Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с 1-фенилэтиламином .
Эта статья о конкретном веществе. Чтобы узнать о классе веществ, см. Замещенный фенэтиламин .

Фенэтиламин
Изображение скелета фенэтиламина
Шариковая модель фенэтиламина
Клинические данные
Произношение/ Е ɛ п ɛ & thetas ; ə л ə м я п /
Другие именаPEA; фенилэтиламин

Ответственность за зависимость		Психологический : низкий – средний [ необходима цитата ]
Физический : нет

Ответственность за зависимость		Нет – Низкая (без ингибитора МАО-В ) [1]
Умеренная (с ингибитором МАО-В) [1]
Пути
администрирования		Оральный (принимать внутрь)
Класс препаратаCNS стимулятор
Код УВД
  • никто
Физиологические данные
Исходные тканиSubstantia nigra pars compacta ;
Вентральная тегментальная область ;
Locus coeruleus ;
многие другие
Целевые тканиОбщесистемный
РецепторыСильно варьируется в зависимости от вида;
Рецепторы человека: hTAAR1 [2]
ПредшественникL-фенилаланин [3] [4]
БиосинтезДекарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC) [3] [4]
МетаболизмВ первую очередь: MAO-B [3] [4] [5]
Другие ферменты: MAO-A , [5] [6] SSAO ( AOC2 & AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5 ] ] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] и другие
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : внеплановый
  • CA : незапланированный
  • Великобритания : Вне расписания
  • США : внеплановый
  • ООН : Незапланированный
Фармакокинетические данные
МетаболизмВ первую очередь: MAO-B [3] [4] [5]
Другие ферменты: MAO-A , [5] [6] SSAO ( AOC2 & AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5 ] ] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] и другие
Ликвидация Период полураспада
  • Экзогенный: 5–10 минут [10]
  • Эндогенный: ~ 30 секунд [3]
ЭкскрецияПочечный (почки)
Идентификаторы
Количество CAS
  • 64-04-0 проверитьY
PubChem CID
  • 1001
IUPHAR / BPS
  • 2144
DrugBank
  • DB04325 проверитьY
ChemSpider
  • 13856352 проверитьY
UNII
  • 327C7L2BXQ
КЕГГ
  • C05332 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 18397 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL610 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 018561
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5058773
ECHA InfoCard100.000.523
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N
Молярная масса121,183  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность0,9640 г / см 3
Температура плавления−60 ° C (−76 ° F) [11]
Точка кипения195 ° C (383 ° F) [11]
  (проверять)

Фенэтиламин [примечание 1] ( PEA ) - это органическое соединение , природный моноаминовый алкалоид и следовой амин , который действует как стимулятор центральной нервной системы у людей. В головном мозге фенэтиламин регулирует нейротрансмиссию моноаминов путем связывания со следовым амино-ассоциированным рецептором 1 (TAAR1) и ингибирования везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT2) в моноаминовых нейронах . [1] [12] [13] В меньшей степени он также действует как нейротрансмиттер в организме человека.центральная нервная система . [14] У млекопитающих фенэтиламин продуцируется из аминокислоты L-фенилаланина с помощью фермента декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты посредством ферментативного декарбоксилирования . [15] Помимо присутствия в организме млекопитающих, фенэтиламин содержится во многих других организмах и продуктах питания, таких как шоколад , особенно после микробной ферментации .

Фенэтиламин продается как пищевая добавка для предполагаемого улучшения настроения и терапевтических преимуществ, связанных с потерей веса ; однако, в устной форме проглоченной фенилэтиламина, значительное количество метаболизируется в тонком кишечнике по моноаминоксидазы В (МАО-В) , а затем альдегида дегидрогеназы (ALDH), который преобразует его в фенилуксусной кислоты . [5] Это означает, что для достижения значительных концентраций в головном мозге дозировка должна быть выше, чем при других методах введения. [5] [6] [16]Некоторые авторы постулировали его роль в влюбленности людей, не обосновывая это какими-либо прямыми доказательствами. [17] [18]

Фенэтиламины, или, точнее, замещенные фенэтиламины , представляют собой группу производных фенэтиламина , которые содержат фенэтиламин в качестве «основной цепи»; другими словами, этот химический класс включает производные соединения, которые образуются путем замены одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра фенэтиламина заместителями . Класс замещенных фенэтиламинов включает все замещенные амфетамины и замещенные метилендиоксифенэтиламины (MDxx) и содержит множество лекарств, которые действуют как эмпатогены , стимуляторы , психоделики ,аноректики , бронходилататоры , противоотечные средства и / или антидепрессанты , среди прочего.

