Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пальмитоилэтаноламид
Скелетная формула пальмитоилэтаноламида
Имена
Название ИЮПАК
N - (2-гидроксиэтил) гексадеканамид [1]
Другие имена
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияPEA
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.008.062 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 208-867-9
КЕГГ
MeSHпальмидрол
UNII
Характеристики
C 18 H 37 N O 2
Молярная масса299,499  г · моль -1
ВнешностьБелые кристаллы
Плотность910 мг мл -1
Температура плавления От 93 до 98 ° C (от 199 до 208 ° F, от 366 до 371 K)
журнал P5,796
Опасности
точка возгорания 323,9 ° С (615,0 ° F, 597,0 К)
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Пальмитоилэтаноламид ( ПЭА ) представляет собой эндогенный амид жирной кислоты , принадлежащий к классу агонистов ядерного фактора. [ не проверено в организме ] ПЭА был изучен в системах in vitro и in vivo с использованием экзогенно добавленного или дозированного соединения; есть свидетельства того, что он связывается с ядерным рецептором [2], через который он оказывает различные биологические эффекты, некоторые из которых связаны с хроническим воспалением и болью. [3] [4]

Предполагается, что основной мишенью PEA является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-α). [2] [5] PEA также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-связанным рецепторам GPR55 и GPR119 . [6] ПЭА нельзя строго считать классическим эндоканнабиноидом, потому что он не обладает сродством к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2 . [7] Однако первичные исследования подтверждают вывод о том, что присутствие ПЭА (или других структурно связанных N-ацилэтаноламинов ) усиливает активность анандамида за счет « эффекта окружения ». [8][9] [ требуется неосновной источник ]

Некоторые отчеты о первичных исследованиях подтверждают вывод о том, что уровни PEA изменены и что эндоканнабиноидная система (ECS) «несбалансирована» при остром и хроническом воспалении. [10] [ Требуется неосновной источник ] В первичной исследовательской статье, например, сообщается, что нарушение регуляции каннабиноидных рецепторов и их эндогенных лигандов сопровождает развитие и прогрессирование нейровоспаления, вызванного β-амилоидом. [11] [необходим неосновной источник ]

В некоторых первичных исследованиях было показано , что [необходим неосновной источник ] ПЭА обладает противовоспалительными , [5] антиноцицептивными , [12] нейропротекторными, [13] и противосудорожными свойствами. [14]

Ранние исследования [ править ]

Пальмитоилэтаноламид был открыт в 1957 г. [ необходима цитата ] Показания к его использованию в качестве противовоспалительного и обезболивающего датируются до 1980 г. [ необходима цитата ] В том же году исследователи описали то, что они назвали «N- (2-гидроксиэтил) -пальмитамид». в качестве природного противовоспалительного агента, заявляя: «Нам удалось выделить кристаллический противовоспалительный фактор из лецитина соевых бобов и идентифицировать его как ( S ) - (2-гидроксиэтил) -пальмитамид. Соединение также было выделено из фракции фосфолипидов яичного желтка и арахисовой муки, экстрагированной гексаном ". [ Эта цитата требует цитирования ]

В 1975 году чешские врачи описали результаты клинического испытания [ необходимы разъяснения ], посвященного боли в суставах, в ходе которого проверялось обезболивающее действие аспирина по сравнению с ПЭА; Сообщалось, что оба препарата усиливают движения в суставах и уменьшают боль. [15] В 1970 году производитель лекарств Spofa в Чехословакии представил Импульсин , таблетированную дозу ПЭА, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций. [ необходима цитата ] В Испании компания Almirall представила Палмидрол в таблетках и суспензиях в 1976 году по тем же показаниям. [цитата необходима ]

В середине 1990-х годов была описана связь между анандамидом и ПЭА; [16] [необходим неосновной источник ] экспрессия рецепторов тучных клеток, чувствительных к этим двум молекулам, была продемонстрирована Леви-Монтальчини и соавторами. [ согласно кому? ] [необходим неосновной источник ] В этот период появилось больше информации о функциях эндогенных производных жирных кислот и таких соединениях, как олеамид , пальмитоилэтаноламид, 2-линеоилглицерин и 2-пальмитоилглицеринбыли исследованы на предмет их способности модулировать болевую чувствительность и воспаление с помощью того, что в то время считалось эндоканнабиноидным сигнальным путем. [17] [18]

Первичные отчеты также предоставили доказательства того, что PEA подавляет гиперактивные тучные клетки дозозависимым образом [19] и что он может [ редакционная статья ] аналогичным образом облегчить болевое поведение, вызванное в моделях боли у мышей. [12] [ требуется проверка ] ПЭА и родственные соединения, такие как анандамид, также, по-видимому, обладают синергетическим действием в моделях боли и анальгезии. [20]

Модели животных [ править ]

В различных моделях на животных ПЭА, кажется, имеет некоторые перспективы; [ редактирование ] [ необходима цитата ] исследователи смогли продемонстрировать соответствующую клиническую эффективность при различных расстройствах, от рассеянного склероза до невропатической боли. [21] [22]

В тесте принудительного плавания на мышах пальмитоилэтаноламид был сопоставим с флуоксетином при депрессии . [23] Итальянское исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что ПЭА снижает повышенное внутриглазное давление при глаукоме . [24] В модели травмы позвоночника ПЭА уменьшал результирующий неврологический дефицит за счет уменьшения инфильтрации и активации тучных клеток. PEA в этой модели также снижает активацию микроглии и астроцитов . [25] Его активность как ингибитора воспаления противодействует реактивному астроглиозу, вызванному бета-амилоидом.пептид, в модели, относящейся к нейродегенерации, вероятно, через механизм действия PPAR-α . [26] [ необходима проверка ] В моделях инсульта и других травм ЦНС PEA проявлял нейропротекторные свойства. [13] [27] [28] [29] [30]

