Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о лекарстве. Чтобы узнать о натуральном пептиде, см. Окситоцин .
Не путать с Оксиконтин .
Окситоцин
Окситоцин с этикетками.png
OxitocinaCPK3D.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ ɒ к ы ɪ т oʊ с ɪ п /
Торговые наименованияПитоцин, синтоцинон и др.
AHFS / Drugs.comМонография
Категория беременности
  • AU : A
Пути администрированияИнтраназально , внутривенно , внутримышечно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • Великобритания : POM (препараты для внутривенного введения), интранзазальные формы без рецепта.
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками30%
МетаболизмПечень и другие органы (через окситоциназы )
Ликвидация Период полураспада1–6 мин (в / в)
~ 2 ч (интраназально) [1] [2]
ЭкскрецияЖелчные и почки
Идентификаторы
  • 1 - ({(4 R , 7 S , 10 S , 13 S , 16 S , 19 R ) -19-амино-7- (2-амино-2-оксоэтил) -10- (3-амино-3-оксопропил ) -16- (4-гидроксибензил) -13 - [(1 S ) -1-метилпропил] -6,9,12,15,18-пентаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17 -пентаазациклоикозан-4-ил} карбонил) - L -пролил- L- лейцилглицинамид
Количество CAS
  • 50-56-6 проверятьY
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаС 43 H 66 N 12 O 12 S 2
Молярная масса1 007 0,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC [C @ H] (C) [C @@ H] 1NC (= O) [C @ H] (Cc2ccc (O) cc2) NC (= O) [C @@ H] (N) CSSC [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC (= O) [C @ H] (CCC (N) = O) NC1 = O) C (= O) N3CCC [ C @ H] 3C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) NCC (N) = O
  • InChI = 1S / C43H66N12O12S2 / c1-5-22 (4) 35-42 (66) 49-26 (12-13-32 (45) 57) 38 (62) 51-29 (17-33 (46) 58) 39 (63) 53-30 (20-69-68-19-25 (44) 36 (60) 50-28 (40 (64) 54-35) 16-23-8-10-24 (56) 11- 9-23) 43 (67) 55-14-6-7-31 (55) 41 (65) 52-27 (15-21 (2) 3) 37 (61) 48-18-34 (47) 59 / h8-11,21-22,25-31,35,56H, 5-7,12-20,44H2,1-4H3, (H2,45,57) (H2,46,58) (H2,47,59 ) (H, 48,61) (H, 49,66) (H, 50,60) (H, 51,62) (H, 52,65) (H, 53,63) (H, 54,64) / t22-, 25-, 26-, 27-, 28-, 29-, 30-, 31-, 35- / m0 / s1 проверятьY
  • Ключ: XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N проверятьY
  (проверять)

Синтетический окситоцин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Pitocin , представляет собой лекарство, изготовленное из пептида окситоцина . [3] [4] В качестве лекарственного средства , он используется , чтобы вызвать сжатие в матку , чтобы начать труд , увеличить скорость труда , а также, чтобы остановить кровотечение после доставки . [3] Для этого он вводится путем инъекции в мышцу или в вену . [3]

Окситоцин также доступен в форме интраназального спрея для психиатрических, эндокринных и весовых добавок. Интраназальный окситоцин действует по другому пути, чем введенный окситоцин, в первую очередь вдоль обонятельного нерва, пересекающего гематоэнцефалический барьер в обонятельную долю головного мозга, где плотные магноцеллюлярные нейроны окситоцина получают дозу.

Использование синтетического окситоцина в качестве инъекционного лекарства для стимулирования родов может привести к чрезмерному сокращению матки, что может поставить под угрозу здоровье ребенка. [3] Общие побочные эффекты у матери включают тошноту и замедленное сердцебиение . [3] Серьезные побочные эффекты включают в себя разрыв матки и с чрезмерной дозы , водной интоксикации . [3] Также могут возникать аллергические реакции, включая анафилаксию . [3]

Окситоцин в естественных условиях был обнаружен в 1906 году. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]

Медицинское использование [ править ]

Труд индукция : внутривенное введение окситоцина используется для стимулирования труда и для поддержки труда в случае медленных родов , если тест окситоцина вызова не удается. Неясно, лучше ли высокая доза, чем стандартная, для индукции родов. Он в значительной степени заменил эргометрин в качестве основного агента, повышающего тонус матки при остром послеродовом кровотечении . Окситоцин также используется в ветеринарии для облегчения родов и стимуляции выделения молока. Токолитической агент атозибан(Tractocile) действует как антагонист рецепторов окситоцина; Этот препарат зарегистрирован во многих странах для подавления преждевременных родов на сроке от 24 до 33 недель беременности. Он имеет меньше побочных эффектов, чем препараты, ранее использовавшиеся для этой цели ( ритодрин , сальбутамол и тербуталин ). [8]