Естественное явление [ править ]

Фенэтиламин вырабатывается широким кругом видов растений и животных, включая человека; [15] [19] он также продуцируется некоторыми грибами и бактериями (роды: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и семейство Enterobacteriaceae ) и действует как мощный антимикробный препарат против некоторых патогенных штаммов Escherichia coli (например, штамма O157: H7 ). при достаточных концентрациях. [20]

Химия [ править ]

Порошок и кристаллы ПЭА

Фенэтиламин представляет собой первичный амин, аминогруппа которого присоединена к бензольному кольцу через двухуглеродную или этильную группу . [21] Это бесцветная жидкость при комнатной температуре с рыбным запахом, растворимая в воде, этаноле и эфире . [21] Его плотность составляет 0,964 г / мл, а температура кипения составляет 195 ° C. [11] При контакте с воздухом он соединяется с двуокисью углерода с образованием твердой карбонатной соли . [22] Фенэтиламин является сильно основным , pK b = 4,17 (или pK a= 9,83), как измерено с использованием соли HCl, и образует стабильную кристаллическую гидрохлоридную соль с температурой плавления 217 ° C. [21] [23]

Замещенные производные [ править ]

Основная статья: Замещенный фенэтиламин

Замещенные фенэтиламины представляют собой химический класс из органических соединений , основанных на структуру фенэтиламинов; [примечание 2] этот класс состоит из всех производных соединений фенэтиламина, которые могут быть образованы заменой или замещением одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра фенэтиламина заместителями .

Многие замещенные фенэтиламины являются психоактивными препаратами, которые относятся к множеству различных классов наркотиков, включая стимуляторы центральной нервной системы (например, амфетамин ), галлюциногены (например, 2,5-диметокси-4-метиламфетамин ), энтактогены (например, 3,4 -метилендиоксиамфетамин ), супрессивные средства аппетита (например, фентермин ), назальные деконгестанты и бронходилататоры (например, псевдоэфедрин ), антидепрессанты (например, бупропион ), противопаркинсонические средства (например, селегилин) и вазопрессоры (например, эфедрин ) и другие. Многие из этих психоактивных соединений проявляют свои фармакологические эффекты, прежде всего, путем модуляции систем нейромедиаторов моноаминов ; однако не существует механизма действия или биологической мишени, общих для всех членов этого подкласса.

Многочисленные эндогенные соединения, включая гормоны , нейромедиаторы моноаминов и многие следовые амины (например, дофамин , норэпинефрин , адреналин , тирамин и другие), являются замещенными фенэтиламинами. Некоторые известные рекреационные наркотики, такие как МДМА (экстази), метамфетамин и катиноны , также являются членами этого класса. Все замещенные амфетамины также являются фенэтиламинами.

Фармацевтические препараты, которые заменяют фенэтиламины, включают фенелзин , фенформин и фанетизол , среди многих других.

Синтез [ править ]

Один из способов получения бета-фенетиламин, изложенный в JC Робинсон и HR Снайдера органического синтеза (опубликовано 1955), включает восстановление бензилцианида с водородом в жидком аммиаке , в присутствии никеля Ренея катализатора , при температуре 130 ° C и давление 13,8 МПа. Альтернативные синтезы изложены в сносках к этому препарату. [24]

Гораздо более удобным способом для синтеза бета-фенилэтиламина является уменьшение со-нитростирола с помощью литийалюминийгидрида в эфире, чье успешное выполнение было впервые сообщено РФ Nystrom и WG Брауна в 1948 г. [25]

Фенэтиламин также можно получить катодным восстановлением цианида бензила в разделенной ячейке. [26]

Электросинтез фенэтиламина из цианида бензила [26]