Модели хронической боли и воспаления на животных [ править ]

Хроническая боль и невропатическая боль - это показания, при которых в клинике существует большая неудовлетворенная потребность. ПЭА был протестирован на различных моделях животных на предмет хронической и невропатической боли. Поскольку каннабиноиды, такие как THC , доказали свою эффективность при состояниях невропатической боли. [31] Обезболивающие и антигипералгезические эффекты ПЭА в двух моделях острой и стойкой боли, по-видимому, объяснялись, по крайней мере, частично, через синтез нейростероидов de novo . [32] [33] В модели хронической гранулематозной боли и воспаления ПЭА может предотвращать образование и прорастание нервов, механическую аллодинию, а ПЭА подавляет ганглии задних корешков.активация, которая является признаком прекращения невропатической боли. [34] Механизм действия ПЭА как анальгетической и противовоспалительной молекулы, вероятно, основан на разных аспектах. [ редакционная статья ] [ цитата необходима ] PEA ингибирует высвобождение как предварительно сформированных, так и вновь синтезированных медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и TNF-альфа . [35] PEA, а также его аналог адельмидрол (диамидное производное азелаиновой кислоты) могут подавлять тучные клетки. [36] ПЭА снижает экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы оксида азота.(iNOS) и предотвращает деградацию IkB-альфа и ядерную транслокацию p65 NF-kappaB , последняя связана с PEA как эндогенным агонистом PPAR-альфа. В 2012 году стало ясно, что ПЭА может также уменьшить реперфузионное повреждение и негативное влияние шока на различные параметры исхода, такие как почечная дисфункция, ишемическое повреждение и воспаление, наиболее вероятно, через путь PPAR-альфа. [ редактирование ] [ необходима цитата ] Среди измеренных маркеров реперфузии и воспаления ПЭА может снижать повышение креатинина, γGT, AST, ядерную транслокацию NF-κBp65; активность МПО в почках и уровни MDA, экспрессия нитротирозина, PAR и молекул адгезии, инфильтрация и активация тучных клеток и апоптоз. [37]

Биологические реакции на дозирование ПЭА на животных моделях и на людях изучаются на предмет его участия в механизме восстановления, относящемся к состояниям пациентов с хроническим воспалением и хронической болью. [38] [ необходима проверка ] В модели висцеральной боли (воспаление мочевого пузыря ) ПЭА смог ослабить висцеро-висцеральную гиперрефлексию, вызванную воспалением мочевого пузыря, что является одной из причин, почему ПЭА в настоящее время исследуется в болезненный синдром мочевого пузыря. [39] В другой модели боли в мочевом пузыре, вызванном скипидаром воспалении мочевого пузыря у крыс, ПЭА также ослаблял отраженную гипералгезию дозозависимым образом. [40]Хроническая тазовая боль у пациентов, по-видимому, положительно реагирует на лечение ПЭА. [41] [42]

Активность в ненейронных клетках [ править ]

ПЭО, как N -acylethanolamine , имеют физико-химические свойства , сопоставимые с анандамидом , [ необходимыми разъяснениями ] и, в то время как не является строго эндоканнабиноидом, он часто изучается в сочетании с анандамидом из - за их перекрывающие синтетические и метаболические путями. [необходим не первичный источник ] N- ацилэтаноламины, такие как ПЭА, часто действуют как сигнальные молекулы, активируя рецепторы и регулируя множество физиологических функций. [необходим неосновной источник ] Известно, что ПЭА активирует внутриклеточные, ядерные и мембранно-ассоциированные рецепторы [необходим не первичный источник] и регулировать многие физиологические функции, связанные с каскадом воспалительных процессов и состояниями хронической боли. [ Требуется неосновной источник ] Эндоканнабиноидные липиды, такие как ПЭА, широко распространены в природе в различных тканях растений, беспозвоночных и млекопитающих. [необходим неосновной источник ]

Механизм действия ПЭА иногда описывается как антагонизм аутакоидных местных травм (аббревиатура ALIA) [16], а ПЭА по этой номенклатуре представляет собой ALIAmide . Леви-Монтальчини и соавторы представили в 1993 году доказательства того, что липидные амиды типа N-ацилэтаноламина, такие как ПЭА, являются потенциальными прототипами природных молекул, способных модулировать активацию тучных клеток, и ее группа использовала в этом отчете аббревиатуру ALIA. [ Требуется неосновной источник ] [43] autocoidявляется регулирующей молекулой, производимой на месте. ALIAmide - это аутокоид, синтезируемый по требованию в ответ на травму, и действует локально, чтобы противодействовать такой патологии. Вскоре после революционной статьи Леви-Монтальчини тучные клетки оказались важной мишенью для противовоспалительной активности ПЭА. С 1993 года было опубликовано по меньшей мере 25 статей о различных эффектах ПЭА на тучные клетки. Эти клетки часто находятся в непосредственной близости от сенсорных нервных окончаний, и их дегрануляция может усилить ноцицептивный сигнал, поэтому периферические тучные клетки считаются провоспалительными и про-ноцицептивными. [44]Активность ПЭА в настоящее время рассматривается как новый прорыв в лечении нейропатической боли и связанных с ней расстройств, основанных на гиперактивации глии и связанных с ней клеток, например, при диабете и глаукоме. [45] Микроглия играет ключевую роль в явлениях свертывания и центральной сенсибилизации. [46] [47]

Клиническая значимость [ править ]

