
  77. ^ Рахи, М .; Гупте, доктор медицины; Бхаргава, А .; Varghese, G.Mm; Арора, Р. (2015). «Руководство DHR-ICMR по диагностике и лечению риккетсиозов в Индии» . Индийский журнал медицинских исследований . 141 (4): 417–22. DOI : 10.4103 / 0971-5916.159279 . PMC 4510721 . PMID 26112842 .  
  78. ^ Chanta, C .; Phloenchaiwanit, P. (2015). «Рандомизированное контролируемое испытание азитромицина по сравнению с доксициклином или хлорамфениколом для лечения неосложненного педиатрического сыпного тифа». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда . 98 (8): 756–760. PMID 26437532 . 
  79. ^ Ли, Южная Каролина; Cheng, YJ; Lin, CH; Лей, WT; Чанг, HY; Ли, доктор медицины; Лю, JM; Hsu, RJ; Чиу, Северная Каролина; Chi, H .; Peng, CC; Цай, Т.Л .; Лин, CY (2017). «Сравнительная эффективность азитромицина при лечении сыпного тифа» . Медицина . 96 (36): e7992. DOI : 10.1097 / MD.0000000000007992 . PMC 6392745 . PMID 28885357 .  
  80. ^ Карта, штат Висконсин; Уокер, JM (1947). «Вакцина против сыпного тифа; полевые испытания в Юго-Восточной Азии». Ланцет . 1 (6450): 481–483. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (47) 91989-2 . PMID 20294827 . 
  81. ^ Berge, TO; Gauld, RL; Китаока, М. (1949). «Полевые испытания вакцины, приготовленной из штамма Volner Rickettsia tsutsugamushi ». Американский журнал гигиены . 50 (3): 337–342. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a119366 . PMID 15391985 . 
  82. ^ a b Valbuena, G .; Уокер, Д.Х. (2013). «Подходы к вакцинам против Orientia tsutsugamushi » . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 2 : 127. DOI : 10.3389 / fcimb.2012.00170 . PMC 3539663 . PMID 23316486 .  
  83. ^ Choi, S .; Jeong, HJ; Hwang, KJ; Gill, B .; Ju, YR; Ли, Ю.С.; Ли, Дж. (2017). «Рекомбинантный белок внешней мембраны 47 кДа индуцирует иммунный ответ против штамма Orientia tsutsugamushi Boryong» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 97 (1): 30–37. DOI : 10.4269 / ajtmh.15-0771 . PMC 5508880 . PMID 28719308 .  
  84. ^ Smadel, JE; Ley, HLJr .; Диркс, FH; Трауб, Р. (1950). «Иммунитет при сыпном тифе: устойчивость к индуцированной повторной инфекции». AMA Архив патологии . 50 (6): 847–861. PMID 14789327 . 
  85. ^ MacMillan, JG; Райс, РМ; Джерреллс, Т.Р. (1985). «Развитие антиген-специфических клеточно-опосредованных иммунных ответов после заражения макак cynomolgus ( Macaca fascicularis ) Rickettsia tsutsugamushi ». Журнал инфекционных болезней . 152 (4): 739–749. DOI : 10.1093 / infdis / 152.4.739 . PMID 2413138 . 
  86. ^ Ха, Нью-Йорк; Kim, Y .; Мин, СК; Ким, привет; Йена, NTH; Choi, MS; Канг, JS; Kim, YS; Чо, NH (2017). «Продолжительность реакции антител и Т-клеток против антигенов внешней мембраны Orientia tsutsugamushi у больных сыпным тифом» . Новые микробы и инфекции . 6 (12): e116. DOI : 10.1038 / emi.2017.106 . PMC 5750460 . PMID 29259327 .