Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с примитивной нейроэктодермальной опухолью , которая также обозначается аббревиатурой PNET.

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы
Диаграмма, показывающая положение поджелудочной железы CRUK 356.svg
СпециальностьОнкология
Уходлучевая терапия, химиотерапия
ПрогнозПятилетняя выживаемость ~ 61%

Панкреатические нейроэндокринные опухоли ( PanNETs , ПЭП или PNETs ), часто упоминается как «островковых клеток опухоли», [1] [2] или «панкреатических эндокринных опухолей» [3] [4] являются нейроэндокринные опухоли , которые возникают из клеток в эндокринной ( гормональный ) и нервная система в пределах поджелудочной железы .

PanNETs - это тип нейроэндокринной опухоли , составляющий около одной трети гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET). Многие PanNET доброкачественные , а некоторые - злокачественные . Агрессивные опухоли PanNET традиционно называются «островково-клеточной карциномой».

PanNETs сильно отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы , большинство из которых представляют собой аденокарциномы , возникающие в экзокринной части поджелудочной железы. Только 1 или 2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы являются PanNET.

Типы [ править ]

Большинство PanNET доброкачественные , а некоторые - злокачественные . В схеме классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нейроэндокринные опухоли подразделяются на три основные категории, которые подчеркивают степень опухоли, а не анатомическое происхождение . [3] На практике те опухоли, которые в схеме ВОЗ называются хорошо или промежуточно дифференцированными PanNET, иногда называют « островково-клеточными опухолями». Подтип высокой степени злокачественности, называемый нейроэндокринным раком (НЭК) в схеме ВОЗ, является синонимом «островноклеточной карциномы».

Типы PNET на основе вырабатываемых гормонов
ТипОтносительная заболеваемостьТипичное расположение опухоли [5]Биомаркеры [5]Симптомы [6]
Инсулинома35-40% [6]Голова, тело, хвост поджелудочной железыинсулин, проинсулин , С-пептидГипогликемия
Гастринома16-30% [6]Гастриномный треугольникгастрин , ПП
  • Боль в животе
  • Рефрактерная язвенная болезнь
  • Секреторная диарея
VIPoma<10% [6]Дистальный отдел поджелудочной железы (тело и хвост)VIP
  • Обильный водянистый понос
  • Обезвоживание
  • Гипокалиемия
  • Ахлоргидрия
Соматостатинома<5% [6]Панкреатодуоденальная борозда, ампулярная, периампулярнаясоматостатин
  • Сахарный диабет
  • Желчекаменная болезнь
  • Стеаторея
  • Анемия
  • Потеря веса
PPomaГолова или поджелудочная железапанкреатический полипептид
Глюкагонома1% [7]Тело и хвост поджелудочной железыглюкагон , глицентин
  • Некролитическая мигрирующая эритема
  • Сахарный диабет
  • Понос
  • Глубокие венозные тромбы

Относительная частота дается как процент от всех функциональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.

Признаки и симптомы [ править ]

Некоторые сети PanNET не вызывают никаких симптомов, и в этом случае они могут быть случайно обнаружены при компьютерной томографии, выполненной с другой целью. [8] : 43–44 Такие симптомы, как боль или давление в животе или спине, диарея, несварение желудка или пожелтение кожи и белков глаз, могут возникать в результате воздействия более крупной опухоли PanNET, как локально, так и при метастазах . [9] [ требуется медицинская ссылка ] Около 40% [ требуется медицинская ссылка ] PanNETS имеют симптомы, связанные с чрезмерной секрецией гормонов или активных полипептидов.и соответственно помечены как «функциональные»; симптомы отражают тип выделяемого гормона, как обсуждается ниже. До 60% [ необходима медицинская ссылка ] PanNET являются несекретирующими или нефункциональными, в которых нет секреции, либо количество или тип продуктов, таких как полипептид поджелудочной железы (PPoma), хромогранин A и нейротензин , не вызывают клинических проявлений синдром, хотя уровень в крови может быть повышен. [10] В целом 85% PanNET имеют повышенный маркер крови. [2]

Функциональные опухоли часто классифицируют по гормону, который секретируется сильнее всего, например:

  • гастринома : избыток гастрина вызывает синдром Золлингера-Эллисона (ZES) с пептическими язвами и диареей
  • инсулинома : [11] гипогликемия возникает при одновременном повышении уровня инсулина , проинсулина и С-пептида [12]
  • глюкагонома : не все симптомы связаны с повышением уровня глюкагона [12] и включают сыпь , боль во рту, изменение кишечника, венозный тромбоз и высокий уровень глюкозы в крови [12]
  • VIPoma , выбрасывая вазоактивный кишечный пептид , который может вызвать глубокие хронический ш atery д iarrhea и полученное обезвоживание , ч ypokalemia и chlorhydria (WDHA или синдром панкреатической холеры)
  • соматостатинома : эти редкие опухоли связаны с повышенным уровнем глюкозы в крови, ахлоргидрией , холелитиазом и диареей [12]
  • менее распространенные типы включают ACTHoma , CRHoma , кальцитониному , GHRHoma , GRFoma и опухоль пептидов, связанных с паратироидным гормоном.