Эффекты перорального дозирования ПЭА были исследованы на людях и включают клинические испытания различных болевых состояний, воспалительных и болевых синдромов. [42] [48] [49] [50] [51] Суточные дозы варьируются от 300 до 1200 мг в день. [52] В систематическом метаанализе 2017 года, включающем 10 исследований, включающих данные 786 пациентов, получавших ПЭА по показаниям, связанным с болью, и 512 контрольных пациентов, было обнаружено, что ПЭА значительно снижает боль, чем наблюдалось в контроле ( P <0,001). [53] Положительное влияние также наблюдалось при применении на коже, особенно при атопической экземе, что может быть связано с активацией PPAR альфа. [48] [54] [требуется проверка ]

В ходе анализа двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ПЭА при боли в седалищном поясе в 2015 году число, необходимое для лечения, составило 1,5. Его положительное влияние на хроническую боль и воспалительные состояния, такие как атопическая экзема, по-видимому [ редакционная статья ], происходит главным образом из-за активации PPAR альфа. [48] [54] [ требуется проверка ] С 2012 года был опубликован ряд новых исследований, в том числе исследования глаукомы. [55] [56] ПЭА также кажется [ передовая статья ] одним из факторов, ответственных за снижение болевой чувствительности во время и после занятий спортом, по сравнению с эндогенными опиатами (эндорфинами). [57] [требуется проверка ]

С клинической точки зрения наиболее важные и многообещающие показания для ПЭА связаны с невропатическими и хроническими болевыми состояниями, такими как диабетическая невропатическая боль, седалищная боль, КРБС, тазовая боль и невропатические болезненные состояния. [38] [42] [49] [50] [58] [59] В слепом исследовании, о котором сообщалось на конференции, пациенты, страдающие болью от синовита или остеоартрита ВНЧС (N = 25, всего [ требуется разъяснение ] ), были случайным образом распределяли по группам ПЭА или ибупрофена в течение двух недель; уменьшение боли, о котором сообщалось через две недели, было значительно выше в группе, получавшей ПЭА, аналогично для улучшения жевательной функции. [60][61] [ необходим лучший источник ] В 2012 году сообщалось, что у 20 пациентов, страдающих нейропатией, вызванной талидомидом и бортезомибом, улучшились нервные функции и уменьшилась боль после двухмесячного лечения ПЭА. [62] Авторы отметили, что, хотя эффект плацебо может играть роль в уменьшении боли, изменения в нейрофизиологических показателях ясно показали, что ПЭА оказывает положительное действие на группы миелинизированных волокон. Шестнадцать мужчин и четырнадцать женщин страдают от двух основных типов невропатической боли, не поддающейся лечению анальгетиками - периферической диабетической нейропатии (4 мужчины, 7 женщин) или постгерпетической невралгии (12 мужчин, 7 женщин) [63]- симптомы которых охватывали восемь категорий боли («жжение», «костно-суставной», «пирсинг» и т. Д. [64] ), которые ранее лечились прегабалином, были переведены на ПЭА, после чего лечение прегабалином было постепенно возобновлено; все хорошо отреагировали через 45 дней и показали значительное снижение болевых ощущений (без лекарственного взаимодействия). [ требуется проверка ] [65]

В 2013 году metareview был опубликован на клинической эффективности и безопасности PEA в лечении простуды и гриппа , на основе отчетов шести двойных слепых плацебо, рандомизированных контролируемых испытаний , [ проверка необходима ] адресация PEA, предложенных противовоспалительный и ретинопротекторные эффекты. [4]

В 2019 году значительное увеличение амидов жирных кислот, включая ПЭА, арахидоноилэтаноламид и олеоилэтаноламид, было отмечено у шотландской женщины с ранее недокументированным вариантом врожденной нечувствительности к боли . Это было обнаружено, что является результатом сочетания гипоморфного одного нуклеотидного полиморфизма из жирной кислоты амида - гидролазы (FAAH), наряду с мутацией псевдогена , FAAH-OUT . Псевдоген ранее считался некодирующей ДНК.Было обнаружено, что FAAH-OUT способен модулировать экспрессию FAAH, что делает его возможной будущей мишенью для разработки новых обезболивающих / анксиолитических препаратов. [66] [67]

В 2020 году PEA был предложен как лекарство, которое может оказаться полезным для лечения воспаления легких, вызванного инфекцией SARS-CoV-2. [68] Фармацевтическая компания под названием FSD Pharma ввела PEA в Фазу 1 клинических испытаний под названием FSD-201 и получила одобрение от FDA на переход к Фазе 2a по этому показанию. [69]

Метаболизм [ править ]

ПЭА метаболизируется клеточными ферментами амидгидролаза жирных кислот (FAAH) и амидгидролазой N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA), последняя из которых более специфична к ПЭА по сравнению с другими амидами жирных кислот. [70]

Безопасность [ править ]

ПЭА обычно считается безопасным и не вызывает побочных реакций на лекарства (НЛР) или лекарственного взаимодействия. В исследовании 2016 года, в котором оценивались утверждения о безопасности в шестнадцати клинических испытаниях, шести отчетах о случаях / пилотных исследованиях и метаанализе ПЭА в качестве анальгетика, был сделан вывод о том, что для периодов лечения до 49 дней клинические данные свидетельствуют против серьезных побочных эффектов при частоте 1 / 200 или больше. [71] Объединенный метаанализ 2016 года, включающий двенадцать исследований, показал, что серьезных побочных эффектов не зарегистрировано и / или не зарегистрировано. [72] Данных о взаимодействии с ПЭА не поступало. Основываясь на своем механизме, можно считать, что ПЭА может взаимодействовать с другими агонистами PPAR-α, используемыми для лечения высоких триглицеридов; это остается неподтвержденным.

