Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пропионовая ацидемия
Другие названияГиперглицинемия с кетоацидозом и лейкопенией
Propionic acid structure.png
Пропионовая кислота
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПлохой мышечный тонус, вялость, рвота
Диагностический методГенетическое тестирование; высокий уровень пропионовой кислоты в моче
УходНизкобелковая диета
ПрогнозРазвитие может быть нормальным, или пациенты могут иметь неспособность к обучению на протяжении всей жизни

Пропионовая ацидемия , также известная как пропионовая ацидурия или дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы ( дефицит PCC ) [1], является редким аутосомно-рецессивным метаболическим нарушением , классифицируемым как органическая ацидемия с разветвленной цепью . [2] [3]

Расстройство проявляется в раннем неонатальном периоде плохим кормлением, рвотой, вялостью и отсутствием мышечного тонуса. [4] Без лечения смерть может наступить быстро из-за вторичной гипераммонемии , инфекции, кардиомиопатии или повреждения головного мозга. [5]

Симптомы и признаки [ править ]

Пропионовая ацидемия у новорожденных характерна практически сразу. Симптомы включают плохое питание, рвоту , обезвоживание , ацидоз , низкий мышечный тонус ( гипотония ), судороги и вялость . Последствия пропионовой ацидемии быстро становятся опасными для жизни.

Долгосрочные осложнения могут включать хроническое заболевание почек, [6] кардиомиопатию и удлинение интервала QTc. [7]

Патофизиология [ править ]

Метилмалоновая ацидемия вызвана дефектом витамин B 12 -зависимого фермента метилмалонил-КоА мутазы.
Пропионовая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

У здоровых людей фермент пропионил-КоА-карбоксилаза превращает пропионил-КоА в метилмалонил-КоА . Это один из многих шагов в процессе преобразования определенных аминокислот и жиров в энергию. Люди с пропионовой ацидемией не могут выполнить это преобразование, потому что фермент пропионил-КоА-карбоксилаза нефункционален. Незаменимые аминокислоты валин , метионин , изолейцин и треонин не могут быть преобразованы, и это приводит к накоплению пропионил-КоА. Вместо того, чтобы превращаться в метилмалонил-КоА, пропионил-КоА затем превращается в пропионовую кислоту., который накапливается в кровотоке. Это, в свою очередь, вызывает накопление опасных кислот и токсинов, которые могут вызвать повреждение органов. [ необходима цитата ]

Во многих случаях пропионовая ацидемия может поражать мозг, сердце, почки, печень, вызывать судороги и задержку нормального развития, например, ходьбы или разговора. Пациенту может потребоваться госпитализация, чтобы предотвратить расщепление белков в организме. Необходимо тщательно контролировать диетические потребности.

Мутации в обеих копиях генов PCCA или PCCB вызывают пропионовую ацидемию. [8] Эти гены содержат инструкции по формированию альфа- и бета-субъединиц PCC, фермента, называемого пропионил-CoA-карбоксилазой .

PCC необходим для нормального расщепления незаменимых аминокислот валина, изолейцина, треонина и метионина, а также некоторых жирных кислот с нечетной цепью. Мутации в генах PCCA или PCCB нарушают функцию фермента, предотвращая метаболизм этих кислот. В результате в крови накапливаются пропионил-КоА , пропионовая кислота, кетоны , аммиак и другие токсичные соединения , вызывая признаки и симптомы пропионовой ацидемии .

Диагноз [ править ]

Повышенный уровень метаболитов пропионовой кислоты (например, 3-гидроксипропионат, метилцитрат, тиглилглицин, пропионилглицин) в крови и моче наряду с нормальным уровнем биотинидазы. [9]

Управление [ править ]

Пациентам с пропионовой ацидемией следует как можно раньше начать диету с низким содержанием белка. В дополнение к белковой смеси, не содержащей метионина, треонина, валина и изолейцина, пациент должен также получать лечение L- карнитином и принимать антибиотики 10 дней в месяц для удаления пропиогенной флоры кишечника. Пациенту следует подготовить для него протоколы диеты: «дневная диета» с низким содержанием белка, «полуэкстренная диета», содержащая половину потребности в белке, и «экстренная диета» без содержания белка. Эти пациенты подвержены риску тяжелой гипераммониемии во время инфекций, которые могут привести к коматозным состояниям. [10]

Трансплантация печени приобретает все большее значение в лечении этих пациентов, и небольшие серии показывают улучшение качества жизни.

