Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пегинтерферон альфа-2б
Клинические данные
Торговые наименованияПегИнтрон, Силатрон, ВираферонПег и другие
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa605030
Данные лицензии
Пути администрированияПодкожная инъекция
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада22–60 часов
Идентификаторы
  • Пегилированный человеческий интерферон альфа 2b
Количество CAS
  • 215647-85-1 проверятьY
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.208.164 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 860 H 1353 N 229 O 255 S 9
Молярная масса19 269 0,17  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Пегилированный интерферон альфа-2b , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой PegIntron , является лекарством, используемым для лечения гепатита С и меланомы . [3] При гепатите С он обычно используется с рибавирином, и показатели излечения составляют от 33 до 82%. [3] [4] При меланоме он используется в дополнение к хирургическому вмешательству . [3] Он вводится путем инъекции под кожу . [3]

Побочные эффекты встречаются часто. [5] Они могут включать головную боль, чувство усталости, изменения настроения, проблемы со сном, выпадение волос, тошноту, боль в месте инъекции и лихорадку. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать психоз , проблемы с печенью , сгустки крови , инфекции или нерегулярное сердцебиение . [3] Не рекомендуется использовать с рибавирином во время беременности . [3] Пегилированный интерферон альфа-2b входит в семейство препаратов альфа-интерферона . [3] Он пегилирован для защиты молекулы от разрушения. [5]

Пегилированный интерферон альфа-2b был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения гепатита С и меланомы . При гепатите С его обычно применяют с рибавирином . При меланоме он используется в дополнение к хирургическому вмешательству . [3]

Для гепатита С также может быть использовано с Boceprevir , телапревиром , simeprevir или софосбувиром . [5]

В апреле 2021 года Генеральный контролер по наркотикам Индии одобрил экстренное использование этого лекарства компанией Cadila Healthcare для лечения умеренных инфекций COVID-19 . [7]

Генетические факторы хозяина [ править ]

Для гепатита С генотипа 1, леченного пегилированным интерфероном-альфа-2a или пегилированным интерфероном-альфа-2b в сочетании с рибавирином , было показано, что генетические полиморфизмы около гена человеческого IL28B, кодирующего интерферон лямбда 3, связаны со значительными различиями в ответе на лечение. Это открытие, первоначально опубликованное в Nature [8], показало, что пациенты с гепатитом С с генотипом 1, несущие определенные генетические вариантные аллели рядом с геном IL28B, с большей вероятностью достигнут устойчивого вирусологического ответа после лечения, чем другие. Более поздний отчет Nature [9] продемонстрировал, что те же генетические варианты также связаны с естественным очищением от вируса гепатита C генотипа 1.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают головную боль, чувство усталости, изменения настроения, проблемы со сном, выпадение волос, тошноту, боль в месте инъекции и лихорадку. Серьезные побочные эффекты могут включать психоз , проблемы с печенью , сгустки крови , инфекции или нерегулярное сердцебиение . [3] Не рекомендуется использовать с рибавирином во время беременности . [3]

Механизм действия [ править ]

Один из основных механизмов действия ПЭГ-интерферона альфа-2b использует сигнальный путь JAK-STAT . Основной механизм работает так, что ПЭГ-интерферон альфа-2b будет связываться со своим рецептором, рецепторами интерферона-альфа 1 и 2 (IFNAR1 / 2). После связывания лиганда белок Tyk2, связанный с IFNAR1 , фосфорилируется.который, в свою очередь, фосфорилирует Jak1, связанный с IFNAR2. Эта киназа продолжает свою сигнальную трансдукцию путем фосфорилирования сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT) 1 и 2 через Jak 1 и Tyk2 соответственно. Затем фосфорилированные STAT диссоциируют от гетеродимера рецептора и образуют фактор транскрипции интерферона с p48 и IRF9 с образованием интерферона, стимулирующего фактор транскрипции-3 (ISGF3). Затем этот фактор транскрипции перемещается в ядро, где он будет транскрибировать несколько генов, участвующих в контроле клеточного цикла, дифференцировке клеток, апоптозе и иммунном ответе. [10] [11]

ПЭГ-интерферон альфа-2b действует как многофункциональный иммунорегуляторный цитокин, транскрибируя несколько генов, включая интерлейкин 4 (IL4). Этот цитокин отвечает за превращение Т-хелперных клеток в хелперные Т-клетки 2 типа . В конечном итоге это приводит к стимуляции пролиферации В-клеток и увеличению выработки ими антител. В конечном итоге это позволяет получить иммунный ответ, поскольку В-клетки помогают сигнализировать иммунной системе о присутствии чужеродного антигена. [12]