Ссылки [ править ]

  1. ^ NCBI-PubChem персонал (25 марта 2005). «Резюме соединения: пальмитоилэтаноламид» (запись в базе данных) . PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov . Бетесда, Мэриленд: NLM-Национальный центр биотехнологической информации США (NCBI) . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  2. ^ a b O'Sullivan SE (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды становятся ядерными: свидетельство активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 576–82. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707423 . PMC 2190029 . PMID 17704824 .  
  3. ^ Keppel Hesselink JM (2012). «Новые мишени при боли, ненейрональные клетки и роль пальмитоилэтаноламида» (обзор) . Открытый журнал боли . 5 : 12–23. DOI : 10.2174 / 1876386301205010012 . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  4. ^ a b Keppel Hesselink JM, de Boer T, Witkamp RF (2013). «Пальмитоилэтаноламид: естественное противовоспалительное средство собственного организма, эффективное и безопасное против гриппа и простуды» . Международный журнал воспаления . 2013 : 151028. дои : 10,1155 / 2013/151028 . PMC 3771453 . PMID 24066256 .  
  5. ↑ a b Lo Verme J, Fu J, Astarita G, La Rana G, Russo R, Calignano A, Piomelli D (январь 2005 г.). «Ядерный рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, рецептор-альфа опосредует противовоспалительное действие пальмитоилэтаноламида». Молекулярная фармакология . 67 (1): 15–9. DOI : 10,1124 / mol.104.006353 . PMID 15465922 . S2CID 12671741 .  
  6. ^ Godlewski G, L Offertáler, Вагнер JA, Kunos G (сентябрь 2009). «Рецепторы к ацилэтаноламидам-GPR55 и GPR119» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–11. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.07.001 . PMC 2751869 . PMID 19615459 .  
  7. ↑ O'Sullivan SE, Kendall DA (август 2010). «Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: потенциал для модуляции воспалительного заболевания». Иммунобиология . 215 (8): 611–6. DOI : 10.1016 / j.imbio.2009.09.007 . PMID 19833407 . 
  8. ^ Йонссон KO, Vandevoorde S, Ламберт DM, Тайгер G, Fowler CJ (август 2001). «Влияние гомологов и аналогов пальмитоилэтаноламида на инактивацию эндоканнабиноидного анандамида» . Британский журнал фармакологии . 133 (8): 1263–75. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704199 . PMC 1621151 . PMID 11498512 .  
  9. ^ Хо WS, Барретт Д., Randall MD (ноябрь 2008). « „ Entourage“эффекты N-пальмитоилэтаноламид и N-oleoylethanolamide на вазорелаксации к анандамиду происходит через рецепторы TRPV1» . Британский журнал фармакологии . 155 (6): 837–46. DOI : 10.1038 / bjp.2008.324 . PMC 2597234 . PMID 18695637 .  
  10. ^ Де Филиппис Д, Д'Амико А, Сиприано М, Петрозин S, Орландо Р, Ди Марцо В, Iuvone Т (апрель 2010 г.). «Уровни эндоканнабиноидов и пальмитоилэтаноламида и их фармакологические манипуляции при хроническом гранулематозном воспалении у крыс». Фармакологические исследования . 61 (4): 321–8. DOI : 10.1016 / j.phrs.2009.11.005 . PMID 19931394 . 
  11. ^ D'Agostino G, R Russo, Avagliano C, Cristiano C, Мели R, Calignano A (июнь 2012). «Пальмитоилэтаноламид защищает от индуцированного амилоидом-β25-35 нарушения обучения и памяти у мышей, экспериментальная модель болезни Альцгеймера» . Нейропсихофармакология . 37 (7): 1784–92. DOI : 10.1038 / npp.2012.25 . PMC 3358748 . PMID 22414817 .  
  12. ^ Б Calignano А, Ла - Рана G, Piomelli D (май 2001 г.). «Антиноцицептивная активность эндогенного амида жирной кислоты, пальмитилэтаноламида» . Европейский журнал фармакологии . 419 (2–3): 191–8. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (01) 00988-8 . PMID 11426841 . 
  13. ^ a b Koch M, Kreutz S, Böttger C, Benz A, Maronde E, Ghadban C, et al. (Февраль 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид защищает клетки гранул зубчатой ​​извилины через рецептор-α, активируемый пролифератором пероксисом». Исследование нейротоксичности . 19 (2): 330–40. DOI : 10.1007 / s12640-010-9166-2 . PMID 20221904 . S2CID 8095609 .  
  14. ^ Ламберт DM, Vandevoorde S, Diependaele G, Govaerts SJ, Роберт AR (март 2001). «Противосудорожная активность N-пальмитоилэтаноламида, предполагаемого эндоканнабиноида, у мышей» . Эпилепсия . 42 (3): 321–7. DOI : 10,1046 / j.1528-1157.2001.41499.x . PMID 11442148 . S2CID 20717112 .  
  15. ^ Masek K, Perlík F (сентябрь 1975). «Письмо: медленные энцефалопатии, воспалительные реакции и арахисовое масло». Ланцет . 2 (7934): 558. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 90939-3 . PMID 51386 . S2CID 54360899 .  
  16. ^ a b Фаччи Л., Даль Тосо Р., Романелло С., Буриани А., Скапер С. Д., Леон А. (апрель 1995 г.). «Тучные клетки экспрессируют периферический каннабиноидный рецептор с дифференциальной чувствительностью к анандамиду и пальмитоилэтаноламиду» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3376–80. Bibcode : 1995PNAS ... 92.3376F . DOI : 10.1073 / pnas.92.8.3376 . PMC 42169 . PMID 7724569 .  
