Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Остеосаркома ( ОС ) или остеогенной саркомы ( ОГС ) (или просто рак кости ) является раковой опухоли в кости . В частности, это агрессивное злокачественное новообразование , возникающее из примитивных трансформированных клеток мезенхимального происхождения (и, следовательно, саркома ), которое демонстрирует остеобластную дифференцировку и продуцирует злокачественный остеоид . [1]

Остеосаркома - наиболее частая гистологическая форма первичной саркомы кости . [2] Это наиболее распространено среди подростков и молодых людей. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Многие пациенты сначала жалуются на боль, которая может усиливаться ночью, может быть периодической и различной интенсивности и, возможно, возникать в течение некоторого времени. Подростки, активно занимающиеся спортом, часто жалуются на боли в нижней части бедра или сразу под коленом. Если опухоль большая, она может проявляться в виде явного локализованного отека. Иногда внезапный перелом является первым симптомом, потому что пораженная кость не такая прочная, как нормальная кость, и может сломаться ненормально при незначительной травме . В случаях более глубоко расположенных опухолей, расположенных не так близко к коже, например, опухолей таза, локализованный отек может не проявляться. [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

Несколько исследовательских групп изучают раковые стволовые клетки и их способность вызывать опухоли, а также гены и белки, являющиеся причиной различных фенотипов. [4] [5] [6] Лучевая терапия при несвязанных состояниях может быть редкой причиной. [7]

  • Семейные случаи, когда делеция хромосомы 13q14 инактивирует ген ретинобластомы, связаны с высоким риском развития остеосаркомы.
  • Дисплазии костей, включая костную болезнь Педжета , фиброзную дисплазию , энхондроматоз и наследственные множественные экзостозы , увеличивают риск остеосаркомы.
  • Синдром Ли – Фраумени ( мутация TP53 зародышевой линии ) является предрасполагающим фактором для развития остеосаркомы.
  • Синдром Ротмунда – Томсона (т.е. аутосомно-рецессивная ассоциация врожденных дефектов костей, дисплазий волос и кожи, гипогонадизма и катаракты) связан с повышенным риском этого заболевания.
  • Большие дозы Sr-90 , прозванного « искателем костей» , повышают риск рака костей и лейкемии у животных и, как предполагается, делают это у людей. [8]

Нет четкой связи между фторированием воды и раком или смертностью от рака, как от рака в целом, так и конкретно от рака костей и остеосаркомы. [9] Серия исследований пришла к выводу, что концентрация фторида в воде не связана с остеосаркомой. Убеждения относительно связи воздействия фтора и остеосаркомы проистекают из исследования Национальной токсикологической программы США в 1990 году, которое показало неопределенные доказательства связи фторида и остеосаркомы у самцов крыс. Но до сих пор нет убедительных доказательств того, что фторид у мышей вызывает рак. [10]Фторирование воды практикуется во всем мире для улучшения здоровья зубов граждан. Это также считается большим успехом в области здравоохранения. [11] Уровни концентрации фторида в системах водоснабжения регулируются, например, Агентство по охране окружающей среды США регулирует уровень фторида не более 4 миллиграммов на литр. [12] На самом деле, в источниках воды уже есть фторид природного происхождения, но многие сообщества решили добавить больше фтора до такой степени, что это может уменьшить разрушение зубов. [13] Фторид также известен своей способностью вызывать образование новой кости. [14] Тем не менее, дальнейшие исследования не показывают риска остеосаркомы из-за фторированной воды у людей. [15]Большая часть исследований включала подсчет числа пациентов с остеосаркомой в определенных районах, где концентрация фтора в питьевой воде различна. [16] Статистический анализ данных не показывает значительной разницы в частоте случаев остеосаркомы в разных фторированных регионах. [17] Другое важное исследование включало сбор образцов костей от пациентов с остеосаркомой для измерения концентрации фтора и их сравнения с образцами костей недавно диагностированных злокачественных опухолей костей. В результате средние концентрации фторида в образцах костей пациентов с остеосаркомой и контрольных опухолей существенно не различаются. [18]Доказано, что не только концентрация фтора в костях, но и воздействие фторида на пациентов с остеосаркомой существенно не отличается от показателей здоровых людей. [19]

Механизм [ править ]

