Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Трибавирин» перенаправляется сюда. Не следует путать с тарибавирином .
Рибавирин
Рибавирин.svg
Рибавирин-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ г aɪ б ə v aɪ г ɪ н / RY -bə- В.Я. -rin
Торговые наименованияКопегус, Ребетол, Виразол, другие [1]
Другие имена1- (β- D- рибофуранозил) -1 "H" -1,2,4-триазол-3-карбоксамид, трибавирин ( BAN UK )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605018
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : X (высокий риск)
Пути
администрирования		Внутрь , раствор для ингаляций
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность64% [2]
Связывание с белками0% [2]
Метаболизмпечень и внутриклеточно [2]
Ликвидация Период полураспада298 часов (многократный прием); 43,6 часа (разовая доза) [2]
ЭкскрецияМоча (61%), фекалии (12%) [2]
Идентификаторы
  • 1 - [(2 «R», 3 «R», 4 «S», 5 «R») - 3,4-дигидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -1 «H» -1, 2,4-триазол-3-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00811 проверитьY
ChemSpider
  • 34439 проверитьY
UNII
  • 49717AWG6K
КЕГГ
  • D00423 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1643 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 000053
Лиганд PDB
  • RBV ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023557
ECHA InfoCard100.164.587
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 12 N 4 O 5
Молярная масса244,207  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 166 до 168 ° C (от 331 до 334 ° F)
Улыбки
  • OC [C @@ H] (O1) [C @@ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] 1N2N = C (C (N) = O) N = C2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H12N4O5 / c9-6 (16) 7-10-2-12 (11-7) 8-5 (15) 4 (14) 3 (1-13) 17-8 / h2-5,8, 13-15H, 1H2, (H2,9,16) / t3-, 4-, 5-, 8- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N проверитьY
  (проверять)

Рибавирин , также известный как трибавирин , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения инфекции RSV , гепатита C и некоторых вирусных геморрагических лихорадок . [1] При гепатите С он используется в сочетании с другими лекарствами, такими как симепревир , софосбувир , пегинтерферон альфа-2b или пегинтерферон альфа-2а . [1] Среди вирусных геморрагических лихорадок он используется при лихорадке Ласса , крымско-конголезской геморрагической лихорадке и хантавирусной инфекции, но не должен применяться при лихорадке Эбола.или марбургские инфекции. [1] Рибавирин принимают внутрь или вдыхают. [1]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, тошноту, жар, мышечные боли и раздражительное настроение. [1] К серьезным побочным эффектам относятся распад красных кровяных телец , проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [1] Эффективный контроль рождаемости рекомендуется как для мужчин, так и для женщин в течение как минимум семи месяцев во время и после использования. [3] Механизм действия рибавирина не совсем ясен. [1]

Рибавирин был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского применения в 1986 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [5] Он доступен как непатентованный препарат . [1]

Медицинское использование [ править ]

Рибавирин используется в основном для лечения гепатита С и вирусных геморрагических лихорадок (что является показанием для сирот в большинстве стран). [6] В этом первом показании пероральная форма (капсула или таблетка) рибавирина используется в сочетании с пегилированным интерфероном альфа , [7] [8] [9] [10], в том числе у людей с коинфекцией гепатита B , ВИЧ и в педиатрическое население. [9] [11] [12] Статины могут повысить эффективность этой комбинации при лечении гепатита С. [13] Рибавирин - единственное известное средство для лечения различных заболеваний.вирусные геморрагические лихорадки , включая лихорадку Ласса , крымско-конголезскую геморрагическую лихорадку , венесуэльскую геморрагическую лихорадку и хантавирусную инфекцию, хотя данных об этих инфекциях мало, и препарат может быть эффективным только на ранних стадиях. [14] [15] [16] [17] USAMRIID отмечает, что «Рибавирин имеет низкую активность in vitro и in vivo против филовирусов ( Эбола [18] и Марбург ) и флавивирусов ( денге , желтая лихорадка , Омск. геморрагическая лихорадкаи болезнь леса Кьясанур ) » [19] . Аэрозольная форма использовалась в прошлом для лечения заболеваний, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей, хотя доказательства в поддержку этого довольно слабые. [20]

