Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фенибут , продаваемый , среди прочего, под торговыми марками Анвифен , Фенибут и Ноофен [1], является депрессантом центральной нервной системы с анксиолитическим действием и используется для лечения беспокойства , бессонницы и множества других показаний. [5] Обычно его принимают внутрь в виде таблеток , но можно вводить внутривенно . [4] [5]

Побочные эффекты фенибута включают седативный эффект , сонливость , тошноту , раздражительность , возбуждение , головокружение и головную боль . [4] [6] Передозировка фенибута может вызвать выраженную депрессию центральной нервной системы, включая потерю сознания . [4] [6] Лекарство структурно связано с нейротрансмиттером γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и, следовательно, является аналогом ГАМК . [5] Считается, что фенибут действует как ГАМК B. агонист рецепторов , аналогично баклофену и γ-гидроксибутирату (GHB). [5] Однако в низких концентрациях фенибут незначительно увеличивает концентрацию дофамина в мозге, оказывая стимулирующее действие в дополнение к анксиолизу . [7] Последующие исследования показали , что она также является мощным блокатором из & alpha ; 2 & delta ; субъединицы отработанных напряжения кальциевых каналов (VDCCs), подобно gabapentinoids как габапентин и прегабалины .[8] [9]

Фенибут был разработан в Советском Союзе и начал применяться в медицине в 1960-х годах. [5] Сегодня он продается для медицинского использования в России , Украине , Беларуси , Казахстане и Латвии . [5] Лекарство не одобрено для клинического использования в Соединенных Штатах и большей части Европы , но оно также продается в Интернете в качестве дополнения и считается ноотропным . [3] Фенибут использовался в рекреационных целях и может вызывать эйфорию, а также вызывать привыкание., зависимость и ломка . [3] Это контролируемое вещество в Австралии , и было предложено пересмотреть его правовой статус и в Европе . [3]

Медицинское использование [ править ]

Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии в качестве фармацевтического препарата для лечения тревожности и улучшения сна (например, при лечении бессонницы ). [5] [4] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астении , депрессии , алкоголизма , синдрома отмены алкоголя , посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения , для профилактики. изукачивание , а также для предотвращения беспокойства до или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов . [4] [5]

Доступные формы [ править ]

Фенибут выпускается в виде лекарств в форме таблеток по 250 или 500 мг для перорального приема и в виде раствора с концентрацией 10 мг / мл для инфузий . [4] [6] [10]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания фенибута включают: [4] [6]

  • Непереносимость фенибута
  • Беременность и кормление грудью
  • Дети младше двух лет
  • Печеночная недостаточность или отказ
  • Язвенные поражения по желудочно - кишечному тракту

Фенибут не следует сочетать с алкоголем . [6]

Побочные эффекты [ править ]

Фенибут обычно хорошо переносится . [5] [6] Возможные побочные эффекты могут включать седативный эффект , сонливость , тошноту , раздражительность , возбуждение , беспокойство , головокружение , головную боль и аллергические реакции, такие как кожная сыпь и зуд . [4] [6] При высоких дозах может возникнуть нарушение координации движений , потеря равновесия и похмелье . [3] Допускпри многократном использовании развивается до фенибута. [5] Симптомы абстиненции могут возникать после прекращения приема, и, как сообщалось, у пользователей рекреационных целей, принимающих высокие дозы, они включают тяжелую тревогу, бессонницу , гнев , раздражительность, возбуждение, зрительные и слуховые галлюцинации и острый психоз . [3] Из-за его угнетающего действия на центральную нервную систему людям, принимающим фенибут, следует воздерживаться от потенциально опасных занятий, таких как работа с тяжелым оборудованием. [4] [6] При длительном применении фенибута, особенно в высоких дозах, печень и кровьследует контролировать из-за риска ожирения печени и эозинофилии . [4] [6]

Передозировка [ править ]

При передозировке фенибут может вызвать сильную сонливость , тошноту , рвоту , эозинофилию , снижение артериального давления , почечную недостаточность и, более 7 граммов, жировую дегенерацию печени . [4] [6] Специфических антидотов при передозировке фенибутом не существует . [6] Летаргия , сонливость , возбуждение , делирий , тонико-клонические припадки , снижение сознания или бессознательное состояние и невосприимчивость.были зарегистрированы в рекреационных пользователях, которые передозировали. [3] Лечение передозировки фенибута включает прием активированного угля , промывание желудка , индукцию рвоты и лечение на основе симптомов. [4] [6] Было несколько случаев смертельной передозировки. [11]