Не было обнаружено, что окситоцин полезен для улучшения успеха грудного вскармливания. [9]

Противопоказания [ править ]

Инъекции окситоцина (синтетические) противопоказаны при любом из следующих состояний: [10]

  • Существенная головно- тазовая диспропорция
  • Неблагоприятное положение или предлежание плода (например, поперечная ложь) невозможность родов без конверсии перед родами
  • Неотложная акушерская помощь, когда соотношение риска и пользы для матери или плода способствует хирургическому вмешательству
  • Дистресс плода, когда роды не являются неизбежными
  • Выпадение пуповины
  • Маточная деятельность не развивается должным образом
  • Гиперактивная или гипертоническая матка
  • Вагинальные роды противопоказаны (например, инвазивный рак шейки карцинома , активный генитальный герпес инфекции, общее предлежание , Васа предлежание , презентация шнур или пролапс )
  • Рубцы на матке или шейке матки в результате предыдущего кесарева сечения или обширных операций на шейке или матке (например, трансфундальной)
  • Незакрепленная головка плода
  • Повышенная чувствительность к окситоцину или любому ингредиенту препарата в анамнезе.

Побочные эффекты [ править ]

Окситоцин относительно безопасен при использовании в рекомендуемых дозах, и побочные эффекты возникают редко. [11] Сообщалось об этих материнских событиях : [11]

  • Субарахноидальное кровоизлияние
  • Повышенное кровяное давление
  • Сердечная аритмия, включая учащение или снижение частоты сердечных сокращений , а также преждевременное сокращение желудочков
  • Нарушение маточного кровотока
  • Гематома таза
  • Афибриногенемия
  • Анафилаксия [3]
  • Тошнота и рвота
  • Увеличивают кровоток плода

Известно, что чрезмерная доза или длительное введение (в течение 24 часов и более) приводит к столбнячным сокращениям матки, разрыву матки , послеродовым кровотечениям и водной интоксикации , иногда со смертельным исходом.

В 2012 году окситоцин был добавлен в список лекарств повышенной опасности в учреждениях неотложной медицинской помощи Института безопасной медицинской практики. [12] В список включены лекарства, которые имеют высокий риск причинения вреда при неправильном применении. [12]

Во время беременности, повышенная подвижность матки привела к снижению частоты сердечных сокращений, сердечной аритмии, судорогам, повреждению мозга и смерти в плоде или новорожденном . [11]

Использование связано с повышенным риском послеродовой депрессии у матери. [13]

Окситоцин, вводимый централизованно, нарушает определенные функции обучения и памяти. [14] Кроме того, системное введение окситоцина может ухудшить восстановление памяти при выполнении некоторых аверсивных задач памяти. [15] Однако окситоцин, похоже, действительно способствует обучению и запоминанию, особенно для социальной информации. У здоровых мужчин, которым интраназально вводили окситоцин, улучшилась память на человеческие лица , особенно на счастливые лица. [16] [17]

Фармакокинетика [ править ]

Пути администрирования [ править ]

Пакетик окситоцина для внутривенного вливания

Одна МЕ окситоцина эквивалентна примерно 2  мкг или мкг чистого пептида.

  • Инъекции : Клинические дозы окситоцина вводятся путем инъекции в мышцу или в вену, чтобы вызвать сокращение матки. [3] Очень небольшие количества (<1%) действительно попадают в центральную нервную систему человека при периферическом введении. [18] [ необходим лучший источник ] Обычно это соединение имеет период полураспада в крови около 3 минут при внутривенном введении . Для внутривенного введения требуется 40 минут для достижения стабильной концентрации и максимальной реакции сокращения матки. [19]
  • Буккально : окситоцин вводили в буккальных таблетках, но это уже не обычная практика. [20]
  • Под языком: окситоцин плохо всасывается сублингвально . [21]
  • Назальное введение : окситоцин эффективно распределяется в головном мозге при интраназальном введении через назальный спрей , после чего он надежно проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляет психоактивные эффекты у людей. [22] [23] Не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов при краткосрочном применении окситоцина с 18-40 МЕ (36-80 мкг). [24] Интраназальный окситоцин имеет центральную продолжительность от 2,25 часа до 4 часов. [1] [2]
  • Пероральный: окситоцин разрушается в желудочно-кишечном тракте , поэтому он не проявляет активности при пероральном приеме .