Пристрастия к остеосаркоме

Остеосаркомы, как правило, возникают в местах роста костей, предположительно потому, что пролиферация делает остеобластические клетки в этой области склонными к приобретению мутаций, которые могут привести к трансформации клеток ( обычно участвуют ген RB и ген p53 ). Из-за этой тенденции высокая частота остеосаркомы наблюдается у некоторых крупных пород собак ( сенбернары и датские доги ). Опухоль может быть локализована на конце длинной кости (обычно в метафизе). Чаще всего поражается проксимальный конец большеберцовой или плечевой кости или дистальный конец бедренной кости . Остеосаркома обычно поражает области вокруг колена.в 60% случаев - 15% в области бедра , 10% в области плеча и 8% в области челюсти . Опухоль солидная, твердая, неправильной формы («ель», «молью» или «солнечный всплеск» при рентгенологическом исследовании) из-за опухолевых спикул кальцинированной кости, расходящихся под прямым углом. Эти прямые углы образуют так называемый треугольник Кодмана , который характерен, но не является диагностическим признаком остеосаркомы. Окружающие ткани инфильтрированы.

Микрофотография с большим увеличением, показывающая образование остеоида при окраске H&E остеосаркомы

Микроскопически: характерной особенностью остеосаркомы является наличие остеоида (костного образования) внутри опухоли. Опухолевые клетки очень плеоморфные ( анапластические ), некоторые из них гигантские, многочисленные атипичные митозы . Эти клетки продуцируют остеоид, описывающий трабекулы неправильной формы (аморфные, эозинофильные / розовые) с центральной кальцификацией или без нее ( гематоксилинофильные / синие, гранулярные) - опухолевую кость. Опухолевые клетки включены в остеоидный матрикс. В зависимости от особенностей присутствующих опухолевых клеток (напоминают ли они костные клетки, хрящевые клетки или клетки фибробластов) опухоль может быть подклассифицирована. Остеосаркомы могут содержать многоядерные гигантские клетки, подобные остеокластам.[20]

Диагноз [ править ]

Семейные врачи и ортопеды редко видят злокачественную опухоль кости (большинство опухолей костей доброкачественные ). Путь к диагностике остеосаркомы обычно начинается с рентгеном , продолжается с комбинацией сканирования ( КТ , ПЭТ - сканирование , сканирование костей , МРТ ) и заканчивается хирургической биопсией . Характерной чертой, которую часто можно увидеть на рентгеновских снимках, является треугольник Кодмана, который в основном представляет собой поднадкостничное поражение, которое образуется, когда надкостница поднимается из-за опухоли. Фильмы наводят на размышления, но биопсия кости - единственный окончательный метод определения злокачественности опухоли.или доброкачественные .

Чаще всего первые признаки остеосаркомы обнаруживаются на рентгеновских снимках, сделанных во время плановых стоматологических осмотров. Остеосаркома часто развивается на нижней челюсти; соответственно, дантисты обучены искать признаки, которые могут указывать на остеосаркому. Хотя рентгенологические данные для этого рака сильно различаются, обычно наблюдается симметричное расширение пространства периодонтальной связки. Если у стоматолога есть основания подозревать остеосаркому или другое основное заболевание, он или она направит пациента к хирургу-стоматологу и челюстно-лицевому хирургу для биопсии. Биопсия при подозрении на остеосаркому вне лицевой области должна выполняться квалифицированным онкологом-ортопедом . Американское общество ракаутверждает: «Наверное, ни при каком другом раке не так важно выполнить эту процедуру должным образом. Неправильно выполненная биопсия может затруднить спасение пораженной конечности от ампутации». Он также может метастазировать в легкие, в основном проявляясь на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночных или множественных круглых узелков, наиболее часто встречающихся в нижних областях.

Варианты [ править ]

  • Обычные: остеобластическая, хондробластическая, фибробластическая ОС
  • Телеангиэктатическая ОС
  • ОС для малых сот
  • Низкокачественная центральная ОС
  • Периостальная ОС
  • Paraosteal OS
  • Вторичная ОС
  • Высококачественная поверхностная ОС
  • Внескелетная ОС

[21]

Лечение [ править ]

Полная радикальная хирургическая резекция рака единым блоком является методом выбора при остеосаркоме. [2] Хотя около 90% пациентов могут перенести операцию по спасению конечностей , осложнения, в частности инфекция, расшатывание протеза и несращение, или местный рецидив опухоли могут вызвать необходимость в дальнейшей операции или ампутации.