  17. ^ Walker JM, Krey JF, Чу CJ, Хуан SM (декабрь 2002). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 159–72. DOI : 10.1016 / S0009-3084 (02) 00152-4 . PMID 12505698 . 
  18. ^ Ламберт DM, Vandevoorde S, Йонссон KO, Fowler CJ (март 2002). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных средств?». Современная лекарственная химия . 9 (6): 663–74. DOI : 10.2174 / 0929867023370707 . PMID 11945130 . 
  19. ^ Mazzari S, R Canella, Петрелл л, Марколонго G, Леон А (апрель 1996 года). «N- (2-гидроксиэтил) гексадеканамид перорально активен в уменьшении образования отеков и воспалительной гипералгезии путем подавления активации тучных клеток». Европейский журнал фармакологии . 300 (3): 227–36. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00015-5 . PMID 8739213 . 
  20. ^ Calignano A, La Rana G, Giuffrida A, D Piomelli (июль 1998). «Контроль инициирования боли эндогенными каннабиноидами» . Природа . 394 (6690): 277–81. Bibcode : 1998Natur.394..277C . DOI : 10.1038 / 28393 . PMID 9685157 . S2CID 4418082 .  
  21. ^ Loría F, Petrosino S, Mestre L, Spagnolo A, Correa F, Hernangómez M и др. (Август 2008 г.). «Изучение регуляции эндоканнабиноидной системы на вирусной модели рассеянного склероза показывает терапевтический эффект пальмитоилэтаноламида». Европейский журнал нейробиологии . 28 (4): 633–41. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2008.06377.x . hdl : 10261/73342 . PMID 18657182 . S2CID 11299981 .  
  22. ^ Costa B, Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G (октябрь 2008). «Эндогенный амид жирной кислоты, пальмитоилэтаноламид, оказывает антиаллодиническое и антигипералгезическое действие на мышиной модели нейропатической боли: участие CB (1), TRPV1 и рецепторов PPARgamma и нейротрофических факторов». Боль . 139 (3): 541–550. DOI : 10.1016 / j.pain.2008.06.003 . PMID 18602217 . S2CID 7954018 .  
  23. ↑ Yu HL, Deng XQ, Li YJ, Li YC, Quan ZS, Sun XY (2011). «N-пальмитоилэтаноламид, эндоканнабиноид, проявляет антидепрессивный эффект в тесте принудительного плавания и тесте подвешивания за хвост на мышах». Фармакологические отчеты . 63 (3): 834–9. DOI : 10.1016 / s1734-1140 (11) 70596-5 . PMID 21857095 . 
  24. ^ Gagliano C, Ortisi E, Pulvirenti L, Reibaldi M, Scollo D, Amato R и др. (Август 2011 г.). «Глазной гипотензивный эффект перорального пальмитоил-этаноламида: клинические испытания» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 52 (9): 6096–100. DOI : 10.1167 / iovs.10-7057 . PMID 21705689 . 
  25. ^ Эспозито Е, Paterniti Я, Mazzon Е, Геновез Т, Р Ди Паола, Galuppo М, Cuzzocrea S (август 2011). «Влияние пальмитоилэтаноламида на высвобождение пептидаз тучных клеток и нейротрофических факторов после повреждения спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (6): 1099–112. DOI : 10.1016 / j.bbi.2011.02.006 . PMID 21354467 . S2CID 11062539 .  
  26. ^ Скудери С, Эспозито Г, Блазио А, Валенца М, Ариетти П, Стеардо Л и др. (Декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, вызванному β-амилоидным пептидом» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (12): 2664–74. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2011.01267.x . PMC 4373435 . PMID 21255263 .  
  27. ^ Hansen HS (июль 2010). «Пальмитоилэтаноламид и другие конгенеры анандамида. Предполагаемая роль в пораженном мозге». Экспериментальная неврология . 224 (1): 48–55. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2010.03.022 . PMID 20353771 . S2CID 2069111 .  
  28. ^ Гарсия-Овехеро Д., Аревало-Мартин А., Петрозино С., Докань Ф, Хаген С., Бизоньо Т. и др. (Январь 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система регулируется в ответ на повреждение спинного мозга у крыс». Нейробиология болезней . 33 (1): 57–71. DOI : 10.1016 / j.nbd.2008.09.015 . hdl : 10261/73343 . PMID 18930143 . S2CID 269334 .  
  29. ^ Schomacher М, Мюллер HD, Sommer С, Шваб S, Schäbitz WR (ноябрь 2008 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют нейрозащиту после преходящей очаговой церебральной ишемии». Исследование мозга . 1240 : 213–20. DOI : 10.1016 / j.brainres.2008.09.019 . PMID 18823959 . S2CID 26957176 .  
  30. ^ Сассо О., Руссо Р., Витиелло С., Расо Г. М., Д'Агостино Г., Яконо А. и др. (Январь 2012 г.). «Влияние аллопрегнанолона на антиноцицептивный эффект N-пальмитоилэтаноламида при острой или стойкой боли». Боль . 153 (1): 33–41. DOI : 10.1016 / j.pain.2011.08.010 . PMID 21890273 . S2CID 24365083 .  
  31. ^ Ware MA, Wang T, Shapiro S, Robinson A, Ducruet T, Huynh T. и др. (Октябрь 2010 г.). «Копченая марихуана для хронической невропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование» . Cmaj . 182 (14): E694-701. DOI : 10,1503 / cmaj.091414 . PMC 2950205 . PMID 20805210 .  
