Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пневмококковая инфекция
Другие именаПневмококкоз
СпециальностьРеспирология , неврология

Пневмококковая инфекция является инфекцией , вызванной бактериями пневмококка , который также называют пневмококком. S. pneumoniae - обычный представитель бактериальной флоры, колонизирующей нос и горло у 5–10% здоровых взрослых и 20–40% здоровых детей. [1] Однако он также является причиной серьезного заболевания, являясь основной причиной пневмонии , бактериального менингита и сепсиса . По оценкам Всемирной организации здравоохранения , в 2005 г. пневмококковые инфекции стали причиной смерти 1,6 миллиона детей во всем мире. [2]

Инфекции [ править ]

Пневмококковый менингит

Пневмококковая пневмония составляет 15–50% всех эпизодов внебольничной пневмонии , 30–50% всех случаев острого среднего отита и значительную долю инфекций кровотока и бактериального менингита . [3]

По оценкам ВОЗ, в 2005 г. он убивал около 1,6 миллиона детей во всем мире, причем 0,7–1 миллион из них были в возрасте до пяти лет. Большинство этих смертей произошло в развивающихся странах. [2]

Патогенез [ править ]

S. pneumoniae обычно обнаруживается в носу и горле у 5–10% здоровых взрослых и 20–40% здоровых детей. [1] Его можно найти в больших количествах в определенных условиях, особенно в тех, где люди проводят много времени в непосредственной близости друг от друга (детские сады, военные казармы). Он прикрепляется к клеткам носоглотки за счет взаимодействия с бактериальными поверхностными адгезинами . Эта нормальная колонизация может стать инфекционной, если микроорганизмы попадают в такие области, как евстахиева труба или носовые пазухи, где они могут вызвать средний отит и синусит., соответственно. Пневмония возникает, если микроорганизмы попадают в легкие, но не выводятся (опять же, вирусная инфекция или цилиарный паралич, вызванный курением, могут быть факторами, способствующими этому). Полисахаридная капсула организма делает его устойчивым к фагоцитозу, и при отсутствии ранее существовавших антикапсулярных антител альвеолярные макрофаги не могут адекватно убить пневмококки. Организм распространяется в кровоток (где он может вызвать бактериемию ) и попадает в мозговые оболочки , суставные пространства, кости и брюшную полость , что может привести к менингиту , абсцессу головного мозга ,септический артрит или остеомиелит .

S. pneumoniae имеет несколько факторов вирулентности , в том числе упомянутую ранее полисахаридную капсулу, которые помогают ему уклоняться от иммунной системы хозяина. Он содержит белки пневмококковой поверхности, которые ингибируют опсонизацию, опосредованную комплементом , и секретирует протеазу IgA1, которая разрушает секреторный IgA, продуцируемый организмом, и опосредует его прикрепление к слизистой оболочке дыхательных путей.

Риск пневмококковой инфекции значительно увеличивается у людей с нарушенным синтезом IgG , нарушенным фагоцитозом или дефектным клиренсом пневмококков. В частности, отсутствие функциональной селезенки из- за врожденной асплены , хирургического удаления селезенки или серповидно-клеточной анемии предрасполагает к более тяжелому течению инфекции ( подавляющая инфекция после спленэктомии ), и показаны меры профилактики (см. Аспления ) .

Люди с ослабленной иммунной системой, например люди, живущие с ВИЧ , также подвержены более высокому риску пневмококковой инфекции. [4] У ВИЧ-инфицированных, имеющих доступ к лечению, риск инвазивного пневмоккового заболевания составляет 0,2–1% в год, а уровень летальности составляет 8%. [4]

Существует связь между пневмококковой пневмонией и гриппом . [5] Повреждение слизистой оболочки дыхательных путей ( респираторный эпителий ) и верхних дыхательных путей, вызванное гриппом, может способствовать проникновению пневмококка и инфекции.

Другие факторы риска включают курение , употребление инъекционных наркотиков , гепатит С и ХОБЛ . [4]

Факторы вирулентности [ править ]

S. pneumoniae экспрессирует различные факторы вирулентности на своей клеточной поверхности и внутри организма. Эти факторы вирулентности способствуют возникновению некоторых клинических проявлений во время инфицирования S. pneumoniae .

