Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с габапентином .
Габапентиноид
Класс препарата
Габапентин2DACS.svg
Габапентин , прототип габапентиноида
Идентификаторы класса
Синонимыα 2 δ лиганды; Ca 2+ α 2 δ лиганды
ИспользоватьЭпилепсия ; Невропатическая боль ; Постгерпетическая невралгия ; Диабетическая невропатия ; Фибромиалгия , генерализованное тревожное расстройство ; Синдром беспокойных ног
Код УВДN03AX
Биологическая мишеньVDCC, содержащие субъединицу α 2 δ
В Викиданных

Gabapentinoids , также известный как α 2 δ лиганды , представляют собой класс препаратов , которые являются производными по ингибирующее нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (GABA) (то есть, ГАМК аналоги ) , которые блок & alpha ; 2 & delta ; субъединиц отработанный напряжения кальциевых каналов (VDCCs ). [1] [2] [3] [4] Этот сайт был назван рецептором габапентина ( α 2 δ субъединица ), так как он является мишенью для лекарств габапентин.и прегабалин . [5]

Клинически используемые gabapentinoids включают габапентин, прегабалин, и mirogabalin , [3] [4] , а также габапентин пролекарством , габапентин enacarbil . [6] Кроме того, фенибут было установлено, действует в качестве gabapentinoid в дополнение к своему действию функционирует как ГАМК B рецепторов агонист . [7] [8] Другие аналоги, такие как имагабалин, проходят клинические испытания, но еще не одобрены. [9] Другие габапентиноиды, которые используются в научных исследованиях.но не были одобрены для медицинского применения, включая атагабалин , 4-метилпрегабалин и PD-217 014 . [ необходима цитата ]

Медицинское использование [ править ]

Габапентиноиды одобрены для лечения эпилепсии , постгерпетической невралгии , нейропатической боли, связанной с диабетической невропатией , фибромиалгии , генерализованного тревожного расстройства и синдрома беспокойных ног . [3] [6] [10] Некоторые виды использования габапентиноидов не по назначению включают лечение бессонницы , мигрени , социальной фобии , панического расстройства , мании , биполярного расстройства и алкогольной абстиненции . [6][11] Существующие данные об использовании габапентиноидов при хронической боли в пояснице ограничены и демонстрируют значительный риск побочных эффектов без какой-либо доказанной пользы. [12]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Габапентин § Побочные эффекты , Прегабалин § Побочные эффекты и Фенибут § Побочные эффекты

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Габапентиноиды являются лигандами сайта вспомогательной α 2 δ субъединицы определенных VDCC и, таким образом, действуют как ингибиторы VDCC, содержащих α 2 δ субъединицу. [13] [1] Есть две связывающие лекарство субъединицы α 2 δ, α 2 δ-1 и α 2 δ-2 , и габапентиноиды демонстрируют аналогичное сродство (и, следовательно, отсутствие селективности между ними) к этим двум сайтам. [1] Габапентиноиды избирательно связываются с α 2 δ субъединицей VDCC. [13][4] Однако, фенибут уникальнымтакже связывается с и действуеткачестве агониста в ГАМК B рецептора с низкой аффинностью (~ 5 до 10 раз в одном исследовании). [14] [7] Несмотря на то, что габапентиноиды являются аналогами ГАМК , габапентин и прегабалин не связываются с рецепторами ГАМК , не превращаются в агонисты рецепторов ГАМК или ГАМК in vivo и не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК. [13] [15]В настоящее время нет доказательств того, что соответствующие действия габапентина и прегабалина опосредуются каким-либо механизмом, кроме ингибирования α 2 δ-содержащих VDCC. [16] Хотя было обнаружено, что габапентиноиды, такие как габапентин, но не прегабалин, активируют потенциал-зависимые калиевые каналы K v (KCNQ). [17]