Мифамуртид используется после операции по удалению опухоли у пациента и вместе с химиотерапией для уничтожения оставшихся раковых клеток, чтобы снизить риск рецидива рака. Также существует возможность проведения ротационной пластики после удаления опухоли. [22]

Пациентов с остеосаркомой лучше всего лечить у онколога-онколога и онколога-ортопеда, имеющего опыт лечения сарком. В настоящее время стандартным лечением является неоадъювантная химиотерапия (химиотерапия перед операцией) с последующей хирургической резекцией. Процент некроза опухолевых клеток (гибель клеток), наблюдаемый в опухоли после операции, дает представление о прогнозе, а также позволяет онкологу узнать, следует ли изменить режим химиотерапии после операции.

Стандартная терапия представляет собой комбинацию ортопедической хирургии по спасению конечностей, когда это возможно (или ампутации в некоторых случаях), и комбинацию высоких доз метотрексата с спасением лейковорина , внутриартериального цисплатина , адриамицина , ифосфамида с месной , BCD ( блеомицин , циклофосфамид , дактиномицин). ), этопозид и мурамилтрипептид. [23] Может использоваться ротационная пластика . Ифосфамид можно использовать в качестве адъювантной терапии, если скорость некроза низкая.

Несмотря на успех химиотерапии остеосаркомы, у нее один из самых низких показателей выживаемости при онкологических заболеваниях у детей. Лучшая зарегистрированная 10-летняя выживаемость составляет 92%; Используемый протокол представляет собой агрессивный внутриартериальный режим, который индивидуализирует терапию на основе артериографического ответа. [24] Трехлетняя выживаемость без событий составляет от 50% до 75%, а пятилетняя выживаемость колеблется от 60% до 85 +% в некоторых исследованиях. В целом 65–70% пациентов, пролеченных пять лет назад, будут живы сегодня. [25] Эти показатели выживаемости являются средними и сильно различаются в зависимости от индивидуальной скорости некроза.

Филгращу или Pegfilgrastim помощи с клеточными белыми кровяными подсчетами и нейтрофильными пунктами. При анемии помогают переливание крови и эпоэтин альфа . Вычислительный анализ на панели линий клеток остеосаркомы выявил новые общие и специфические терапевтические мишени (протеомные и генетические) при остеосаркоме, в то время как фенотипы показали повышенную роль микроокружения опухоли. [26]

Прогноз [ править ]

Прогноз делится на три группы.

  • Остеосаркома I стадии встречается редко и включает паростальную остеосаркому или центральную остеосаркому низкой степени злокачественности. Имеет отличный прогноз (> 90%) при широкой резекции.
  • Прогноз стадии II зависит от локализации опухоли (проксимальная большеберцовая кость, бедренная кость, таз и т. Д.), Размера опухолевой массы и степени некроза после неоадъювантной химиотерапии. Другие патологические факторы, такие как уровень р-гликопротеина, является ли опухоль cxcr4-положительной, [27]или Her2-положительные также важны, так как они связаны с отдаленными метастазами в легкие. Прогноз для пациентов с метастатической остеосаркомой улучшается с увеличением времени до метастазов (от 12 до 4 месяцев), меньшим количеством метастазов и их резектабельностью. Лучше иметь меньше метастазов, чем больше времени до метастазов. У пациентов с более длительным сроком жизни (более 24 месяцев) и небольшим количеством узелков (два или меньше) прогноз лучший: двухлетняя выживаемость после метастазов составляет 50%, пятилетняя - 40% и 10 лет. 20%. Если метастазы бывают как местными, так и региональными, прогноз хуже.
  • Первоначальная картина остеосаркомы III стадии с метастазами в легкие зависит от резектабельности первичной опухоли и узелков в легких , степени некроза первичной опухоли и, возможно, количества метастазов. Общий прогноз выживаемости составляет около 30%. [28]

Смертность от злокачественных новообразований костей и суставов является причиной неизвестного числа смертей от рака у детей. Уровень смертности от остеосаркомы снижается примерно на 1,3% в год. Вероятность долгосрочного выживания при остеосаркоме резко увеличилась в конце 20-го века и составила примерно 68% в 2009 году [2].

