Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пузырчатка обыкновенная
Pemphigus vulgaris - intermed mag.jpg
Микрофотография пузырчатки обыкновенной с характерным «надгробием». Пятно H&E .
СпециальностьДерматология Отредактируйте это в Викиданных


Вульгарная пузырчатка - это редкое хроническое заболевание кожи с образованием пузырей и наиболее распространенная форма пузырчатки . Пемфигус произошел от греческого слова pemphix , что означает волдырь. [1] Он классифицируется как реакция гиперчувствительности II типа, при которой образуются антитела против десмосом , компонентов кожи, которые удерживают определенные слои кожи связанными друг с другом. При атаке десмосом слои кожи разделяются, и клиническая картина напоминает волдырь. Эти волдыри возникают из-за акантолиза или разрыва межклеточных связей в результате реакции, опосредованной аутоантителами. [2] Со временем состояние неизбежно прогрессирует без лечения: поражения увеличиваются в размере и распределяются по всему телу, физиологически проявляя себя как сильный ожог.

До появления современных методов лечения смертность от этого заболевания была близка к 90%. Сегодня уровень смертности при лечении составляет от 5 до 15% из-за введения кортикостероидов в качестве основного лечения. [3] Тем не менее, в 1998 году пузырчатка обыкновенная была четвертой по частоте причиной смерти от кожного заболевания.

Заболевание в основном поражает людей среднего и пожилого возраста в возрасте от 50 до 60 лет. Исторически заболеваемость была выше у женщин. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Пузырчатка обыкновенная

Вульгарная пузырчатка чаще всего проявляется волдырями во рту (особенно на слизистой оболочке рта и неба), но также включает волдыри на коже. Также могут быть затронуты другие поверхности слизистой оболочки , конъюнктива , нос, пищевод , пенис , вульва , влагалище , шейка матки и задний проход . Часто наблюдаются вялые волдыри на коже, при этом кожа ладоней и подошв не покрывается щадящей кожей. [5]

Пузыри обычно разрушают и оставляют Изъязвлённые поражения и эрозии . Положительный признак Никольского (образование пузырей на нормальной коже или на краю пузыря) свидетельствует о заболевании. [5]

Сильная боль при жевании может привести к потере веса и недоеданию . [5]

Патофизиология [ править ]

Пемфигус - это аутоиммунное заболевание, вызываемое антителами против десмоглеина 1 и десмоглеина 3, присутствующих в десмосомах . Утрата десмосом приводит к потере сцепления между кератиноцитами в эпидермисе и нарушению барьерной функции неповрежденной кожи. Этот процесс классифицируется как реакция гиперчувствительности II типа (при которой антитела связываются с антигенами собственных тканей организма). По гистологии, базальные кератиноциты обычно еще прикреплены к базальной мембране, что приводит к характерному внешнему виду, называемому «надгробие». Транссудативная жидкостьнакапливается между кератиноцитами и базальным слоем (надбазальное расщепление), образуя волдырь и приводя к так называемому положительному признаку Никольского . Это контрастирует с буллезным пемфигоидом , который, как полагают, возникает из-за антигемидесмосомных антител, и где происходит отслоение эпидермиса и дермы (субэпидермальные буллы). Клинически вульгарная пузырчатка характеризуется обширными вялыми волдырями и кожно-слизистыми эрозиями. Считается, что тяжесть заболевания, а также поражение слизистых оболочек прямо пропорциональны уровням десмоглеина 3. Более легкие формы пузырчатки (такие как фолиевая и эритематозная) являются более тяжелыми против десмоглеина 1.

Заболевание чаще всего возникает у людей среднего и пожилого возраста, обычно начинается с легко лопающегося волдыря. Это также может начаться с волдырей во рту. Поражения могут стать довольно обширными.

Диагноз [ править ]

Поскольку это редкое заболевание, диагностика часто бывает сложной и занимает много времени. На ранних стадиях заболевания у пациентов могут появиться эрозии во рту или волдыри на коже. Эти волдыри могут быть зудящими или болезненными. Теоретически волдыри должны демонстрировать положительный признак Никольского , при котором кожа отслаивается от легкого трения, но это не всегда надежно. Золотым стандартом диагностики является пункционная биопсия из области вокруг поражения, которая исследуется прямым иммунофлуоресцентным окрашиванием, при котором клетки являются акантолитическими , то есть лишенными нормальных межклеточных связей, удерживающих их вместе. Их также можно увидеть на мазке Цанка.. Эти клетки в основном представляют собой кератиноциты округлой формы с ядрами, образованные в результате опосредованного антителами повреждения белка адгезии клеток десмоглеина .