Эндогенного α-аминокислоты , L - лейцин и L -isoleucine , которые близко напоминают gabapentinoids в химической структуре , очевидные лигандов α 2 δ VDCC субъединица с аналогичной аффинностью как габапентин и прегабалин (например, IC 50 = 71 нМ для L -изолейцин) и присутствуют в спинномозговой жидкости человека в микромолярных концентрациях (например, 12,9 мкМ для L- лейцина, 4,8 мкМ для L- изолейцина). [2] Было высказано предположение, что они могут быть эндогенными лигандами субъединицы и что они могутконкурентно противодействуют эффектам габапентиноидов. [2] [18] В соответствии с этим, хотя габапентин и прегабалин обладают наномолярным сродством к субъединице α 2 δ, их активность in vivo находится в низком микромолярном диапазоне, и конкуренция за связывание эндогенными L- аминокислотами, вероятно, будет несет ответственность за это несоответствие. [16]

В одном исследовании значения сродства (K i ) габапентиноидов к α 2 δ-субъединице, экспрессируемой в головном мозге крысы, составили 0,05 мкМ для габапентина, 23 мкМ для ( R ) -фенибута, 39 мкМ для ( S ) -фенибута, и 156 мкМ для баклофена . [7] Их сродство (K i ) к рецептору ГАМК B составляло> 1 мМ для габапентина, 92 мкМ для ( R ) -фенибута,> 1 мМ для ( S ) -фенибута и 6 мкМ для баклофена. [7] На основании низкого сродства баклофена к субъединице α 2 δ по сравнению с ГАМК B (26-кратная разница), его сродство к α 2Субъединица δ вряд ли имеет фармакологическое значение. [7]

В клинических исследованиях прегабалин продемонстрировал значительно большую эффективность (примерно в 2,5 раза), чем габапентин. [19]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Габапентин и прегабалин абсорбируются из кишечника посредством активного транспортного процесса, опосредованного большим переносчиком нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5), переносчиком таких аминокислот , как L- лейцин и L- фенилаланин . [1] [13] [20] Известно, что очень немногие (менее 10 наркотиков) перевозятся этим транспортным средством. [21] В отличие от габапентина, который транспортируется исключительно LAT1, [20] [22] прегабалин, по-видимому, транспортируется не только LAT1, но и другими носителями. [1]LAT1 легко насыщаемым , поэтому Фармакокинетика габапентина зависит от дозы, с уменьшенной биодоступности и запаздывающих пиковых уровней при более высоких дозах. [1] И наоборот, это не относится к прегабалину, который показывает линейную фармакокинетику и отсутствие насыщения абсорбции. [1] Точно так же габапентин энакарбил транспортируется не LAT1, а транспортером монокарбоксилата 1 (MCT1) и натрий-зависимым поливитаминным транспортером (SMVT), и при дозе до 2800 не наблюдалось насыщения биодоступности. мг. [23] Баклофен, аналогично габапентину и прегабалину., близкий аналог фенибута (баклофен, в частности, 4-хлорфенибут), переносится LAT1, хотя это относительно слабый субстрат для переносчика. [21] [24]

Пероральная биодоступность габапентина составляет примерно 80% при дозе 100 мг вводят три раза в день один раз каждые 8 часов, но снижается до 60% при 300 мг, 47% при 400 мг, 34% при 800 мг, 33% при 1200 мг, и 27 % в 1600 мг, все с одинаковым графиком дозирования. [22] [23] И наоборот, пероральная биодоступность прегабалина больше или равна 90% во всем диапазоне клинических доз (от 75 до 900 мг / день) и за его пределами. [22] Пища существенно не влияет на биодоступность прегабалина при приеме внутрь. [22] И наоборот, еда увеличивает уровень габапентина, находящийся под кривой , примерно на 10%. [22] Лекарства, увеличивающие время прохождения габапентина втонкий кишечник может увеличить его пероральную биодоступность; когда габапентин вводился совместно с пероральным морфином (который замедляет перистальтику кишечника ) [25], пероральная биодоступность 600 мг габапентина увеличивается на 50%. [22] Пероральная биодоступность габапентина энакарбила (в виде габапентина) больше или равна 68% по всем оцененным дозам (до 2800 мг), в среднем около 75%. [23] [1] В отличие от других габапентиноидов, фармакокинетика фенибута мало изучена, а его пероральная биодоступность неизвестна. [14]Однако, по-видимому, это составляет не менее 63% при однократной дозе 250 мг, исходя из того факта, что эта фракция фенибута была извлечена из мочи в неизменном виде у здоровых добровольцев, которым вводили эту дозу. [14]