  • Полисахаридная капсула - предотвращает фагоцитоз иммунных клеток хозяина за счет ингибирования опсонизации C3b бактериальных клеток.
  • Пневмолизин (Ply) - порообразующий белок массой 53 кДа, который может вызывать лизис клеток-хозяев и активировать комплемент.
  • Автолизин (LytA) - активация этого белка лизирует бактерии, высвобождая их внутреннее содержимое (например, пневмолизин).
  • Перекись водорода - вызывает повреждение клеток-хозяев (может вызывать апоптоз нейрональных клеток во время менингита) и оказывает бактерицидное действие против конкурирующих бактерий ( Haemophilus influenzae , Neisseria meningitidis , Staphylococcus aureus ) [6] [7]
  • Пили - волосовидные образования, отходящие от поверхности многих штаммов S. pneumoniae . Они способствуют колонизации верхних дыхательных путей и увеличивают образование большого количества TNF иммунной системой во время сепсиса , повышая вероятность септического шока [8]
  • Холин-связывающий белок А / Пневмококковый поверхностный белок А (CbpA / PspA) - адгезин, который может взаимодействовать с углеводами на клеточной поверхности легочных эпителиальных клеток и может ингибировать опосредованную комплементом опсонизацию пневмококков.
  • Способность к генетической трансформации, вероятно, играет важную роль в приспособленности к носовой колонизации и вирулентности (инфекционности легких) [9]

Диагноз [ править ]

В зависимости от характера инфекции отбирается соответствующий образец для лабораторной идентификации. Пневмококки обычно представляют собой грамположительные кокки, которые встречаются парами или цепочками. При культивировании на чашках с кровяным агаром с добавленным диском оптохинового антибиотика они показывают альфа-гемолитические колонии и четкую зону ингибирования вокруг диска, указывающую на чувствительность к антибиотику. Пневмококки также растворимы в желчи. Так же , как и другие стрептококки они каталазы -отрицательное, Тест Quellung может идентифицировать определенные капсульные полисахариды. [10]

Пневмококковый антиген (полисахарид С клеточной стенки) может быть обнаружен в различных жидкостях организма. Старые наборы для обнаружения, основанные на латексной агглютинации, имели небольшую ценность по сравнению с окрашиванием по Граму и иногда давали ложноположительные результаты . Лучшие результаты достигаются с помощью быстрой иммунохроматографии , которая имеет чувствительность (определяет причину) 70–80% и специфичность> 90% (когда положительный результат определяет действительную причину) при пневмококковых инфекциях. Первоначально тест был проверен на образцах мочи, но был успешно применен к другим жидкостям организма. [10] Рентген грудной клетки также может быть проведен для подтверждения воспаления, хотя он не является специфическим для возбудителя.

Профилактика [ править ]

Основная статья: Пневмококковая вакцина

В связи с серьезностью заболевания, вызываемого S. pneumoniae , было разработано несколько вакцин для защиты от инвазивной инфекции. Всемирная организация здравоохранения рекомендует рутинное детство пневмококковой вакцинации; [11] он включен в календарь иммунизации детей в ряде стран, включая Соединенное Королевство [12] США, [13] и Южную Африку. [14]

Лечение [ править ]

На протяжении всего анамнеза лечение в основном полагалось на β-лактамные антибиотики . В 1960-х годах почти все штаммы S. pneumoniae были чувствительны к пенициллину , но в последнее время наблюдается рост распространенности устойчивости к пенициллину, особенно в областях, где широко используются антибиотики . Различная часть штаммов также может быть устойчивой к цефалоспоринам , макролидам (таким как эритромицин ), тетрациклину , клиндамицину и фторхинолонам.. Штаммы, устойчивые к пенициллину, с большей вероятностью будут устойчивы к другим антибиотикам. Большинство изолятов остаются чувствительными к ванкомицину , хотя его использование в изоляте , чувствительном к β-лактамам, менее желательно из-за тканевого распределения лекарства и опасений по поводу развития устойчивости к ванкомицину.

Более современные бета-лактамные антибиотики ( цефалоспорины ) обычно используются в сочетании с другими антибиотиками для лечения менингита и внебольничной пневмонии. У взрослых недавно разработанные фторхинолоны, такие как левофлоксацин и моксифлоксацин , часто используются для эмпирического охвата пациентов с пневмонией, но в некоторых частях мира, где эти препараты используются для лечения туберкулеза , резистентность была описана. [15]

Тестирование на чувствительность должно быть рутинным с эмпирическим лечением антибиотиками, руководствуясь типами резистентности в сообществе, в котором был приобретен этот организм. В настоящее время ведутся споры о том, насколько результаты тестирования чувствительности имеют отношение к клиническому исходу. [16] [17] Имеются незначительные клинические доказательства того, что пенициллины могут действовать синергетически с макролидами для улучшения результатов. [18]

Резистентные штаммы пневмококков называются устойчивыми к пенициллину пневмококками (PRP), [19] устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae (PRSP) [20] Streptococcus pneumoniae, устойчивыми к пенициллину (SPPR) [21] или устойчивыми к лекарствам Strepotococcus pneumomoniae (DRSP). [22]

История [ править ]

В 19 веке было продемонстрировано, что иммунизация кроликов убитыми пневмококками защищает их от последующего заражения жизнеспособными пневмококками. Сыворотка иммунизированных кроликов или людей, переболевших пневмококковой пневмонией, также обеспечивала защиту. В 20 веке эффективность иммунизации была продемонстрирована на шахтерах Южной Африки .