В этих различных типах функциональных опухолей частота злокачественных новообразований и прогноз выживаемости оценивались по-разному, но подходящее доступное резюме доступно. [13]

Диагноз [ править ]

Поскольку симптомы неспецифичны, диагностика часто откладывается. [14]

Измерение гормонов, включая полипептид поджелудочной железы , гастрин , проинсулин , инсулин , глюкагон и вазоактивный кишечный пептид, может определить, вызывает ли опухоль гиперсекрецию. [14] [15]

Многофазная КТ и МРТ являются основными методами морфологической визуализации PNET. Хотя МРТ превосходит КТ для визуализации как первичной опухоли, так и оценки метастазов, КТ более доступна. Примечательно, что в то время как многие злокачественные образования являются гиподенсированными в исследованиях с контрастным усилением, метастазы PNET в печени являются гиперваскулярными и легко визуализируются в поздней артериальной фазе постконтрастного исследования КТ. Однако одной только морфологической визуализации недостаточно для постановки точного диагноза [14] [16].

На биопсии , иммуногистохимия , как правило , положительна для хромогранин и синаптофизина . [17] Их генетическое тестирование обычно показывает измененные MEN1 и DAXX / ATRX . [17]

Постановка [ править ]

В классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2010 г. все нейроэндокринные опухоли классифицируются по трем категориям в зависимости от степени их клеточной дифференциации (от хорошо дифференцированной «NET G1» до плохо дифференцированной «NET G3»). NCCN рекомендует использовать ту же систему стадирования AJCC-UICC, что и аденокарцинома поджелудочной железы. [8] : 52 При использовании этой схемы поэтапные результаты для PanNET не похожи на экзокринный рак поджелудочной железы. [18] Европейское общество нейроэндокринных опухолей предложило другую систему TNM для PanNET. [19]

  • Стадирование нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы ( AJCC )

  • Стадия Т1

  • Стадия Т2

  • Стадия Т3

  • Стадия Т4

  • Поражение близлежащих лимфатических узлов - стадия N1

  • Метастаз - стадия М1

Лечение [ править ]

Основная статья: Нейроэндокринная опухоль

В целом, лечение PanNET включает тот же набор вариантов, что и другие нейроэндокринные опухоли , как описано в этой основной статье. Однако есть некоторые специфические отличия, которые обсуждаются здесь. [8]

При функционировании PanNET октреотид обычно рекомендуется перед биопсией [8] : 21 или хирургическим вмешательством [8] : 45, но его обычно избегают при инсулиномах, чтобы избежать глубокой гипогликемии . [8] : 69

PanNET при множественной эндокринной неоплазии 1-го типа часто бывают множественными и, следовательно, требуют различных стратегий лечения и наблюдения. [8]

Некоторые PanNET более чувствительны к химиотерапии, чем карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта . Несколько агентов проявили активность. [12] В хорошо дифференцированных PanNET химиотерапия обычно применяется, когда нет других вариантов лечения. Используются комбинации нескольких лекарственных средств, таких как доксорубицин со стрептозоцином и фторурацилом (5-ФУ) [12] и капецитабин с темозоломидом. [ необходима цитата ] Несмотря на то, что цисплатин с этопозидом незначительно эффективен в хорошо дифференцированных ПЭТ,имеет некоторую активность при низкодифференцированном нейроэндокринном раке (PDNEC), [12] особенно, если PDNEC имеет чрезвычайно высокий показатель Ki-67, превышающий 50%. [8] : 30

Несколько агентов таргетной терапии были одобрены в PanNETs FDA на основе повышения выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS):

  • эверолимус (Afinitor) помечена для лечения прогрессивных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы происхождения у больных с неоперабельным, местно - распространенным или метастатическим заболеванием. [20] [21] Безопасность и эффективность эверолимуса при карциноидных опухолях не установлены. [20] [21]
  • сунитиниб (Сутент) предназначен для лечения прогрессирующих, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием. [22] [23] Сутент также имеет одобрение Европейской комиссии для лечения «неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых». [24] Исследование фазы III лечения сунитинибом при хорошо дифференцированном pNET, состояние которого ухудшилось за последние 12 месяцев (на поздней стадии или с метастазами), показало, что лечение сунитинибом улучшает выживаемость без прогрессирования (11,4 месяца против 5,5 месяцев), общую выживаемость , и объективный отклик(9,3% против 0,0%) по сравнению с плацебо. [25]