Габапентин в низкой дозе 100 мг имеет T max (время до пикового уровня ) примерно 1,7 часа, тогда как T max увеличивается до 3-4 часов при более высоких дозах. [1] Т макс прегабалина , как правило , меньше , чем или равное 1 ч при дозах 300 мг или менее. [1] Однако было обнаружено, что пища существенно задерживает всасывание прегабалина и значительно снижает пиковые уровни, не влияя на биодоступность препарата; Значения T max для прегабалина составляют 0,6 часа в состоянии натощак и 3,2 часа в состоянии после еды (5-кратная разница), а C max снижается на 25–31% в состоянии после еды по сравнению с голоданием. [22]В отличие от прегабалина, пища не оказывает значительного влияния на T max габапентина и увеличивает C max габапентина примерно на 10%. [22] T max препарата с мгновенным высвобождением (IR) габапентина энакарбила (в качестве активного габапентина) составляет от 2,1 до 2,6 часа для всех доз (350-2 800 мг) при однократном введении и от 1,6 до 1,9 часа для всех доз ( 350–2 100 мг) при повторном применении. [26] И наоборот, T max препарата габапентина энакарбила с пролонгированным высвобождением (XR) составляет около 5,1 часа при однократной дозе 1200 мг натощак и 8,4 часа при однократной дозе 1200 мг в состоянии после еды.[26] T max фенибута не сообщалось, [14] но начало действия и пиковые эффекты были описаны как происходящие через 2-4 часа и 5-6 часов, соответственно, после перорального приема у рекреационных пользователей, принимающих высокие дозы. дозы (1–3 г). [27]

Распространение [ править ]

Габапентин, прегабалин и фенибут проникают через гематоэнцефалический барьер и попадают в центральную нервную систему . [13] [14] Однако из - за их низкой липофильности , [22] в gabapentinoids требуют активного транспорта через гематоэнцефалический барьер. [20] [13] [28] [29] LAT1 высоко экспрессируется на гематоэнцефалическом барьере [30] и транспортирует связывающиеся с ним габапентиноиды в мозг . [20] [13] [28] [29]Как и в случае всасывания габапентина в кишечнике, опосредованного LAT1, транспорт габапентина через гематоэнцефалический барьер с помощью LAT1 является насыщаемым. [20] Габапентин не связывается с другими переносчиками лекарств, такими как P-гликопротеин (ABCB1) или OCTN2 (SLC22A5). [20]

Габапентин и прегабалин существенно не связываются с белками плазмы (<1%). [22] Аналог фенибута баклофен показывает низкое связывание с белками плазмы - 30%. [31]

Метаболизм [ править ]

Габапентин, прегабалин и фенибут практически не метаболизируются . [1] [22] [14] И наоборот, габапентин энакарбил, который действует как пролекарство габапентина, должен подвергнуться ферментативному гидролизу, чтобы стать активным . [1] [23] Это происходит через неспецифические эстеразы в кишечнике и, в меньшей степени, в печени . [1]

Устранение [ править ]