Взаимодействия [ править ]

Фенибут может взаимно усиливать и продлевать действие других депрессантов центральной нервной системы, включая анксиолитики , антипсихотики , седативные средства , опиоиды , противосудорожные препараты и алкоголь . [4] [6]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Фенибут действует как полный агонист в ГАМК B рецептора , так же , как баклофен . [13] [14] Он имеет от 30 до 68 раз меньшее сродство к рецептору GABA B, чем баклофен, и, соответственно, используется в гораздо более высоких дозах по сравнению. [13] ( R ) -фенибут имеет более чем в 100 раз более высокое сродство к рецептору GABA B, чем ( S ) -фенибут; следовательно, ( R ) -фенибут является активным энантиомером рецептора ГАМК В. [15]При очень высоких концентрациях, фенибут по сообщениям , также действует в качестве агониста в ГАМК А рецептор , который является рецептор ответственен за действия бензодиазепинов , барбитуратов и алкоголя . [16]

Фенибут также связывается и блокирует VDCC, содержащие субъединицу α 2 δ , подобно габапентину и прегабалину , и, следовательно, является габапентиноидом . [8] [17] И ( R ) -фенибут, и ( S ) -фенибут проявляют это действие с аналогичным сродством (K i = 23 и 39 мкМ, соответственно). [8] Более того, ( R ) -фенибут обладает в 4 раза большей аффинностью к этому сайту, чем к рецептору GABA B (K i = 92 мкМ), тогда как ( S ) -фенибут не связывается в значительной степени с GABA Bрецептор (K i > 1 мМ). [8] Таким образом, исходя из результатов этого исследования, фенибут, по-видимому, обладает гораздо большей эффективностью во взаимодействии с VDCC, содержащими α 2 δ субъединицу, чем с рецептором GABA B (от 5 до 10 раз). [8] По этой причине действия фенибута как блокатора потенциал-управляемых кальциевых каналов, содержащего α 2 δ-субъединицу, или габапентиноида, могут быть его истинным основным механизмом действия , и это может объяснить различия между фенибутом и его близким родственником баклофеном ( который, напротив, имеет практически незначительную активность как габапентиноид; K i= 6 мкМ для рецептора GABA B и K i = 156 мкМ для VDCC, содержащих α 2 δ-субъединицу, или 26-кратное различие в аффинности). [8] [9]

( R ) -фенибут и ( S ) -фенибут были проанализированы на 85 сайтах связывания в концентрации 100 мкМ, при этом не наблюдалась активность (менее 20% ингибирования связывания), за исключением α 2 δ субъединицы VDCC и рецептора GABA B. . [18] В этом исследовании ( R ) -фенибут и ( S ) -фенибут показали значения IC 50 для ингибирования связывания габапентина 87,1 мкМ и 91,0 мкМ (K i = 60 мкМ) соответственно. [18] IC 50 для габапентина при тех же условиях составляла 0,09 мкМ. [18] Исследователи также оценили фенибут на уровне ГАМК B.рецептора и обнаружили значение K i 57 мкМ для ( R ) -фенибута, что примерно вдвое превышает концентрацию (~ 114 мкМ) для рацемического фенибута. [18]

Фармакокинетика [ править ]

О клинической фармакокинетике фенибута опубликовано очень мало информации . [5] Сообщается, что препарат хорошо всасывается . [4] Он широко распределяется по организму и через гематоэнцефалический барьер . [4] По имеющимся данным, примерно 0,1% введенной дозы фенибута проникает в мозг , причем в гораздо большей степени это происходит у молодых людей и пожилых людей. [4] После однократной дозы 250 мг здоровым добровольцам период полувыведения препарата составлял примерно 5,3 часа, и препарат в значительной степени (63%) выводился смоча без изменений. [5] У животных абсолютная биодоступность фенибута составляла 64% после перорального и внутривенного введения , он, по-видимому, подвергался минимальному метаболизму или не подвергался метаболизму у многих видов и пересекал гематоэнцефалический барьер в значительно большей степени, чем ГАМК. [5] В метаболиты из фенибут сообщается неактивными. [4]