Он использовался (в сочетании с кетамином , мидазоламом и амантадином ) при лечении бешенства . [21]

Экспериментальные данные показывают, что рибавирин может обладать полезной активностью против чумки собак и поксвирусов . [22] [23] Рибавирин также использовался для лечения вируса простого герпеса. Одно небольшое исследование показало, что лечение рибавирином снижает тяжесть вспышек герпеса и способствует выздоровлению по сравнению с лечением плацебо. [24] Другое исследование показало, что рибавирин усиливает противовирусный эффект ацикловира . [25]

Некоторый интерес вызывает его возможное использование для лечения рака, особенно острого миелоидного лейкоза . [26] [27]

Побочные эффекты [ править ]

Для более полного списка см. Список побочных эффектов рибавирина .

У лекарства есть два предупреждения FDA в виде «черного ящика»: одно вызывает опасения, что употребление до или во время беременности любым полом может привести к врожденным дефектам у ребенка, а другое касается риска разрушения красных кровяных телец. [28]

Рибавирин нельзя назначать с зидовудином из-за повышенного риска анемии; [29] следует избегать одновременного применения с диданозином из-за повышенного риска митохондриальной токсичности . [30]

Механизмы действия [ править ]

Это аналог гуанозина (рибонуклеиновой кислоты), используемый для остановки синтеза вирусной РНК и кэпирования вирусной мРНК, таким образом, он является ингибитором нуклеозидов . Рибавирин является пролекарством , которое при метаболизме напоминает нуклеотиды пуриновой РНК . В этой форме он препятствует метаболизму РНК, необходимому для репликации вируса. Было предложено более пяти прямых и косвенных механизмов его действия. [31]

РНК-вирусы [ править ]

Рибавирин в амидной группа может сделать нативный нуклеозиды препарата напоминает аденозин или гуанозин, в зависимости от его вращения. По этой причине, когда рибавирин включается в РНК в качестве основного аналога аденина или гуанина, он одинаково хорошо сочетается с урацилом или цитозином , вызывая мутации в РНК-зависимой репликации в РНК-вирусах. Такая гипермутация может быть смертельной для РНК-вирусов. [32] [33]

ДНК-вирусы [ править ]

Ни один из этих механизмов не объясняет действие рибавирина на многие ДНК-вирусы, что является большей загадкой, особенно с учетом полной неактивности 2'-дезоксирибозного аналога рибавирина, что предполагает, что препарат действует только как имитатор нуклеозидов РНК, а не как имитатор нуклеозидов ДНК. . Рибавирин 5'-монофосфат ингибирует клеточную инозинмонофосфатдегидрогеназу , тем самым истощая внутриклеточные пулы GTP. [34] [ОШИБКА: процитированная статья относится только к РНК-вирусу и поэтому не поддерживает утверждение этого раздела. Здесь необходима ссылка на ДНК-вирус.]

История [ править ]

Рибавирин был впервые произведен в 1972 году в рамках программы Virus-Cancer Национального института рака. [35] Это было сделано исследователями из Международной химической и ядерной корпорации, включая Джозефа Т. Витковски и Роланда К. Робинса. [36] Сообщалось, что рибавирин был активен против различных РНК- и ДНК-вирусов в культуре и у животных без чрезмерной токсичности в контексте химиотерапии рака. [37] К концу 1970-х годов программа «Вирус-рак» была признана провальной, и разработка лекарств была прекращена.