Возможна сборка структур фенэтиламина для синтеза таких соединений, как адреналин, амфетамины, тирозин и дофамин, путем добавления бета-аминоэтильной боковой цепи к фенильному кольцу. Это может быть выполнено посредством ацилирования Фриделя-Крафтса N-защищенными ацилхлоридами, когда арен активирован, или реакцией Хека фенила с N- винилоксазолоном с последующим гидрированием , или перекрестным связыванием с бета-амино- цинкорганическими реагентами. или взаимодействие бромированного арена с бета-аминоэтилоорганическими литиевыми реагентами, или перекрестным сочетанием Сузуки . [27]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Обзоры, которые касаются синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и фенэтиламина, показывают, что несколько исследований обнаружили аномально низкие концентрации фенэтиламина в моче у людей с СДВГ по сравнению с контрольной группой. [28] У людей, отвечающих на лечение, амфетамин и метилфенидат значительно увеличивают концентрацию фенэтиламина в моче. [28] Обзор биомаркеров СДВГ также показал, что уровни фенэтиламина в моче могут быть диагностическим биомаркером СДВГ. [28]

Было показано, что 30 минут физических упражнений средней и высокой интенсивности вызывают повышение фенилуксусной кислоты в моче , основного метаболита фенэтиламина. [3] [29] [30] В двух обзорах отмечалось исследование, в котором средняя 24-часовая концентрация фенилуксусной кислоты в моче после всего лишь 30 минут интенсивных упражнений выросла на 77% по сравнению с исходным уровнем; [3] [29] [30] обзоры показывают, что синтез фенэтиламина резко увеличивается во время физических упражнений, во время которых он быстро метаболизируется из-за его короткого периода полураспада, составляющего примерно 30 секунд. [3] [29] [30] [4] В состоянии покоя фенэтиламин синтезируется в катехоламине.нейроны из L - фенилаланина путем ароматического аминного декарбоксилазы кислоты при температуре приблизительно с такой же скоростью , как вырабатывается дофамин. [4] Он дезаминирует первичные и вторичные амины, которые свободны в цитоплазме нейронов, но не связаны в везикулах хранения симпатического нейрона. Точно так же β-PEA не будет дезаминироваться в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для MAO-B, которого нет в кишечнике. Уровни эндогенных следовых аминов в мозге в несколько сотен раз ниже, чем у классических нейромедиаторов норадреналина, дофамина и серотонина , но их скорость синтеза эквивалентна таковой для норадреналина и дофамина, и они имеют очень высокую скорость обмена. [31]Уровни следов аминов в эндогенной внеклеточной ткани, измеренные в головном мозге, находятся в низком наномолярном диапазоне. Эти низкие концентрации возникают из-за их очень короткого периода полураспада. Из-за фармакологической взаимосвязи между фенэтиламином и амфетамином исходная статья и оба обзора предполагают, что фенэтиламин играет важную роль в посредничестве улучшающих настроение эйфорических эффектов бега , поскольку и фенэтиламин, и амфетамин являются мощными эйфориантами . [3] [29] [30]

Также было показано, что прыжки с парашютом вызывают заметное повышение концентрации фенэтиламина в моче. [21] [32]

Фармакология [ править ]

Смотрите также: нейробиологические эффекты физических упражнений § β-фенилэтиламин

Фармакодинамика [ править ]

Фенэтиламин, подобный амфетамину по действию на их общие биомолекулярные мишени , высвобождает норэпинефрин и дофамин . [12] [13] [36] Фенэтиламин также, по-видимому, индуцирует высвобождение ацетилхолина через механизм, опосредованный глутаматом. [37]

Было показано, что фенэтиламин связывается с человеческим следовым аминосвязанным рецептором 1 (hTAAR1) в качестве агониста . [2]

Фармакокинетика [ править ]

При пероральном введении период полувыведения фенэтиламина составляет 5–10  минут; [10] эндогенно продуцируемый в нейронах катехоламинов ПЭА имеет период полураспада примерно 30 секунд. [3] У человека ФЭА метаболизируется фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PNMT), [3] [4] [5] [41] моноаминоксидазой A ( MAO-A ), [5] [6] моноаминоксидазой B ( MAO). -B ), [3] [4] [5] [16] в семикарбазид чувствительных аминов оксидазы (SSAOs) AOC2 иAOC3 , [5] [7] флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), [8] [9] и аралкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT). [5] [42] Н -Methylphenethylamine , изомер из амфетамина , вырабатывается в организме человека через метаболизм фенилэтиламина по PNMT. [3] [4] [41] β-Фенилуксусная кислота является основным метаболитом фенэтиламина в моче и вырабатывается в результате метаболизма моноаминоксидазы и последующего метаболизма альдегиддегидрогеназы . [5] Фенилацетальдегидпредставляет собой промежуточный продукт, который продуцируется моноаминоксидазой и затем метаболизируется в β-фенилуксусную кислоту альдегиддегидрогеназой. [5] [43]