Была описана некоторая ограниченная информация о фармакокинетике фенибута у рекреационных пользователей, принимающих гораздо более высокие дозы (например, 1-3 грамма), чем типичные клинические дозы. [3] [19] У этих людей начало действия фенибута, как сообщается, составляет от 2 до 4 часов перорально и от 20 до 30 минут ректально , пиковые эффекты описываются как происходящие через 4-6 часов после перорального приема, а Общая продолжительность перорального приема составляет от 15 до 24 часов (или примерно от 3 до 5 конечных периодов полувыведения). [3]

Химия [ править ]

Фенибут - синтетическая ароматическая аминокислота . Это хиральная молекула и, следовательно, имеет две потенциальные конфигурации в виде ( R ) - и ( S ) - энантиомеров . [14]

Структура и аналоги [ править ]

Химическая структура фенибута и аналогов.

Фенибут является производным от тормозного нейротрансмиттера ГАМК. [5] Следовательно, это аналог ГАМК . [5] Фенибут, в частности, является аналогом ГАМК с фенильным кольцом, замещенным в β-положении. [5] Таким образом, его химическое название - β-фенил-γ-аминомасляная кислота, которую можно сократить до β-фенил-ГАМК. [5] Присутствие фенильного кольца позволяет фенибуту значительно преодолевать гематоэнцефалический барьер , в отличие от ГАМК. [5] Фенибут также содержит следы амина β-фенэтиламина в своей структуре.. [5]

Фенибут тесно связан с множеством других аналогов ГАМК, включая баклофен (β- (4-хлорфенил) -ГАМК), 4-фторфенибут (β- (4-фторфенил) -ГАМК), толибут (β- (4-метилфенил) - ГАМК), прегабалин (( S ) -β-изобутил-ГАМК), габапентин (1- (аминометил) циклогексануксусная кислота) и ГАБОБ (β-гидрокси-ГАМК). [5] [8] Он имеет почти такую ​​же химическую структуру, что и баклофен, отличается от него только наличием атома водорода вместо атома хлора в пара- положении фенильного кольца. [5]Фенибут также близок по структуре к прегабалину, который имеет изобутильную группу в β-положении вместо фенильного кольца фенибута. [8]

Глутамат -производный аналог фенибет является glufimet (диметил - 3-phenylglutamate гидрохлорид). [20]

Синтез [ править ]

Опубликован химический синтез фенибута. [10]

История [ править ]

Фенибут был синтезирован в Ленинградском педагогическом институте им. А.И. Герцена ( СССР ) коллективом профессора Всеволода Перекалина и испытан в Институте экспериментальной медицины АМН СССР. [5] Он был введен в клиническое использование в России в 1960-х годах. [5]

Общество и культура [ править ]

Фармацевтический фенибут Olainfarm продается в России.
Фенибут доступен в Интернете.

Общие имена [ править ]

Родовое название из фенибете является Фенибет , фенибет , или phenybut ( русские : фенибет). [2] Он также иногда называют aminophenylbutyric кислоты ( русской : аминофенилмасляной кислоту). [1] Слово фенибут является сокращение химическое название препарата, & beta ; -фенил L-гамма-амино , но yric кислоты . [5] В ранних публикациях фенибут назывался фенигам и фенигама (и их варианты написания; русский: фенигам и фенигама). [5] [21] Препарату не присвоен МНН . [2] [4]

Торговые марки [ править ]

Фенибут продается в России , Украине , Беларуси и Латвии под торговыми марками Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен (на русском языке : Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен, соответственно). [1]

Доступность [ править ]

Фенибут разрешен для медицинского применения в России , Украине , Беларуси и Латвии . [3] Он не одобрен или недоступен в качестве лекарства в других странах Европейского Союза , США или Австралии . [3] В странах, где фенибут не является лицензированным фармацевтическим препаратом, он продается в Интернете без рецепта как « пищевая добавка ». [3] Это часто используется как форма самолечения от социальной тревожности . [3]

Рекреационное использование [ править ]