В 1980-х годах рибавирин был в центре внимания нескольких Клубов покупателей наркотиков от СПИДа . [38] Это связано с тем, что он имел идентичный механизм действия с раздуваемым аналогом нуцелозида AZT (с той лишь разницей, что это был нуклеозидный аналог гуаназина, а не аденозин). Такие группы, как Комитет по лечению и данным ACT-UP и Project Inform из Сан-Франциско, работали в тесном сотрудничестве с фармацевтическими компаниями, чтобы наращивать спрос и распространять экспериментальные лекарства на черном рынке, а данные возвращались фармацевтическим компаниям, которые отслеживали некрологи для максимальной переносимое дозирование. [39]Продвигать этот класс лекарств, первоначально разработанных и отвергнутых в начале 70-х как безуспешную химиотерапию рака, был Сэм Бродер из Национального института рака, который пытался найти способы оправдать продолжающиеся инвестиции в институт после неудавшейся войны Никсона с раком . По словам Брюса Нуссбаума, «Отличительный признак операции Бродера был прост: найти лекарство, которое было проверено на предыдущую болезнь. Убедитесь, что за ним стоит большой корпоративный папа-сахар. Толкайте бюрократию изо всех сил, чтобы продвигать ее вперед. И говорите. это вверх. Говори это. " [40] К сожалению, некоторые токсикологические исследования Бродера того времени, которые были предназначены для вывода лекарств на рынок, весьма сомнительны и в течение многих лет не подвергались сомнению в работах, включая работы врачейНастольный справочник.[41]

Имена [ править ]

Рибавирин - это МНН и USAN , а трибавирин - это БАН . Торговые марки дженериков включают Copegus, Ribasphere, Rebetol. [1]

Производные [ править ]

Рибавирин, вероятно, лучше всего рассматривать как аналог рибозилпурина с неполным пуриновым 6-членным кольцом. Исторически это структурное сходство побудило заменить 2'-азот триазола на углерод (который становится 5'-атомом углерода в имидазоле ) в попытке частично «заполнить» второе кольцо - но без особого эффекта. Такие производные 5'-имидазола рибозида проявляют противовирусную активность в отношении 5'-водорода или галогенида, но чем больше заместитель, тем меньше активность, и все они оказались менее активными, чем рибавирин. [42] Обратите внимание, что уже были известны два природных продукта с такой структурой имидазол- рибозида : замещение 5'-атома углерода на ОН приводит к пиразофурину., антибиотик с противовирусными свойствами, но неприемлемой токсичностью, и замена на аминогруппу приводит к получению синтетического предшественника природного пурина 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-D-рибофуранозида ( AICAR ), который обладает лишь умеренными противовирусными свойствами.

Тарибавирин [ править ]

Основная статья: Тарибавирин

На сегодняшний день наиболее успешным производным рибавирина является производное 3-карбоксамидина исходного 3-карбоксамида, о котором впервые сообщили в 1973 г. JT Witkowski et al. [43], и теперь оно называется тарибавирин (прежние названия «вирамидин» и «рибамидин»). Этот препарат демонстрирует спектр противовирусной активности, аналогичный рибавирину, что неудивительно, поскольку теперь известно, что он является пролекарством рибавирина. Тарибавирин, однако, имеет полезные свойства меньшего захвата эритроцитов и лучшего воздействия на печень, чем рибавирин. Первое свойство связано с основной амидиновой группой тарибавирина, которая ингибирует проникновение лекарства в эритроциты, а второе свойство, вероятно, связано с повышенной концентрацией ферментов, которые превращают амидин в амид в ткани печени. [44] Тарибавирин был вIII фаза испытаний на людях. [ необходима ссылка ] [ требуется обновление ]

См. Также [ править ]

