Чувствительные к протонам рецепторы, связанные с G-белком, представляют собой трансмембранные рецепторы, которые воспринимают кислый pH и включают GPR132 (G2A), GPR4 , GPR68 (OGR1) и GPR65 (TDAG8). [2] Эти рецепторы, связанные с G-белком , активируются, когда внеклеточный pH попадает в диапазон 6,4-6,8 (типичные значения выше 7,0). Функциональная роль низкой чувствительности к pH протон-чувствительных рецепторов, связанных с G-белком, изучается в нескольких тканях, где клетки реагируют на условия низкого pH, включая кости и воспаление.ткани. Четыре известных протон-чувствительных рецептора, связанных с G-белком, являются рецепторами класса A в подсемействе A15 .
Ноцицепция
Ощущение боли может быть инициировано ноцицепторными клетками, которые представляют собой сенсорные нейроны с клеточными телами, расположенными в ганглиях задних корешков . Некоторые ноцицепторы реагируют на низкий pH, и pH-чувствительный катионный канал 3, чувствительный к амилориду, был описан как модулятор вызываемого кислотой болевого ощущения. [3] Однако результаты на мышах с нокаутом гена катионного канала 3, чувствительного к амилориду, предполагают, что эти каналы не полностью учитывают вызванное кислотой болевое ощущение. [4] Было показано, что чувствительные к протонам рецепторы, связанные с G-белком, экспрессируются в нейронах малого диаметра, ответственных за ноцицепцию, где они могут играть роль в индуцированном кислотой болевом ощущении. [5] Опосредованная кислотно-чувствительным нейроном немедленная острая боль связана с кислотно-чувствительными ионными каналами . [6]
Прочие функции
Были изучены мыши, лишенные каждого из четырех идентифицированных протон-чувствительных GPCR. [7] Результаты показывают, что эти GPCR могут регулировать пролиферацию клеток (клетки иммунной системы, такие как лимфоциты и макрофаги ), но из-за избыточности и экспрессии множества протон-чувствительных членов семейства GPCR в одной и той же клетке необходимы нокауты нескольких генов. Результаты для мышей, лишенных OGR1, предполагают возможную роль протон-чувствительных GPCRs в остеокластах .
Рекомендации
- ^ Ван JQ, Кон Дж, Моги С, Тобо М, Damirin А, Сато К, Комати М, Malchinkhuu Е, Murata Н, Кимура Т, Кувабара А, Вакаматсу К, Коидзуми Н, Uede Т, Цудзимото G, Kurose Н, Сато Т, Харада А., Мисава Н., Томура Х, Окадзима Ф (2004). «TDAG8 - это протоночувствительный и психозинчувствительный рецептор, связанный с G-белком» . J Biol Chem . 279 (44): 45626–45633. DOI : 10.1074 / jbc.M406966200 . PMID 15326175 .
- ^ Сеувен К., Людвиг М.Г., Вольф Р.М. (2006). «Рецепторы для протонов или липидных мессенджеров или того и другого?». J. Recept. Сигнал Transduct. Res . 26 (5–6): 599–610. DOI : 10.1080 / 10799890600932220 . PMID 17118800 .
- ^ Чен С.К., Циммер А., Сан WH, Холл Дж., Браунштейн М.Дж., Циммер А. (2002). «Роль ASIC3 в модуляции болевых раздражителей высокой интенсивности» . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (13): 8992–7. DOI : 10.1073 / pnas.122245999 . PMC 124411 . PMID 12060708 .
- ^ Йен Ю.Т., Ту PH, Чен С.Дж., Лин Ю.В., Се СТ, Чен С.К. (2009). «Роль кислоточувствительного ионного канала 3 в подострой фазе воспаления» . Молекулярная боль . 5 (1): 1. DOI : 10,1186 / 1744-8069-5-1 . PMC 2632618 . PMID 19126241 .
- ^ Хуанг К.В., Цзэн Дж. Н., Чен Ю. Дж., Цай В. Ф., Чен С. К., Сун WH (2007). «Ноцицепторы ганглия задних корешков экспрессируют протоночувствительные рецепторы, связанные с G-белком». Мол. Клетка. Neurosci . 36 (2): 195–210. DOI : 10.1016 / j.mcn.2007.06.010 . PMID 17720533 .
- ^ Бессак, Б.Ф .; Йордт, С. -Э. (2010). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, воздействие на здоровье и меры противодействия» . Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269–277. DOI : 10,1513 / pats.201001-004SM . PMC 3136963 . PMID 20601631 .
- ^ а б Ли Х, Ван Д., Сингх Л.С., Берк М., Тан Х, Чжао З., Стейнмец Р., Кирмани К., Вэй Дж., Сюй Ю. (2009). Азиз С.А. (ред.). «Аномалии в остеокластогенезе и снижение онкогенеза у мышей, дефицитных для рака яичников, рецептор G, связанный с белком 1» . PLoS ONE . 4 (5): e5705. DOI : 10.1371 / journal.pone.0005705 . PMC 2684630 . PMID 19479052 .