Габапентин, прегабалины, и фенибет все устранены почечен в моче . [22] [14] Все они имеют относительно короткий период полувыведения , с зарегистрированными значениями от 5,0 до 7,0 часов, 6,3 часа и 5,3 часа соответственно. [22] [14] Аналогичным образом, конечный период полувыведения габапентина энакарбила IR (как активного габапентина) составляет примерно от 4,5 до 6,5 часов. [26] Период полувыведения габапентина увеличивается с увеличением доз; в одной серии исследований он составлял 5,4 часа для 200 мг, 6,7 часа для 400 мг, 7,3 часа для 800 мг, 9,3 часа для 1,200 мг и 8,3 часа для 1,400 мг, все принимались однократно. [26]Из-за короткого периода полувыведения габапентин необходимо вводить 3-4 раза в день для поддержания терапевтического уровня. [23] Аналогичным образом, в клинических исследованиях прегабалин назначали 2–3 раза в день. [22] Фенибут также принимают 3 раза в день. [32] [33] И наоборот, габапентин энакарбил принимают два раза в день, а габапентин XR (торговая марка Gralise) - один раз в день. [34]

Химия [ править ]

Химическая структура ГАМК и некоторых основных габапентиноидов

Габапентиноиды представляют собой 3-замещенные производные ГАМК; следовательно, они являются аналогами ГАМК , а также γ-аминокислотами . [3] [4] В частности, прегабалин представляет собой ( S ) - (+) - 3-изобутил-ГАМК, фенибут представляет собой 3-фенил-ГАМК, [14] и габапентин является производным ГАМК с циклогексановым кольцом в положении 3. (или, как несколько неправильно названный, 3-циклогексил-ГАМК). [35] [36] [37] Габапентиноиды также очень похожи на α-аминокислоты L- лейцин и L- изолейцин., и это может иметь большее значение в отношении их фармакодинамики, чем их структурное сходство с ГАМК. [2] [18] [35]

История [ править ]

Габапентин под торговой маркой Neurontin был впервые одобрен в мае 1993 г. для лечения эпилепсии в Соединенном Королевстве и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1994 г. [38] [39] Впоследствии габапентин был одобрен в США для лечения эпилепсии. лечение постгерпетической невралгии в мае 2002 года [40] общий вариант габапентина первой стала доступна в Соединенных Штатах в 2004 году [41] композиции продлен релиз габапентина на один раз в день, под торговой маркой Gralise, было одобрено в США для лечения постгерпетической невралгии в январе 2011 года. [42] [43]

Прегабалин под торговой маркой Lyrica был одобрен в Европе в 2004 году и был представлен в США в сентябре 2005 года для лечения эпилепсии, постгерпетической невралгии и нейропатической боли, связанной с диабетической невропатией . [37] [44] [45] [46] Впоследствии он был одобрен для лечения фибромиалгии в США в июне 2007 года. [37] [44] [46] Прегабалин был также одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства у Европе в 2005 г., хотя он не был одобрен для этого показания в США. [44] [37] [47][48]

Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant был представлен в США для лечения синдрома беспокойных ног в апреле 2011 года и был одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 года [49].

Фенибут, продаваемый под торговыми марками Анвифен, Фенибут и Ноофен, был представлен в России в 1960-х годах для лечения тревожности , бессонницы и ряда других состояний. [14] [50] Не было обнаружено, что он действует как габапентиноид до 2015 года. [7]

Мирогабалин под торговой маркой Tarlige был одобрен для лечения нейропатической боли и постгерпетической невралгии в Японии в январе 2019 г. [51]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Габапентиноиды вызывают эйфорию в высоких дозах, с эффектами, аналогичными ГАМКергическим депрессантам центральной нервной системы, таким как алкоголь , γ-гидроксимасляная кислота (ГОМК) и бензодиазепины , и используются в качестве рекреационных наркотиков (в 3–20 раз больше типичных клинических доз). [52] [19] [27] Общий потенциал злоупотребления считается низким и заметно ниже, чем у других наркотиков, таких как алкоголь, бензодиазепины, опиоиды , психостимуляторы и другие запрещенные наркотики . [52] [19]В любом случае из-за его рекреационного потенциала прегабалин является контролируемым веществом из списка V в Соединенных Штатах . [52] В апреле 2019 года [53] Соединенное Королевство включило габапентин и прегабалин в список препаратов класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года и в Список 3 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 года . [54] Однако это не контролируемое вещество в Канаде или Австралии , и другие габапентиноиды, включая фенибут, также не являются контролируемыми веществами. [52] Таким образом, они в основном легальные интоксиканты. [52] [19] [27]