Эпидемиология [ править ]

Остеосаркома - восьмая по частоте форма рака у детей, составляющая 2,4% всех злокачественных новообразований у педиатрических пациентов и около 20% всех первичных раковых заболеваний костей. [2]

Показатели заболеваемости остеосаркомой у пациентов в возрасте до 20 лет в США оцениваются в 5,0 на миллион в год среди населения в целом, с небольшими различиями между лицами черной, латиноамериканской и белой национальностей (6,8, 6,5 и 4,6 на миллион в год. , соответственно). Это несколько чаще встречается у мужчин (5,4 случая на миллион в год), чем у женщин (4,0 случая на миллион в год). [2]

Он чаще возникает в метафизарной области длинных трубчатых костей: 42% - бедренная кость, 19% - большеберцовая кость и 10% - плечевая кость. Около 8% всех случаев приходится на череп и челюсть, а еще 8% - на таз. [2]

Ежегодно в США умирают около 300 из 900 человек, диагностированных в США. Второй пик заболеваемости приходится на пожилых людей, обычно связанных с основной патологией костей, такой как болезнь Педжета .

Другие животные [ править ]

Рентген остеосаркомы дистального отдела бедра у собаки

Факторы риска [ править ]

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью костей у собак и обычно поражает собак средних и крупных пород, таких как ирландские волкодавы , борзые , немецкие овчарки , ротвейлеры , горные породы (Великие Пиренеи, Сенбернар, Леонбергер, Ньюфаундленд), доберманы-пинчеры и Доги . Заболеваемость у собак в 10 раз выше, чем у людей. [29] У сенбернаров показана наследственная основа. [30] У стерилизованных / кастрированных собак риск развития остеосаркомы в два раза выше, чем у интактных. [31] Заражение паразитомSpirocerca lupi может вызвать остеосаркому пищевода . [32]

Клиническая картина [ править ]

Наиболее часто поражаются кости проксимальной плечевая кость , дистальный радиус , дистальное бедро , и голень , [33] после основной посылки «далеко от локтя, близко к колену». Другие участки включают ребра, нижнюю челюсть , позвоночник и таз. Редко остеосаркома может возникнуть из мягких тканей (внескелетная остеосаркома). Метастазы опухолей в кости конечностей очень распространены, обычно в легкие. Опухоль вызывает сильную боль и даже может привести к перелому пораженной кости. Как и при остеосаркоме человека, биопсия костиэто окончательный метод для постановки окончательного диагноза. Остеосаркому следует дифференцировать от других опухолей костей и ряда других поражений, таких как остеомиелит . Дифференциальная диагностика остеосаркомы черепа, в частности, включает, среди прочего, хондросаркому и многодолевую опухоль кости . [34] [35]

Лечение и прогноз [ править ]

Ампутация - это начальное лечение, хотя само по себе это не предотвратит метастазирование. Химиотерапия в сочетании с ампутацией увеличивает время выживания, но большинство собак все равно умирают в течение года. [33] Хирургические методы, предназначенные для спасения ноги (процедуры с сохранением конечностей), не улучшают прогноз.

Некоторые текущие исследования показывают, что ингибиторы остеокластов , такие как алендронат и памидронат, могут оказывать благотворное влияние на качество жизни за счет уменьшения остеолиза, тем самым уменьшая степень боли, а также риск патологических переломов . [36]

Кошки [ править ]

