Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Quinacrine )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мепакрин
Quinacrine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАтабрин
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Код УВД
Фармакокинетические данные
Связывание с белками80–90%
Ликвидация Период полураспада5–14 дней
Идентификаторы
  • ( RS ) - N '- (6-Хлор-2-метоксиакридин-9-ил) - N , N- диэтилпентан-1,4-диамин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,001,371 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 30 Cl N 3 O
Молярная масса399,96  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCN (CC )CCCC (C) Nc1c2ccc (cc2nc3c1cc (cc3) OC) Cl
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H30ClN3O / c1-5-27 (6-2) 13-7-8-16 (3) 25-23-19-11-9-17 (24) 14-22 (19) 26-21- 12-10-18 (28-4) 15-20 (21) 23 / ч 9-12,14-16H, 5-8,13H2,1-4H3, (H, 25,26) проверитьY
  • Ключ: GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Мепакрин , также называемый хинакрином или торговым наименованием Атабрин , представляет собой лекарство, имеющее несколько применений. Это связано с хлорохином и мефлохином . Хотя раньше его можно было купить в аптеке , по состоянию на август 2020 года, он недоступен в США. [1]

Медицинское использование [ править ]

Эти мужчины не принимали атабрин (как противомалярийный препарат ); Этот знак был размещен в 363-м госпитале в Папуа, Новая Гвинея во время Второй мировой войны.

Мепакрин используется в основном в качестве противопротозойного , противоревматического и внутриплеврального склерозирующего агента. [2]

Противопротозойное применение включает нацеливание на лямблиоз , где мепакрин показан в качестве основного агента для пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом и пациентов, которые не должны получать или не могут переносить метронидазол. Очень устойчивый лямблиоз может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола. [2]

Мепакрин также используется не по прямому назначению для лечения системной красной волчанки , [3] показано при лечении дискоидной и подкожной волчанки, особенно у пациентов , которые не могут принимать хлорохин производные. [2]

В качестве внутриплеврального склерозирующего агента он используется для профилактики пневмоторакса у пациентов с высоким риском рецидива, например у пациентов с муковисцидозом. [2]

Мепакрин не является препаратом выбора, поскольку побочные эффекты являются обычными, включая токсический психоз , и могут вызвать необратимые повреждения. См. Мефлохин для получения дополнительной информации.

Помимо медицинских применений, мепакрин является эффективным инструментом исследования in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин - это зеленый флуоресцентный краситель, который поглощается большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах. [4]

Механизм [ править ]

Его механизм действия против простейших неизвестен, но считается, что он действует против клеточной мембраны простейших .

Известно, что он действует как ингибитор гистамин- N- метилтрансферазы .

Он также ингибирует NF-κB и активирует p53 .

История [ править ]

Антипротозойный [ править ]

Первоначально мепакрин был одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат . Он широко использовался во время Второй мировой войны союзными войсками, сражавшимися в Северной Африке и на Дальнем Востоке, для предотвращения малярии. [5]

Это противопротозойное средство также одобрено для лечения лямблиоза ( кишечного паразита ) [6] и было исследовано как ингибитор фосфолипазы A2 .

Ученые из компании Bayer в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинина, хотя позже его заменил хлорохин .

Антигельминтики [ править ]

Кроме того, он использовался для лечения инфекций ленточных червей . [7]

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба [ править ]

Мепакрин было показано , связываются с прионного белка и предотвратить образование прионов агрегатов в пробирке , [8] и полные клинические испытания его использования в качестве средства для лечения болезни Крейтцфельда-Якоба ведется в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах . Небольшие испытания в Японии сообщили об улучшении состояния пациентов с этим заболеванием [9], хотя другие сообщения не показали значительного эффекта [10], а лечение скрейпи у мышей и овец также не показало никакого эффекта. [11] [12]Возможные причины отсутствия эффекта in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также существование устойчивых к лекарственным средствам прионных белков, количество которых увеличивается при выборе путем лечения мепакрином. [13]

Безоперационная стерилизация для женщин [ править ]

Также изучалось использование мепакрина для безоперационной стерилизации женщин. В первом отчете об этом методе заявлено, что частота отказов за первый год составила 3,1%. [14] Однако, несмотря на множество клинических исследований использования мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного рандомизированного контролируемого исследования, и есть некоторые разногласия по поводу его использования. [2]

Гранулы мепакрина вводятся через шейку матки в полость матки женщины с помощью предварительно загруженного устройства для введения , аналогично введению ВНК . Процедура проводится дважды, сначала в фазе пролиферации, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла и еще раз через месяц. В склерозирующих эффектах препаратов в маточно-трубных переходах (где Маточные трубы входят в матке) приводит к рубцовой ткани , образующие в течение шести недель интервала , чтобы закрыть пробирки навсегда.

В Соединенных Штатах этот метод прошел клинические испытания фазы I. FDA отказалось от необходимости проведения фазы II клинических испытаний из-за обширных данных, касающихся других применений мепакрина. Следующим шагом в процессе утверждения FDA в США является крупное многоцентровое клиническое исследование фазы III. В настоящее время этот метод используется не по назначению .