Фенибут используется в рекреационных целях из-за его способности вызывать эйфорию , анксиолиз и повышенную коммуникабельность . [3] Из-за отсроченного начала эффектов, впервые употребляющие фенибут часто ошибочно принимают дополнительную дозу фенибута, полагая, что первоначальная доза не сработала. [3] Пользователи, которые любят отдыхать, обычно принимают препарат перорально; Есть несколько сообщений о случаях ректального введения и одно сообщение об инсуффляции , которая была описана как «очень болезненная» и вызывающая опухание ноздрей . [3]

Правовой статус [ править ]

По состоянию на 2019 год фенибут не является контролируемым веществом ни в одной стране, кроме Австралии [3], Венгрии [22] и Литвы. [23] [24] В 2015 году было предложено пересмотреть правовой статус фенибута в Европе в связи с его рекреационным потенциалом. [3] В феврале 2018 года Австралийское управление терапевтических товаров объявило его запрещенным (таблица 9) веществом, сославшись на проблемы со здоровьем из-за абстиненции и передозировки. [25] [26]

По состоянию на 14 ноября 2018 года Венгрия добавила фенибут и 10 других продуктов в свой список запрещенных новых психоактивных веществ. [27]

По состоянию на 11 декабря 2019 года Литва добавила фенибут и 9 других товаров в свой список запрещенных новых психоактивных веществ. [24]