Остеосаркома также является наиболее распространенной опухолью костей у кошек, хотя встречается не так часто и чаще всего поражает задние лапы. Рак, как правило, менее агрессивен у кошек, чем у собак, поэтому одна только ампутация может привести к значительному времени выживания у многих пораженных кошек, хотя после ампутационной химиотерапии рекомендуется, когда высокий уровень подтвержден гистопатологией . [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лютке A, Meyers PA, Льюис A, Juergens H (2014). «Лечение остеосаркомы - где мы находимся? Обзор современного искусства». Рак Treat Rev . 40 (4): 523–532. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2013.11.006 . PMID  24345772 .
  2. ^ Б с д е е Оттавиани G, N Jaffe (2009). Эпидемиология остеосаркомы. В: Jaffe N. et al. «Детская и подростковая остеосаркома» . Лечение рака и исследования . 152 . Нью-Йорк: Спрингер. С. 3–13. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-0284-9_1 . ISBN 978-1-4419-0283-2. PMID  20213383 .
  3. ^ «Остеосаркома» . Национальная медицинская библиотека США . PubMed Health. 2013.
  4. Перейти ↑ Osuna D, de Alava E (2009). «Молекулярная патология сарком» . Rev Последние клинические испытания . 4 (1): 12–26. DOI : 10.2174 / 157488709787047585 . hdl : 10261/61716 . PMID 19149759 . S2CID 15039305 .  
  5. ^ Шарма, Анкуш; Чинти, Катерина; Капобианко, Энрико (2017). "Многотипная управляемая сетью мишень управляемость в фенотипически охарактеризованной остеосаркоме: роль микросреды опухоли" . Границы иммунологии . 8 : 918. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00918 . ISSN 1664-3224 . PMC 5536125 . PMID 28824643 .   
  6. ^ Шарма, Анкуш; Капобианко, Энрико (2017). "Интегративные сети иммуноонкологии: выяснение влияния фенотипов остеосаркомы" . Онкологическая информатика . 16 : 117693511772169. DOI : 10,1177 / 1176935117721691 . ISSN 1176-9351 . PMC 5533255 . PMID 28804242 .   
  7. ^ Dhaliwal J, Самати В.П., Grimer RJ (20 декабря 2009). «Радиационно-индуцированная остеосаркома надкостницы» (PDF) . Грандиозные раунды . 10 : 13–18. DOI : 10.1102 / 1470-5206.2010.0003 (неактивный 2021-01-10). CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  8. ^ «Известно, что Sr-90 увеличивает риск рака костей и лейкемии у животных и, как предполагается, делает это у людей» .
  9. ^ Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований (Австралия). Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования [PDF]. 2007 [Дата обращения 13.10.2009]. ISBN 1-86496-415-4 . 
  10. ^ «Фторирование воды и риск рака» , Американское онкологическое общество , 6 июня 2013 г.
  11. ^ «Миф о раке: фтор и рак» , Онкологический совет Западной Австралии .
  12. ^ «Основная информация о фториде в питьевой воде» , Агентство по охране окружающей среды США .
  13. ^ «Общественное фторирование воды» , Центры контроля и профилактики заболеваний .
  14. ^ "Фторид" , Австралийский государственный совет по исследованиям в области здравоохранения и медицины .
  15. ^ «Фторированная вода» , Национальный институт рака .
  16. ^ Блэки K, Feltbower RG, Parslow RC, Джеймс PW, Гомес Pozo B, C Стиллер, Винсент TJ, Norman P, МакКинни PA, Murphy MF, Craft AW, Макналли RJ (14 января 2014). «Является ли фторид фактором риска рака костей? Анализ остеосаркомы и саркомы Юинга на малых площадях, диагностированных среди детей 0-49 лет в Великобритании, 1980-2005» . Международный журнал эпидемиологии . 43 (1): 224–234. DOI : 10.1093 / ije / dyt259 . PMC 3937980 . PMID 24425828 .  
  17. Перейти ↑ Mahoney MC, Nasca PC, Burnett WS, Melius JM (апрель 1991). «Показатели заболеваемости раком костей в штате Нью-Йорк: временные тенденции и фторированная питьевая вода» . Американский журнал общественного здравоохранения . 81 (4): 475–9. DOI : 10,2105 / AJPH.81.4.475 . PMC 1405037 . PMID 2003628 .  
  18. ^ Ким FM, Hayes C, Williams PL, Уитфорд GM, Joshipura KJ, Hoover RN, Дуглас CW, Национальная остеосаркома Этиология Group (октябрь 2011). «Оценка костного фторида и остеосаркомы» . Журнал стоматологических исследований . 90 (10): 1171–6. DOI : 10.1177 / 0022034511418828 . PMC 3173011 . PMID 21799046 .  