  32. ^ Škaper С.Д., Buriani А, Dal Toso R, Петрелл л, Романелло S, Facci л, Леон А (апрель 1996 года). «Пальмитоилэтаноламид ALIAmide и каннабиноиды, но не анандамид, являются защитными в отсроченной постглутаматной парадигме эксайтотоксической смерти нейронов гранул мозжечка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 3984–9. Bibcode : 1996PNAS ... 93.3984S . DOI : 10.1073 / pnas.93.9.3984 . PMC 39472 . PMID 8633002 .  
  33. ^ Разо Г.М., Эспозито Е, Vitiello S, Иаконо А, Санторо А, Д'Агостино G, и др. (Июль 2011 г.). «Стимуляция пальмитоилэтаноламидом вызывает синтез аллопрегнанолона в клетках C6 и первичных астроцитах: участие рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал нейроэндокринологии . 23 (7): 591–600. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2011.02152.x . PMID 21554431 . S2CID 25234676 .  
  34. ^ Де Филиппис D, L Луонго, Сиприано М, Палаццо Е, Кинелли М.П., де Novellis В, и др. (Январь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид снижает гипералгезию, вызванную гранулемой, модулируя активацию тучных клеток у крыс» . Молекулярная боль . 7 : 3. DOI : 10,1186 / 1744-8069-7-3 . PMC 3034677 . PMID 21219627 .  
  35. ^ Cerrato S, P БРАЗИС, делла Валле М.Ф., Miolo A, Puigdemont A (январь 2010). «Влияние пальмитоилэтаноламида на иммунологически индуцированное высвобождение гистамина, PGD2 и TNF-альфа из тучных клеток кожи собак». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 9–15. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2009.06.011 . PMID 19625089 . 
  36. ^ Де Филиппис Д, Д'Амико А, Кинелли МП, Эспозито G, Ди Марцо В, Iuvone Т (июнь 2009 г.). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагениновой гранулемы у крыс» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (6): 1086–95. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2008.00353.x . PMC 4496105 . PMID 18429935 .  
  37. ^ Ди Паола Р., Импеллизцери Д., Монделло П., Веларди Е, Алоизи С., Каппеллани А. и др. (Октябрь 2012 г.). «Пальмитоилэтаноламид снижает раннюю почечную дисфункцию и повреждение, вызванное экспериментальной ишемией и реперфузией у мышей». Шок . 38 (4): 356–66. DOI : 10,1097 / SHK.0b013e318267bbb9 . PMID 22772472 . S2CID 35074720 .  
  38. ^ a b Дармани Н.А., Иззо А.А., Дегенхардт Б., Валенти М., Скаглионе Г., Капассо Р. и др. (Июнь 2005 г.). «Вовлечение каннабимиметического соединения, N-пальмитоил-этаноламина, в воспалительные и невропатические состояния: обзор доступных доклинических данных и первые исследования на людях». Нейрофармакология . 48 (8): 1154–63. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.01.001 . PMID 15910891 . S2CID 14828175 .  
  39. ^ Джаггар SI, Hasnie FS, Sellaturay S, Rice AS (май 1998). «Антигипералгезическое действие каннабиноидного анандамида и предполагаемого агониста рецепторов CB2 пальмитоилэтаноламида при висцеральной и соматической воспалительной боли». Боль . 76 (1–2): 189–99. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (98) 00041-4 . PMID 9696473 . S2CID 6250848 .  
  40. Перейти ↑ Farquhar-Smith WP, Rice AS (март 2001 г.). «Введение эндоканнабиноидов предотвращает гипералгезию, связанную с воспалением мочевого пузыря». Анестезиология . 94 (3): 507–13, обсуждение 6A. DOI : 10.1097 / 00000542-200103000-00023 . PMID 11374613 . S2CID 1282800 .  
  41. ^ CALABRO RS, Герваси G, S Marino, Mondo PN, Bramanti P (май 2010). «Неверно диагностированная хроническая тазовая боль: невралгия половых органов в ответ на новое применение пальмитоилэтаноламида» . Медицина боли . 11 (5): 781–4. DOI : 10.1111 / j.1526-4637.2010.00823.x . PMID 20345619 . 
  42. ^ a b c Indraccolo U, Barbieri F (май 2010 г.). «Эффект комбинации пальмитоилэтаноламида-полидатина на хроническую тазовую боль, связанную с эндометриозом: предварительные наблюдения». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 150 (1): 76–9. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2010.01.008 . PMID 20176435 . 
  43. Перейти ↑ Aloe L, Leon A, Levi-Montalcini R (1993). «Предлагаемый автакоидный механизм, контролирующий поведение мастоцитов». Агенты и действия . 39 Номер спецификации: C145-7. DOI : 10.1007 / BF01972748 . PMID 7505999 . S2CID 20577242 .  
  44. ^ Xanthos DN, Gaderer S, Drdla R, Nuro E, Abramova A, Ellmeier W, Sandkühler J (июнь 2011 г.). «Тучные клетки центральной нервной системы при периферической воспалительной ноцицепции» . Молекулярная боль . 7 : 42. DOI : 10,1186 / 1744-8069-7-42 . PMC 3123586 . PMID 21639869 .  
  45. ^ Donvito G, Bettoni I, Comelli F, Colombo A, B Costa (2015). «Пальмитоилэтаноламид снимает боль и сохраняет клетки островков поджелудочной железы в мышиной модели диабета». ЦНС и неврологические расстройства . 14 (4): 452–62. DOI : 10.2174 / 1871527314666150429111537 . PMID 25921749 . 
  46. Перейти ↑ Nakagawa T, Kaneko S (2010). «Спинальные астроциты как терапевтические мишени при патологической боли» . Журнал фармакологических наук . 114 (4): 347–53. DOI : 10.1254 / jphs.10r04cp . PMID 21081837 . 
