Фолликулярная атрезия - это разрушение фолликулов яичников , которые состоят из ооцита, окруженного клетками гранулезы, а также внутренними и внешними клетками теки . Это происходит постоянно на протяжении всей жизни женщины, поскольку она рождается с миллионами фолликулов, но овулирует только около 400 раз за свою жизнь. [1] [2] Обычно около 20 фолликулов созревают каждый месяц, но овулируется только один фолликул; фолликул, из которого был выпущен ооцит, становится желтым телом . Остальные подвергаются атрезии. [3] [4] [5] [6]
Механизм
Атрезия - это гормонально контролируемый апоптотический процесс [7], который в основном зависит от апоптоза гранулезных клеток. Атрезия фолликулов подавляется фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), который способствует развитию фолликулов. [8] После развития фолликул выделяет эстроген , который в больших количествах снижает секрецию ФСГ. [9] клетки гранулезы апоптоз считается основным механизмом фолликулярной атрезии, и был связан с пятью систем лиганд-рецептор , участвующих в клеточной гибели: [10] [11] [12] [5] Они являются:
- фактор некроза опухоли альфа (TNF альфа) и рецепторы
- Fas- лиганд и рецепторы [4]
- ФНО о связанном апоптоз -inducing лиганд (TRAIL, называемой также АРО-2) и рецепторы
- Лиганд и рецепторы APO-3
- Лиганд и рецепторы PFG-5
Апоптозу клеток гранулезы способствует фактор некроза опухоли альфа (TNFα), хотя механизм TNFα неясен. [13] [14]
Антиген Fas, белок рецептора клеточной поверхности, который экспрессируется на клетках гранулезы, опосредует сигналы, которые индуцируют апоптоз, связывая лиганд Fas, и поэтому играет важную роль в атрезии фолликулов. Отсутствие функциональной системы Fas-лиганд / Fas-рецептор было связано с аномальным развитием фолликулов и большим количеством вторичных фолликулов в результате неспособности вызвать апоптоз. [15]
Связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз, TRAIL активирует каспазу 3 (CASP3), которая, в свою очередь, взаимодействует с каспазами 6, 7, 8, 9 и 10, вызывая апоптоз в клетках гранулезы. [16]
Кроме того, два внутриклеточных белка-ингибитора, клеточный FLICE- подобный ингибирующий белок короткая форма ( cFLIPS ) и длинная форма (cFLIPL), которые сильно экспрессируются в клетках гранулезы, могут действовать как антиапоптотические факторы.
Было высказано предположение, что повышенные уровни оксида азота у крыс могут предотвратить атрезию фолликула яичника, а пониженные уровни имеют противоположный эффект. [ необходима цитата ] .
Выделяют 2 типа атрезии:
- Облитерирующий: небольшие фолликулы поражены фибробластами и макрофагами;
- Кистозный: в крупных фолликулах остается полость.
Сопутствующие заболевания
Атрезия фолликулов необходима женщинам для поддержания здоровья репродуктивной системы. Неспособность регулировать апоптоз гранулезных клеток и атрезию фолликулов была связана с развитием некоторых гормонально-зависимых видов рака и химиорезистентности. [17]
Различают 2 типа атрезии: облитерирующая , при которой в маленькие фолликулы вторгаются фибробласты и макрофаги, и кистозная , при которой вовлекаются крупные фолликулы и остается полость.
Смотрите также
- Пожилой материнский возраст
- Женское бесплодие
- Фолликулогенез
- Оогенез
- Старение яичников
- Фолликул яичника
- Яичниковый резерв
- Преждевременная недостаточность яичников
Рекомендации
- ^ [Faddy, MJ «Динамика фолликулов во время старения яичников». Молекулярная и клеточная эндокринология 163.1 (2000): 43-48.]
- ^ [Хэмпсон, Элизабет и Элизабет А. Янг. «Методологические вопросы изучения гормонально-поведенческих отношений у людей: понимание и мониторинг менструального цикла». Половые различия в мозге. От генов к поведению (2008): 63–78].