История [ править ]

Его свойства сокращать матку были обнаружены британским фармакологом сэром Генри Халлеттом Дейлом в 1906 году. [6] Свойство окситоцина выделять молоко было описано Оттом и Скоттом в 1910 году [25] и Шафер и Маккензи в 1911 году [26].

Окситоцин стал первым полипептидным гормоном, который был секвенирован [27] или синтезирован . [28] [29] Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии в 1955 году за свою работу. [30]

Этимология [ править ]

Слово «окситоцин» произошло от термина окситоцин. Греческое ὀξύς, оксис , и τόκος, токос , что означает «быстрое рождение»).

Общество и культура [ править ]

Подделки [ править ]

В африканских странах некоторые препараты окситоцина оказались поддельными . [31] [32]

Исследование [ править ]

Доверие индуцирующего свойство окситоцина может помочь людям с социальной тревожности и депрессии , [33] тревога, страх, и социальные дисфункции, такие как генерализованное тревожное расстройство, посттравматический стресс, и социальное тревожное расстройство, а также аутизм и шизофрения , среди прочего. [34] [35] Однако в одном метаанализе только расстройство аутистического спектра показало значительный совокупный эффект. [36]

Люди, принимающие окситоцин, лучше распознают положительные социальные сигналы, а не угрожающие социальные сигналы [37] [38], а также лучше распознают страх. [39]

  • Аутизм : окситоцин может играть роль в аутизме и может быть эффективным средством лечения повторяющегося и аффилиативного поведения аутизма . [40]
  • Консультации по вопросам взаимоотношений : было предложено использовать окситоцин в консультировании по вопросам взаимоотношений для улучшения самочувствия. [41]

См. Также [ править ]

  • Теория привязанности
  • Список исследуемых анксиолитиков
  • Список исследуемых препаратов для лечения сексуальной дисфункции