Другой важный механизм действия интерферона альфа типа I (IFNα) - стимуляция апоптоза в линиях злокачественных клеток. Предыдущие исследования показали, что IFNα может вызывать остановку клеточного цикла в клеточных линиях U266, Daudi и Rhek-1. [13]

В последующем исследовании было проведено исследование, чтобы определить, участвуют ли каспазы в апоптозе, наблюдаемом в предыдущем исследовании, а также определить роль митохондриального высвобождения цитохрома с. Исследование подтвердило расщепление каспазы-3, -8 и -9. Все три цистеиновые протеазы играют важную роль в инициации и активации апоптотического каскада. Кроме того, было показано, что IFNα вызывает потерю потенциала митохондриальной мембраны, что приводит к высвобождению цитохрома с из митохондрий. В настоящее время проводятся последующие исследования для определения вышестоящих активаторов апоптотического пути, которые индуцируются IFNα. [14]

История [ править ]

Он был разработан Schering-Plough. Компания Merck изучила его на предмет меланомы под торговой маркой Sylatron. Он был одобрен для этого использования в апреле 2011 года.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «ПегИнтрон-пегинтерферон альфа-2b для инъекций, порошок, лиофилизированный, для набора раствора ПегИнтрон-пегинтерферон альфа-2b» . DailyMed . Проверено 28 сентября 2020 .
  2. ^ "Набор силатрон-пегинтерферон альфа-2b" . DailyMed . 28 августа 2019 . Проверено 28 сентября 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l "Пегинтерферон Альфа-2b (Профессиональный совет пациента) - Drugs.com" . www.drugs.com . Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 12 января 2017 года .
  4. ^ «Порошок ViraferonPeg Pen 50, 80, 100, 120 или 150 микрограмм и растворитель для раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке CLEAR CLICK - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинального 13 января 2017 года . Проверено 12 января 2017 года .
  5. ^ a b c «Пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон)» . Гепатит C Интернет . Архивировано 23 декабря 2016 года . Проверено 12 января 2017 года .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ https://www.aninews.in/news/national/general-news/dgci-approves-emergency-use-of-zyduss-virafin-in-treating-moderate-covid-19-infection20210423163622/
  8. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ и др. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B предсказывает выведение вируса, вызванное лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . DOI : 10,1038 / природа08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .  
  9. ^ Томас Д.Л., Тио С.Л., Мартин М.П. и др. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B и спонтанное избавление от вируса гепатита С» . Природа . 461 (7265): 798–801. Bibcode : 2009Natur.461..798T . DOI : 10,1038 / природа08463 . PMC 3172006 . PMID 19759533 .  
  10. ^ Ward AC, Touw I, Yoshimura A (январь 2000). «Путь JAK-STAT в нормальном и нарушенном кроветворении» . Кровь . 95 (1): 19–29. DOI : 10.1182 / blood.V95.1.19 . PMID 10607680 . Архивировано из оригинала на 2014-04-26. 
  11. ^ ПУТИ :: IFN альфа [ постоянная мертвая ссылка ]
  12. ^ Томас H, Фостер G, Platis D (февраль 2004). "Исправление к механизмам действия интерферона и аналогов нуклеозидов J Hepatol 39 (2003) S93–8" . J Hepatol . 40 (2): 364. DOI : 10.1016 / j.jhep.2003.12.003 .
  13. ^ Sangfelt О, S Эриксон, Кастро Дж, Хайден Т, S Эйнхорн, GRANDER D (март 1997 г.). «Индукция апоптоза и ингибирование роста клеток являются независимыми ответами на интерферон-альфа в линиях кроветворных клеток» . Рост клеток различается . 8 (3): 343–52. PMID 9056677 . Архивировано 26 апреля 2014 года. 
  14. ^ Тирелл Л., Эриксон С., Животовский Б. и др. (Февраль 2002 г.). «Механизмы индуцированного интерфероном-альфа апоптоза в злокачественных клетках» . Онкоген . 21 (8): 1251–62. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205179 . PMID 11850845 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Пегинтерферон альфа-2b на портале лекарственной информации Национальной медицинской библиотеки США
  • Лазейка в патентах на лекарства "обнаружена" на BBC, 2007 г.
  • ПЭГ-Интрон (пегинтерферон альфа-2B) - снижение количества тромбоцитов по данным DrugLib.com