Когда исходная концентрация фенилэтиламина в головном мозге низкая, уровни в мозге могут быть увеличены в 1000 раз при приеме ингибитора моноаминоксидазы (MAOI), особенно ингибитора MAO-B , и в 3–4  раза при высокой начальной концентрации. [44]

См. Также [ править ]

  • Александр Шульгин
  • N- Метилфенэтиламин
  • Фикомин
  • PiHKAL

Примечания [ править ]

  1. ^ Синонимы и альтернативные варианты написания включают: фенилэтиламин , β-фенилэтиламин ( β-PEA ), 2-фенилэтиламин , 1-амино-2-фенилэтан и 2-фенилэтан-1-амин .
  2. ^ Другими словами, все соединения этого класса являются структурными аналогами фенэтиламина.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в Пей Й, Асиф-Малик А, Каналес Дж. Дж. (апрель 2016 г.). «Следовые амины и следовые амино-ассоциированные рецепторы 1: фармакология, нейрохимия и клинические последствия» . Передний. Neurosci . 10 : 148. DOI : 10,3389 / fnins.2016.00148 . PMC  4820462 . PMID  27092049 .Кроме того, были получены доказательства способности ТА модулировать вознаграждение мозга (т. Е. Субъективное переживание удовольствия) и подкрепление (т. Е. Усиление условной реакции на данный стимул; Greenshaw, 1984), предполагая участие ТА. в неврологической адаптации, лежащей в основе наркозависимости, хроническом рецидивирующем синдроме, характеризующемся компульсивным приемом наркотиков, неспособностью контролировать прием наркотиков и дисфорией, когда доступ к наркотикам запрещен (Koob, 2009). В соответствии с его предполагаемой ролью как «эндогенного амфетамина», β-PEA, как было показано, обладает усиливающими свойствами, определяющим признаком, лежащим в основе склонности к злоупотреблению амфетамином и другими психомоторными стимуляторами. β-ПЭА был так же эффективен, как и амфетамин, в своей способности вызывать условное предпочтение места (т. е.процесс, с помощью которого организм узнает связь между действием лекарства и определенным местом или контекстом) у крыс (Gilbert and Cooper, 1983) и легко вводился самим собаками, у которых был стабильный анамнез (т. е. состоящий из раннего приобретения и более позднего поддержание) самоуправления амфетамином или кокаином (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). В другом исследовании высокие концентрации β-ПЭА дозозависимо поддерживали ответ у обезьян, которые ранее были обучены самостоятельно вводить кокаин, а предварительная обработка ингибитором МАО-В, который задерживал дезактивацию β-ПЭА, еще больше увеличивал частоту ответа (Bergman et al. др., 2001).состоящий из раннего приобретения и последующего поддержания) самостоятельного приема амфетамина или кокаина (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). В другом исследовании высокие концентрации β-ПЭА дозозависимо поддерживали ответ у обезьян, которые ранее были обучены самостоятельно вводить кокаин, а предварительная обработка ингибитором МАО-В, который задерживал дезактивацию β-ПЭА, еще больше увеличивал частоту ответа (Bergman et al. др., 2001).состоящий из раннего приобретения и последующего поддержания) самостоятельного приема амфетамина или кокаина (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). В другом исследовании высокие концентрации β-ПЭА дозозависимо поддерживали ответ у обезьян, которые ранее были обучены самостоятельно вводить кокаин, а предварительная обработка ингибитором МАО-В, который задерживал дезактивацию β-ПЭА, еще больше увеличивал частоту ответа (Bergman et al. др., 2001).дальнейшее увеличение количества ответов (Bergman et al., 2001).дальнейшее увеличение количества ответов (Bergman et al., 2001).
  2. ^ а б Хан MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAAR) в центральной нервной системе». Биомед. Фармакотер . 83 : 439–449. DOI : 10.1016 / j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м Линдеманн л, Hoener MC (2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Trends Pharmacol. Sci . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . Фармакология ТА также может способствовать молекулярному пониманию общепризнанного антидепрессивного эффекта физических упражнений [51]. В дополнение к различным положительным эффектам на функцию мозга, которые в основном объясняются активацией пептидных факторов роста [52,53], упражнения вызывают быстрое усиление выведения основного метаболита β-PEA β-фенилуксусной кислоты (β-PAA) в среднем на 77%, по сравнению с контрольными субъектами в состоянии покоя [54], что отражает повышенный синтез β-PEA ввиду его ограниченного периода полувыведения из эндогенного пула ~ 30 с [18,55].