С 26 августа 2020 года Италия добавила фенибут в список запрещенных новых психоактивных веществ. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Дробижев М.Ю .; Федотова, А.В.; Kikta, SV; Антохин, Е.Ю. (2016). " Феномен аминофенилмасляной кислоты " [Феномен аминофенилмасляной кислоты]. Российский медицинский журнал . 2017 (24): 1657–1663. ISSN  1382-4368 .
  2. ^ a b c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 69–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Owen DR, Wood DM, Archer JR, Dargan PI (сентябрь 2016 г.). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Обзор наркотиков и алкоголя . 35 (5): 591–6. DOI : 10.1111 / dar.12356 . hdl : 10044/1/30073 . PMID 26693960 . 
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Ozon Pharm, Fenibut (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 16 сентября 2017 г. , получено 15 сентября 2017 г.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac Лапин I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры наркотиков ЦНС . 7 (4): 471–81. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145 . PMID 11830761 .  
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m Регистр лекарственных средств России ([Российский регистр лекарственных средств]). «Фенибут (Phenybutum)» [Фенибут (Phenybutum)] . Проверено 15 сентября 2017 года .
  7. Лапин I (7 июня 2006 г.). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры наркотиков ЦНС . 7 (4): 471–81. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145 . PMID 11830761 .  
  8. ^ a b c d e f g h i Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В. и др. (Октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение . 137 : 23–9. DOI : 10.1016 / j.pbb.2015.07.014 . PMID 26234470 . S2CID 42606053 .  
  9. ^ а б в Froestl W (2010). «Химия и фармакология лигандов рецепторов ГАМКВ». Фармакология рецепторов GABAB - дань уважения Норману Бауэри . Adv. Pharmacol . Успехи фармакологии. 58 . С. 19–62. DOI : 10.1016 / S1054-3589 (10) 58002-5 . ISBN 9780123786470. PMID  20655477 .
  10. ^ а б Сивчик В.В.; Григорян, Х.О .; Сурвило, ВЛ; Трухачова Т. В. (2012), Синтез γ-амино-β-фенилмасляной кислоты (фенибута) [ Синтез β-фенил-γ-аминомасляной кислоты (фенибут) ] (PDF)
  11. ^ Грейвса JM, Дилли Дж, Kubsad S, Liebelt Е (сентябрь 2020). «Заметки с мест: данные о воздействии фенибута в токсикологические центры - США, 2009–2019 годы» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (35): 1227–1228. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6935a5 . PMC 7470459 . PMID 32881852 .  
  12. Bowery NG, Hill DR, Hudson AL (январь 1983 г.). «Характеристики сайтов связывания рецептора GABAB на синаптических мембранах всего мозга крысы» . Британский журнал фармакологии . 78 (1): 191–206. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1983.tb09380.x . PMC 2044790 . PMID 6297646 .  
  13. ^ a b Фармакология рецепторов ГАМК: дань Норману Бауэри: дань уважения Норману Бауэри . Академическая пресса. 21 сентября 2010. С. 25–. ISBN 978-0-12-378648-7.
  14. ^ a b Дамброва М, Звейниеце Л, Лиепиньш Э, Цируле Х, Жаркова О., Вейнберг Г, Калвиньш I (март 2008 г.). «Сравнительная фармакологическая активность оптических изомеров фенибута». Европейский журнал фармакологии . 583 (1): 128–34. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.01.015 . PMID 18275958 . 
  15. ^ Аллан, RD; Бейтс, MC; Дрю, Калифорния; Герцог, РК; Hambley, TW; Джонстон, Гар; Mewett, KN; Спенс И. (1990). «Новое разрешение синтеза и активности in vitro (R) - и (S) -β-фенил-габа». Тетраэдр . 46 (7): 2511–2524. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 82032-9 . ISSN 0040-4020 . 
  16. ^ Зяблицев Е.А., Косицын Н.С., Шульгина Г.И. (май 2009). «Влияние агонистов ионотропных рецепторов ГАМК (А) и метаботропных ГАМК (В) на обучение». Испанский журнал психологии . 12 (1): 12–20. DOI : 10.1017 / S1138741600001438 . PMID 19476215 . 
  17. ^ Ваверс Э, Звейниеце Л, Свальбе Б, Вольска К, Макарова Э, Лиепиньш Э и др. (Ноябрь 2016 г.). «Нейропротекторное действие R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования . 113 (Pt B): 796–801. DOI : 10.1016 / j.phrs.2015.11.013 . PMID 26621244 . 
  18. ^ a b c d Белозерцева И., Нагель Дж., Валастро Б., Франке Л., Даниш В. (июнь 2016 г.). «Оптические изомеры фенибута ингибируют связывание [H (3)] - габапентина in vitro и проявляют активность на животных моделях хронической боли». Фармакологические отчеты . 68 (3): 550–4. DOI : 10.1016 / j.pharep.2015.12.004 . PMID 26894962 . 
  19. ^ Скифано F, L Orsolini, Дуччо Papanti G, Corkery JM (февраль 2015). «Новые психоактивные вещества, представляющие интерес для психиатрии» . Мировая психиатрия . 14 (1): 15–26. DOI : 10.1002 / wps.20174 . PMC 4329884 . PMID 25655145 .  
  20. ^ Перфилова В.Н., Попова Т.А., Прокофьев И.И., Мокроусов И.С., Островский О.В., Тюренков И.Н. (июнь 2017). «Влияние фенибута и глюфимет, нового производного глутаминовой кислоты, на дыхание митохондрий сердца и головного мозга животных, подвергшихся стрессу на фоне индуцируемой блокады NO-синтазы». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 163 (2): 226–229. DOI : 10.1007 / s10517-017-3772-4 . PMID 28726197 . S2CID 4907409 .  
  21. ^ Хаунина, РА; Лапин И.П. (1976). «Фенибут, новый транквилизатор». Журнал фармацевтической химии . 10 (12): 1703–1705. DOI : 10.1007 / BF00760021 . ISSN 0091-150X . S2CID 29071385 .  
  22. ^ "39/2018. (XI. 8.) EMMI rendelet Az új pszichoaktív anyaggá minősített anyagokról vagy vegyületcsoportokról szóló 55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet módosításáról" (PDF) .
  23. ^ "RINKOS RIBOJIMO PRIEMONĖS FENIBUTUI!" . ntakd.lrv.lt (на литовском языке) . Проверено 27 января 2020 года .
  24. ^ a b "V-1431 Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2000 m. sausio 6 d. įsakymo Nr. 5" Dėl Narko ... " e-seimas.lrs.lt (на литовском языке) . Дата обращения 27 января 2020 .
  25. ^ Администрация, Министерство здравоохранения Австралии. Лечебные товары (31 октября 2017 г.). «3,3 Фенибут» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  26. ^ «Массовая школа передозировка исследование фокусируется на запрещенном российском препарате» . Австралийская радиовещательная корпорация. 22 февраля 2018 . Проверено 22 февраля 2018 .
  27. ^ «Указом EMMI вещества или группы соединений, классифицируемых как новые психоактивные вещества» . Wolters Kluwer. 1 января 2015 . Дата обращения 5 августа 2020 .
  28. ^ "Официальная газета 11/08/20" . Лоренцо Арболино. 11 августа 2020 . Проверено 27 августа 2020 .