  47. ^ Гуасти Л., Ричардсон Д., Джавери М., Элдиб К., Барретт Д., Элфик М. Р. и др. (Июль 2009 г.). «Лечение миноциклином подавляет активацию микроглии и изменяет уровни эндоканнабиноидов в позвоночнике на модели нейропатической боли у крыс» . Молекулярная боль . 5 : 35. DOI : 10,1186 / 1744-8069-5-35 . PMC 2719614 . PMID 19570201 .  
  48. ^ a b c Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J (январь 2008 г.). «Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA)». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 22 (1): 73–82. DOI : 10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x . PMID 18181976 . S2CID 22183787 .  
  49. ^ a b Конильяро Р., Драго В., Фостер П.С., Скивано С., Ди Марцо В. (апрель 2011 г.). «Использование пальмитоилэтаноламида при захватной невропатии медианы запястья». Минерва Медика . 102 (2): 141–7. PMID 21483401 . 
  50. ^ a b Phan NQ, Siepmann D, Gralow I, Ständer S (февраль 2010 г.). «Адъювантная местная терапия с агонистом каннабиноидных рецепторов при постгерпетической невралгии лица». Журнал Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Журнал Немецкого общества дерматологов . 8 (2): 88–91. DOI : 10.1111 / j.1610-0387.2009.07213.x . PMID 19744255 . S2CID 36048790 .  
  51. ^ Cerrato S, P БРАЗИС, Della Valle MF, Miolo A, S Petrosino, Di Marzo V, Puigdemont A (март 2012). «Влияние пальмитоилэтаноламида на кожную аллергическую воспалительную реакцию у гиперчувствительных к аскаридам собак породы бигль». Ветеринарный журнал . 191 (3): 377–82. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2011.04.002 . PMID 21601500 . 
  52. ^ Рэнкин Л., Фаулер CJ (октябрь 2020 г.). «Базальная фармакология пальмитоилэтаноламида» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7942. DOI : 10,3390 / ijms21217942 . PMC 7662788 . PMID 33114698 .  
  53. ^ Artukoglu ВВ, Бейер С, Zuloff-Шани А, Бренер Е, Блох МН (июль 2017 г.). «Эффективность пальмитоилэтаноламида при боли: метаанализ» . Врач боли . 20 (5): 353–362. PMID 28727699 . 
  54. ^ a b Hatano Y, Man MQ, Uchida Y, Crumrine D, Mauro TM, Feingold KR, et al. (Январь 2010 г.). «Атопический дерматит мышей реагирует на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, альфа и бета / дельта (но не гамма) и активаторы Х-рецепторов печени» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (1): 160–9.e1-5. DOI : 10.1016 / j.jaci.2009.06.049 . PMC 2859962 . PMID 19818482 .  
  55. ^ Costagliola С, Романо М.Р., dell'Omo Р, русско А, Mastropasqua Р, Р Semeraro (сентябрь 2014). «Влияние пальмитоилэтаноламида на прогрессирование повреждения поля зрения у пациентов с глаукомой нормального давления: результаты открытого шестимесячного наблюдения». Журнал лекарственного питания . 17 (9): 949–54. DOI : 10,1089 / jmf.2013.0165 . PMID 24827384 . 
  56. ^ Pescosolido N, Либранд A, Puzzono M, Nebbioso M (декабрь 2011). «Влияние пальмитоилэтаноламида на внутриглазное давление после иридотомии лазером Nd: YAG: экспериментальное клиническое исследование». Журнал глазной фармакологии и терапии . 27 (6): 629–35. DOI : 10,1089 / jop.2010.0191 . PMID 21830944 . 
  57. ^ Koltyn KF, Brellenthin AG, Кук Д. Б., Сегал N, Hillard C (декабрь 2014). «Механизмы гипоалгезии, вызванной физической нагрузкой» . Журнал боли . 15 (12): 1294–1304. DOI : 10.1016 / j.jpain.2014.09.006 . PMC 4302052 . PMID 25261342 .  
  58. ^ Петрозино S, Iuvone Т, Ди Марцо В (июне 2010 г.). «N-пальмитоил-этаноламин: биохимия и новые терапевтические возможности». Биохимия . 92 (6): 724–7. DOI : 10.1016 / j.biochi.2010.01.006 . PMID 20096327 . 
  59. ^ Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ (2013). «Лечение хронического регионального болевого синдрома 1 типа пальмитоилэтаноламидом и кремом с кетамином для местного применения: модуляция ненейрональных клеток» . Журнал исследований боли . 6 : 239–45. DOI : 10,2147 / JPR.S42417 . PMC 3643547 . PMID 23658493 .  
  60. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2012-07-19 . Проверено 25 октября 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  61. ^ «Статья: Пальмитоилэтаноламид против НПВП в лечении боли в височно-нижнечелюстном суставе (Генеральная сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))» . Archive.is. Архивировано из оригинала на 2012-07-19 . Проверено 27 февраля 2020 .
  62. ^ Truini A, Biasiotta A, Di Stefano G, La Cesa S, Leone C, Cartoni C и др. (Декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид восстанавливает функцию миелинизированных волокон у пациентов с болезненной нейропатией, вызванной химиотерапией». ЦНС и неврологические расстройства . 10 (8): 916–20. DOI : 10.2174 / 187152711799219307 . PMID 22229320 . 
  63. ^ В статье они обозначаются как «neuropatia diabetica periferica ... oa nevralgia post herpetica». См. Desio, op. соч.
  64. ^ Эти термины были "urente", "osteoarticolare", "lancinante" и т. Д. См. Таблицу 1 в Desio, op. соч.