  4. ^ Б с д е е г ч я Броадли KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Pharmacol. Ther . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . Следовые амины метаболизируются в организме млекопитающих с помощью моноаминоксидазы. 
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Фенилэтиламин" . HMDB версии 3.6 . База данных человеческого метаболома. 11 февраля 2016 . Проверено 20 сентября 2016 года .
  6. ^ a b c Сузуки О., Кацумата Ю., Оя М. (1981). «Окисление бета-фенилэтиламина обоими типами моноаминоксидазы: исследование ферментов в митохондриях мозга и печени восьми видов». J. Neurochem . 36 (3): 1298–301. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1981.tb01734.x . PMID 7205271 . S2CID 36099388 .  
  7. ^ a b Kaitaniemi, S; Elovaara, H; Grön, K; Кедрон, Н; Liukkonen, J; Салминен, Т; Салми, М; Ялканен, S; Элима, К. (2009). «Уникальная субстратная специфичность AOC2 человека, семикарбазид-чувствительной аминоксидазы». Клетка. Мол. Life Sci . 66 (16): 2743–57. DOI : 10.1007 / s00018-009-0076-5 . PMID 19588076 . S2CID 30090890 . Было обнаружено, что предпочтительными субстратами AOC2 in vitro являются 2-фенилэтиламин, триптамин и п-тирамин вместо метиламина и бензиламина, предпочтительных субстратов AOC3.  
  8. ^ a b Krueger SK, Williams DE; Уильямс (июнь 2005 г.). «Флавин-содержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Pharmacol. Ther . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  Биогенные амины, фенэтиламин и тирамин, подвергаются N-оксигенации под действием FMO с образованием N-гидрокси-метаболита с последующей быстрой второй оксигенацией для получения трансоксимов (Lin & Cashman, 1997a, 1997b). Это стереоселективное N-оксигенация трансоксима также наблюдается в FMO-зависимой N-оксигенации амфетамина (Cashman et al., 1999) ... Интересно, что FMO2, который очень эффективно N-оксигенатирует N-додециламин, является плохой катализатор N-оксигенации фенэтиламина. Наиболее эффективным FMO человека в отношении N-оксигенации фенэтиламина является FMO3, основной FMO, присутствующий в печени взрослого человека; Km составляет от 90 до 200 мкМ (Lin & Cashman, 1997b).
  9. ^ a b Робинсон-Коэн С., Ньюитт Р., Шен Д.Д., Ретти А.Е., Кестенбаум Б.Р., Химмелфарб Дж., Йунг С.К. (август 2016 г.). «Ассоциация вариантов FMO3 и концентрации N-оксида триметиламина, прогрессирования заболевания и смертности у пациентов с ХЗП» . PLOS ONE . 11 (8): e0161074. Bibcode : 2016PLoSO..1161074R . DOI : 10.1371 / journal.pone.0161074 . PMC 4981377 . PMID 27513517 .  ТМАО образуется из триметиламина (ТМА) через метаболизм печеночной изоформой 3 монооксигеназы, содержащей флавин (FMO3). ... FMO3 катализирует окисление катехоламинов или вазопрессоров, высвобождающих катехоламин, включая тирамин, фенилэтиламин, адреналин и норадреналин [32, 33].
  10. ^ а б «Фармакология и биохимия» . Фенэтиламин . PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. Фармакокинетика PEA в плазме может быть описана кинетикой 1-го порядка с расчетным T / 2 примерно 5-10 мин.
  11. ^ a b c «Химические и физические свойства» . Фенэтиламин . PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации.
  12. ^ a b c Wimalasena K (июль 2011 г.). «Везикулярные переносчики моноаминов: структура-функция, фармакология и медицинская химия» . Med Res Rev . 31 (4): 483–519. DOI : 10.1002 / med.20187 . PMC 3019297 . PMID 20135628 . Фенилэтиламин (10), амфетамин [AMPH (11 и 12)], метилендиоксиметамфетамин [METH (13)] и N-метил-4-фенилпиридин (15) - все это более сильные ингибиторы VMAT2 ...  