Генетика [ править ]

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы могут возникать в контексте множественной эндокринной неоплазии 1 типа , болезни фон Хиппеля – Линдау , нейрофиброматоза 1 типа (NF-1) или туберозного склероза (TSC) [26] [27]

Анализ соматических мутаций ДНК в высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы выявил четыре важных вывода: [28] [6]

  • как и ожидалось, гены мутировали в сетках, MEN1 , ATRX , Daxx , TSC2 , PTEN и PIK3CA , [28] , отличаются от мутировавших генов , ранее обнаруженных в поджелудочной аденокарциномы . [29] [30]
  • каждая шестая хорошо дифференцированная сеть поджелудочной железы имеет мутации в генах пути mTOR , таких как TSC2 , PTEN и PIK3CA . [28] Открытие секвенирования может позволить выбрать, какие сети выиграют от ингибирования mTOR, например, с эверолимусом , но это ожидает подтверждения в клинических испытаниях .
  • Мутации, влияющие на новый путь рака с участием генов ATRX и DAXX, были обнаружены примерно в 40% НЭО поджелудочной железы. [28] Белки, кодируемые ATRX и DAXX, участвуют в ремоделировании хроматина теломер ; [31] эти мутации связаны с теломеразно- независимым механизмом поддержания, называемым ALT (альтернативное удлинение теломер), что приводит к аномально длинным теломерным концам хромосом . [31]
  • Мутации ATRX / DAXX и MEN1 были связаны с лучшим прогнозом . [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Burns WR, Эдиль BH (март 2012). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по ведению и обновлению». Современные варианты лечения в онкологии . 13 (1): 24–34. DOI : 10.1007 / s11864-011-0172-2 . PMID  22198808 .
  2. ^ a b Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухоли островковых клеток) (PDQ) Версия для специалистов здравоохранения. Национальный институт рака. 7 марта 2014 г. [1]
  3. ^ a b Наименование PanNET соответствует действующим руководящим принципам ВОЗ . Исторически сложилось так, что PanNET также назывались различными терминами, и их все еще часто называют «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». См .: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, классификации и систем стадий» (PDF) . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. DOI : 10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e . PMID 20664470 .  
  4. ^ Оберг K (декабрь 2010). «Эндокринные опухоли поджелудочной железы». Семинары по онкологии . 37 (6): 594–618. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2010.10.014 . PMID 21167379 . 
  5. ^ a b Если иное не указано в рамках, ссылка: Vinik A, Casellini C, Perry RR, Feliberti E, Vingan H (2015). «Патофизиология и лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (PNET): новые разработки». In De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905300 . 
  6. ^ Б с д е е McKenna LR, Эдиль BH (ноябрь 2014). «Обновленная информация о нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы» . Хирургия железы . 3 (4): 258–75. DOI : 10.3978 / j.issn.2227-684X.2014.06.03 . PMC 4244504 . PMID 25493258 .  
  7. ^ «Глюкагонома: основы практики, патофизиология, эпидемиология» . Medscape . 2019-02-01.
  8. ^ a b c d e f g h "Нейроэндокринные опухоли, NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF) . Рекомендации NCCN . National Comprehensive Cancer Network, Inc. 11 ноября 2014 . Проверено 25 декабря 2014 года .
  9. ^ Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухоли островковых клеток) (PDQ®) Национальный институт рака [2]
  10. Перейти ↑ Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB, Norton JA (октябрь 2008 г.). «Унаследованные синдромы эндокринной опухоли поджелудочной железы: достижения в молекулярном патогенезе, диагностике, лечении и противоречиях» . Рак . 113 (7 Suppl): 1807–43. DOI : 10.1002 / cncr.23648 . PMC 2574000 . PMID 18798544 .  
  11. ↑ Grant CS (октябрь 2005 г.). «Инсулинома». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (5): 783–98. DOI : 10.1016 / j.bpg.2005.05.008 . PMID 16253900 . 
  12. ^ Б с д е е г Benson AB, Myerson RJ, и Сассон AR. Рак поджелудочной железы, нейроэндокринного желудочно-кишечного тракта и надпочечников. Лечение рака: мультидисциплинарный подход, 13-е издание, 2010 г. ISBN 978-0-615-41824-7 Текст доступен в электронном виде (но может потребоваться бесплатная регистрация) по адресу http://www.cancernetwork.com/cancer-management/pancreatic/article/ 10165/1802606 
