 | Эта статья нуждается в дополнительных медицинских справочниках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( июнь 2020 г. ) |  |
В разработке лекарственных средств , доклинических развития , также называемые доклинические исследования или неклинические исследования , является этапом исследований, начинается до клинических испытаний (испытания на людях) , и в ходе которых собраны данные важны технико - экономические, итерационный тестирования и безопасности лекарственных средств, как правило , в лабораторных животных.
Основные цели доклинических исследований - определить начальную безопасную дозу для первого исследования на людях и оценить потенциальную токсичность продукта, что обычно включает новые медицинские устройства , лекарства , отпускаемые по рецепту , и средства диагностики .
Компании используют стилизованную статистику, чтобы проиллюстрировать риски в доклинических исследованиях, например, что в среднем только одно из 5000 соединений, которые попадают в стадию открытия лекарств на стадии доклинической разработки, становится одобренным лекарством . [1] [2]
Виды доклинических исследований [ править ]
Каждый класс продуктов может пройти различные виды доклинических исследований. Например, лекарства могут пройти фармакодинамические (то, что лекарство делает с организмом) (PD), фармакокинетику (то, что организм делает с лекарством) (PK), ADME и токсикологическое тестирование . Эти данные позволяют исследователям аллометрически оценить безопасную начальную дозу препарата для клинических испытаний на людях. Медицинские устройства, к которым не прикреплен лекарственный препарат, не будут проходить эти дополнительные тесты и могут быть переданы непосредственно в надлежащую лабораторную практику.(GLP) тестирование на безопасность устройства и его компонентов. Некоторые медицинские устройства также будут проходить тестирование на биосовместимость, которое помогает показать, является ли компонент устройства или все компоненты устойчивыми в живой модели. Большинство доклинических исследований должны соответствовать Принципам GLP в Руководстве ICH, чтобы их можно было подавать в регулирующие органы, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Обычно проводятся тесты как in vitro, так и in vivo . Исследования токсичности лекарственного средства включают определение органов, на которые воздействует это лекарство, а также наличие каких-либо долгосрочных канцерогенных или токсических эффектов, вызывающих заболевание.
Тестирование на животных [ править ]
Информация, собранная в результате этих исследований, жизненно важна для начала безопасного тестирования на людях. Обычно в исследованиях по разработке лекарств испытания на животных включают двух видов. Чаще всего используются модели мышей и собак , хотя также используются приматы и свиньи .
Выбор вида [ править ]
Выбор видов основан на том, какие виды лучше всего коррелируют с испытаниями на людях. Различия в кишечнике , активности ферментов , системе кровообращения или других факторах делают определенные модели более подходящими, исходя из лекарственной формы , места активности или вредных метаболитов . Например, собаки могут не быть хорошими моделями твердых пероральных лекарственных форм, потому что характерный кишечник плотоядных животных недоразвит по сравнению с кишечником всеядных, и скорость опорожнения желудка увеличивается. Кроме того, грызуны не могут служить моделями антибиотиков, потому что изменение их кишечной флоры вызывает серьезные побочные эффекты.. В зависимости от функциональных групп препарата, он может метаболизироваться одинаковым или различным образом у разных видов, что влияет как на эффективность, так и на токсичность.
В исследованиях медицинских устройств также используется эта основная предпосылка. Большинство исследований проводится на более крупных видах, таких как собаки, свиньи и овцы, что позволяет проводить испытания на модели того же размера, что и модель человека. Кроме того, некоторые виды используются из-за сходства в определенных органах или физиологии систем органов (свиньи для дерматологических исследований и исследований коронарных стентов; козы для исследований имплантатов молочной железы; собаки для исследований желудка и рака и т. Д.).
Важно отметить, что нормативные положения FDA , EMA и других аналогичных международных и региональных органов власти обычно требуют проведения испытаний на безопасность как минимум на двух видах млекопитающих, включая один вид, не относящийся к грызунам, до получения разрешения на испытания на людях. [3]
Этические вопросы [ править ]
В последние годы количество испытаний на животных в фармацевтической промышленности, основанной на исследованиях, сократилось как по этическим, так и по экономическим причинам. Тем не менее, большинство исследований по-прежнему будут включать испытания на животных на предмет анатомического и физиологического сходства, необходимого для разработки разнообразных продуктов.
Нет наблюдаемых уровней эффекта [ править ]
На основе доклинических испытаний устанавливаются уровни отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (УННВ) для лекарств, которые используются для определения уровней дозировки первоначальной фазы 1 клинических испытаний на основе массового АФИ на массового пациента. Обычно коэффициент неопределенности 1/100 или «запас прочности» включается для учета межвидовых (1/10) и межличностных (1/10) различий.
См. Также [ править ]
- Разработка лекарств
- Доклиническая визуализация
- Этапы клинических исследований
Ссылки [ править ]
- ^ Эмануэль EJ . «Решение проблемы цен на лекарства» . Нью-Йорк Таймс .
В среднем только одно из 5000 соединений, обнаруженных фармацевтическими компаниями и прошедших доклинические испытания, становится одобренным лекарством. Из препаратов, начатых в клинических испытаниях на людях, только 10 процентов получили одобрение FDA. ...
- ^ "Утверждения лекарств - от изобретения до рынка ... 12 лет!" . MedicineNet . Проверено 21 апреля 21 .
- ^ Атанасов А.Г., Вальтенбергер Б., Пферши-Венциг Е.М., Линдер Т., Ваврош С., Урин П. и др. (Декабрь 2015 г.). «Открытие и пополнение запасов фармакологически активных натуральных продуктов растительного происхождения: обзор» . Достижения биотехнологии . 33 (8): 1582–1614. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2015.08.001 . PMC 4748402 . PMID 26281720 .