Было обнаружено, что капсула пневмококка делает его устойчивым к фагоцитозу, и в 1920-х годах было показано, что антитело, специфичное для капсульного полисахарида, помогает убить S. pneumoniae . В 1936 году пневмококковая капсульная полисахаридная вакцина была использована для прекращения эпидемии пневмококковой пневмонии. В 1940-х годах эксперименты по трансформации капсулы пневмококками впервые определили ДНК как материал, несущий генетическую информацию. [23]

В 1900 году было признано, что существуют разные серовары пневмококков и что иммунизация данным сероваром не защищает от заражения другими сероварами. С тех пор было открыто более девяноста сероваров, каждый из которых обладает уникальной полисахаридной капсулой, которую можно идентифицировать с помощью реакции подавления . Поскольку некоторые из этих сероваров вызывают заболевание чаще, чем другие, можно обеспечить разумную защиту путем иммунизации менее чем 90 сероварами; современные вакцины содержат до 23 сероваров (т. е. «23-валентные»).

Серовары пронумерованы в соответствии с двумя системами: американской системой, в которой их нумеруют в порядке их обнаружения, и датской системой, в которой они группируются по антигенному сходству.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Райан К.Дж.; Рэй CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. ISBN 0-8385-8529-9.
  2. ^ a b ВОЗ (2007). «Конъюгированная пневмококковая вакцина для детской иммунизации - документ с изложением позиции ВОЗ» (PDF) . Wkly Epidemiol Rec . Женева: Всемирная организация здравоохранения. 82 (12): 93–104. PMID 17380597 .  
  3. ^ Verma R, Khanna P (2012) Пневмококковая конъюгированная вакцина: новая вакцина, доступная в Индии. Человек Vaccin Immunother 8 (9)
  4. ^ a b c Семенюк, Рид AC; Грегсон, Дэн Б .; Гилл, М. Джон (ноябрь 2011 г.). «Сохраняющееся бремя инвазивной пневмококковой инфекции у пациентов с ВИЧ: обсервационное когортное исследование» . BMC Инфекционные болезни . 11 (314): 314. DOI : 10,1186 / 1471-2334-11-314 . PMC 3226630 . PMID 22078162 .  
  5. ^ Уолтер Н.Д., Тейлор Т.Х., Шей Д.К. и др. (2010). «Циркуляция гриппа и бремя инвазивной пневмококковой пневмонии во время непандемического периода в США» . Clin Infect Dis . 50 (2): 175–183. DOI : 10.1086 / 649208 . PMID 20014948 . 
  6. ^ Перикон, Кристофер Д .; Овервег, Карин; Германс, Питер WM; Вайзер, Джеффри Н. (2000). «Ингибирующие и бактерицидные эффекты производства перекиси водорода Streptococcus pneumoniae на других жителей верхних дыхательных путей» . Заражение иммунной . 68 (7): 3990–3997. DOI : 10.1128 / IAI.68.7.3990-3997.2000 . PMC 101678 . PMID 10858213 .  
  7. ^ Регев-Yochay G, Тржчинский K, Thompson CM, Малли R, Lipsitch M (2006). «Взаимодействие между Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus: In vitro опосредованное перекисью водорода убийство Streptococcus pneumoniae» . J Bacteriol . 188 (13): 4996–5001. DOI : 10.1128 / JB.00317-06 . PMC 1482988 . PMID 16788209 .  
  8. ^ Barocchi МЫ, Риес Дж, Zogaj Х, Hemsley С, Albiger В, Kanth А, Дахлберг S, Fernebro Дж, Moschioni М, Masignani В, Hultenby К, Таддеях А, Beiter К, Wartha Р, фон Эйлер А, Covacci А, Холден Д., Нормарк С., Раппуоли Р., Энрикес-Нормарк Б. (2006). «Пневмококковый пилус влияет на вирулентность и воспалительные реакции хозяина» . Proc Natl Acad Sci USA . 103 (8): 2857–2862. DOI : 10.1073 / pnas.0511017103 . PMC 1368962 . PMID 16481624 .  
  9. ^ Ли Г, Лян З, Ван X, Ян Y, Шао З, Ли М, Ма Y, Ку Ф, Моррисон Д. А., Чжан Дж. Р. (2016). «Зависимость гипертрансформируемых пневмококковых изолятов к естественной трансформации для пригодности и вирулентности in vivo» . Заразить. Иммун . 84 (6): 1887–901. DOI : 10.1128 / IAI.00097-16 . PMC 4907133 . PMID 27068094 .  