  19. ^ Gelberg KH, Fitzgerald EF, Hwang SA, Dubrow R (декабрь 1995). «Воздействие фтора и остеосаркома у детей: исследование случай-контроль» . Американский журнал общественного здравоохранения . 85 (12): 1678–83. DOI : 10,2105 / AJPH.85.12.1678 . PMC 1615731 . PMID 7503344 .  
  20. ^ Papalas JA, Балмер Н.Н., Wallace C, Sangüeza OP (июнь 2009). «Оссифицирующая дерматофиброма гигантскими клетками, подобными остеокластам: отчет о случае и обзор литературы». Am J Dermatopathol . 31 (4): 379–83. DOI : 10.1097 / DAD.0b013e3181966747 . PMID 19461244 . 
  21. ^ КТО
  22. ^ История Люка: Выживание остеосаркома , Детский фонд Cancer Research. Проверено 7 ноября 2016 г.
  23. ^ Самир Растоги, Адити Аггарвал, Акаш Тивари и др. Химиотерапия при неметастатической остеосаркоме: последние достижения и значение для развивающихся стран. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JGO.2016.007336
  24. ^ Wilkins RM, Каллен JW, Одом L, Jamroz BA, Каллен PM, Финк K, Пек SD, Stevens SL, Келли CM, Camozzi AB (июнь 2003). «Превосходная выживаемость при лечении первичной неметастатической остеосаркомы конечности у детей». Анналы хирургической онкологии . 10 (5): 498–507. DOI : 10.1245 / ASO.2003.03.061 . PMID 12794015 . S2CID 32721347 .  
  25. ^ Buecker PJ, Джебхардт М, Вебер K (2005). «Остеосаркома» . ESUN . Проверено 15 апреля 2009 .
  26. ^ Шарма, Анкуш; Чинти, Катерина; Капобианко, Энрико (2017). "Многотипная управляемая сетью мишень управляемость в фенотипически охарактеризованной остеосаркоме: роль микросреды опухоли" . Границы иммунологии . 8 : 918. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00918 . ISSN 1664-3224 . PMC 5536125 . PMID 28824643 .   
  27. ^ "osteosarcomasupport.org" (PDF) . osteosarcomasupport.org . Проверено 13 ноября 2012 .
  28. ^ Кошкина, Н.В.; Кори, S (2008). «Новые цели для лечения метастазов остеосаркомы в легких» . ESUN . Проверено 14 апреля 2009 .
  29. ^ Withrow, SJ (2003). «Испытания сохранения конечностей и остеосаркома собак» . Гены, Собаки и рак: третья ежегодная конференция Canine рака, 2003 . Проверено 16 июня 2006 .
  30. ^ Bech-Nielsen, S., Haskins, ME, et al. (1978). «Частота остеосаркомы среди ближайших родственников сенбернаров». J Natl Cancer Inst . 60 (2): 349–53. DOI : 10.1093 / JNCI / 60.2.349 . PMID 271748 . 
  31. ^ Ru, B .; Terracini, G .; и другие. (1998). «Факторы риска остеосаркомы собак, связанные с хозяином». Ветеринар Дж . 156 (1): 31–9. DOI : 10.1016 / S1090-0233 (98) 80059-2 . PMID 9691849 . 
  32. ^ Ranen E, Lavy E, Айзенберг I, Perl S, Harrus S (2004). «Связанные со спироцеркозом саркомы пищевода у собак. Ретроспективное исследование 17 случаев (1997-2003 гг.)». Ветеринарная паразитология . 119 (2–3): 209–221. DOI : 10.1016 / j.vetpar.2003.10.023 . PMID 14746980 . 
  33. ^ a b c Моррисон, Уоллес Б. (1998). Рак у собак и кошек (1-е изд.). Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-06105-5.
  34. ^ Лукопулос P, Thornton JR, Robinson WF (май 2003). «Клиническое и патологическое значение индекса p53 в костных опухолях собак» . Ветеринарная патология . 40 (3): 237–48. DOI : 10.1354 / vp.40-3-237 . PMID 12724563 . 
  35. ^ Psychas, V; Loukopoulos, P; Polizopoulou, ZS; Софианидис, Г. (март 2009 г.). «Многодольковая опухоль хвостового отдела черепа, вызывающая сильное сдавление мозга и мозжечка у собаки» . Журнал ветеринарии . 10 (1): 81–3. DOI : 10,4142 / jvs.2009.10.1.81 . PMC 2801101 . PMID 19255529 .  
  36. ^ Томлин ДЛ, Осетровых С, Pead МДж, Muir Р (29 июля 2000 года). «Использование бисфосфонатного препарата алендроната для паллиативного лечения остеосаркомы у двух собак». Ветеринарная карта . 147 (5): 129–32. DOI : 10.1136 / vr.147.5.129 . PMID 10958534 . S2CID 35757270 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джаффе, Н. (2010). Детская и подростковая остеосаркома . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4419-0283-2. Исследование остеосаркомы: прошлое, настоящее и будущее.

Внешние ссылки [ править ]

  • Национальный институт рака - информация для пациентов по остеосаркоме
  • Остеосаркома - Введение
  • Что такое остеосаркома?