  • Система мусорщиков
  • Фавипиравир

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J K L «Рибавирин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ a b c d e "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ РЕБЕТОЛ (РИБАВИРИН) КАПСУЛЫ" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Мерк Шарп и Дом (Австралия) Pty Limited. 29 апреля 2013 года. Архивировано 16 августа 2017 года . Проверено 23 февраля 2014 года .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 177. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 504. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Ребетол, Рибасфера (рибавирин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 28 февраля 2014 года . Проверено 23 февраля 2014 года .
  7. ^ Paeshuyse J, K Dallmeier, Нейтс J (декабрь 2011). «Рибавирин для лечения хронической инфекции вируса гепатита С: обзор предложенных механизмов действия». Текущее мнение в вирусологии . 1 (6): 590–8. DOI : 10.1016 / j.coviro.2011.10.030 . PMID 22440916 . 
  8. ^ Флори Н., Фунакоши Н., Дуни Ю., Валац Дж. К., Висмут М., Кристофору Д., Дарес JP, Блан П. (март 2013 г.). «Пегилированный интерферон-α2a и рибавирин по сравнению с пегилированным интерфероном-α2b и рибавирином при хроническом гепатите C: метаанализ». Наркотики . 73 (3): 263–77. DOI : 10.1007 / s40265-013-0027-1 . PMID 23436591 . S2CID 46334977 .  
  9. ^ a b Дрюйтс Э., Торлунд К., Ву П, Кантерс С., Яя С., Купер С.Л., Миллс Э.Дж. (апрель 2013 г.). «Эффективность и безопасность пегилированного интерферона альфа-2а или альфа-2b плюс рибавирин для лечения хронического гепатита С у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 56 (7): 961–7. DOI : 10,1093 / CID / cis1031 . PMID 23243171 . 
  10. ^ Zeuzem S, Poordad F (июль 2010). «Терапия пегилированным интерфероном и рибавирином в лечении ХГС: индивидуализация продолжительности лечения в соответствии с вирусологическим ответом на лечение». Текущие медицинские исследования и мнения . 26 (7): 1733–43. DOI : 10.1185 / 03007995.2010.487038 . PMID 20482242 . S2CID 206965239 .  
  11. ^ Лю JY, Sheng YJ, Hu HD, Zhong Q, Wang J, Tong SW, Zhou Z, Zhang DZ, Hu P, Ren H (сентябрь 2012 г.). «Влияние вируса гепатита В на противовирусное лечение интерфероном и рибавирином у азиатских пациентов с коинфекцией вируса гепатита С / вируса гепатита В: метаанализ» . Журнал вирусологии . 9 : 186. DOI : 10,1186 / 1743-422X-9-186 . PMC 3511228 . PMID 22950520 .  
  12. ^ Бассо М., Паризи С. Г., Менголи С., Джентилини В., Менеготто Н., Монтичелли Дж., Николе С., Кручиани М., Палу Г. (июль – август 2013 г.). «Устойчивый вирусологический ответ и исходные предикторы у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС повторно получали пегилированный интерферон и рибавирин после неудачной предыдущей терапии на основе интерферона: систематический обзор и метаанализ». Клинические испытания ВИЧ . 14 (4): 127–39. DOI : 10.1310 / hct1404-127 . PMID 23924585 . S2CID 207260133 .  
  13. ↑ Zhu Q, Li N, Han Q, Zhang P, Yang C, Zeng X, Chen Y, Lv Y, Liu X, Liu Z (июнь 2013 г.). «Терапия статинами улучшает ответ на интерферон альфа и рибавирин при хроническом гепатите С: систематический обзор и метаанализ». Противовирусные исследования . 98 (3): 373–9. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.04.009 . PMID 23603497 . 
  14. ^ Steckbriefe seltener und importierter Infektionskrankheiten [ Характеристики редких и завозных инфекционных болезней ] (PDF) . Берлин: Институт Роберта Коха . 2006. ISBN 978-3-89606-095-2. Архивировано из оригинального (PDF) 29 сентября 2011 года.
  15. ^ Ascioglu S, Leblebicioglu H, Vahaboglu H, Chan KA (июнь 2011). «Рибавирин для пациентов с Крымско-Конго геморрагической лихорадкой: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (6): 1215–22. DOI : 10,1093 / JAC / dkr136 . PMID 21482564 .  