  10. ^ a b Верно AM, Мердок Д.Р. (март 2008 г.). «Медицинская микробиология: лабораторная диагностика инвазивной пневмококковой инфекции» . Clin. Заразить. Дис . 46 (6): 926–32. DOI : 10.1086 / 528798 . PMID 18260752 . 
  11. ^ «Позиционный документ ВОЗ по пневмококковой вакцине - 2012» (PDF) . Wkly Epidemiol Rec . 87 (14): 129–44. 6 апреля 2012 г. PMID 24340399 .  
  12. ^ «Детям сделают новую вакцину» . Новости BBC. 8 февраля 2006 г.
  13. ^ «Пневмококковая вакцинация: информация для медицинских работников» . cdc.org . Проверено 26 июля +2016 .
  14. ^ «Критическое снижение пневмококковой инфекции и устойчивости к антибиотикам в Южной Африке» . NICD . Проверено 20 июля 2015 года .
  15. ^ Группа для кишечных; Von Gottberg, A .; Клугман, КП; Cohen, C .; Wolter, N .; De Gouveia, L .; Du Plessis, M .; Mpembe, R .; Quan, V .; Whitelaw, A .; Hoffmann, R .; Govender, N .; Meiring, S .; Смит, AM; Шраг, С. (2008). «Появление нечувствительного к левофлоксацину Streptococcus pneumoniae и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей в Южной Африке: когортное наблюдательное исследование» . Ланцет . 371 (9618): 1108–1113. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60350-5 . PMID 18359074 . S2CID 205950081 .  
  16. Перейти ↑ Peterson LR (2006). «Пенициллины для лечения пневмококковой пневмонии: действительно ли имеет значение устойчивость in vitro?» . Clin Infect Dis . 42 (2): 224–33. DOI : 10.1086 / 497594 . PMID 16355333 . 
  17. ^ Tleyjeh IM, Tlaygeh HM, Hejal R, Montori В.М., Baddour Л.М. (2006). «Влияние устойчивости к пенициллину на краткосрочную смертность у госпитализированных взрослых с пневмококковой пневмонией: систематический обзор и метаанализ» . Clin Infect Dis . 42 (6): 788–97. DOI : 10.1086 / 500140 . PMID 16477555 . 
  18. ^ Мартинес Дж. А., Хоркахада Дж. П., Алмела М. и др. (2003). «Добавление макролида к эмпирической схеме приема антибиотиков на основе β-лактама связано с более низкой внутрибольничной смертностью у пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией» . Clin Infect Dis . 36 (4): 389–395. DOI : 10.1086 / 367541 . PMID 12567294 . 
  19. ^ Nilsson, P; Лорелл, MH (2001). «Носительство устойчивых к пенициллину Streptococcus pneumoniae детьми в детских садах во время программы вмешательства в Мальмё, Швеция». Журнал детских инфекционных болезней . 20 (12): 1144–9. DOI : 10.1097 / 00006454-200112000-00010 . PMID 11740321 . 
  20. ^ Блок, SL; Харрисон, CJ; Hedrick, JA; Тайлер, РД; Смит, РА; Киган, Э; Chartrand, SA (1995). «Пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae при остром среднем отите: факторы риска, модели восприимчивости и противомикробное лечение». Журнал детских инфекционных болезней . 14 (9): 751–9. DOI : 10.1097 / 00006454-199509000-00005 . PMID 8559623 . 
  21. ^ Koiuszko, S; Бялуча, А; Господарек, Э (2007). «[Чувствительность к пенициллин-резистентному Streptococcus pneumoniae]». Medycyna Doswiadczalna I Mikrobiologia . 59 (4): 293–300. PMID 18416121 . 
  22. ^ «Устойчивость к лекарствам» . cdc.gov . 2019-02-13 . Проверено 17 февраля 2019 .
  23. ^ Avery OT, Маклеод CM, МакКарти M (1944). "Исследования химической природы вещества, вызывающего трансформацию пневмококковых типов" . J. Exp. Med . 79 (2): 137–58. DOI : 10,1084 / jem.79.2.137 . PMC 2135445 . PMID 19871359 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D011008
  • 2 ноября: Веб-сайт Всемирного дня пневмонии
  • План ускоренной разработки и внедрения пневмококковой вакцины