Вульгарную пузырчатку легко спутать с импетиго и кандидозом . IgG4 считается патогенным. Диагноз может быть подтвержден тестированием на инфекции, вызывающие эти другие состояния, а также отсутствием реакции на лечение антибиотиками . [6]

Лечение [ править ]

Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты исторически использовались для уменьшения симптомов пузырчатки, однако стероиды связаны с серьезными и долгосрочными побочными эффектами, и их использование должно быть максимально ограничено. Внутривенный иммуноглобулин , микофенолятмофетил , метотрексат , азатиоприн и циклофосфамид также использовались с разной степенью успеха.

Установленной альтернативой стероидам являются моноклональные антитела, такие как ритуксимаб , которые все чаще используются в качестве лечения первой линии. Летом 2018 года после успешной ускоренной оценки FDA предоставило ритуксимабу полное разрешение на это применение. [7] В многочисленных сериях клинических случаев многие пациенты достигают ремиссии после одного курса ритуксимаба. Лечение будет более успешным, если его начать на ранней стадии заболевания, возможно, даже при постановке диагноза. Лечение ритуксимабом в сочетании с ежемесячными внутривенными инфузиями иммуноглобулинов привело к длительной ремиссии без рецидива заболевания в течение 10 лет после прекращения лечения. [8] Это было небольшое пробное исследование с участием 11 пациентов с 10 пациентами с последующим завершением.

Эпидемиология [ править ]

Pemphigus vulgaris - относительно редкое заболевание, которым страдают от 1 до 5 человек на 1 миллион в Соединенном Королевстве, с частотой 1-10 случаев на 1 миллион человек во всем мире. По оценкам, распространенность в США составляет 30-40 000 случаев. [9] Случаи P. vulgaris обычно развиваются только после 50 лет или около того. Болезнь не заразна, что означает, что она не может передаваться от человека к человеку. [10]В настоящее время невозможно узнать, кто будет поражен P. vulgaris в своей жизни, поскольку это обычно не генетическое заболевание и обычно вызывается факторами окружающей среды в более позднем возрасте. Мужчины и женщины страдают в равной степени, и было обнаружено, что болезнь поражает людей самых разных культур и расовых слоев, особенно евреев-ашкенази, людей средиземноморского, североиндийского и персидского происхождения. [11] При рассмотрении социально-экономических факторов не было обнаружено различий в уровне заболеваемости. [9]

Если не лечить, 8 из 10 человек, заболевших этим заболеванием, умирают в течение года. Причиной смерти является инфекция или потеря жидкости, что очень характерно для сырых открытых язв, характерных для P. vulgaris. При лечении только примерно 1 из 10 человек с этим заболеванием умирает либо от состояния, либо от побочных эффектов лекарства. [10]

Следствием того, что болезнь является настолько редкой, является отсутствие достаточных доказательств того, что применяемые в настоящее время методы лечения действительно настолько эффективны, насколько могли бы. Врачи пытаются найти эффективные стероидсберегающие агенты для использования в лечении, чтобы уменьшить побочные эффекты от длительного лечения стероидами. Небольшое количество случаев затрудняет проверку статистической значимости между затронутыми и контрольными группами при проверке эффективности этих типов систематического лечения. [12]

Исследование [ править ]

В 2016 году было сообщено об исследовании использования генетически модифицированных Т-клеток для лечения вульгарной пузырчатки у мышей. [13] [14] Ритуксимаб без разбора атакует все В-клетки., что снижает способность организма бороться с инфекциями. При экспериментальном лечении человеческие Т-клетки генетически сконструированы для распознавания только тех В-клеток, которые вырабатывают антитела к десмоглеину. При PV аутореактивные В-клетки продуцируют антитела против Dsg3, нарушая его адгезивную функцию и вызывая образование пузырей на коже. Экспрессируя Dsg3 на своей поверхности, клетки CAAR-T заманивают эти В-клетки и убивают их. В то время исследователи сообщили, что Dsg 3 CAAR-T-клетки устраняют Dsg3-специфические B-клетки в лабораторных чашках и у мышей. Эйми Пейн из Пенна, доктор медицины, доктор философии, и Майкл Милон, доктор медицины, доктор философии, соавтор новартисской терапии рака CAR-T, Кимриа, пионеры идеи CAAR-T и основали биотехнологическую компанию Cabaletta Bio, надеясь вывести на рынок свою терапию посредством клинических исследований.MuSK-CAAR-T - второй кандидат в его конвейере; компания уже получила разрешение FDA на тестирование своего ведущего проекта DSG3-CAAR-T на пациентах с вульгарной пузырчаткой слизистой оболочки (PV), и ожидается, что первая фаза испытаний начнется в 2020 году.