  13. ^ a b c d e Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  14. ^ Сабелли, ХК; Моснаим, AD; Васкес, Эй Джей; Giardina, WJ; Борисон, Р.Л .; Педемонте, Вашингтон (1976). «Биохимическая пластичность синаптической передачи: критический обзор принципа Дейла». Биологическая психиатрия . 11 (4): 481–524. PMID 9160 . 
  15. ^ а б Берри, Мэриленд (июль 2004 г.). "Следы аминов центральной нервной системы млекопитающих. Фармакологические амфетамины, физиологические нейромодуляторы" . Журнал нейрохимии . 90 (2): 257–71. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02501.x . PMID 15228583 . 
  16. ^ a b Ян, HY; Нефф, Н.Х. (1973). «Бета-фенилэтиламин: специфический субстрат для моноаминоксидазы типа B головного мозга» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (2): 365–71. PMID 4748552 . 
  17. ^ Годфри, Питер Д .; Hatherley, Lynette D .; Браун, Рональд Д. (1 августа 1995 г.). «Формы нейротрансмиттеров с помощью спектроскопии миллиметрового диапазона: 2-фенилэтиламин» . Журнал Американского химического общества . 117 (31): 8204–8210. DOI : 10.1021 / ja00136a019 . ISSN 0002-7863 . 
  18. ^ Мараццити, Донателла; Канале, Доменико (1 августа 2004 г.). «Гормональные изменения при влюбленности» . Психонейроэндокринология . 29 (7): 931–936. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2003.08.006 . ISSN 0306-4530 . PMID 15177709 . S2CID 24651931 .   
  19. ^ Смит, Теренс А. (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия . 16 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (77) 83004-5 .
  20. ^ Lynnes Т, Хорн С.М., Pruss БМ (2014). «ß-Фенилэтиламин в качестве нового средства для обработки питательных веществ для снижения бактериального загрязнения, вызываемого Escherichia coli O157: H7 на говяжьем мясе». Meat Sci . 96 (1): 165–71. DOI : 10.1016 / j.meatsci.2013.06.030 . PMID 23896151 . Лучше всего в этом эксперименте показали себя уксусная кислота (AAA) и ß-фенилэтиламин (PEA). На кусках говяжьего мяса ПЭА снижал количество бактериальных клеток на 90% после инкубации кусочков мяса, обработанных ПЭА и зараженных E. coli, при 10 ° C в течение одной недели. 
  21. ^ a b c d e «Фенэтиламин» . PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 28 декабря 2016 .
  22. ^ О'Нил, MJ (ред.). Индекс Мерк - Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. 13-е издание, Whitehouse Station, Нью-Джерси: Merck and Co., Inc., 2001., стр. 1296
  23. ^ Леффлер, Эстер Б .; Спенсер, Хью М .; Бургер, Альфред (1951). «Константы диссоциации адренергических аминов». Журнал Американского химического общества . 73 (6): 2611–3. DOI : 10.1021 / ja01150a055 .
  24. ^ Робинсон, JC; Снайдер, HR (1955). «β-Фенилэтиламин» (PDF) . Органический синтез, Собранный объем . 3 : 720.
  25. ^ Нистром, Роберт Ф .; Браун, Велдон Г. (1948). «Восстановление органических соединений алюмогидридом лития. III. Галогениды, хиноны, разные соединения азота1». Журнал Американского химического общества . 70 (11): 3738–40. DOI : 10.1021 / ja01191a057 . PMID 18102934 . 
  26. ^ а б Кришнан, V .; Мутукумаран, А .; Удупа, HVK (1979). «Электровосстановление цианида бензила на катодах из железа и кобальта». Журнал прикладной электрохимии . 9 (5): 657–659. DOI : 10.1007 / BF00610957 . S2CID 96102382 . 
  27. ^ Гэри А. Моландер; Фабрицио Варгас (18 января 2007 г.). «β-Аминоэтилтрифторбораты: эффективное аминоэтилирование посредством кросс-связывания Сузуки-Мияура» . Орг. Lett . 9 (2): 203–206. DOI : 10.1021 / ol062610v . PMC 2593899 . PMID 17217265 .  
  28. ^ a b c Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор и метаанализы». Варенье. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия . 51 (10): 1003–1019.e20. DOI : 10.1016 / j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 . Хотя мы не нашли достаточного количества исследований, подходящих для метаанализа ПЭА и СДВГ, три исследования 20,57,58 подтвердили, что уровни ПЭА в моче были значительно ниже у пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой. ... Введение D-амфетамина и метилфенидата привело к заметному увеличению экскреции PEA с мочой, 20,60 предполагая, что лечение СДВГ нормализует уровни PEA. ... Точно так же уровни биогенных следов амина в моче могут быть биомаркером для диагностики СДВГ, 20,57,58 для эффективности лечения 20,60 и ассоциироваться с симптомами невнимательности. 59 ... Что касается добавок цинка, то в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что дозы цинка до 30 мг / день были безопасными в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был неоднозначным, за исключением обнаружения оптимального снижения амфетамина на 37%. доза с 30 мг цинка в день. 110
