Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиолуторин
Молекула пиолуторина
Идентификаторы
  • (4,5-Дихлор- 1H- пиррол-2-ил) - (2,6-дигидроксифенил) метанон
Количество CAS
  • 25683-07-2
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 7 Cl 2 N O 3
Молярная масса272,08  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1 = CC (= C (C (= C1) O) C (= O) C2 = CC (= C (N2) Cl) Cl) O
  • InChI = InChI = 1S / C11H7Cl2NO3 / c12-5-4-6 (14-11 (5) 13) 10 (17) 9-7 (15) 2-1-3-8 (9) 16 / h1-4, 14-16ч проверятьY
  • Ключ: JPGWTZORMBTNMF-UHFFFAOYSA-N проверятьY

Pyoluteorin является естественным антибиотик , который синтезируется из гибридной нерибосомальных пептида синтетазы (NRPS) и поликетидсинтаз (ПКС) путь. [1] Пиолуторин был впервые выделен в 1950-х годах из штаммов Pseudomonas aeruginosa T359 и IFO 3455 [2] и оказался токсичным против оомицетов , бактерий , грибов и некоторых растений . [3] Пиолуторин наиболее известен своей токсичностью в отношении оомицета Pythium ultimum ,[4], который является патогеном растений , вызывающим глобальные потери в сельском хозяйстве. В настоящее время производные пиолуторина изучаются в качестве антагониста Mcl-1 с целью нацеливания на раковые образования с повышенными уровнями Mcl-1. [5]

Биосинтез [ править ]

Пиолуторин синтезируется гибридным путем NRPS / PKS. Резорцин кольцо является производным от типа I. ПКС [6] [7] в то время как dichloropyrrole [ необходимы разъяснения ] фрагмент является производным от типа II , NRPS. [8] Биосинтез Pyoluteorin начинается с активацией L - пролина к пролил-AMP посредством adenylation домена PltF. Когда пролил-АМФ все еще находится в активном центре, активная форма пептидильного белка-носителя PltL связывается с PltF. Затем PltF катализирует аминоацилирование PltL путем присоединения L-пролина к тиолу 4'-фосфопантетеинового плеча PltL. [9] Далее дегидрогеназаPltE обесцвечивает пролиловый фрагмент на PltL с образованием пирролил-PltL. Галогенирование PltA домена затем dichlorinates пирролсодержащее фрагмент сначала в положении 5 , а затем в положении 4 в зависимым образом FADH2. [10] Затем дихлорпирроильный остаток переносится на PKS типа I PltB и PltC, однако механизм переноса неизвестен. Добавление 3 малонили-CoA мономеров , циклизации и освобождение от Тиоэстеразы PltG дает pyoluteorin.

Биосинтез пиолуторина. Звездочка обозначает неактивный домен.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Gross H, Loper JE (ноябрь 2009). «Геномика продукции вторичных метаболитов Pseudomonas spp». Отчеты о натуральных продуктах . 26 (11): 1408–46. DOI : 10.1039 / b817075b . PMID  19844639 .
  2. Перейти ↑ Takeda R (1958). «Состав нового антибиотика пиолуторин». Журнал Американского химического общества . 80 (17): 4749–4750. DOI : 10.1021 / ja01550a093 .
  3. ^ Maurhofer М (10 сентября 1991). «Влияние усиленного производства антибиотиков в штамме Pseudomonas fluorescens CHA0 на его способность подавлять заболевание». Фитопатология . 82 (2): 190–195. DOI : 10.1094 / Фито-82-190 .
  4. ↑ Howell CR (16 января 1980 г.). «Подавление вызванного Pythium ultimum затухания проростков хлопчатника с помощью pseudomonas fluorescens и его антибиотика, пиолуторина». Фитопатология . 70 (8): 712–715. DOI : 10.1094 / Фито-70-712 .
  5. ↑ Doi K (октябрь 2014 г.). «Характеристика производных пиолуторина как антагонистов Mcl-1». Исследования рака . 74 (19): 1805 DOI : 10,1158 / 1538-7445.AM2014-1805 .
  6. ^ Cuppels DA (15 января 1986). «Биосинтез пиолуторина: происхождение смешанного цикла поликетид-трикарбоновая кислота, продемонстрированное включением [1,2-13C2] ацетата» . Zeitschrift für Naturforschung С . 41 (5–6): 532–536. DOI : 10.1515 / ZNC-1986-5-607 .
  7. Перейти ↑ Nowak-Thompson B, Gould SJ, Loper JE (декабрь 1997 г.). «Идентификация и анализ последовательности генов, кодирующих поликетидсинтазу, необходимых для биосинтеза пиолуторина в Pseudomonas fluorescens Pf-5». Джин . 204 (1-2): 17-24. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00501-5 . PMID 9434161 . 
  8. Перейти ↑ Nowak-Thompson B, Chaney N, Wing JS, Gould SJ, Loper JE (апрель 1999 г.). «Характеристика кластера биосинтетических генов пиолуторина Pseudomonas fluorescens Pf-5» . Журнал бактериологии . 181 (7): 2166–74. DOI : 10.1128 / JB.181.7.2166-2174.1999 . PMC 93630 . PMID 10094695 .  
  9. Перейти ↑ Thomas MG, Burkart MD, Walsh CT (февраль 2002 г.). «Превращение L-пролина в пирролил-2-карбоксил-S-PCP во время биосинтеза ундецилпродигиозина и пиолуторина» . Химия и биология . 9 (2): 171–84. DOI : 10.1016 / S1074-5521 (02) 00100-X . PMID 11880032 . 
  10. ^ Dorrestein PC, Yeh E, Garneau-Цодикова S , Келлер NL, Уолш CT (сентябрь 2005). «Дихлорирование пирролил-S-белка-носителя FADH2-зависимой галогеназой PltA во время биосинтеза пиолуторина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (39): 13843–8. Bibcode : 2005PNAS..10213843D . DOI : 10.1073 / pnas.0506964102 . PMC 1236592 . PMID 16162666 .