См. Также [ править ]

  • Список состояний, вызванных проблемами с соединительными белками
  • Список кожных заболеваний
  • Список результатов иммунофлуоресценции для аутоиммунных буллезных состояний

Ссылки [ править ]

  1. ^ Холера МЫ, Chainani-Wu N (июнь 2016). «Лечение пузырчатки обыкновенной» . Достижения в терапии . 33 (6): 910–58. DOI : 10.1007 / s12325-016-0343-4 . PMC  4920839 . PMID  27287854 .
  2. ^ Beigi ПК (2018). «История пемфигуса обыкновенного». Руководство клинициста по обыкновенной пузырчатке . Спрингер, Чам. п. 13. DOI : 10.1007 / 978-3-319-67759-0_3 . ISBN 978-3-319-67758-3.
  3. ↑ King DF, Holubar K (октябрь 1983 г.). «История пузырчатки». Клиники дерматологии . 1 (2): 6–12. DOI : 10.1016 / 0738-081X (83) 90019-6 . PMID 6400552 . 
  4. ^ Гупта К., Kelbel TE, Нгуен D, Melonakos KC, Мюррелл DF, Се Y, Mullard A, Рид PL, Зайферт-СИНХ K, Синха AA (июль 2011). «Глобально доступный интернет-опрос пациентов с пузырчаткой обыкновенной: эпидемиология и характеристики болезни». Дерматологические клиники . 29 (3): 393–404, vii – iii. DOI : 10.1016 / j.det.2011.03.016 . PMID 21605804 . 
  5. ^ a b c «Патогенез, клинические проявления и диагностика пузырчатки» . www.uptodate.com . Проверено 3 апреля 2017 .
  6. ^ Каплан DL (2009). «Дермклиника» . Консультант . 49 (3).
  7. ^ «FDA одобряет Ритуксан (Ритуксимаб) Genentech для лечения пемфигуса обыкновенного» . Genentech . Проверено 24 декабря 2019 .
  8. ^ Ahmed AR, Kaveri S, Шпигельман Z (декабрь 2015). "Long-Term Ремиссия в непокорной пузырчатке Vulgaris". Медицинский журнал Новой Англии . 373 (27): 2693–4. DOI : 10.1056 / NEJMc1508234 . PMID 26716930 . 
  9. ^ а б «Пемфигус» . www.pemphigus.org . Проверено 3 декабря 2019 .
  10. ^ a b "Pemphigus Vulgaris | Причины, симптомы и лечение" . Patient.info . Проверено 18 ноября 2019 .
  11. ^ «Пемфигус и пемфигоид» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Проверено 18 ноября 2019 .
  12. ^ Даниэль, Бенджамин S .; Мюррелл, Диди Ф. (06.05.2014). «Управление пузырчаткой» . F1000Prime Reports . 6 : 32. DOI : 10,12703 / P6-32 . ISSN 2051-7599 . PMC 4017903 . PMID 24860654 .   
  13. ^ Галлахер J (2016-07-01). « „ Гражданская война“в иммунной системе может бороться с болезнью» . BBC News, Здоровье . Проверено 1 июля 2016 .
  14. ^ Ellebrecht CT, Bhoj VG, Nace A, Choi EJ, Mao X, Cho MJ, Di Zenzo G, Lanzavecchia A, Seykora JT, Cotsarelis G, Milone MC, Payne AS (июль 2016 г.). «Реинжиниринг химерных антигенных рецепторов Т-клеток для таргетной терапии аутоиммунных заболеваний» . Наука . 353 (6295): 179–84. Bibcode : 2016Sci ... 353..179E . DOI : 10.1126 / science.aaf6756 . PMC 5343513 . PMID 27365313 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : L10.0
  • OMIM : 169610
  • ЗаболеванияDB : 9764
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000882
  • Pemphigus vulgaris - DermNet Новая Зеландия