  29. ^ а б в г Сабо А, Биллетт Э, Тернер Дж (2001). «Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессивным действием физических упражнений?» . Br J Sports Med . 35 (5): 342–343. DOI : 10.1136 / bjsm.35.5.342 . PMC 1724404 . PMID 11579070 . Средняя 24-часовая концентрация фенилуксусной кислоты в моче увеличилась на 77% после тренировки. ... Эти результаты показывают значительное повышение уровня фенилуксусной кислоты в моче через 24 часа после аэробных упражнений средней и высокой интенсивности. Поскольку фенилуксусная кислота отражает уровни фенилэтиламина 3  , а последний обладает антидепрессивным действием, антидепрессивный эффект физических упражнений, по-видимому, связан с повышением концентрации фенилэтиламина. Более того, учитывая структурную и фармакологическую аналогию между амфетаминами и фенилэтиламином, можно предположить, что фенилэтиламин играет роль в обычно сообщаемом «бегуном кайфе», который, как считается, связан с активностью церебрального β-эндорфина. Значительное увеличение экскреции фенилуксусной кислоты в этом исследовании означает, что на уровень фенилэтиламина влияют упражнения. ... 30-минутный сеанс аэробных упражнений средней или высокой интенсивности увеличивает уровень фенилуксусной кислоты у здоровых мужчин, регулярно занимающихся физическими упражнениями. Результаты могут быть связаны с антидепрессивным действием физических упражнений.
  30. ^ а б в г Берри MD (2007). «Возможности следовых аминов и их рецепторов для лечения неврологических и психиатрических заболеваний». Rev Последние клинические испытания . 2 (1): 3–19. CiteSeerX 10.1.1.329.563 . DOI : 10.2174 / 157488707779318107 . PMID 18473983 . Также было высказано предположение, что антидепрессивный эффект физических упражнений обусловлен повышением ПЭ [151].  
  31. ^ (Берри, 2004)
  32. ^ Paulos М.А., Tessel RE (февраль 1982 г.). «Экскреция бета-фенэтиламина повышается у людей после сильного стресса». Наука . 215 (4536): 1127–1129. Bibcode : 1982Sci ... 215.1127P . DOI : 10.1126 / science.7063846 . PMID 7063846 . Скорость выведения с мочой эндогенного амфетаминоподобного вещества бета-фенэтиламина была заметно повышена у людей в связи с начальным опытом парашютного спорта. Увеличение было отложено у большинства субъектов и не коррелировало с изменениями pH мочи или экскреции креатинина. 
  33. ^ «2-ФЕНИЛЕТИЛАМИН» . Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных . Банк данных по опасным веществам . Проверено 20 сентября 2016 года .
  34. ^ Эриксон JD, Schafer М.К., Боннэр Т.И., Eiden LE, Weihe E (май 1996). «Отличные фармакологические свойства и распределение в нейронах и эндокринных клетках двух изоформ везикулярного переносчика моноаминов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (10): 5166–5171. Bibcode : 1996PNAS ... 93.5166E . DOI : 10.1073 / pnas.93.10.5166 . PMC 39426 . PMID 8643547 .  
  35. ^ Offermanns, S; Розенталь, W, ред. (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии (2-е изд.). Берлин: Springer. С. 1219–1222. ISBN 978-3540389163.