- ^ Rolaki А, Drakakis Р, Millingos S, Loutradis D, Makrigiannakis А (июль 2005 г.). «Новые тенденции в развитии фолликулов, атрезии и регрессии желтого тела: роль апоптоза» . Репродукция. Биомед. Онлайн . 11 (1): 93–103. DOI : 10.1016 / S1472-6483 (10) 61304-1 . PMID 16102296 .[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ а б Манабе Н., Мацуда-Минехата Ф., Гото Й. и др. (Июль 2008 г.). «Роль лиганда клеточной смерти и рецепторной системы в регуляции атрезии фолликулов в яичниках свиней». Репродукция. Внутренний. Anim. 43. Дополнение 2: 268–72. DOI : 10.1111 / j.1439-0531.2008.01172.x . PMID 18638134 .[ мертвая ссылка ]
- ^ а б Манабе Н., Гото Й., Мацуда-Минехата Ф. и др. (Октябрь 2004 г.). «Механизм регуляции селективной атрезии в фолликулах свиньи: регуляция апоптоза гранулезных клеток во время атрезии» . J. Reprod. Dev. 50 (5): 493–514. DOI : 10,1262 / jrd.50.493 . PMID 15514456 .
- ^ Сюэ А.Дж., Биллиг Х., Цафрири А. (декабрь 1994 г.). «Атрезия фолликула яичника: гормонально контролируемый апоптотический процесс» . Endocr. Откр. 15 (6): 707–24. DOI : 10,1210 / edrv-15-6-707 . PMID 7705278 .
- ^ Kaipia A, Hsueh AJ (1997). «Регуляция атрезии фолликула яичника». Анну. Rev. Physiol. 59 (1): 349–63. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.59.1.349 . PMID 9074768 .
- ^ [Кайпиа, Антти и Аарон Дж. В. Сюэ. «Регулирование атрезии фолликула яичника». Annual Review of Physiology 59.1 (1997): 349-363].
- ^ Маршалл Дж.С., Кейс GD, Валк Т.В., Корли К.П., Саудер С.Е., Келч Р.П. (1983). «Селективное ингибирование секреции фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом. Механизм модуляции ответа гонадотропина на низкие дозы гонадотропин-рилизинг-гормона» . Журнал клинических исследований . 71 (2): 248–257. DOI : 10.1172 / JCI110765 . PMC 436863 . PMID 6401767 .
- ^ [Манабэ, Нобору и др. «Механизм регуляции селективной атрезии в фолликулах свиней: регуляция апоптоза гранулезных клеток во время атрезии». Журнал воспроизводства и развития 50.5 (2004): 493.]
- ^ Мацуда-Минехата Ф., Гото Й., Иноуэ Н., Манабэ Н. (октябрь 2005 г.). «Изменения в экспрессии антиапоптотического белка, cFLIP, в клетках гранулезы во время атрезии фолликулов в яичниках свиней». Мол. Репродукция. Dev. 72 (2): 145–51. DOI : 10.1002 / mrd.20349 . PMID 16010689 .
- ^ Мацуда Ф., Иноуэ Н., Гото Й. и др. (Октябрь 2008 г.). «cFLIP регулирует апоптоз, опосредованный рецептором смерти, в клеточной линии гранулезной оболочки яичника путем ингибирования расщепления прокаспазой-8» . J. Reprod. Dev. 54 (5): 314–20. DOI : 10,1262 / jrd.20051 . PMID 18603835 .
- ^ [Сассон, Рэвид и др. «Индукция апоптоза в клетках гранулезы TNFα и его ослабление глюкокортикоидами включают модуляцию Bcl-2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях 294.1 (2002): 51-59.]
- ^ [Биллиг, Хакан, ИЦУКО Фурута и А.Дж. Сюэ. «Эстрогены подавляют, а андрогены усиливают апоптоз клеток гранулезы яичников». Эндокринология 133.5 (1993): 2204-2212.]
- ^ [Сакамаки, Казухиро и др. «Участие антигена Fas в атрезии и лютеолизе фолликулов яичников». Молекулярное воспроизводство и развитие 47.1 (1997): 11-18.]
- ^ [Иноуэ, Наоко и др. «Роли связанного с фактором некроза опухоли пути передачи сигналов лиганда, индуцирующего апоптоз, в апоптозе гранулезных клеток во время атрезии в яичниках свиней». Journal of Reproduction and Development 49.4 (2003): 313-321.]
- ^ [Ким, JH, и др. «Различная апоптотическая активность FOXL2 дикого типа и мутанта FOXL2, ассоциированного с опухолью из гранулезных клеток взрослого типа (C134W)». Онкоген 30.14 (2010): 1653–1663.]