Многие рецензируемые исследования показывают, что [15] стерилизация мепакрином (QS) потенциально более безопасна, чем хирургическая стерилизация . [16] [17] Тем не менее, в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, якобы на основании сообщений о том, что он может вызывать рак или внематочную беременность . [18]

Краска для кожи [ править ]

Во время Второй китайско-японской войны оперативники Американско- китайской кооперативной организации пожелтели кожу с помощью таблеток мепакрина, чтобы они более точно соответствовали цвету кожи своих китайских сверстников. [19]

См. Также [ править ]

  • Хлорохин
  • Амодиахин
  • Памахин
  • Мефлохин

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Дефицит хинакрина и что с этим делает ACR» . 13 марта 2019 г. [8 февраля 2019 г.] . Проверено 24 августа 2020 .
  2. ^ a b c d e Drugs.com: Хинакрин. Проверено 24 августа, 2009.
  3. ^ Toubi Е, Кессель А, Рознер I, Розенбаум M, Paran D, Shoenfeld Y (2006). «Снижение уровня сывороточного фактора активации B-лимфоцитов после дополнительной терапии хинакрином при системной красной волчанке» . Сканд. J. Immunol . 63 (4): 299–303. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.2006.01737.x . PMID 16623930 . 
  4. ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT, et al. (1995). «Проточный цитометрический анализ с использованием мепакрина для изучения поглощения и высвобождения плотного содержимого гранул тромбоцитов». Br. J. Haematol . 89 (2): 380–385. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb03315.x . PMID 7873389 . 
  5. ^ Baird JK (2011). «Устойчивость к хлорохину сбивает с толку терапевтические средства против малярии vivax» . Противомикробный. Агенты Chemother . 55 (5): 1827–1830. DOI : 10,1128 / aac.01296-10 . PMC 3088196 . PMID 21383088 .  
  6. ^ Canete R, Escobedo А.А., Гонсалес ME, Almirall P (2006). «Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофной терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей» . Мир J. Gastroenterol . 12 (39): 6366–70. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i39.6366 . PMC 4088148 . PMID 17072963 .  
  7. ^ " quinacrine " в Медицинском словаре Дорланда
  8. ^ Дох-Ura К, Т Иваки, Кои В (май 2000 г.). «Лизосомотропные агенты и ингибиторы цистеиновой протеазы ингибируют накопление прионного белка, связанного со скрепи» . J Virol . 74 (10): 4894–7. DOI : 10,1128 / JVI.74.10.4894-4897.2000 . PMC 112015 . PMID 10775631 .  
  9. Перейти ↑ Kobayashi Y, Hirata K, Tanaka H, ​​Yamada T (июль 2003 г.). «[Введение хинакрина пациенту с болезнью Крейтцфельдта – Якоба, которому был проведен трансплантат трупной твердой мозговой оболочки - оценка ЭЭГ]». Риншо Синкэйгаку . 43 (7): 403–8. PMID 14582366 . 
  10. ^ HAIK S, Брандел J, D Salomon, Sazdovitch В, Delasnerie-Lauprêtre N, Лапланш Дж, Faucheux В, Soubrié С, Boher Е, Belorgey С, Hauw Дж, Alperovitch (28 декабря 2004 года). «Сострадательное использование хинакрина при болезни Крейтцфельдта – Якоба не дает значительных результатов». Неврология . 63 (12): 2413–5. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000148596.15681.4d . PMID 15623716 . S2CID 37534686 .  
  11. ^ Баррет А, Тальявини Ф, Форлони Г, Бате С, Салмона М, Коломбо Л, Де Луиджи А, Лимидо Л, Суарди С, Росси Г, Оувре Ф, Аджу К, Сальес Н, Уильямс А, Ласмезас С, Деслис Дж ( Август 2003 г.). «Оценка хинакринового лечения прионных заболеваний» . J. Virol . 77 (15): 8462–9. DOI : 10,1128 / JVI.77.15.8462-8469.2003 . PMC 165262 . PMID 12857915 .  
  12. ^ Gayrard В, Пикард-Хаген Н, Viguié С, Laroute В, Андреолетти О, Toutain Р (февраль 2005 г.). «Возможное фармакологическое объяснение неэффективности хинакрина для лечения прионных заболеваний: фармакокинетические исследования на модели скрепи у овец» . Br. J. Pharmacol . 144 (3): 386–93. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706072 . PMC 1576015 . PMID 15655516 .  - Аннотация
  13. ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G и др. (Ноябрь 2009 г.). Мабботт Н. (ред.). «Непрерывное лечение хинакрином приводит к образованию устойчивых к лекарствам прионов» . PLOS Патогены . 5 (11): 2413–5. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000673 . PMC 2777304 . PMID 19956709 .  
  14. Перейти ↑ Zipper J, Cole LP, Goldsmith A, Wheeler R, Rivera M (1980). «Гранулы хинакрина гидрохлорида: предварительные данные о нехирургическом методе женской стерилизации». Международный журнал гинекологии и акушерства . 18 (4): 275–90. DOI : 10.1002 / j.1879-3479.1980.tb00496.x . PMID 6109672 . S2CID 41946631 .  
  15. ^ «Стерилизация хинакрином: отчеты о 40 252 случаях». Международный журнал гинекологии и акушерства . 83 (Дополнение 2): S1–159. Октябрь 2003 г. PMID 14763179 . 
  16. ↑ Сокал, округ Колумбия, Кессель. E., молния. Дж. И Кинг. Т. (1994). «Хинакрин: клинический опыт». Справочный документ для консультации Всемирной организации здравоохранения по разработке новых технологий женской стерилизации : 25–7.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ Peterson, HB, Lubell, Л., DeStefano Ф., Ори, HW (1983). «Безопасность и эффективность стерилизации маточных труб: международный обзор». Int. J. Gynaecol. Акушерство . 21 (2): 139–44. DOI : 10.1016 / 0020-7292 (83) 90051-6 . PMID 6136433 . S2CID 15179539 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ↑ Джордж, Нирмала (25 июля 1998 г.). «Правительство медлит с хинакриновой угрозой» . Индийский экспресс ..
  19. ^ «Как голые моряки времен Второй мировой войны в конечном итоге катались на монгольских пони в пустыне Гоби, чтобы стрелять из базуки в японцев» . 2019-01-26.

Внешние ссылки [ править ]

  • Национальный институт старения (NIA) испытание