  36. ^ a b c d Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, Hochman S (2014). «Анатомические и функциональные доказательства следовых аминов как уникальных модуляторов локомоторной функции в спинном мозге млекопитающих» . Передние нервные цепи . 8 : 134. DOI : 10,3389 / fncir.2014.00134 . PMC 4224135 . PMID 25426030 .  Активность TAAR1, по-видимому, подавляет транспорт моноаминов и ограничивает скорость возбуждения дофаминергических и серотонинергических нейронов за счет взаимодействия с пресинаптическими ауторецепторами D2 и 5-HT1A, соответственно (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al. al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... Мечение TAAR1 и TAAR4 во всех нейронах оказалось внутриклеточным, что согласуется с ранее опубликованными результатами для TAAR1 (Miller, 2011). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (напр., Тирамина и TAAR1) поддерживает внутриклеточную активацию путей передачи сигнала, как предполагалось ранее (Miller, 2011). ... Кроме того, будучи однажды транспортированными внутриклеточно, они могут действовать на пресинаптические TAARs, изменяя базальную активность (Miller, 2011). ... Как сообщалось для TAAR1 в клетках HEK (Bunzow et al., 2001; Miller,2011), мы наблюдали цитоплазматическое мечение TAAR1 и TAAR4, оба из которых активируются с помощью TAs (Borowsky et al., 2001). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (напр., Тирамина и TAAR1) д. Поддерживать внутриклеточную активацию путей передачи сигнала (Miller, 2011). Такая совместная локализация не требует высвобождения из пузырьков и может объяснить, почему TAs, по-видимому, не обнаруживаются там (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006).Такая совместная локализация не требует высвобождения из пузырьков и может объяснить, почему TAs, по-видимому, не обнаруживаются там (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006).Такая совместная локализация не требует высвобождения из пузырьков и может объяснить, почему TAs, по-видимому, не обнаруживаются там (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006).
  37. Перейти ↑ Deepak N, Sara T, Andrew H, Darrell DM, Glen BB (2011). «Следы аминов и их значение в психиатрии и неврологии: краткий обзор». Вестник клинической психофармакологии . 21 (1): 73–79. DOI : 10,5350 / КПБ-BCP201121113 .Интересно, что PEA может также стимулировать высвобождение ацетилхолина за счет активации глутаматергических сигнальных путей (21), а PEA и p-TA, как сообщается, подавляют опосредованные рецептором GABAB ответы в дофаминергических нейронах (22,23). Хотя сообщалось, что PEA, T и p-TA присутствуют в синаптосомах (препараты нервных окончаний, выделенные во время гомогенизации и центрифугирования ткани мозга) (24), исследования резерпина и нейротоксинов предполагают, что m- и p-TA могут храниться в везикулы, в то время как PEA и T - нет (25–27). ... антидепрессивный эффект физических упражнений, как предполагается, связан с повышением уровня ПЭА (57). l-Депренил (селегилин), селективный ингибитор МАО-В, используется при лечении болезни Паркинсона и вызывает заметное повышение уровня ПЭА в мозге по сравнению с другими аминами (20,58). ... Интересно,ген декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC), основного фермента, участвующего в синтезе следовых аминов, расположен в той же области хромосомы 7, которая была предложена в качестве локуса восприимчивости к СДВГ (50)
  38. ^ Broadley KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  39. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  40. Перейти ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  41. ^ а б Пендлтон, Роберт Дж .; Гесснер, Джордж; Сойер, Джон (1980). «Исследования N-метилтрансфераз легких, фармакологический подход». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 313 (3): 263–8. DOI : 10.1007 / BF00505743 . PMID 7432557 . S2CID 1015819 .  
  42. ^ "EC 2.3.1.87 - аралкиламин N-ацетилтрансфераза" . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Июль 2014 . Проверено 10 ноября 2014 года .
  43. ^ «Альдегиддегидрогеназа - Homo sapiens» . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Январь 2015 . Проверено 13 апреля 2015 года .
  44. ^ Сабелли, Гектор С .; Борисон, Ричард Л .; Даймонд, Брюс I .; Havdala, Henri S .; Нарасимхачари, Недатур (1978). «Фенилэтиламин и функция мозга». Биохимическая фармакология . 27 (13): 1707–11. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (78) 90543-9 . PMID 361043 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Фенэтиламин MS Spectrum