Толерантность к gabapentinoids , как сообщается, развивается очень быстро при повторном использовании, хотя и быстро рассеяться после прекращения и снятия симптомов , таких как бессонница , тошнота , головная боль и диарея поступали. [52] [19] При приеме фенибута сообщалось о более серьезных симптомах отмены, таких как тяжелая рикошетная тревога . [27] Из-за быстрой переносимости габапентиноидов пользователи часто повышают свои дозы [19], в то время как другие пользователи могут увеличивать дозу и использовать их экономно, чтобы избежать толерантности. [27]

Список агентов [ править ]

Утверждено [ править ]

  • Габапентин (Нейронтин, Габагамма)
    • Габапентин пролонгированного высвобождения (Gralise)
    • Габапентин энакарбил (Горизонт)
  • Мирогабалин (Тарлиге)
  • Фенибут (Анвифен, Фенибут, Ноофен)
  • Баклофен
  • Прегабалин (Лирика)

Не утверждено [ править ]

  • 4-фторфенибут
  • 4-метилпрегабалин
  • Атагабалин (ПД-200,390)
  • Имагабалин
  • ПД-217 014
  • Толибут

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Calandre ЕР, Рико-Villademoros Ж, Тонкий М (2016). «Лиганды Alpha2delta, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Эксперт Rev Neurother . 16 (11): 1263–1277. DOI : 10.1080 / 14737175.2016.1202764 . PMID  27345098 . S2CID  33200190 .
  2. ^ a b c d Дули DJ, Тейлор С. П., Доневан С., Фелтнер Д. (2007). «Альфа2-дельта-лиганды канала Ca2 +: новые модуляторы нейротрансмиссии». Trends Pharmacol. Sci . 28 (2): 75–82. DOI : 10.1016 / j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  3. ^ a b c d Элейн Уилли; Грегори Д. Кашино; Барри Э. Гидаль; Ховард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 423. ISBN. 978-1-4511-5348-4.
  4. ^ a b c d Онорио Бензон; Джеймс П. Ратмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Терк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт У. Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое лечение боли . Elsevier Health Sciences. п. 1006. ISBN. 978-0-323-17080-2.
  5. ^ Эроглу, Чагла ; Аллен, Никола Дж .; Susman, Майкл В .; О'Рурк, Нэнси А .; Пак, Чан Ён; Озкан, Энгин; Чакраборти, Чандрани; Мулиньяве, Сара Б .; Annis, Douglas S .; Huberman, Andrew D .; Грин, Эрик М .; Лоулер, Джек; Дольметч, Рикардо; Гарсия, К. Кристофер; Смит, Стивен Дж .; Луо, З. Дэвид; Розенталь, Арнон; Mosher, Deane F .; Баррес, Бен А. (2009). «Габапентиновый рецептор α2δ-1 представляет собой нейрональный тромбоспондиновый рецептор, ответственный за возбуждающий синаптогенез в ЦНС» . Cell . 139 (2): 380–92. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.09.025 . PMC 2791798 . PMID 19818485 .  
  6. ^ a b c Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии . Джон Вили и сыновья. п. 241. ISBN. 978-1-118-76417-6.
  7. ^ Б с д е е Звейниеце L, E, Vavers Svalbe B, G, Вейнбергом Rizhanova K, V, Liepiņš Kalvinsh I, Dambrova M (2015). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Pharmacol. Biochem. Behav . 137 : 23–9. DOI : 10.1016 / j.pbb.2015.07.014 . PMID 26234470 . S2CID 42606053 .  
  8. ^ Ваверс, Эдийс; Звейниеце, Лига; Свальбе, Байба; Вольская, Кристина; Макарова, Элина; Лиепиньш, Эдгарс; Рижанова, Кристина; Лиепиньш, Вилнис; Дамброва, Майя (2015). «Нейропротекторное действие R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования . 113 (Pt B): 796–801. DOI : 10.1016 / j.phrs.2015.11.013 . ISSN 1043-6618 . PMID 26621244 .  