  65. ^ Desio, P. (29 ноября 2010). «Associazione tra pregabalin e palmitoiletanolamide (PEA) per il trattamento del dolore neuropatico» [Комбинация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (PEA) для лечения нейропатической боли]. Пафос (на итальянском и английском языках). Милан, ИТ: Итальянское общество клиник дель долоре / PubliEditing. 17 (4): 9–14. ISSN 2385-0744 . Дата обращения 26 февраля 2020 . 
  66. ^ Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Бра Дж.Т., Ли М.К., Ли С. и др. (Август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, идентифицированная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249 – e253. DOI : 10.1016 / j.bja.2019.02.019 . PMC 6676009 . PMID 30929760 .  
  67. ^ Mikaeili H, C Енг, Хабиб AM, Вуд JN, Окороков А. Л., Кокс JJ (2019). «Интерференция CRISPR в геномной области FAAH-OUT снижает экспрессию FAAH» . DOI : 10.1101 / 633396 . Cite journal requires |journal= (help)
  68. ^ Джиганте А, Aquili А, Фаринелли л, Караффа А, Ронкони G, Энрика Gallenga С. и др. (Октябрь 2020 г.). «Хромогликат натрия и пальмитоилэтаноламид: возможная стратегия лечения воспаления легких, вызванного тучными клетками, при COVID-19» . Медицинские гипотезы . 143 : 109856. дои : 10.1016 / j.mehy.2020.109856 . PMC 7236677 . PMID 32460208 .  
  69. ↑ Ralston S (9 июня 2020 г.). «HUGE.CN: FSD Pharma проводит Фазу 1 клинических испытаний FSD-201 для лечения воспаления и имеет одобрение FDA на дизайн Фазы 2a клинических испытаний для лечения пациентов с COVID-19» . Yahoo Finance .
  70. ^ Tsuboi K, Takezaki N, N Ueda (август 2007). «N-ацилэтаноламин-гидролизующая кислотная амидаза (NAAA)». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1914–25. DOI : 10.1002 / cbdv.200790159 . PMID 17712833 . S2CID 32163665 .  
  71. Перейти ↑ Gabrielsson L, Mattsson S, Fowler CJ (октябрь 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид для лечения боли: фармакокинетика, безопасность и эффективность» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (4): 932–42. DOI : 10.1111 / bcp.13020 . PMC 5094513 . PMID 27220803 .  
  72. ^ Паладини А, Фуско М, Cenacchi Т, Schievano С, Piroli А, Varrassi G (февраль 2016). «Пальмитоилэтаноламид, специальное питание для медицинских целей, в лечении хронической боли: метаанализ объединенных данных» . Врач боли . 19 (2): 11–24. PMID 26815246 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Lambert DM, Vandevoorde S, Jonsson KO, Fowler CJ (март 2002 г.). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных средств?». Современная лекарственная химия . 9 (6): 663–74. DOI : 10.2174 / 0929867023370707 . PMID  11945130 .
  • Уокер Дж. М., Крей Дж. Ф., Чу С. Дж., Хуанг С. М. (декабрь 2002 г.). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 159–72. DOI : 10.1016 / S0009-3084 (02) 00152-4 . PMID  12505698 .
  • Дармани Н.А., Иззо А.А., Дегенхардт Б., Валенти М., Скаглионе Г., Капассо Р. и др. (Июнь 2005 г.). «Вовлечение каннабимиметического соединения, N-пальмитоил-этаноламина, в воспалительные и невропатические состояния: обзор доступных доклинических данных и первые исследования на людях». Нейрофармакология . 48 (8): 1154–63. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.01.001 . PMID  15910891 . S2CID  14828175 .
  • O'Sullivan SE (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды становятся ядерными: свидетельство активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 576–82. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707423 . PMC  2190029 . PMID  17704824 .
  • Годлевски G, Offertáler L, Wagner JA, Kunos G (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы к ацилэтаноламидам-GPR55 и GPR119» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–11. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.07.001 . PMC  2751869 . PMID  19615459 .
  • Кеппель Хесселинк Дж. М. (2012). «Новые мишени при боли, ненейрональные клетки и роль пальмитоилэтаноламида» (обзор) . Открытый журнал боли . 5 : 12–23. DOI : 10.2174 / 1876386301205010012 . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  • Кеппель Хесселинк Дж. М., де Бур Т., Виткамп РФ (2013). «Пальмитоилэтаноламид: естественное противовоспалительное средство собственного организма, эффективное и безопасное против гриппа и простуды» . Международный журнал воспаления . 2013 : 151028. дои : 10,1155 / 2013/151028 . PMC  3771453 . PMID  24066256 .
  • Keppel Hesselink JM, Costagliola C, Fakhry J, Kopsky DJ (2015). «Пальмитоилэтаноламид, природный ретинопротектор: его предполагаемая значимость для лечения глаукомы и диабетической ретинопатии» . Журнал офтальмологии . 2015 : 430596. дои : 10,1155 / 2015/430596 . PMC  4667059 . PMID  26664738 .
  • Депутат Дэвиса, Бем Б., Мехта З., Фернандес С. (декабрь 2019 г.). «Потенциальные преимущества пальмитоилэтаноламида в паллиативной терапии: качественный систематический обзор». Американский журнал хосписов и паллиативной помощи . 36 (12): 1134–1154. DOI : 10.1177 / 1049909119850807 . PMID  31113223 .

См. Также [ править ]

  • N- ацилетаноламин
  • N- ацилфосфатидилэтаноламин