  16. ^ Bausch DG, Хади CM, Хан SH, Lertora JJ (декабрь 2010). «Обзор литературы и предлагаемые руководства по использованию перорального рибавирина в качестве постконтактной профилактики лихорадки Ласса» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 51 (12): 1435–41. DOI : 10.1086 / 657315 . PMC 7107935 . PMID 21058912 .   
  17. ^ Соарес-Вайзер K, S Thomas, Thomson G, Garner P (июль 2010). «Рибавирин для лечения крымско-конголезской геморрагической лихорадки: систематический обзор и метаанализ» . BMC Инфекционные болезни . 10 : 207. DOI : 10,1186 / 1471-2334-10-207 . PMC 2912908 . PMID 20626907 .  
  18. ^ Goeijenbier M, ван Кампен JJ, Reusken CB, Купманс MP, ван Gorp EC (ноябрь 2014). «Болезнь, вызванная вирусом Эбола: обзор эпидемиологии, симптомов, лечения и патогенеза» . Нидерландский медицинский журнал . 72 (9): 442–8. PMID 25387613 . Архивировано 29 ноября 2014 года. 
  19. ^ Справочник по медицинскому ведению биологических травм . Типография правительства США. 2011. с. 115. ISBN 978-0-16-090015-0.
  20. ^ Ventre K, Randolph AG (январь 2007). Вентр К. (ред.). «Рибавирин при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000181. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000181.pub3 . PMID 17253446 . 
  21. ^ Hemachudha Т, Уголини G, S Wacharapluesadee, Sungkarat Вт, Shuangshoti S, Laothamatas J (май 2013 г. ). «Человеческое бешенство: нейропатогенез, диагностика и лечение». Ланцет. Неврология . 12 (5): 498–513. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (13) 70038-3 . PMID 23602163 . S2CID 1798889 .  
  22. ^ Элиа G, Belloli С, Cirone Ж, Люсенте М.С., Карузо М, Мартелла В, Decaro Н, Buonavoglia С, ОРМАС Р (февраль 2008 г.). «Эффективность рибавирина in vitro против вируса чумы собак». Противовирусные исследования . 77 (2): 108–13. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2007.09.004 . PMID 17949825 . 
  23. ^ Бейкер, Роберт O .; Брей, Майк; Хаггинс, Джон В. (январь 2003 г.). «Потенциальные противовирусные препараты для лечения оспы, оспы обезьян и других ортопоксвирусных инфекций». Противовирусные исследования . 57 (1-2): 13-23. DOI : 10.1016 / S0166-3542 (02) 00196-1 . ISSN 0166-3542 . PMID 12615299 .  
  24. ^ Биерман С.М., Киркпатрик Вт, Фернандес Н (1981). «Клиническая эффективность рибавирина в лечении инфекции вируса простого герпеса половых органов». Химиотерапия . 27 (2): 139–45. DOI : 10.1159 / 000237969 . PMID 7009087 . 
  25. ^ Панчева SN (сентябрь 1991). «Усиливающее действие рибавирина на противогерпетическую активность ацикловира». Противовирусные исследования . 16 (2): 151–61. DOI : 10.1016 / 0166-3542 (91) 90021-I . PMID 1665959 . 
  26. ↑ Kast RE (ноябрь – декабрь 2002 г.). «Рибавирин в иммунотерапии рака: контроль оксида азота помогает генерировать цитотоксические лимфоциты» (PDF) . Биология и терапия рака . 1 (6): 626–30. DOI : 10,4161 / cbt.310 . PMID 12642684 . S2CID 24010404 . Архивировано из оригинального (PDF) 28 февраля 2014 года.   
  27. ^ Борден KL, Culjkovic-Kraljacic B (октябрь 2010). «Рибавирин как противораковая терапия: острый миелоидный лейкоз и не только?» . Лейкемия и лимфома . 51 (10): 1805–15. DOI : 10.3109 / 10428194.2010.496506 . PMC 2950216 . PMID 20629523 .  
  28. ^ "Копедгус" (PDF) . FDA.gov . Архивировано 3 ноября 2014 года (PDF) . Проверено 16 апреля 2017 года .
  29. Перейти ↑ Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, Moorehead L, Ball L, Sulkowski MS (октябрь 2006 г.). «Использование зидовудина, но не дозирование рибавирина в зависимости от веса, влияет на анемию во время лечения ВГС у ВИЧ-инфицированных». Журнал вирусных гепатитов . 13 (10): 683–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2893.2006.00749.x . PMID 16970600 . S2CID 21474337 .  