  9. ^ Виник, Аарон; Розенсток, Хулио; Шарма, Ума; Файнс, Карен; Сюй, Цзин; Меранте, Доменико (2014). «Эффективность и безопасность Мирогабалина (DS-5565) для лечения диабетической периферической нейропатической боли: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо и активное сравнение, адаптивное исследование фазы 2» . Уход за диабетом . 37 (12): 3253–61. DOI : 10.2337 / dc14-1044 . PMID 25231896 . 
  10. ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и Прегабалин» . В Schatzberg, Alan F .; Немерофф, Чарльз Б. (ред.). Американский психиатрический учебник по психофармакологии . С. 767–77. DOI : 10.1176 / appi.books.9781585623860.as38 . ISBN 978-1-58562-309-9.
  11. ^ «Обновление фармакотерапии | Прегабалин (Lyrica®): Часть I» .
  12. ^ Шантанна, Харша; Гилрон, Ян; Раджаратхинам, Маникандан; Аль-Амри, Ризк; Каматх, Шриганеш; Табане, Лехана; Деверо, Филип Дж .; Бхандари, Мохит; Цай, Александр К. (15 августа 2017 г.). «Преимущества и безопасность габапентиноидов при хронической боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1002369 . PMC 5557428 . PMID 28809936 .  
  13. ^ Б с д е е г Подоконники GJ (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Curr Opin Pharmacol . 6 (1): 108–13. DOI : 10.1016 / j.coph.2005.11.003 . PMID 16376147 . 
  14. ^ Б с д е е г ч я J Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры наркотиков ЦНС . 7 (4): 471–481. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145 . PMID 11830761 .  
  15. ^ Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C (2010). «Острая модуляция кальциевых токов и синаптическая передача габапентиноидами» . Каналы (Остин) . 4 (6): 490–6. DOI : 10,4161 / chan.4.6.12864 . PMID 21150315 . 
  16. ^ a b Шталь С.М., Поррека Ф., Тейлор С.П., Чунг Р., Торп А.Дж., Клер А. (2013). «Разнообразные терапевтические действия прегабалина: отвечает ли единый механизм за несколько фармакологических действий?». Trends Pharmacol. Sci . 34 (6): 332–9. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.04.001 . PMID 23642658 . 
  17. ^ «Габапентин является мощным активатором калиевых каналов KCNQ3 и KCNQ5» (PDF) .
  18. ^ a b Дэвис А., Хендрих Дж., Ван Минь А.Т., Враттен Дж., Дуглас Л., Dolphin AC (2007). «Функциональная биология альфа (2) дельта субъединиц потенциал-управляемых кальциевых каналов». Trends Pharmacol. Sci . 28 (5): 220–8. DOI : 10.1016 / j.tips.2007.03.005 . PMID 17403543 . 
  19. ^ Б с д е е Скифано F, D'Offizi S, M, Piccione Corazza O, P, Deluca Davey Z, Di Melchiorre G, Di Furia L, M, Farre Flesland L, M, Mannonen Majava A, Pagani S, Peltoniemi T, Siemann H, Skutle A, Torrens M, Pezzolesi C, van der Kreeft P, Scherbaum N (2011). «Существует ли возможность злоупотребления прегабалином в рекреационных целях? Анализ неофициальных онлайн-отчетов в сравнении с соответствующими данными по габапентину и клоназепаму». Psychother Psychosom . 80 (2): 118–22. DOI : 10.1159 / 000321079 . hdl : 2299/9328 . PMID 21212719 . S2CID 11172830 .  
  20. ^ Б с д е е Dickens D, Webb SD, Антонюк S, A, Яннуди Owen A, S, Rädisch Хаснайн SS, Pirmohamed M (2013). «Транспорт габапентина с помощью LAT1 (SLC7A5)». Biochem. Pharmacol . 85 (11): 1672–83. DOI : 10.1016 / j.bcp.2013.03.022 . PMID 23567998 . 