Эпидемиология [ править ]

Пропионовая ацидемия наследуется по аутосомно- рецессивному типу и обнаруживается примерно у 1 из 35 000 [8] живорождений в США . Состояние является более распространенным в Саудовской Аравии , [11] с частотой около 1 в 3000. [8] Это состояние также часто встречается у амишей , меннонитов и других групп населения с более высокой частотой кровного родства. [12]

История [ править ]

В 1957 году родился мальчик мужского пола с плохим умственным развитием, повторяющимися приступами ацидоза и высоким уровнем кетонов и глицина в крови. После диетического тестирования доктор Бартон Чайлдс обнаружил, что его симптомы ухудшались при введении аминокислот лейцина, изолейцина, валина, метионина и треонина. В 1961 году медицинская бригада больницы Джона Хопкинса в Балтиморе , штат Мэриленд, опубликовала этот случай, назвав это расстройство кетотической гиперглицинемией . В 1969 году, используя данные сестры первоначального пациента, ученые установили, что пропионовая ацидемия является рецессивным заболеванием, а пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемиявызваны недостаточностью того же ферментативного пути. [13]

См. Также [ править ]

  • Метилмалоновая ацидемия
  • Изовалериановая ацидемия
  • Заболевание мочи кленовым сиропом

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 606054
  2. ^ Равн К; Хлоупкова М; Christensen E; Brandt NJ; Simonsen H; Kraus JP; Nielsen IM; Сковби Ф; Шварц М. (июль 2000 г.). «Высокая частота пропионовой ацидемии в Гренландии обусловлена ​​преобладающей мутацией 1540insCCC в гене бета-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы» . Американский журнал генетики человека . 67 (1): 203–206. DOI : 10.1086 / 302971 . PMC  1287078 . PMID  10820128 .
  3. ^ Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C (2006). «Метилмалоновая и пропионовая ацидурия». Am J Med Genet C Semin Med Genet . 142 (2): 104–112. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30090 . PMID 16602092 . S2CID 21114631 .  
  4. ^ "Пропионовая ацидемия" . Национальный центр развития переводческих наук . 2 декабря 2015 . Проверено 6 июня 2018 .
  5. ^ Hamilton RL, Haas RH, Nyhan WC, Powell HC, Grafe MR (1995). «Невропатология пропионовой ацидемии: отчет двух пациентов с поражением базальных ганглиев». Журнал детской неврологии . 10 (1): 25–30. DOI : 10.1177 / 088307389501000107 . PMID 7769173 . S2CID 12674920 .  
  6. ^ Щелочков, Олег А .; Маноли, Ирини; Sloan, Jennifer L .; Ферри, Сьюзен; Пройдите, Александра; Ван Ризин, Кэрол; Майлз, Дженнифер; Шенфельд, Меган; Макгуайр, Питер; Розинг, Дуглас Р .; Левин, Марк Д. (28.06.2019). «Хроническая болезнь почек при пропионовой ацидемии» . Генетика в медицине . 21 (12): 2830–2835. DOI : 10.1038 / s41436-019-0593-Z . ISSN 1530-0366 . PMC 7045176 . PMID 31249402 .   
  7. ^ Щелочков, Олег А .; Каррильо, Нурия; Вендитти, Чарльз (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Пропионовая ацидемия» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22593918 , получено 29 сентября 2019 г. 
  8. ^ a b c http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/barry_lab/ropionic-Aciademia.cfm Архивировано 29 августа
    2008 г. в лаборатории Барри Wayback Machine - Разработка векторов и вирусов. Генная терапия пропионовой ацидемии
  9. ^ Щелочков, Олег А .; Каррильо, Нурия; Вендитти, Чарльз (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Пропионовая ацидемия» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22593918 , получено 29 сентября 2019 г. 
  10. ^ Саудубрей JM, Ван дер Берг G, Уолтер J: Диагностика и лечение врожденных метаболических заболеваний (2012)
  11. ^ Al-Odaib А.Н., Абу-Амаро KK, Ozand PT, Al-Hellani AM (2003). «Новая эра профилактических генетических программ на Аравийском полуострове». Саудовский медицинский журнал . 24 (11): 1168–1175. PMID 14647548 . 
  12. ^ Kidd JR, Wolf B, E Ся, Kidd KK (1980). «Генетика пропионовой ацидемии в родстве меннонитов-амишей» . Am J Hum Genet . 32 (2): 236–245. PMC 1686010 . PMID 7386459 .  
  13. ^ Ся, Т. (2003). «Как кетотическая гиперглицинемия превратилась в пропионовую ацидемию» (PDF) . Paresearch.org . Проверено 7 июня 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Пропионовая ацидемия вдомашнем справочнике NLM Genetics
  • Пропионовая ацидемия в отделении редких заболеваний NIH
  • «Пропионовая ацидемия» . Сиротка .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E71.1
  • МКБ - 10-CM : E71.121
  • МКБ - 9-СМ : 270,3
  • OMIM : 606054
  • MeSH : D056693
  • ЗаболеванияDB : 29673
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1906 г.
  • Сиротка : 35