  30. ↑ Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, Hor R, Rosenthal E, Goujard C, Morand P, Lunel-Fabiani F, Salmon-Ceron D, Piroth L, Pialoux G, Bentata M, Cacoub P, Perronne C (сентябрь 2005). «Факторы риска симптоматической митохондриальной токсичности у пациентов с коинфекцией ВИЧ / гепатита С во время терапии на основе интерферона и рибавирина». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 40 (1): 47–52. DOI : 10.1097 / 01.qai.0000174649.51084.46 . PMID 16123681 . S2CID 9364536 .  
  31. ^ GRACI JD, Cameron CE (январь 2006). «Механизмы действия рибавирина против различных вирусов» . Обзоры в медицинской вирусологии . 16 (1): 37–48. DOI : 10.1002 / rmv.483 . PMC 7169142 . PMID 16287208 .  
  32. ^ Ортега-Прието AM, Шелдон Дж, Гранде-Перес А, Техеро Х, Грегори Дж, Кер Дж, Эстебан Джи, Доминго Е, Пералес С (2013). Вартанян Дж. (Ред.). «Исчезновение вируса гепатита С рибавирином в клетках гепатомы связано с летальным мутагенезом» . PLOS ONE . 8 (8): e71039. Bibcode : 2013PLoSO ... 871039O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0071039 . PMC 3745404 . PMID 23976977 .  
  33. ^ Crotty S, Cameron C, Andino R (февраль 2002). «Противовирусный механизм действия рибавирина: летальный мутагенез?». Журнал молекулярной медицины . 80 (2): 86–95. DOI : 10.1007 / s00109-001-0308-0 . PMID 11907645 . S2CID 52851826 .  
  34. ^ Leyssen P, Де Клерк E, Нейтс J (апрель 2006). «Активность рибавирина против вируса желтой лихорадки не зависит от подверженной ошибкам репликации». Молекулярная фармакология . 69 (4): 1461–7. DOI : 10,1124 / mol.105.020057 . PMID 16421290 . S2CID 8158590 .  
  35. ^ Снелл NJ (август 2001). «Рибавирин - современное состояние противовирусного средства широкого спектра действия». Мнение эксперта по фармакотерапии . 2 (8): 1317–24. DOI : 10.1517 / 14656566.2.8.1317 . PMID 11585000 . S2CID 46564870 .  
  36. ^ «История Рибавирина» . News-Medical.net . Архивировано 2 марта 2016 года . Проверено 19 февраля 2016 .
  37. ^ Сидвелл RW, Хаффман JH, Khare GP, Аллен LB, Витковски JT, Робинс RK (август 1972). «Противовирусная активность широкого спектра действия Виразола: 1-бета-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамид». Наука . 177 (4050): 705–6. Bibcode : 1972Sci ... 177..705S . DOI : 10.1126 / science.177.4050.705 . PMID 4340949 . S2CID 43106875 .  
  38. ^ "Не покупая Далласский клуб покупателей" . Huffington Post .
  39. ^ Fourratt, Джим. «Устная история: что убило Кита Харинга» . Подкаст «Насколько вы позитивны» (2009 г.).
  40. ^ Nussbaum, Брюс (1990). Добрые намерения . Книги Atlantic Press. п. 12-13. ISBN 0-87113-385-7.
  41. ^ Duesber, Питер (1996). Изобретение СПИДа Виру . Нью-Йорк: Издательство Regenery. п. 313.
  42. Перейти ↑ Smith RA & Kirkpatrick W (ред.) (1980). «Рибавирин: взаимосвязь между структурой и противовирусной активностью». Рибавирин: противовирусное средство широкого спектра действия . Нью-Йорк: Academic Press. С. 1–21.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  43. ^ Витковский JT, Robins RK, Кхаре Г.П., Сидуэлл RW (август 1973). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии . 16 (8): 935–7. DOI : 10.1021 / jm00266a014 . PMID 4355593 . 
  44. ^ Сидуэлл RW, Bailey KW, Вонг MH, Барнард DL, Сми DF (октябрь 2005). «Ингибирующие эффекты вирамидина in vitro и in vivo на вирус гриппа». Противовирусные исследования . 68 (1): 10–7. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2005.06.003 . PMID 16087250 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рибавирин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.