  21. ^ a b del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (2008). «Фармакокинетическая роль переносчиков аминокислот L-типа LAT1 и LAT2». Eur J Pharm Sci . 35 (3): 161–74. DOI : 10.1016 / j.ejps.2008.06.015 . PMID 18656534 . 
  22. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Bockbrader HN, Wesche D, Миллер R, S Часовня, Janiczek N, P Burger (2010). «Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики прегабалина и габапентина». Clin Pharmacokinet . 49 (10): 661–9. DOI : 10.2165 / 11536200-000000000-00000 . PMID 20818832 . S2CID 16398062 .  
  23. ^ а б в г д Агарвал П., Гриффит А., Костантино Х. Р., Вайш Н. (2010). «Габапентин энакарбил - клиническая эффективность при синдроме беспокойных ног» . Neuropsychiatr Dis Treat . 6 : 151–8. DOI : 10,2147 / NDT.S5712 . PMC 2874339 . PMID 20505847 .  
  24. ↑ Kido Y, Tamai I, Uchino H, Suzuki F, Sai Y, Tsuji A (2001). «Молекулярная и функциональная идентификация крупных переносчиков нейтральных аминокислот LAT1 и LAT2 и их фармакологическое значение на гематоэнцефалическом барьере». J. Pharm. Pharmacol . 53 (4): 497–503. DOI : 10.1211 / 0022357011775794 . PMID 11341366 . S2CID 38717319 .  
  25. ^ Khansari M, Сохраби M, Zamani F (январь 2013). «Использование опиоидов и их побочные эффекты в желудочно-кишечной практике: обзор» . Ближний Восток J Dig Dis . 5 (1): 5–16. PMC 3990131 . PMID 24829664 .  
  26. ^ a b c d Канди К.С., Састри С., Ло В., Цзоу Дж., Мавры Т.Л., Канафакс Д.М. (2008). «Клиническая фармакокинетика XP13512, нового переносимого пролекарства габапентина». J Clin Pharmacol . 48 (12): 1378–88. DOI : 10.1177 / 0091270008322909 . PMID 18827074 . S2CID 23598218 .  
  27. ^ а б в г д Оуэн Д.Р., Вуд DM, Арчер-младший, Дарган П.И. (2016). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Drug Alcohol Rev . 35 (5): 591–6. DOI : 10.1111 / dar.12356 . hdl : 10044/1/30073 . PMID 26693960 . 
  28. ^ a b Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). «Молекулярные детерминанты проницаемости гематоэнцефалического барьера» . Ther Deliv . 6 (8): 961–71. DOI : 10,4155 / tde.15.32 . PMC 4675962 . PMID 26305616 .  
  29. ^ а б Мюллер CE (2009). «Пролекарства подходят для повышения биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. DOI : 10.1002 / cbdv.200900114 . PMID 19937841 . S2CID 32513471 .  
  30. ^ Боадо RJ, Ли JY, Нагая M, Zhang C, Pardridge WM (1999). «Селективная экспрессия большого переносчика нейтральных аминокислот через гематоэнцефалический барьер» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (21): 12079–84. Bibcode : 1999PNAS ... 9612079B . DOI : 10.1073 / pnas.96.21.12079 . PMC 18415 . PMID 10518579 .  
  31. ^ Мервин Иди; Дж. Х. Тайрер (6 декабря 2012 г.). Неврологическая клиническая фармакология . Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN 978-94-011-6281-4.
  32. ^ Ozon Pharm, Фенибет (PDF) , получен 15 сентября +2017
  33. ^ Регистр лекарственных средств России ([Российский регистр лекарственных средств]). «Фенибут (Phenybutum)» [Фенибут (Phenybutum)] . Проверено 15 сентября 2017 года .
  34. ↑ Алан Д. Кэй (5 июня 2017 г.). Фармакология, выпуск электронной книги анестезиологических клиник . Elsevier Health Sciences. С. 98–. ISBN 978-0-323-52998-3.