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Вейсман О., Загори-Шарон О., Фельдман Р. (сентябрь 2012 г.). «Интраназальное введение окситоцина отражается в человеческой слюне». Психонейроэндокринология . 37 (9): 1582–86. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2012.02.014 . PMID  22436536 . S2CID  25253083 .
  2. ^ a b Huffmeijer R, Alink LR, Tops M, Grewen KM, Light KC, Bakermans-Kranenburg MJ, Ijzendoorn MH (2012). «Уровни окситоцина в слюне остаются повышенными более двух часов после интраназального введения окситоцина». Письма о нейроэндокринологии . 33 (1): 21–25. PMID 22467107 . 
  3. ^ a b c d e f g h i «Окситоцин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 мая 2015 года . Дата обращения 1 июня 2015 .
  4. ^ Оксфордский справочник просоциального поведения . Издательство Оксфордского университета. 2015. стр. 354. ISBN 978-0-19-539981-3. Архивировано 01 августа 2017 года.
  5. ^ Hurlemann R, Гриневич В (2018). Поведенческая фармакология нейропептидов: окситоцин . Springer. п. 37. ISBN 978-3319637396.
  6. ^ a b Дейл HH (май 1906 г.). «О некоторых физиологических действиях спорыньи» . Журнал физиологии . 34 (3): 163–206. DOI : 10.1113 / jphysiol.1906.sp001148 . PMC 1465771 . PMID 16992821 .  
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Баддена А, Чэнь LJ, Генри A (9 октября 2014). «Режимы инфузии высоких доз окситоцина по сравнению с низкими дозами для индукции родов в срок». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD009701. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009701.pub2 . PMID 25300173 . 
  9. ^ «Использование окситоцина при грудном вскармливании» . Drugs.com . Архивировано 15 декабря 2016 года.
  10. ^ "Архивная копия" . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря 2016 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  11. ^ a b c «Питоцин (этикетка для профессионалов)» . Список приемников . WebMD. Архивировано 15 апреля 2011 года . Проверено 9 сентября 2010 .
  12. ^ a b «Лекарства повышенной опасности в условиях неотложной помощи» . Институт безопасных методов лечения . Проверено 6 мая 2019 .
  13. ^ Kroll-Desrosiers, AR; Племянник, Британская Колумбия; Babb, JA; Гиларте-Уокер, Y; Мур Симас, TA; Делигианнидис, К.М. (февраль 2017 г.). «Связь послеродового введения синтетического окситоцина с депрессивными и тревожными расстройствами в течение первого послеродового года» . Депрессия и тревога . 34 (2): 137–46. DOI : 10.1002 / da.22599 . PMC 5310833 . PMID 28133901 .  
  14. ^ Gimpl G, Fahrenholz F (апрель 2001). «Система рецепторов окситоцина: структура, функция и регуляция» . Физиологические обзоры . 81 (2): 629–83. DOI : 10.1152 / Physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341 . S2CID 13265083 .  
  15. ^ Де Оливейра Л.Ф., Camboim C, F, Diehl Консильйо AR, Quillfeldt JA (январь 2007). «Глюкокортикоид-опосредованные эффекты системного окситоцина при восстановлении памяти». Нейробиология обучения и памяти . 87 (1): 67–71. DOI : 10.1016 / j.nlm.2006.05.006 . PMID 16997585 . S2CID 25371427 .  
  16. ^ Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F (август 2008). «Окситоцин усиливает кодирование положительных социальных воспоминаний у людей». Биологическая психиатрия . 64 (3): 256–58. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.02.008 . PMID 18343353 . S2CID 38681820 .  
  17. ^ Rimmele U, Hediger K, M Хайнрикс, Klaver P (январь 2009). «Окситоцин делает лицо знакомым» . Журнал неврологии . 29 (1): 38–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4260-08.2009 . PMC 6664913 . PMID 19129382 .  
  18. ^ Baribeau DA, Анагност E (2015). «Окситоцин и вазопрессин: связь нейропептидов гипофиза и их рецепторов с социальными нейросетями» . Границы неврологии . 9 : 335. DOI : 10,3389 / fnins.2015.00335 . PMC 4585313 . PMID 26441508 .  
  19. ^ Seitchik J, Castillo M (декабрь 1982). «Окситоциновое усиление дисфункциональных родов. I. Клинические данные». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (8): 899–905. DOI : 10.1097 / 00006254-198307000-00010 . PMID 7148921 . 
  20. Перейти ↑ Mehta AC (1986). «Препараты для трансбуккального и перорального применения: индукция родов». Acta Chirurgica Hungarica . 27 (3): 157–63. PMID 3469841 . 
  21. ^ Де Гроот А.Н., Ври Т.Б., Hekster Ю.А., Pesman GJ, Размах FC, Ван Донген PJ, Ван Roosmalen J (1995). «Биодоступность и фармакокинетика сублингвального окситоцина у мужчин-добровольцев» (PDF) . Журнал фармации и фармакологии . 47 (7): 571–75. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1995.tb06716.x . hdl : 2066/21581 . PMID 8568623 . S2CID 8615529 .   
  22. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 7: Нейропептиды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4. Окситоцин может быть доставлен человеку через назальный спрей, после чего он проникает через гематоэнцефалический барьер. ... В двойном слепом эксперименте спрей окситоцина усиливал доверительное поведение по сравнению с спреем плацебо в денежной игре с реальными деньгами.