  13. ^ Рэймидж Дж. К., Дэвис А. Х, Ардилл Дж, Бакс Н., Кэплин М., Гроссман А. и др. (Июнь 2005 г.). «Рекомендации по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (включая карциноидных) опухолей» . Кишечник . 54. 54 Suppl 4 (suppl_4): iv1-16. DOI : 10.1136 / gut.2004.053314 . PMC 1867801 . PMID 15888809 .  
  14. ↑ a b c Ro C, Chai W, Yu VE, Yu R (июнь 2013 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: биология, диагностика и лечение» . Китайский журнал рака . 32 (6): 312–24. DOI : 10,5732 / cjc.012.10295 . PMC 3845620 . PMID 23237225 .  
  15. ^ Vinik А, Casellini С, Перри Р. Р., Feliberti Е, Vingan Н (2015). «Патофизиология и лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (PNET): новые разработки» . Эндотекст . MDText.com, Inc.
  16. ^ Сундин, Андерс; Арнольд, Рудольф; Боден, Эрик; Cwikla, Jaroslaw B .; Эрикссон, Барбро; Фанти, Стефано; Фацио, Никола; Джаммариле, Франческо; Хикс, Родни Дж .; Кьяер, Андреас; Креннинг, Эрик (2017). «Консенсусное руководство ENETS по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: радиологическая, ядерная медицина и гибридная визуализация» . Нейроэндокринология . 105 (3): 212–244. DOI : 10.1159 / 000471879 . ISSN 0028-3835 . 
  17. ^ a b Если иное не указано в рамках, ссылка: Pishvaian MJ, Brody JR (2017). «Терапевтические последствия молекулярного подтипирования рака поджелудочной железы» . Онкология (Уиллистон-Парк) . 31 (3): 159–66, 168. PMID 28299752 . 
  18. ^ Национальный институт рака. Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухоли островковых клеток) (PDQ®) Частота и смертность [3]
  19. ^ Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A (октябрь 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 23 Дополнение 7: vii124-30. DOI : 10.1093 / annonc / mds295 . PMID 22997445 . (В таблице 5 представлена ​​предлагаемая промежуточная система TNM для сетей PanNET.)
  20. ^ a b Эверолимус одобрен для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Почта ASCO. 15 мая 2011 г., Том 2, Выпуск 8 «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2013-01-17 . Проверено 25 декабря 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  21. ^ а б http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/afinitor.pdf
  22. ^ Национальный институт рака. Информация о лекарствах от рака. Одобрение FDA для сунитиниба малата. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-sunitinib-malate
  23. ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=607
  24. ^ «Pfizer получает новое одобрение для Sutent в Европе» . 2 декабря 2010 г.
  25. ^ Raymond E, Dahan L, Raoul JL, Bang YJ, Borbath I, Lombard-Bohas C и др. (Февраль 2011 г.). «Сунитиниб малат для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (6): 501–13. DOI : 10.1056 / NEJMoa1003825 . PMID 21306237 . 
  26. ↑ Ro C, Chai W, Yu VE, Yu R (июнь 2013 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: биология, диагностика и лечение» . Китайский журнал рака . 32 (6): 312–24. DOI : 10,5732 / cjc.012.10295 . PMC 3845620 . PMID 23237225 .  
  27. ^ Бекман S, Бьёрклунд P (2017). Диагностическая и терапевтическая ядерная медицина при нейроэндокринных опухолях . Современная эндокринология. Humana Press, Cham. С. 127–140. DOI : 10.1007 / 978-3-319-46038-3_6 . ISBN 9783319460369.
  28. ^ a b c d e Цзяо Ю., Ши К., Эдиль Б. Х., де Вильд Р. Ф., Климстра Д. С., Майтра А. и др. (Март 2011 г.). «Гены пути DAXX / ATRX, MEN1 и mTOR часто изменяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы» . Наука . 331 (6021): 1199–203. DOI : 10.1126 / science.1200609 . PMC 3144496 . PMID 21252315 .  
  29. ^ Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P и др. (Сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом» . Наука . 321 (5897): 1801–6. DOI : 10.1126 / science.1164368 . PMC 2848990 . PMID 18772397 .  
  30. ^ Харада Т, Челала С, Crnogorac-Юрчевич Т, Лемуан NR (2009). «Полногеномный анализ рака поджелудочной железы с использованием методов на основе микрочипов». Панкреатология . 9 (1-2): 13-24. DOI : 10.1159 / 000178871 . PMID 19077451 . 
  31. ^ a b Heaphy CM, de Wilde RF, Jiao Y, Klein AP, Edil BH, Shi C, et al. (Июль 2011 г.). «Измененные теломеры в опухолях с мутациями ATRX и DAXX» . Наука . 333 (6041): 425. DOI : 10.1126 / science.1207313 . PMC 3174141 . PMID 21719641 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C25.4
  • MeSH : D018273
  • Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы по Керли