  35. ^ a b Йогешвари П., Рагавендран СП, Шрирам Д. (2006). «Обновленная информация об аналогах ГАМК для открытия лекарств для ЦНС». Последние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 1 (1): 113–8. DOI : 10.2174 / 157488906775245291 . PMID 18221197 . 
  36. Перейти ↑ Rose MA, Kam PC (2002). «Габапентин: фармакология и его использование при обезболивании» . Анестезия . 57 (5): 451–62. DOI : 10,1046 / j.0003-2409.2001.02399.x . PMID 11966555 . S2CID 27431734 .  
  37. ^ a b c d Джеймс У. Уилесс; Джеймс Уиллмор; Роджер А. Брамбак (2009). Продвинутая терапия эпилепсии . PMPH-США. С. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  38. ^ «Габапентин - Pfizer - AdisInsight» .
  39. ↑ Джи Джек Ли (2014). Лекарства-блокбастеры: взлет и падение фармацевтической промышленности . ОУП США. С. 158–. ISBN 978-0-19-973768-0.
  40. ^ Ирвинг G (2012). «Гастроретентивный габапентин для лечения постгерпетической невралгии один раз в день: новости для клиницистов» . Ther Adv Chronic Dis . 3 (5): 211–8. DOI : 10.1177 / 2040622312452905 . PMC 3539268 . PMID 23342236 .  
  41. ↑ Диана Рид (2 марта 2012 г.). Другой конец стетоскопа: взгляд врача на кризис здравоохранения . АвторДом. С. 63–. ISBN 978-1-4685-4410-7.
  42. ^ «GoodRx - Ошибка» .
  43. ^ "Габапентин контролируемое высвобождение - Assertio Therapeutics - AdisInsight" .
  44. ^ a b c «Прегабалин - Pfizer - AdisInsight» .
  45. ^ Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (14 октября 2010 г.). Сущность обезболивающих и анальгетиков . Издательство Кембриджского университета. С. 298–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  46. ^ a b Виктор Б. Столберг (14 марта 2016 г.). Обезболивающие: история, наука и проблемы . ABC-CLIO. С. 76–. ISBN 978-1-4408-3532-2.
  47. ^ Майкл С. Рицнер (16 июня 2010 г.). Защита мозга при шизофрении, расстройствах настроения и когнитивных расстройствах . Springer Science & Business Media. С. 490–. ISBN 978-90-481-8553-5.
  48. ^ Томас Э. Шлепфер; Чарльз Б. Немерофф (1 сентября 2012 г.). Нейробиология психических расстройств . Эльзевир. С. 353–. ISBN 978-0-444-53500-9.
  49. ^ Джеффри, Сьюзен. «FDA одобряет применение габапентина энакарбила для лечения постгерпетической невралгии» . Medscape.
  50. ^ Дробижев, М.Ю .; Федотова, А.В.; Kikta, SV; Антохин, Е.Ю. (2016). « Феномен аминофенилмасляной кислоты » [[Феномен аминофенилмасляной кислоты]]. Российский медицинский журнал . 2017 (24): 1657–1663. ISSN 1382-4368 . 
  51. ^ "Мирогабалин - Компания Daiichi Sankyo - AdisInsight" .
  52. ^ Б с д е е Скифано F (2014). «Злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?» . Наркотики ЦНС . 28 (6): 491–6. DOI : 10.1007 / s40263-014-0164-4 . PMID 24760436 . 
  53. ^ «Прегабалин и габапентин следует контролировать как препараты класса C» . GOV.UK . Проверено 29 сентября 2020 .
  54. ^ «Контролируемые препараты и лекарственная зависимость» . Британский национальный формуляр .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). «Лиганды Alpha2delta, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Эксперт Rev Neurother . 16 (11): 1263–1277. DOI : 10.1080 / 14737175.2016.1202764 . PMID  27345098 . S2CID  33200190 .