  23. ↑ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. DOI : 10.1038 / bjp.2008.132 . PMC 2442436 . PMID 18475254 .  Недавние исследования также подчеркивают замечательные анксиолитические и просоциальные эффекты интраназально вводимого ОТ у людей, включая повышение «доверия», снижение активации миндалины в ответ на вызывающие страх стимулы, улучшение распознавания социальных сигналов и усиление взгляда, направленного на области глаз других людей (Kirsch et al. ., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
  24. Перейти ↑ Lee SY, Lee AR, Hwangbo R, Han J, Hong M, Bahn GH (2015). «Доказательно ли применение окситоцина для лечения расстройств аутистического спектра?» . Экспериментальная нейробиология . 24 (4): 312–24. DOI : 10.5607 / en.2015.24.4.312 . PMC 4688331 . PMID 26713079 .  
  25. ↑ Отт I, Скотт JC (1910). «Действие Infundibulum на секрецию молочных желез» . Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 8 : 48–49. DOI : 10.3181 / 00379727-8-27 . S2CID 87519246 . 
  26. ↑ Schafer EA, Mackenzie K (июль 1911 г.). «Действие экстрактов животных на секрецию молока» . Труды Королевского общества B . 84 (568): 16–22. Bibcode : 1911RSPSB..84 ... 16S . DOI : 10,1098 / rspb.1911.0042 .
  27. ^ Du Vigneaud V, Ressler C, Trippett S (декабрь 1953 г.). «Последовательность аминокислот в окситоцине с предложением структуры окситоцина». Журнал биологической химии . 205 (2): 949–57. PMID 13129273 . 
  28. ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG, Gordon S (1953). «Синтез октапептидного амида с гормональной активностью окситоцина». Варенье. Chem. Soc . 75 (19): 4879–80. DOI : 10.1021 / ja01115a553 .
  29. ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG (июнь 1954 г.). «Синтез окситоцина». Варенье. Chem. Soc . 76 (12): 3115–21. DOI : 10.1021 / ja01641a004 .
  30. ^ Du Виньо V (июнь 1956). «След исследования серы: от инсулина к окситоцину». Наука . 123 (3205): 967–74. Bibcode : 1956Sci ... 123..967D . DOI : 10.1126 / science.123.3205.967 . PMID 13324123 . 
  31. ^ Torloni М.Р., Гомес Фрейтас С, Kartoglu UH, Метин Gülmezoglu А, М Видмер (декабрь 2016). «Качество окситоцина, доступного в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор литературы» . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 123 (13): 2076–86. DOI : 10.1111 / 1471-0528.13998 . PMID 27006180 . 
  32. ^ Стентон С, Коски А, Cofie Р, Mirzabagi Е, Грейди Б.Л., Брук S (2012). «Качество утеротонических препаратов: оценка эффективности инъекционных утеротонических препаратов, приобретенных моделированными клиентами в трех районах Ганы» . BMJ Open . 2 (3): e000431. DOI : 10.1136 / bmjopen-2011-000431 . PMC 3346944 . PMID 22556159 .  
  33. ^ Hurlemann R, Патин А, Онур О.А., Коэна МХ, Баумгартнер Т, Мецлер S, Дзёбек я, Gallinat Дж, Вагнер М, Майер Вт, Кендрик КМ (апрель 2010 г.). «Окситоцин усиливает зависимое от миндалевидного тела, социально усиленное обучение и эмоциональное сочувствие у людей» . Журнал неврологии . 30 (14): 4999–5007. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5538-09.2010 . PMC 6632777 . PMID 20371820 .  
  34. Перейти ↑ Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA (2013). «Роль окситоцина при психических расстройствах: обзор результатов биологических и терапевтических исследований» . Гарвардский обзор психиатрии . 21 (5): 219–47. DOI : 10.1097 / HRP.0b013e3182a75b7d . PMC 4120070 . PMID 24651556 .  
  35. Перейти ↑ Neumann ID, Slattery DA (2016). «Окситоцин при общей тревоге и социальном страхе: трансляционный подход» . Биологическая психиатрия . 79 (3): 213–21. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2015.06.004 . PMID 26208744 . 
  36. ^ Bakermans-Краненбург MJ, ван I Jzendoorn MH (2013). «Нюхать окситоцин: обзор и метаанализ испытаний в здоровых и клинических группах с последствиями для фармакотерапии» . Трансляционная психиатрия . 3 (5): e258. DOI : 10.1038 / tp.2013.34 . PMC 3669921 . PMID 23695233 .  
  37. ^ Unkelbach C, Guastella AJ, Форгас JP (ноябрь 2008). «Окситоцин избирательно способствует распознаванию положительных слов о сексе и отношениях». Психологическая наука . 19 (11): 1092–94. DOI : 10.1111 / j.1467-9280.2008.02206.x . PMID 19076479 . S2CID 19670817 .  
  38. Перейти ↑ Marsh AA, Yu HH, Pine DS, Blair RJ (апрель 2010 г.). «Окситоцин улучшает распознавание положительных выражений лица». Психофармакология . 209 (3): 225–32. DOI : 10.1007 / s00213-010-1780-4 . PMID 20186397 . S2CID 4820244 .  
  39. ^ Фишер-Shofty М, Шамайте-Tsoory С.Г., Харари Н, Levkovitz Y (2010). «Влияние интраназального введения окситоцина на распознавание страха». Нейропсихология . 48 (1): 179–84. DOI : 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.09.003 . PMID 19747930 . S2CID 34778485 .  
  40. ^ Барц JA, Hollander E (2008). «Окситоцин и экспериментальная терапия расстройств аутистического спектра». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. 170 . С. 451–62. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00435-4 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID  18655901 .
  41. ^ Wudarczyk О.А., Эрп BD, Guastella А, Савулеск J (2013). «Можно ли использовать интраназальный окситоцин для улучшения взаимоотношений? Требования исследования, клиническая политика и этические соображения» . Текущее мнение в психиатрии . 26 (5): 474–84. DOI : 10.1097 / YCO.0b013e3283642e10 . PMC 3935449 . PMID 23880593 .