Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Осилодростат
Osilodrostat.svg
Клинические данные
Торговые наименованияИстуриса
Другие названияLCI-699
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Класс препаратаИнгибитор стероидогенеза
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 4 - [(5 R ) -6,7-дигидро-5 H- пирроло [1,2-c] имидазол-5-ил] -3-фторбензонитрил
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 10 F N 3
Молярная масса227,242  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1CC2 = CN = CN2C1C3 = C (C = C (C = C3) C # N) F
  • InChI = 1S / C13H10FN3 / c14-12-5-9 (6-15) 1-3-11 (12) 13-4-2-10-7-16-8-17 (10) 13 / h1,3, 5,7-8,13H, 2,4H2 / t13- / м1 / с1
  • Ключ: USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N

Осилодростат , продаваемый под торговой маркой Isturisa , представляет собой лекарство для лечения взрослых с болезнью Кушинга, которые либо не могут перенести операцию на гипофизе, либо перенесли операцию, но все еще имеют болезнь. [1] Принимается внутрь. [1]

Наиболее частыми побочными эффектами являются недостаточность надпочечников , головная боль , рвота , тошнота , усталость и отек (отек, вызванный задержкой жидкости). [1] [2]

Гипокортизолизм (низкий уровень кортизола), удлинение интервала QT ( нарушение сердечного ритма) и повышение предшественников гормонов надпочечников (неактивное вещество, превращающееся в гормон) и андрогенов (гормон, регулирующий мужские характеристики) также могут возникать у людей, принимающих осилодростат. [1]

Osilodrostat был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2020 года [2] и для медицинского применения в Соединенных Штатах в марте 2020 г. [1] [3] [4] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рассматривает его быть первоклассным лекарством. [5]

Osilodrostat является перорально активным , нестероидным кортикостероидами ингибитора биосинтеза , который был разработан Novartis для лечения синдрома Кушинга и гипофиза АКТГ гиперсекреции (специфический подтип синдрома Кушинга). [6] Это специфически действует как мощный и селективный ингибитор из альдостеронсинтаза (CYP11B2) и при более высоких дозах 11 & beta-гидроксилазы (CYP11B1). [6]

История [ править ]

В октябре 2014 года Европейская комиссия присвоила осилодростату для лечения синдрома Кушинга статус сироты. [7]

Осилодростат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2020 г. [2] и для медицинского применения в США в марте 2020 г. [1] [3]

Безопасность и эффективность осилодростата для лечения болезни Кушинга среди взрослых оценивалась в исследовании с участием 137 взрослых субъектов (около трех четвертей женщин) со средним возрастом 41 год. [1] Большинство испытуемых либо перенесли операцию на гипофизе, которая не вылечила болезнь Кушинга, либо не были кандидатами на операцию. [1] В течение 24-недельного индивидуального открытого периода все субъекты получали начальную дозу 2 миллиграмма (мг) осилодростата дважды в день, которую можно было увеличивать каждые две недели до 30 мг два раза в день. [1] В конце этого 24-недельного периода примерно у половины испытуемых уровень кортизола был в пределах нормы. [1]После этого 71 субъект, который не нуждался в дальнейшем увеличении дозы и переносил препарат в течение последних 12 недель, участвовал в восьминедельном двойном слепом рандомизированном исследовании отмены, в котором они получали либо осилодростат, либо плацебо (неактивное лечение). [1] В конце периода отмены у 86% субъектов, получавших осилодростат, уровень кортизола оставался в пределах нормы, по сравнению с 30% субъектов, принимавших плацебо. [1]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило osilodrostat на основе данных от одного клинического исследования (NCT02180217) 137 субъектов с болезнью Кушинга. [3] Исследование проводилось в 66 центрах в 19 странах (США, Аргентина, Австрия, Болгария, Канада, Китай, Колумбия, Германия, Испания, Франция, Великобритания, Индия, Италия, Япония, Корея, Нидерланды, Россия, Таиланд и Турция). [3]

Было одно испытание продолжительностью 48 недель, в котором оценивались преимущества и побочные эффекты осилодростата. [3] В исследование были включены пациенты с болезнью Кушинга, для которых операция на гипофизе не подходила или не сработала. [3] Судебный процесс был разделен на четыре периода. [3] Субъекты получали осилодростат два раза в день во все четыре периода. [3] После первых двух периодов (24 недели) польза осилодростата оценивалась по проценту пациентов, у которых 24-часовой уровень свободного кортизола в моче был в пределах нормы. [3]

В третьем периоде (который длился восемь недель) половина субъектов, у которых был нормальный уровень свободного кортизола в моче после 24 недель лечения, продолжали принимать осилодростат, а другая половина была переведена на плацебо. [3] Ни испытуемые, ни медицинские работники не знают, какое лечение было проведено в этот период. [3] Польза осилодростата оценивалась по проценту субъектов, у которых был нормальный уровень кортизола в конце этого периода, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. [3]

FDA присвоило осилодростату статус орфанного препарата и одобрило препарат Истуриса компании Novartis . [1] [4]

См. Также [ править ]

  • Левокетоконазол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m «FDA одобряет новое лечение для взрослых с болезнью Кушинга» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 6 марта 2020 . Дата обращения 6 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  2. ^ a b c "Истуриса EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 18 февраля 2020 . Дата обращения 6 марта 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l "Обзор испытаний лекарств: Isturisa" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 марта 2020 . Проверено 27 марта 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b «Пакет одобрения лекарственных средств: Истуриса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 апреля 2020 . Проверено 17 января 2021 года .
  5. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2020" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 . Проверено 17 января 2021 года .
  6. ^ a b Fleseriu M, Castinetti F (2016). «Обновленная информация о роли ингибиторов стероидогенеза надпочечников при синдроме Кушинга: внимание к новым методам лечения» . Гипофиз . 19 (6): 643–653. DOI : 10.1007 / s11102-016-0742-1 . PMC 5080363 . PMID 27600150 .  
  7. ^ "EU / 3/14/1345" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 23 июля 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Турку А., Смит Дж. М., Аучус Р. и др. (Октябрь 2014 г.). «Андрогены надпочечников и предшественники андрогенов - определение, синтез, регуляция и физиологические действия» . Compr Physiol . 4 (4): 1369–81. DOI : 10.1002 / cphy.c140006 . ISBN 9780470650714. PMC  4437668 . PMID  25428847 . NIHMSID: NIHMS689229.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Осилодростат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT02697734 «Оценка эффективности и безопасности осилодростата при болезни Кушинга (LINC-4)» на сайте ClinicalTrials.gov.